누드 마우스에 이종이식한 인형 구강편평세포암에서 Meloxicam이 종양의 성장에 미치는 영향 (The) effect of Meloxicam on tumor growth of the human oral cavity cancer xenografted in nude mice원문보기
Cyclooxygenase(COX)-2는 두경부종양을 포함한 다양한 종양에서 과발현되며 arachidonic acid가 prostaglandin(PG)로 전환되는 과정에서 속도제한 효소로 작용하고, 다른 효소들도 억제하여 PG E2와 6-keto prostaglandin F1α의 생성을 감소시키며 종양에서 PG와 COX의 억제는 세포증식과 종양세포에 대한면역작용과 세포고사(apoptosis)를 증가시켜 종양의 진행을 억제하는데 중요한 역할을 한다. 본 연구에서는 인체의 구강편평세포암에서 배양된 ...
Cyclooxygenase(COX)-2는 두경부종양을 포함한 다양한 종양에서 과발현되며 arachidonic acid가 prostaglandin(PG)로 전환되는 과정에서 속도제한 효소로 작용하고, 다른 효소들도 억제하여 PG E2와 6-keto prostaglandin F1α의 생성을 감소시키며 종양에서 PG와 COX의 억제는 세포증식과 종양세포에 대한면역작용과 세포고사(apoptosis)를 증가시켜 종양의 진행을 억제하는데 중요한 역할을 한다. 본 연구에서는 인체의 구강편평세포암에서 배양된 세포주로 COX-2가 과발현되는 것으로 알려져 있는 KB세포주를 누드마우스에 이종이식 배양시킨 후, 선택적 COX-2 억제제인 Meloxicam을 복강내 주사하여 이러한 COX-2 억제제가 종양세포의 증식능과 세포고사에 미치는 영향을 비교 관찰하여 항암화학요법제로서의 가능성을 알아보고자 하였다. KB세포주(1x107)를 누드마우스 30마리에 이종이식 배양시킨 후 세포주 이식 1주일 후에 각각 10마리씩 세 그룹으로 나누어, 대조군(10마리)과 약물투여군 A(10마리)군, 약물투여군 B(10마리)군으로 나누었다. A군에는 세포주 투여1주일 후부터 3주간(21일) 주 4회 Meloxicam 10mg/Kg를 하루에 한차례씩 복강내 주사하였고 B군에게는 같은 시기, 기간동안 Meloxicam 40mg/Kg를 하루에 한차례씩 복강내 주사하였다. 모든 누드마우스는 편평세포암 세포주를 접종한 4주 후 경추분리하여 쥐를 희생시킨 다음 접종부위 조직을 떼어내어종양의 크기, 성장능(Ki-67), 세포고사(TUNEL)을 비교관찰하였다. 투여한 Meloxicam의 양이 증가할수록 누드마우스에 이종이식한 구강종양조직의 성장이 억제 되었고(p<0.05), 세포고사가 유의하게 증가하였으며 증식지수는 투여용량에 비례하여 유의하게 감소하였다(p<0.01). 또, 본 연구에서 미세혈관의 수나 혈관증식에 관련된 요소들의 차이는 관찰할 수 없었다. 이상의 실험으로 COX-2 억제제인 Meloxicam은 인형 구강종양세포주인 KB 세포주를 사용한 이종이식 종양발현 실험에서 종양조직의 증식을 억제한다고 판단되었고, 임상적으로 종양의 근본 절제술 후에 시행하는 항암화학요법의 한 약물로 사용 가능성이 있다고 생각되며 앞으로 이에 대한 임상 실험등의 많은 연구가 필요할 것으로 사료된다.
Cyclooxygenase(COX)-2는 두경부종양을 포함한 다양한 종양에서 과발현되며 arachidonic acid가 prostaglandin(PG)로 전환되는 과정에서 속도제한 효소로 작용하고, 다른 효소들도 억제하여 PG E2와 6-keto prostaglandin F1α의 생성을 감소시키며 종양에서 PG와 COX의 억제는 세포증식과 종양세포에 대한면역작용과 세포고사(apoptosis)를 증가시켜 종양의 진행을 억제하는데 중요한 역할을 한다. 본 연구에서는 인체의 구강편평세포암에서 배양된 세포주로 COX-2가 과발현되는 것으로 알려져 있는 KB세포주를 누드마우스에 이종이식 배양시킨 후, 선택적 COX-2 억제제인 Meloxicam을 복강내 주사하여 이러한 COX-2 억제제가 종양세포의 증식능과 세포고사에 미치는 영향을 비교 관찰하여 항암화학요법제로서의 가능성을 알아보고자 하였다. KB세포주(1x107)를 누드마우스 30마리에 이종이식 배양시킨 후 세포주 이식 1주일 후에 각각 10마리씩 세 그룹으로 나누어, 대조군(10마리)과 약물투여군 A(10마리)군, 약물투여군 B(10마리)군으로 나누었다. A군에는 세포주 투여1주일 후부터 3주간(21일) 주 4회 Meloxicam 10mg/Kg를 하루에 한차례씩 복강내 주사하였고 B군에게는 같은 시기, 기간동안 Meloxicam 40mg/Kg를 하루에 한차례씩 복강내 주사하였다. 모든 누드마우스는 편평세포암 세포주를 접종한 4주 후 경추분리하여 쥐를 희생시킨 다음 접종부위 조직을 떼어내어종양의 크기, 성장능(Ki-67), 세포고사(TUNEL)을 비교관찰하였다. 투여한 Meloxicam의 양이 증가할수록 누드마우스에 이종이식한 구강종양조직의 성장이 억제 되었고(p<0.05), 세포고사가 유의하게 증가하였으며 증식지수는 투여용량에 비례하여 유의하게 감소하였다(p<0.01). 또, 본 연구에서 미세혈관의 수나 혈관증식에 관련된 요소들의 차이는 관찰할 수 없었다. 이상의 실험으로 COX-2 억제제인 Meloxicam은 인형 구강종양세포주인 KB 세포주를 사용한 이종이식 종양발현 실험에서 종양조직의 증식을 억제한다고 판단되었고, 임상적으로 종양의 근본 절제술 후에 시행하는 항암화학요법의 한 약물로 사용 가능성이 있다고 생각되며 앞으로 이에 대한 임상 실험등의 많은 연구가 필요할 것으로 사료된다.
Cyclooxygenase(COX)-2 is overexpressed in various cancers including the head and neck cancer and catalyzes the formation of prostaglandins(PGs) from arachidonic acid. PGs, such PGE2, affect the cell proliferation and inhibit the immune response to malignant cells and the overproduction of PGs could ...
Cyclooxygenase(COX)-2 is overexpressed in various cancers including the head and neck cancer and catalyzes the formation of prostaglandins(PGs) from arachidonic acid. PGs, such PGE2, affect the cell proliferation and inhibit the immune response to malignant cells and the overproduction of PGs could favor malignant growth. The purpose of this study is to assess the anti-tumor effect of a selective COX-2 inhibitor, Meloxicam, on the human oral cavity squamous cell carcinoma xenografted in nude mice. The human oral cavity cancer cells(1x107) expressed COX-2 were xenografted in 30 athymic mice and the mice were divided into three groups one week after the inoculation. One control group was not treated and two groups were treated with Meloxicam 10mg/kg and 40mg/kg four times a week for three weeks. The mean tumor volume, apoptotic index(TUNEL) and proliferative index(Ki 67) were examined. In the groups treated with Meloxicam, the apoptosis was induced and the proliferation was suppressed with significant difference(p<0.01). Finally, the tumor growth on xenografted tumors was suppressed with significant difference(p<0.05). But the effect of Meloxicam on angiogenesis was not detected in this study. These results suggested that the novel applications of selective COX-2 inhibitors for adjuvant treatment of oral cavity cancer, and the further clinical study will be needed for the determination of the efficacy of selective COX-2 inhibitors for adjuvant treatment of head and neck cancer.
Cyclooxygenase(COX)-2 is overexpressed in various cancers including the head and neck cancer and catalyzes the formation of prostaglandins(PGs) from arachidonic acid. PGs, such PGE2, affect the cell proliferation and inhibit the immune response to malignant cells and the overproduction of PGs could favor malignant growth. The purpose of this study is to assess the anti-tumor effect of a selective COX-2 inhibitor, Meloxicam, on the human oral cavity squamous cell carcinoma xenografted in nude mice. The human oral cavity cancer cells(1x107) expressed COX-2 were xenografted in 30 athymic mice and the mice were divided into three groups one week after the inoculation. One control group was not treated and two groups were treated with Meloxicam 10mg/kg and 40mg/kg four times a week for three weeks. The mean tumor volume, apoptotic index(TUNEL) and proliferative index(Ki 67) were examined. In the groups treated with Meloxicam, the apoptosis was induced and the proliferation was suppressed with significant difference(p<0.01). Finally, the tumor growth on xenografted tumors was suppressed with significant difference(p<0.05). But the effect of Meloxicam on angiogenesis was not detected in this study. These results suggested that the novel applications of selective COX-2 inhibitors for adjuvant treatment of oral cavity cancer, and the further clinical study will be needed for the determination of the efficacy of selective COX-2 inhibitors for adjuvant treatment of head and neck cancer.
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