인터루킨-10은 광범위한 면역 반응에 작용하는 사이토카인 중 하나이다. 이 물질은 수지상세포(dendritic cell)와 대식세포(macrophage)를 불활성화 시킴으로써 염증성 사이토카인(...
인터루킨-10은 광범위한 면역 반응에 작용하는 사이토카인 중 하나이다. 이 물질은 수지상세포(dendritic cell)와 대식세포(macrophage)를 불활성화 시킴으로써 염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine)의 분비를 억제하고, 보조자극성 분자(co-stimulatory molecule)와 주 조직적합 복합체(MHC)의 발현을 저해시키는 등 전체적인 면역 반응을 감소시키는 결과를 가져온다. 반면, 특정 내재면역(innate immunity)이나 제2형 보조T세포(Th2) 관련된 면역반응은 증가시키므로 인터루킨-10을 면역억제(immunosuppressive) 또는 항염증성 사이토카인(anti-inflammatory cytokine)이라고 정의하는 것은 이 물질을 너무 단순화시킨 것일 수 있다. 따라서 이러한 내용을 규명하기 위하여, 본 연구에서는 모든 세포에서 지속적으로 인터루킨-10을 과발현하는 형질전환생쥐를 제작하여 그 표현형을 분석하였다. 먼저 형질전환생쥐의 인터루킨-10의 발현양을 확인하기 위하여 역전사중합효소 연쇄반응(RT-PCR)을 수행하였으며, 그 결과 흉선, 비장, 간, 폐, 소장, 신장의 모든 세포에서 인터루킨-10이 발현하는 것을 확인하였다. 또한 효소결합면역측정법(ELISA)를 통하여 인터루킨-10 과발현 형질전환생쥐의 비장세포와 골수세포가 정상 생쥐에 비해 이 물질의 분비량이 높았음을 보았다. 표현형을 분석한 결과 전반적인 T 세포들이 감소하였고, 인터페론감마와 인터루킨-2의 발현 또한 억제되었다. 이 생쥐를 임상적으로 적용해보기 위해 피부이식실험과 췌도세포 이식실험에서의 면역거부지연현상을 관찰해 보았을 때, 인터루킨-10이 피부이식실험에서는 큰 효과를 나타내지 못하였으나, 췌도세포 이식실험에서는 거부를 지연시켰음을 알 수 있었다. 이렇게 인터루킨-10이 면역억제에 효과를 보이므로 임상적으로 적용할 수 있는 가능성을 보였다.
인터루킨-10은 광범위한 면역 반응에 작용하는 사이토카인 중 하나이다. 이 물질은 수지상세포(dendritic cell)와 대식세포(macrophage)를 불활성화 시킴으로써 염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine)의 분비를 억제하고, 보조자극성 분자(co-stimulatory molecule)와 주 조직적합 복합체(MHC)의 발현을 저해시키는 등 전체적인 면역 반응을 감소시키는 결과를 가져온다. 반면, 특정 내재면역(innate immunity)이나 제2형 보조T세포(Th2) 관련된 면역반응은 증가시키므로 인터루킨-10을 면역억제(immunosuppressive) 또는 항염증성 사이토카인(anti-inflammatory cytokine)이라고 정의하는 것은 이 물질을 너무 단순화시킨 것일 수 있다. 따라서 이러한 내용을 규명하기 위하여, 본 연구에서는 모든 세포에서 지속적으로 인터루킨-10을 과발현하는 형질전환생쥐를 제작하여 그 표현형을 분석하였다. 먼저 형질전환생쥐의 인터루킨-10의 발현양을 확인하기 위하여 역전사중합효소 연쇄반응(RT-PCR)을 수행하였으며, 그 결과 흉선, 비장, 간, 폐, 소장, 신장의 모든 세포에서 인터루킨-10이 발현하는 것을 확인하였다. 또한 효소결합면역측정법(ELISA)를 통하여 인터루킨-10 과발현 형질전환생쥐의 비장세포와 골수세포가 정상 생쥐에 비해 이 물질의 분비량이 높았음을 보았다. 표현형을 분석한 결과 전반적인 T 세포들이 감소하였고, 인터페론감마와 인터루킨-2의 발현 또한 억제되었다. 이 생쥐를 임상적으로 적용해보기 위해 피부이식실험과 췌도세포 이식실험에서의 면역거부지연현상을 관찰해 보았을 때, 인터루킨-10이 피부이식실험에서는 큰 효과를 나타내지 못하였으나, 췌도세포 이식실험에서는 거부를 지연시켰음을 알 수 있었다. 이렇게 인터루킨-10이 면역억제에 효과를 보이므로 임상적으로 적용할 수 있는 가능성을 보였다.
Interleukin-10 (IL-10) is a pluripotent cytokine with potent effects on numerous cell populations, in particular circulating and resident immune cells as well as epithelial cells. This makes it an important broad effector molecule in immunoregulation/host defense. Considering IL-10 as immunoregulato...
Interleukin-10 (IL-10) is a pluripotent cytokine with potent effects on numerous cell populations, in particular circulating and resident immune cells as well as epithelial cells. This makes it an important broad effector molecule in immunoregulation/host defense. Considering IL-10 as immunoregulatory instead of immunosuppressive might be more appropriate. It stimulates functions of innate immunity and of Th2-related immunity but suppresses inflammation-associated immune response both directly and indirectly. Overall, the effect of IL-10 seems to be quite complex, and still considering IL-10 just as immunosuppressive and anti-inflammatory might be oversimplifying. To address these questions, we generated transgenic mouse that constitutively overexpresses IL-10. The expression of IL-10 in the different tissues of transgenic mice was examined by RT-PCR. IL-10 message was detected from all tissues tested from transgenic animals, including thymus, spleen, liver, lung, intestine, and kidney. High levels of IL-10 secretion can be detected on the lymphocytes isolated from spleen and bone marrow derived dendritic cells of the transgenic animals. The results from the phenotypic analysis compared to non-transgenic mice showed that the decreased number of activated T lymphocytes in transgenic mouse. Delayed graft rejection of IL-10 transgenic mice donor was shown in cell transplantation using islet cells, but no significant difference was detected in skin graft model. Further study will be focused on testing whether IL-10 transgenic mouse is more effective recipient to prevent graft rejection.
Interleukin-10 (IL-10) is a pluripotent cytokine with potent effects on numerous cell populations, in particular circulating and resident immune cells as well as epithelial cells. This makes it an important broad effector molecule in immunoregulation/host defense. Considering IL-10 as immunoregulatory instead of immunosuppressive might be more appropriate. It stimulates functions of innate immunity and of Th2-related immunity but suppresses inflammation-associated immune response both directly and indirectly. Overall, the effect of IL-10 seems to be quite complex, and still considering IL-10 just as immunosuppressive and anti-inflammatory might be oversimplifying. To address these questions, we generated transgenic mouse that constitutively overexpresses IL-10. The expression of IL-10 in the different tissues of transgenic mice was examined by RT-PCR. IL-10 message was detected from all tissues tested from transgenic animals, including thymus, spleen, liver, lung, intestine, and kidney. High levels of IL-10 secretion can be detected on the lymphocytes isolated from spleen and bone marrow derived dendritic cells of the transgenic animals. The results from the phenotypic analysis compared to non-transgenic mice showed that the decreased number of activated T lymphocytes in transgenic mouse. Delayed graft rejection of IL-10 transgenic mice donor was shown in cell transplantation using islet cells, but no significant difference was detected in skin graft model. Further study will be focused on testing whether IL-10 transgenic mouse is more effective recipient to prevent graft rejection.
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