Human CD3^(+)CD56^(+)Natural T 세포의 4-1BB 발현 유도와 특성 연구 Induction of 4-1BB Expression on Human CD3^(+)CD56^(+)Natural T Cells and Its Characterization원문보기
Natural killer(NK) 세포는 표면 immunoglobulin과 TCR/CD3 복합체가 결여되어 있는 lymphocyte로서 MHC class I이 발현되어 있지 않은 표적세포를 사멸하여 자연 면역에 관여하는 것으로 잘 알려져 있다. 그러나, 몇몇의 구별된 NK 세포군은 TCR/CD3를 발현한다. 사람의 Natural T (NT) 세포는 NK 세포 표식인자인 CD56과 ...
Natural killer(NK) 세포는 표면 immunoglobulin과 TCR/CD3 복합체가 결여되어 있는 lymphocyte로서 MHC class I이 발현되어 있지 않은 표적세포를 사멸하여 자연 면역에 관여하는 것으로 잘 알려져 있다. 그러나, 몇몇의 구별된 NK 세포군은 TCR/CD3를 발현한다. 사람의 Natural T (NT) 세포는 NK 세포 표식인자인 CD56과 T 세포 표식인자인 CD3를 동시에 지니고있는 세포군으로 암세포의 치사능력이 다른 cytotoxic T lymphocyte (CTL)나 NK 세포보다 우수하고 자가면역질환과의 연관성으로 인해 많은 연구가 수행되고 있는 세포군이다. 이 세포군은 liver에 존재하는 CD3^+ 세포 중 50%를 차지하고 peripheral blood T 세포군에는 단지 ~2%만 존재하지만 한국인의 경우, peripheral blood T 세포 중에 존재하는 NT 세포가 평균적으로 약 9%로 외국인의 경우보다 많이 존재한다는 것을 확인하였다. 우리는 NT 세포의 발현율과 질병과의 연관성을 연구하기 위하여 건강한 사람과 환자로부터 혈액을 채취하여 PBMC를 분리한 후 three color FACS analysis를 하였다. 많은 경우 3-5%의 NT 세포 발현율을 보이지만 일부의 환자나 건강인에서 NT 세포가 9%이상으로 존재하는 경우를 발견하였다. 발현율과 질병과의 유의적인 연관성은 보이지 않았다. 또한 일부의 건강한 사람은 NT 세포가 9%이상으로 높게 발현되며 이러한 현상은 일시적인 것이 아니라 계속적으로 비슷한 정도를 유지하고 있는 것으로 밝혀졌다. NK 세포 표면에 존재하지만 T 세포 표면에 존재하지 않는 CD16이 NT 세포에 발현하며 약 50%의 NT 세포는 NK 세포 marker인 CD161을 발현하였다. T 세포의 보조 수용체인 CD4와 CD8은 CD4^+, CD8^+, CD4-CD8-(DN)으로 나누어져 다양한 하위 세포군들이 존재하였다. 또한, T 세포의 중요한 공동자극분자인 CD28과 NK 세포에서 발현되는 CD25가 NT 세포에서 발현되었다.
우리는 activation된 NK 세포와 NT세포에서 CD137(4-1BB)의 발현을 확인하였다. CD137의 발현은 NT 세포의 TCR/CD3 복합체와 CD16/IL-2R를 통한 activation signal에 의해서 유발되었다. 활성화된 NT와 NK 세포에서 발현되는 CD137의 기능적인 역할 중 cytokine 생성 형태를 측정함으로서 분석하였다. 흥미롭게도 TCR/CD3 복합체를 통해 활성화된 CD3^+CD56^+CD137^+ 세포들은 IL-4와 IFN-γ를 모두 발현하였다.이 결과는 NT세포가 Th0 상태의 반응을 유도하여 microinvironment (미세환경)를 만들 수 있는 세포군으로 사료된다.
상기의 결과로 NK 세포와 T 세포의 marker를 동시에 지닌 NT 세포의 기능은 NK 세포과 T 세포의 기능을 일부 또는 전부 가질 것으로 예상되며 CD137^+ NT 세포의 cytotoxicity가 조사되면 암의 치료 등에 좋은 방안을 제시할 것으로 생각된다.
Natural killer(NK) 세포는 표면 immunoglobulin과 TCR/CD3 복합체가 결여되어 있는 lymphocyte로서 MHC class I이 발현되어 있지 않은 표적세포를 사멸하여 자연 면역에 관여하는 것으로 잘 알려져 있다. 그러나, 몇몇의 구별된 NK 세포군은 TCR/CD3를 발현한다. 사람의 Natural T (NT) 세포는 NK 세포 표식인자인 CD56과 T 세포 표식인자인 CD3를 동시에 지니고있는 세포군으로 암세포의 치사능력이 다른 cytotoxic T lymphocyte (CTL)나 NK 세포보다 우수하고 자가면역질환과의 연관성으로 인해 많은 연구가 수행되고 있는 세포군이다. 이 세포군은 liver에 존재하는 CD3^+ 세포 중 50%를 차지하고 peripheral blood T 세포군에는 단지 ~2%만 존재하지만 한국인의 경우, peripheral blood T 세포 중에 존재하는 NT 세포가 평균적으로 약 9%로 외국인의 경우보다 많이 존재한다는 것을 확인하였다. 우리는 NT 세포의 발현율과 질병과의 연관성을 연구하기 위하여 건강한 사람과 환자로부터 혈액을 채취하여 PBMC를 분리한 후 three color FACS analysis를 하였다. 많은 경우 3-5%의 NT 세포 발현율을 보이지만 일부의 환자나 건강인에서 NT 세포가 9%이상으로 존재하는 경우를 발견하였다. 발현율과 질병과의 유의적인 연관성은 보이지 않았다. 또한 일부의 건강한 사람은 NT 세포가 9%이상으로 높게 발현되며 이러한 현상은 일시적인 것이 아니라 계속적으로 비슷한 정도를 유지하고 있는 것으로 밝혀졌다. NK 세포 표면에 존재하지만 T 세포 표면에 존재하지 않는 CD16이 NT 세포에 발현하며 약 50%의 NT 세포는 NK 세포 marker인 CD161을 발현하였다. T 세포의 보조 수용체인 CD4와 CD8은 CD4^+, CD8^+, CD4-CD8-(DN)으로 나누어져 다양한 하위 세포군들이 존재하였다. 또한, T 세포의 중요한 공동자극분자인 CD28과 NK 세포에서 발현되는 CD25가 NT 세포에서 발현되었다.
우리는 activation된 NK 세포와 NT세포에서 CD137(4-1BB)의 발현을 확인하였다. CD137의 발현은 NT 세포의 TCR/CD3 복합체와 CD16/IL-2R를 통한 activation signal에 의해서 유발되었다. 활성화된 NT와 NK 세포에서 발현되는 CD137의 기능적인 역할 중 cytokine 생성 형태를 측정함으로서 분석하였다. 흥미롭게도 TCR/CD3 복합체를 통해 활성화된 CD3^+CD56^+CD137^+ 세포들은 IL-4와 IFN-γ를 모두 발현하였다.이 결과는 NT세포가 Th0 상태의 반응을 유도하여 microinvironment (미세환경)를 만들 수 있는 세포군으로 사료된다.
상기의 결과로 NK 세포와 T 세포의 marker를 동시에 지닌 NT 세포의 기능은 NK 세포과 T 세포의 기능을 일부 또는 전부 가질 것으로 예상되며 CD137^+ NT 세포의 cytotoxicity가 조사되면 암의 치료 등에 좋은 방안을 제시할 것으로 생각된다.
The best working definition of NK cells is a sIg^-, TCR/CD3^- lymphocytes that can mediate natural killing against targets that may lack MHC class I expression. However, several distinct NK cell populations express a T cell marker TCR/CD3 complex. NKT cell is a cell population which expresses both a...
The best working definition of NK cells is a sIg^-, TCR/CD3^- lymphocytes that can mediate natural killing against targets that may lack MHC class I expression. However, several distinct NK cell populations express a T cell marker TCR/CD3 complex. NKT cell is a cell population which expresses both an NK marker CD56 and a T cell marker CD3. Natural T (NT) cell has a superior tumor eradicating ability than CTL or NK cells. Cell population that expresses CD3 and another NK marker CD56 makes up approximately half of all hepatic CD3^+ cells, but only ~ 2% of peripheral blood T cells.
In most cases, 3 - 5% of PBMC for Korean was NT cells. However, in several healthy individuals and patients, more than 9% of PBMC were NT cells. Unfortunately, there were no statistically significant relationships between NT cell contents from healthy and patients. Several healthy persons had very high NT cell contents and the expression levels of NT cell contents were kept in high for at least 200 days. To study the functional importance of NT cell populations in the PBMC, peripheral bloods drawn and analyzed using three-color FACS. Also people with low NT contents kept the level constantly low. NT cells were CD4^+ or CD8^+ or CD4^-CD8^-. Interestingly most CD56^+CD3^+CD161^- NT cells but very limited number of CD161^+CD3^+CD56^- cells expressed CD16. The CD16 expression level on the CD56^+CD3^+ NT cells was lower than that on the CD56^+CD3^- NK cells.
We found the expression of CD137 on activated NK cells and NT cells. The expression of CD137 was induced by the activation signals generated from the TCR/CD3 complex or the CD16/IL-2R on NT cells. The functional role of CD137 on activated NT and NK cells were analyzed by measuring the cytokine production pattern. Interestingly activated CD3^+CD56^+CD137^+ cells express both IL-4 and IFN-g. These results suggest that the NT cells are activated through TCR/CD3 complex may make the microenvironment of the reaction site Th0 status. Other signal(s) may determine the immune reaction may develop. The expression of CD137 was induced also by the treatment of PBMC with anti-CD16 antibody and IL-2, and IL-2 (LAK activity).
From above results it is expected that NT cells that have both NK cell and T cell markers will have some or all functions of both NK cells and T cells. We think information on the cytotoxicity of activated CD137^+NT cells will be helpful for cancer treatment and other immunotherapies.
The best working definition of NK cells is a sIg^-, TCR/CD3^- lymphocytes that can mediate natural killing against targets that may lack MHC class I expression. However, several distinct NK cell populations express a T cell marker TCR/CD3 complex. NKT cell is a cell population which expresses both an NK marker CD56 and a T cell marker CD3. Natural T (NT) cell has a superior tumor eradicating ability than CTL or NK cells. Cell population that expresses CD3 and another NK marker CD56 makes up approximately half of all hepatic CD3^+ cells, but only ~ 2% of peripheral blood T cells.
In most cases, 3 - 5% of PBMC for Korean was NT cells. However, in several healthy individuals and patients, more than 9% of PBMC were NT cells. Unfortunately, there were no statistically significant relationships between NT cell contents from healthy and patients. Several healthy persons had very high NT cell contents and the expression levels of NT cell contents were kept in high for at least 200 days. To study the functional importance of NT cell populations in the PBMC, peripheral bloods drawn and analyzed using three-color FACS. Also people with low NT contents kept the level constantly low. NT cells were CD4^+ or CD8^+ or CD4^-CD8^-. Interestingly most CD56^+CD3^+CD161^- NT cells but very limited number of CD161^+CD3^+CD56^- cells expressed CD16. The CD16 expression level on the CD56^+CD3^+ NT cells was lower than that on the CD56^+CD3^- NK cells.
We found the expression of CD137 on activated NK cells and NT cells. The expression of CD137 was induced by the activation signals generated from the TCR/CD3 complex or the CD16/IL-2R on NT cells. The functional role of CD137 on activated NT and NK cells were analyzed by measuring the cytokine production pattern. Interestingly activated CD3^+CD56^+CD137^+ cells express both IL-4 and IFN-g. These results suggest that the NT cells are activated through TCR/CD3 complex may make the microenvironment of the reaction site Th0 status. Other signal(s) may determine the immune reaction may develop. The expression of CD137 was induced also by the treatment of PBMC with anti-CD16 antibody and IL-2, and IL-2 (LAK activity).
From above results it is expected that NT cells that have both NK cell and T cell markers will have some or all functions of both NK cells and T cells. We think information on the cytotoxicity of activated CD137^+NT cells will be helpful for cancer treatment and other immunotherapies.
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