액체크로마토그래피/질량분석기 및 기체크로마토그래피/질량분석기을 이용한 인체 내 뇨시료 중 adrenosterone과 그 대사체 분석에 관한 연구 Determinatioon of adrenosterone and its metabolite in human urine by LC/APCI/MS and GC/MS원문보기
본 연구는 LC/APCI/MS를 사용하여 adrenosterone를 사람에게 경구투여한 후 채취한 뇨시료 중에 함유되어 있는 adrenosterone-M1과 M2의 분자량과 구조를 추정하기 위하여 silylation에 의한 유도체화를 시킨 후 LC/APCI/MS에 의해 추정된 대사체들을 GC/IT-MS (CI mode)와 GC/TOF-MS (EI mode)를 사용하여 재확인하였다. 최적화된 분석방법의 유효성을 측정한 결과 정확도, 재현성과 회수율이 각각 92.4 ~ 110.8 %, 0.4 ~ 8.0 %, 92.3 ~ 117.7 %로 나타났다. Adrenosterone-M1과 M2의 구조를 예측한 결과 adrenosterone-M1은 C-3번 또는 11번 위치의 케톤기에 수소가 첨가된 것으로 추정할 수 있었으며, adrenosterone-M2은 C ring에 한 개의 히드록시기가 치환된 것을 추정하였다. 또한 각각의 효소가수분해과정을 비교해 본 결과 adrenosterone과 그 대사체들은 ...
본 연구는 LC/APCI/MS를 사용하여 adrenosterone를 사람에게 경구투여한 후 채취한 뇨시료 중에 함유되어 있는 adrenosterone-M1과 M2의 분자량과 구조를 추정하기 위하여 silylation에 의한 유도체화를 시킨 후 LC/APCI/MS에 의해 추정된 대사체들을 GC/IT-MS (CI mode)와 GC/TOF-MS (EI mode)를 사용하여 재확인하였다. 최적화된 분석방법의 유효성을 측정한 결과 정확도, 재현성과 회수율이 각각 92.4 ~ 110.8 %, 0.4 ~ 8.0 %, 92.3 ~ 117.7 %로 나타났다. Adrenosterone-M1과 M2의 구조를 예측한 결과 adrenosterone-M1은 C-3번 또는 11번 위치의 케톤기에 수소가 첨가된 것으로 추정할 수 있었으며, adrenosterone-M2은 C ring에 한 개의 히드록시기가 치환된 것을 추정하였다. 또한 각각의 효소가수분해과정을 비교해 본 결과 adrenosterone과 그 대사체들은 글루쿠론산 포합체를 형성하여 체외로 배설된 것을 확인하였다. Adrenosterone과 그 대사체들인 M1과 M2의 글루쿠론산/황산 포합체의 비율은 각각 0.73±0.03, 0.96±0.06, 0.89±0.03으로 나타났다. 뇨시료로부터 adrenosterone과 그 대사체들의 배설 양상 조사하기 위하여 adrenosterone를 성인 남자에게 경구투여 한 후 채취한 뇨시료 중에 함유된 adrenosterone과 그 대사체들의 함량을 조사하여 본 결과, 경구투여 후 adrenosterone과 그 대사체들은 4.1 시간에서 최대 배설량을 나타내었다. Adrenosterone (75 mg/tablet)을 복용한 후 48 시간까지 배설된 총량은 약 14.75 mg이었다. 따라서 뇨에서만 약 14.75 mg이 배설된 것으로, 약물 대부분이 체내에서 소실되거나 대사체들로 변형되어 체외로 배설 된 것으로 추정된다. 또한 내인성 스테로이드인 androstenone과 11β-hydroxyandrosterone의 체내 농도 변화량이 급격히 증가하는 것을 확인 할 수 있었으며, adrenosterone과 그 대사체들과 같은 4.1 시간에서 최대 배설량을 나타내었다. 본 연구 결과를 통하여 LC/APCI/MS와 GC/MS를 이용한 체내 약물 대사체의 분석은 각 대사체의 약효를 탐색하거나 안전성을 증명하는데 이용될 수 있으며, 약물의 체내 동태를 밝힘으로써 복용 약물을 확인하고 복용시간과 용량을 결정하여 약물동력학의 활용에 도움이 될 수 있을 것으로 판단된다.
본 연구는 LC/APCI/MS를 사용하여 adrenosterone를 사람에게 경구투여한 후 채취한 뇨시료 중에 함유되어 있는 adrenosterone-M1과 M2의 분자량과 구조를 추정하기 위하여 silylation에 의한 유도체화를 시킨 후 LC/APCI/MS에 의해 추정된 대사체들을 GC/IT-MS (CI mode)와 GC/TOF-MS (EI mode)를 사용하여 재확인하였다. 최적화된 분석방법의 유효성을 측정한 결과 정확도, 재현성과 회수율이 각각 92.4 ~ 110.8 %, 0.4 ~ 8.0 %, 92.3 ~ 117.7 %로 나타났다. Adrenosterone-M1과 M2의 구조를 예측한 결과 adrenosterone-M1은 C-3번 또는 11번 위치의 케톤기에 수소가 첨가된 것으로 추정할 수 있었으며, adrenosterone-M2은 C ring에 한 개의 히드록시기가 치환된 것을 추정하였다. 또한 각각의 효소가수분해과정을 비교해 본 결과 adrenosterone과 그 대사체들은 글루쿠론산 포합체를 형성하여 체외로 배설된 것을 확인하였다. Adrenosterone과 그 대사체들인 M1과 M2의 글루쿠론산/황산 포합체의 비율은 각각 0.73±0.03, 0.96±0.06, 0.89±0.03으로 나타났다. 뇨시료로부터 adrenosterone과 그 대사체들의 배설 양상 조사하기 위하여 adrenosterone를 성인 남자에게 경구투여 한 후 채취한 뇨시료 중에 함유된 adrenosterone과 그 대사체들의 함량을 조사하여 본 결과, 경구투여 후 adrenosterone과 그 대사체들은 4.1 시간에서 최대 배설량을 나타내었다. Adrenosterone (75 mg/tablet)을 복용한 후 48 시간까지 배설된 총량은 약 14.75 mg이었다. 따라서 뇨에서만 약 14.75 mg이 배설된 것으로, 약물 대부분이 체내에서 소실되거나 대사체들로 변형되어 체외로 배설 된 것으로 추정된다. 또한 내인성 스테로이드인 androstenone과 11β-hydroxyandrosterone의 체내 농도 변화량이 급격히 증가하는 것을 확인 할 수 있었으며, adrenosterone과 그 대사체들과 같은 4.1 시간에서 최대 배설량을 나타내었다. 본 연구 결과를 통하여 LC/APCI/MS와 GC/MS를 이용한 체내 약물 대사체의 분석은 각 대사체의 약효를 탐색하거나 안전성을 증명하는데 이용될 수 있으며, 약물의 체내 동태를 밝힘으로써 복용 약물을 확인하고 복용시간과 용량을 결정하여 약물동력학의 활용에 도움이 될 수 있을 것으로 판단된다.
This study was done for the determination and excretion profile of adrenosterone and its metabolites in human urine using both liquid chromatography with atmospheric pressure chemical ionization mass spectrometer and gas chromatography with mass spectrometry. Adrenosterone and its two metabolites we...
This study was done for the determination and excretion profile of adrenosterone and its metabolites in human urine using both liquid chromatography with atmospheric pressure chemical ionization mass spectrometer and gas chromatography with mass spectrometry. Adrenosterone and its two metabolites were detected in human urine after administration a healthy volunteer with 75 mg of adrenosterone. We found that adrenosterone-M1 was a reduction and adrenosterone-M2 was a hydroxylation at C-ring, which did not know the exact position of the C-ring. Adrenosterone and its two metabolites were excreted as their glucuronided fractions. The glucuro-/sulfa-conjugated ratio of adrenosterone, M1 and M2 was 0.73±0.03, 0.96±0.06 and 0.89±0.03 (n=6), respectively. The accuracy, reproducibility and recovery test were 92.4 to 110.8 %, 0.4 to 8.0 % and 92.3 to 117.7 %, respectively. The excretion studies showed that adrenosterone and its metabolites were detectable in human urine during a 48 h period after oral administration, with maximum level of excretion at 4.1 h. The amount of adrenosterone excreted in urine were 14.75 mg for 48 h. Also, the maximum level of androsterone and 11β-hydroxyandrosterone, which are endogenous steroids, were reached 4.1 h after the oral administration of adrenosterone.
This study was done for the determination and excretion profile of adrenosterone and its metabolites in human urine using both liquid chromatography with atmospheric pressure chemical ionization mass spectrometer and gas chromatography with mass spectrometry. Adrenosterone and its two metabolites were detected in human urine after administration a healthy volunteer with 75 mg of adrenosterone. We found that adrenosterone-M1 was a reduction and adrenosterone-M2 was a hydroxylation at C-ring, which did not know the exact position of the C-ring. Adrenosterone and its two metabolites were excreted as their glucuronided fractions. The glucuro-/sulfa-conjugated ratio of adrenosterone, M1 and M2 was 0.73±0.03, 0.96±0.06 and 0.89±0.03 (n=6), respectively. The accuracy, reproducibility and recovery test were 92.4 to 110.8 %, 0.4 to 8.0 % and 92.3 to 117.7 %, respectively. The excretion studies showed that adrenosterone and its metabolites were detectable in human urine during a 48 h period after oral administration, with maximum level of excretion at 4.1 h. The amount of adrenosterone excreted in urine were 14.75 mg for 48 h. Also, the maximum level of androsterone and 11β-hydroxyandrosterone, which are endogenous steroids, were reached 4.1 h after the oral administration of adrenosterone.
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