유전적 불안정과 세포사멸로부터 벗어나는 것은 암세포의 특징 이나 이러한 과정을 조절하는 분자생물학적 기전은 아직도 이해하기 어렵다. 이 논문에서는 다양한 뇌종양세포주에서 세포생존촉진인자에 속하는 Survivin과 세포분열조절인자에 속하는 Aurora B가 함께 과발현 되어 있다는 것을 발견하였다. 특히 Aurora B를 과발현시킨 인간의 BJ 섬유아세포는 암억제 유전자로 알려진 p53의 활성에 의해 세포 성장을 늦추고 노화에 관련된 β-gala...
유전적 불안정과 세포사멸로부터 벗어나는 것은 암세포의 특징 이나 이러한 과정을 조절하는 분자생물학적 기전은 아직도 이해하기 어렵다. 이 논문에서는 다양한 뇌종양세포주에서 세포생존촉진인자에 속하는 Survivin과 세포분열조절인자에 속하는 Aurora B가 함께 과발현 되어 있다는 것을 발견하였다. 특히 Aurora B를 과발현시킨 인간의 BJ 섬유아세포는 암억제 유전자로 알려진 p53의 활성에 의해 세포 성장을 늦추고 노화에 관련된 β-galactosidase 활성도를 높여주는 것으로 확인되었다. 그러나 p53이 없는 마우스로부터 유래된 뇌세포와 마찬가지로 p53의 기능을 막은 BJ 세포와 U87MG 세포에서는 세포성장을 억제하는 것을 하지 못하는 하였다. Aurora B를 과발현시킨 p53이 없는 마우스로부터 유래된 뇌세포에서 중심체의 수가 늘어나는 것이 확인되었다. Survivin은 세포간 결합인자에 상관없이 세포성장을 유도하고 Aurora B에 의한 세포 성장을 늦추거나 세포 사멸을 일으키는 약물에 민감한 것을 막아준다. Survivin과 Aurora B를 함께 과발현시킨 BJ 세포에서는 세포증식이 촉진되었다. 이 모두를 종합해보면, 정상적인 p53이 포함된 뇌종양세포와 정상세포에서 Aurora B에 의해 암억제 유전자인 p53에 의한 세포증식이 억제되는 것을 Survivin이 막음으로써 암형성을 촉진시킨다는 것을 알 수 있다.
유전적 불안정과 세포사멸로부터 벗어나는 것은 암세포의 특징 이나 이러한 과정을 조절하는 분자생물학적 기전은 아직도 이해하기 어렵다. 이 논문에서는 다양한 뇌종양세포주에서 세포생존촉진인자에 속하는 Survivin과 세포분열조절인자에 속하는 Aurora B가 함께 과발현 되어 있다는 것을 발견하였다. 특히 Aurora B를 과발현시킨 인간의 BJ 섬유아세포는 암억제 유전자로 알려진 p53의 활성에 의해 세포 성장을 늦추고 노화에 관련된 β-galactosidase 활성도를 높여주는 것으로 확인되었다. 그러나 p53이 없는 마우스로부터 유래된 뇌세포와 마찬가지로 p53의 기능을 막은 BJ 세포와 U87MG 세포에서는 세포성장을 억제하는 것을 하지 못하는 하였다. Aurora B를 과발현시킨 p53이 없는 마우스로부터 유래된 뇌세포에서 중심체의 수가 늘어나는 것이 확인되었다. Survivin은 세포간 결합인자에 상관없이 세포성장을 유도하고 Aurora B에 의한 세포 성장을 늦추거나 세포 사멸을 일으키는 약물에 민감한 것을 막아준다. Survivin과 Aurora B를 함께 과발현시킨 BJ 세포에서는 세포증식이 촉진되었다. 이 모두를 종합해보면, 정상적인 p53이 포함된 뇌종양세포와 정상세포에서 Aurora B에 의해 암억제 유전자인 p53에 의한 세포증식이 억제되는 것을 Survivin이 막음으로써 암형성을 촉진시킨다는 것을 알 수 있다.
Genomic instability and apoptosis evasion are hallmarks of cancer, but the molecular mechanisms governing these processes remain elusive. Here, we found that survivin, a member of the apoptosis-inhibiting gene family, and aurora B kinase, a chromosomal passenger protein, were co-overexpressed in the...
Genomic instability and apoptosis evasion are hallmarks of cancer, but the molecular mechanisms governing these processes remain elusive. Here, we found that survivin, a member of the apoptosis-inhibiting gene family, and aurora B kinase, a chromosomal passenger protein, were co-overexpressed in the various glioblastoma cell lines and tumors. Notably, exogenous introduction of the aurora B in human BJ cells was shown to decrease cell growth and increase the senescence-associated β-galactosidase activity by activation of p53 tumor suppressor. However, aurora B overexpression failed to inhibit cell proliferation in BJ and U87MG cells transduced with dominant-negative p53 as well as in p53−/− mouse astrocytes. Aurora B was shown to increase centrosome amplification in the p53−/− astrocytes. Survivin was shown to induce anchorage-independent growth and inhibit anti-proliferation and drug-sensitive apoptosis caused by aurora B. Overexpression of both survivin and aurora B further accelerated the proliferation of BJ cells. Taken together, the present study indicates that survivin should accelerate tumorigenesis by inhibiting the anti-proliferative effect of p53 tumor suppressor that is activated by aurora B in normal and glioblastoma cells containing intact p53.
Genomic instability and apoptosis evasion are hallmarks of cancer, but the molecular mechanisms governing these processes remain elusive. Here, we found that survivin, a member of the apoptosis-inhibiting gene family, and aurora B kinase, a chromosomal passenger protein, were co-overexpressed in the various glioblastoma cell lines and tumors. Notably, exogenous introduction of the aurora B in human BJ cells was shown to decrease cell growth and increase the senescence-associated β-galactosidase activity by activation of p53 tumor suppressor. However, aurora B overexpression failed to inhibit cell proliferation in BJ and U87MG cells transduced with dominant-negative p53 as well as in p53−/− mouse astrocytes. Aurora B was shown to increase centrosome amplification in the p53−/− astrocytes. Survivin was shown to induce anchorage-independent growth and inhibit anti-proliferation and drug-sensitive apoptosis caused by aurora B. Overexpression of both survivin and aurora B further accelerated the proliferation of BJ cells. Taken together, the present study indicates that survivin should accelerate tumorigenesis by inhibiting the anti-proliferative effect of p53 tumor suppressor that is activated by aurora B in normal and glioblastoma cells containing intact p53.
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