1. 천연물인 Gelastatins 천연물질이 Heldrum's acid로부터 아홉단계를 통해 최초 합성되었다. 전합성을 위해 접근했던 간결한 방법은Gelastatins이 가지고 있는 핵심골격인 다이하이드로 파이란고리의합성을 위한 새로운 전략이며, 예비 합성전략에서 시도된 방법들 보다 더욱 효과적인 접근전략이다. 또한, 이러한 합성전략은 여러가지Gelastatins 유도체의 합성을 위해 유용한 합성방법이다. 2. 육환 락톤고리를 포함하고 있는 새로운 계열의 ...
1. 천연물인 Gelastatins 천연물질이 Heldrum's acid로부터 아홉단계를 통해 최초 합성되었다. 전합성을 위해 접근했던 간결한 방법은Gelastatins이 가지고 있는 핵심골격인 다이하이드로 파이란고리의합성을 위한 새로운 전략이며, 예비 합성전략에서 시도된 방법들 보다 더욱 효과적인 접근전략이다. 또한, 이러한 합성전략은 여러가지Gelastatins 유도체의 합성을 위해 유용한 합성방법이다. 2. 육환 락톤고리를 포함하고 있는 새로운 계열의 MMP 저해제들과 TACE 저해제들이 설계되어 합성되었으며, MMP와 TACE의 활성저해능을 개선하기 위해 Gelastatins의 화학구조적 변형이 수행되었다. Gelastatins이 가지고 있는 세개의 이중결합 부분을 적절한 치환체로의 변형을 통해 TACE의 활성저해능에대한 선택성을 증가시켰다. 3. Peptidomimetics와 유용한 조합 라이브러리를 구축하기 위한 새로운scaffold가 올레핀 자리옮김반응을 통해 개발되었다 엔-아인 상호교환반응에 있어서 출발물질의 말단에 이중결합 대신 Rl 그룹을 가지고 있는 출발물질의 사용은, 출발물질에서는 이중결합에 연결되어 있던R_(l) 이 삼중결합쪽으로 옮겨가면서 diene을 형성하게 되어 출발물질의 합성과정에서 R_(l) 과 R_(2)를 자유롭게 변화시키면서 Scaffo1d의 합성단계에서부터 diversity를 구사할 수 있다. 또한, 엔-아인 자리옮김반응과 분자간 상호교환반응을 통해 구축한 합성법으로부터 얻은 다양한diene 모핵은 dienophile과 Diels-Alder 반응을 하여 유용한 조합라이브러리들을 만드는데 응용되어 적용되었다.
1. 천연물인 Gelastatins 천연물질이 Heldrum's acid로부터 아홉단계를 통해 최초 합성되었다. 전합성을 위해 접근했던 간결한 방법은Gelastatins이 가지고 있는 핵심골격인 다이하이드로 파이란고리의합성을 위한 새로운 전략이며, 예비 합성전략에서 시도된 방법들 보다 더욱 효과적인 접근전략이다. 또한, 이러한 합성전략은 여러가지Gelastatins 유도체의 합성을 위해 유용한 합성방법이다. 2. 육환 락톤고리를 포함하고 있는 새로운 계열의 MMP 저해제들과 TACE 저해제들이 설계되어 합성되었으며, MMP와 TACE의 활성저해능을 개선하기 위해 Gelastatins의 화학구조적 변형이 수행되었다. Gelastatins이 가지고 있는 세개의 이중결합 부분을 적절한 치환체로의 변형을 통해 TACE의 활성저해능에대한 선택성을 증가시켰다. 3. Peptidomimetics와 유용한 조합 라이브러리를 구축하기 위한 새로운scaffold가 올레핀 자리옮김반응을 통해 개발되었다 엔-아인 상호교환반응에 있어서 출발물질의 말단에 이중결합 대신 Rl 그룹을 가지고 있는 출발물질의 사용은, 출발물질에서는 이중결합에 연결되어 있던R_(l) 이 삼중결합쪽으로 옮겨가면서 diene을 형성하게 되어 출발물질의 합성과정에서 R_(l) 과 R_(2)를 자유롭게 변화시키면서 Scaffo1d의 합성단계에서부터 diversity를 구사할 수 있다. 또한, 엔-아인 자리옮김반응과 분자간 상호교환반응을 통해 구축한 합성법으로부터 얻은 다양한diene 모핵은 dienophile과 Diels-Alder 반응을 하여 유용한 조합라이브러리들을 만드는데 응용되어 적용되었다.
The first practical synthesis of Gelastatins, a natural product isolated from the culture broth of westerdykella multispora F 50733 found in soil sample in 1997, and Gelastatin-derived analogs have been studied. Gelastatins were found to exhibit impressive biological activities, including inhibition...
The first practical synthesis of Gelastatins, a natural product isolated from the culture broth of westerdykella multispora F 50733 found in soil sample in 1997, and Gelastatin-derived analogs have been studied. Gelastatins were found to exhibit impressive biological activities, including inhibition of Gelatinase A (MMP-2) and inhibition of tumor necrosis factor-α converting enzyme (TACE). Gelastins contain a characteristic dihydropyrane framework and a conjugated triene systems which consist of cis and trans configurations. Several approaches for the lactone ring system was attempted and total synthesis of Gelastatins was completed from Meldrum's acid. Also, the design, synthesis and structure-activity relationship of a series of Gelastatin-derived analogs as inhibitors of the MMP-2 and TACE was studied. From the MMP-2 and TACE inhibition studies, it was concluded that lactone ring system and hydrophobic group of site Ⅲ are essential for the substrate recognition by the enzyme. Based on the activities of Gelastatins and Gelastin-derived analogs, we suggested a new pharmacophore model. During the course of our studies on the synthesis of Gelastatins containing a key framework, dihydropyran ring, a new synthetic method constructing the valuable template and combinatorial libraries via ring closing metathesis, cross metathesis, and cycloaddition reaction was developed.
The first practical synthesis of Gelastatins, a natural product isolated from the culture broth of westerdykella multispora F 50733 found in soil sample in 1997, and Gelastatin-derived analogs have been studied. Gelastatins were found to exhibit impressive biological activities, including inhibition of Gelatinase A (MMP-2) and inhibition of tumor necrosis factor-α converting enzyme (TACE). Gelastins contain a characteristic dihydropyrane framework and a conjugated triene systems which consist of cis and trans configurations. Several approaches for the lactone ring system was attempted and total synthesis of Gelastatins was completed from Meldrum's acid. Also, the design, synthesis and structure-activity relationship of a series of Gelastatin-derived analogs as inhibitors of the MMP-2 and TACE was studied. From the MMP-2 and TACE inhibition studies, it was concluded that lactone ring system and hydrophobic group of site Ⅲ are essential for the substrate recognition by the enzyme. Based on the activities of Gelastatins and Gelastin-derived analogs, we suggested a new pharmacophore model. During the course of our studies on the synthesis of Gelastatins containing a key framework, dihydropyran ring, a new synthetic method constructing the valuable template and combinatorial libraries via ring closing metathesis, cross metathesis, and cycloaddition reaction was developed.
주제어
#나노물질 metal oxide nanomaterials 금속산화물
학위논문 정보
저자
서원석
학위수여기관
Korea Advanced Institute of Science and Technology
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