마우스 악성흑색종에서 Holmium-166과 수지상세포를 이용한 병용 치료 효과 Enhanced antitumor effect of dendritic cell-based immunotherapy after internal radiotherapy against B16 melanoma원문보기
이태형
(Graduate School, Yonsei University
Dept. of Medical Science
국내박사)
베타선을 방출하는 Holmium (Ho)-166의 종양내 주사 후 흑색종의 크기와 생장율은 감소하였으나 완전관해는 일어나지 않았다. 따라서 우리는 치료 효과를 증가시키기 위하여 미성숙 수지상세포를 이용한 면역치료를 병용하였다. 악성흑색종은 B16F10 세포주를 마우스의 피하에 주사하여 유발하였다. 악성흑색종이 유발된 54마리의 마우스를 4군으로 나누었다: 1) 치료하지 않은 군, 2) Ho-166으로 치료한 군, 3) 미성숙 수지상세포로 치료한 군, 4) Ho-166주사 후 미성숙 수지상세포로 치료한 군. Ho-166또는 생리식염수 주사 19일 후 4군의 종양 크기는 각각 6044±3469mm3, 1658±2092mm3, 3871±2604mm3, 그리고 444±729mm3이었다. Ho-166과 수지상세포를 병용치료한 군에서 종양의 크기(p<0.05) 가 현저히 줄어들고 생존율이 증가함을 관찰하였다. 치료 후 각 군에서 생존한 마우스의 항종양 효과를 확인하기 위하여 악성흑색종 세포주를 다시 반대쪽 등 피하에 주사한 결과 Ho-166과 수지상세포를 병용치료한 군이 다른 군에 비하여 종양의 생장 속도가 느림을 확인하였다(p<0.05). Ho-166과 수지상세포를 병용치료한 군에서 종양특이적 세포용해성 T 림프구(CTL) 및 ...
베타선을 방출하는 Holmium (Ho)-166의 종양내 주사 후 흑색종의 크기와 생장율은 감소하였으나 완전관해는 일어나지 않았다. 따라서 우리는 치료 효과를 증가시키기 위하여 미성숙 수지상세포를 이용한 면역치료를 병용하였다. 악성흑색종은 B16F10 세포주를 마우스의 피하에 주사하여 유발하였다. 악성흑색종이 유발된 54마리의 마우스를 4군으로 나누었다: 1) 치료하지 않은 군, 2) Ho-166으로 치료한 군, 3) 미성숙 수지상세포로 치료한 군, 4) Ho-166주사 후 미성숙 수지상세포로 치료한 군. Ho-166또는 생리식염수 주사 19일 후 4군의 종양 크기는 각각 6044±3469mm3, 1658±2092mm3, 3871±2604mm3, 그리고 444±729mm3이었다. Ho-166과 수지상세포를 병용치료한 군에서 종양의 크기(p<0.05) 가 현저히 줄어들고 생존율이 증가함을 관찰하였다. 치료 후 각 군에서 생존한 마우스의 항종양 효과를 확인하기 위하여 악성흑색종 세포주를 다시 반대쪽 등 피하에 주사한 결과 Ho-166과 수지상세포를 병용치료한 군이 다른 군에 비하여 종양의 생장 속도가 느림을 확인하였다(p<0.05). Ho-166과 수지상세포를 병용치료한 군에서 종양특이적 세포용해성 T 림프구(CTL) 및 자연살해세포(NK cell) 활성화 그리고 염증세포의 종양 조직내 침윤이 관찰되었다. 또한 Ho-166과 수지상세포를 병용치료한 군에서 악성흑색종에 대한 강한 면역반응이 유도됨을 T 세포 증식, ELISA 그리고 ELISPOT 분석을 통하여 확인하였다. 이러한 결과들을 토대로, 수술로 완전히 제거할 수 없거나 수술후의 보완치료로 Ho-166의 종양내 주사와 미성숙 수지상세포를 이용한 병용치료가 흑색종의 치료에 이용될 수 있을 것으로 사료된다.
베타선을 방출하는 Holmium (Ho)-166의 종양내 주사 후 흑색종의 크기와 생장율은 감소하였으나 완전관해는 일어나지 않았다. 따라서 우리는 치료 효과를 증가시키기 위하여 미성숙 수지상세포를 이용한 면역치료를 병용하였다. 악성흑색종은 B16F10 세포주를 마우스의 피하에 주사하여 유발하였다. 악성흑색종이 유발된 54마리의 마우스를 4군으로 나누었다: 1) 치료하지 않은 군, 2) Ho-166으로 치료한 군, 3) 미성숙 수지상세포로 치료한 군, 4) Ho-166주사 후 미성숙 수지상세포로 치료한 군. Ho-166또는 생리식염수 주사 19일 후 4군의 종양 크기는 각각 6044±3469mm3, 1658±2092mm3, 3871±2604mm3, 그리고 444±729mm3이었다. Ho-166과 수지상세포를 병용치료한 군에서 종양의 크기(p<0.05) 가 현저히 줄어들고 생존율이 증가함을 관찰하였다. 치료 후 각 군에서 생존한 마우스의 항종양 효과를 확인하기 위하여 악성흑색종 세포주를 다시 반대쪽 등 피하에 주사한 결과 Ho-166과 수지상세포를 병용치료한 군이 다른 군에 비하여 종양의 생장 속도가 느림을 확인하였다(p<0.05). Ho-166과 수지상세포를 병용치료한 군에서 종양특이적 세포용해성 T 림프구(CTL) 및 자연살해세포(NK cell) 활성화 그리고 염증세포의 종양 조직내 침윤이 관찰되었다. 또한 Ho-166과 수지상세포를 병용치료한 군에서 악성흑색종에 대한 강한 면역반응이 유도됨을 T 세포 증식, ELISA 그리고 ELISPOT 분석을 통하여 확인하였다. 이러한 결과들을 토대로, 수술로 완전히 제거할 수 없거나 수술후의 보완치료로 Ho-166의 종양내 주사와 미성숙 수지상세포를 이용한 병용치료가 흑색종의 치료에 이용될 수 있을 것으로 사료된다.
Internal radiotherapy involving the intratumoral injection of the beta emitting radionuclide, Holmium(Ho)-166, into B16 melanoma resulted in a reduction in size and growth rate; however, complete remission was not always achieved. Therefore, additional dendritic cells (DCs) therapy was investigated ...
Internal radiotherapy involving the intratumoral injection of the beta emitting radionuclide, Holmium(Ho)-166, into B16 melanoma resulted in a reduction in size and growth rate; however, complete remission was not always achieved. Therefore, additional dendritic cells (DCs) therapy was investigated to determine whether it could improve therapeutic results. Malignant melanoma was induced in mice by inoculating B16F10 cell line subcutaneously. Fifty-four mice were divided into 4 groups: 1) non-treated (n=11, group I), 2) treated with Ho-166 (n=16, group II), 3) treated with immature DCs (n=8, group III), and 4) treated with immature DCs after Ho-166 injection (n=19, group IV). Changes in tumor size, survival rates, and immunologic profiles were observed. Nineteen days after Ho-166 or PBS injection, mean tumor sizes in the four groups were 6044±3469mm3, 1658±2092mm3, 3871±2604mm3, and 444±729mm3, respectively. We observed a significant decrease in tumor size (p<0.05) and an increase in survival in group IV. When the B16F10 cell line was reinjected into the contralateral backs of survivors, much slower growth was observed in group IV (p<0.05). Both tumor-specific CTL and natural killer cell activities and the infiltration of inflammatory cells into tumor tissues were found to be elevated in group IV. In addition, strong immune responses as determined by in vitro T cell proliferation, ELISA and ELISPOT assay were induced in group IV. Our results suggest that a combination of internal radiotherapy using Ho-166 and immature DCs could be used either to treat unresectable melanoma or as an adjuvant therapy after surgery.
Internal radiotherapy involving the intratumoral injection of the beta emitting radionuclide, Holmium(Ho)-166, into B16 melanoma resulted in a reduction in size and growth rate; however, complete remission was not always achieved. Therefore, additional dendritic cells (DCs) therapy was investigated to determine whether it could improve therapeutic results. Malignant melanoma was induced in mice by inoculating B16F10 cell line subcutaneously. Fifty-four mice were divided into 4 groups: 1) non-treated (n=11, group I), 2) treated with Ho-166 (n=16, group II), 3) treated with immature DCs (n=8, group III), and 4) treated with immature DCs after Ho-166 injection (n=19, group IV). Changes in tumor size, survival rates, and immunologic profiles were observed. Nineteen days after Ho-166 or PBS injection, mean tumor sizes in the four groups were 6044±3469mm3, 1658±2092mm3, 3871±2604mm3, and 444±729mm3, respectively. We observed a significant decrease in tumor size (p<0.05) and an increase in survival in group IV. When the B16F10 cell line was reinjected into the contralateral backs of survivors, much slower growth was observed in group IV (p<0.05). Both tumor-specific CTL and natural killer cell activities and the infiltration of inflammatory cells into tumor tissues were found to be elevated in group IV. In addition, strong immune responses as determined by in vitro T cell proliferation, ELISA and ELISPOT assay were induced in group IV. Our results suggest that a combination of internal radiotherapy using Ho-166 and immature DCs could be used either to treat unresectable melanoma or as an adjuvant therapy after surgery.
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