우황청심원(Woohwangchungsim-won; WHW)은 한의학에서 오랫동안 초기 중풍환자에게 처방된 한약이다. 본 연구에서는 WHW을 급성기 중풍 동물모델을 이용하여 급성기 뇌손상 및 뇌부종에 있어 그 유효성을 검증하였다. 본 실험에서는 intraluminal suture method를 사용하여 2시간 폐쇄하여 ...
우황청심원(Woohwangchungsim-won; WHW)은 한의학에서 오랫동안 초기 중풍환자에게 처방된 한약이다. 본 연구에서는 WHW을 급성기 중풍 동물모델을 이용하여 급성기 뇌손상 및 뇌부종에 있어 그 유효성을 검증하였다. 본 실험에서는 intraluminal suture method를 사용하여 2시간 폐쇄하여 뇌허혈을 유발한 후 22시간 동안의 재관류를 통해 급성 중풍 흰쥐 모델을 만들었으며, 뇌허혈 유발 후 0 및 2시간에 100, 300 및 1000 mg/kg의 용량으로 WHW를 2회 경구투여하여 뇌손상, 감각운동기능, 뇌부종, BBB 손상 및 뇌부종 인자 발현 등을 관찰하였다. 그 결과 뇌손상과 그에 따른 뇌세포 형태학적 변화에 있어서 용량의존적인 보호효과를 보였으며, 특히 1000 mg/kg에서 유의한 결과를 보였고, 중풍 후 감각 운동 기능 실조에 대하여도 같은 결과를 보였다. 또한, 중풍 유발 후 뇌부종과 관련된 뇌내 수분 함유량과 뇌혈관 장벽(Blood brain barrier; BBB) 손상에 대한 효과에 있어서도 WHW 투여군 모두에서 유의한 감소효과를 보였다. 또한, 그 효과에 대한 분자생물학적인 기전에 대한 연구를 실시한 바, BBB 손상에 대표적인 효소로 알려져 있는 Matrix metalloproteinases-2 및 -9과 세포독성 부종의 인자인 Aquaporin 4를 면역조직화학염색 및 western blot 실험을 통해서 확인한 결과 각각의 발현도를 모두 감소시키는 것으로 나타났다. 이를 통해 우황청심원의 뇌경색에 대한 보호효과는 신경보호효과와 함께 뇌부종을 억제하는 것으로 나타났으며, 이를 통해 우황청심원의 급성기 중풍 환자에 응용하는 약리학적인 근거를 제시하였다. Key word : Woohwangchungsim-won; Neuroprotection; Cerebral ischemia; Brain edema; Aquaporin 4; Matrix metalloproteinases.
우황청심원(Woohwangchungsim-won; WHW)은 한의학에서 오랫동안 초기 중풍환자에게 처방된 한약이다. 본 연구에서는 WHW을 급성기 중풍 동물모델을 이용하여 급성기 뇌손상 및 뇌부종에 있어 그 유효성을 검증하였다. 본 실험에서는 intraluminal suture method를 사용하여 2시간 폐쇄하여 뇌허혈을 유발한 후 22시간 동안의 재관류를 통해 급성 중풍 흰쥐 모델을 만들었으며, 뇌허혈 유발 후 0 및 2시간에 100, 300 및 1000 mg/kg의 용량으로 WHW를 2회 경구투여하여 뇌손상, 감각운동기능, 뇌부종, BBB 손상 및 뇌부종 인자 발현 등을 관찰하였다. 그 결과 뇌손상과 그에 따른 뇌세포 형태학적 변화에 있어서 용량의존적인 보호효과를 보였으며, 특히 1000 mg/kg에서 유의한 결과를 보였고, 중풍 후 감각 운동 기능 실조에 대하여도 같은 결과를 보였다. 또한, 중풍 유발 후 뇌부종과 관련된 뇌내 수분 함유량과 뇌혈관 장벽(Blood brain barrier; BBB) 손상에 대한 효과에 있어서도 WHW 투여군 모두에서 유의한 감소효과를 보였다. 또한, 그 효과에 대한 분자생물학적인 기전에 대한 연구를 실시한 바, BBB 손상에 대표적인 효소로 알려져 있는 Matrix metalloproteinases-2 및 -9과 세포독성 부종의 인자인 Aquaporin 4를 면역조직화학염색 및 western blot 실험을 통해서 확인한 결과 각각의 발현도를 모두 감소시키는 것으로 나타났다. 이를 통해 우황청심원의 뇌경색에 대한 보호효과는 신경보호효과와 함께 뇌부종을 억제하는 것으로 나타났으며, 이를 통해 우황청심원의 급성기 중풍 환자에 응용하는 약리학적인 근거를 제시하였다. Key word : Woohwangchungsim-won; Neuroprotection; Cerebral ischemia; Brain edema; Aquaporin 4; Matrix metalloproteinases.
Woohwangchungsim-won (WHW) is one of the mostly used prescriptions for acute stroke patient in Traditional Korean Medicine. In the current study, WHW was orally administered to middle cerebral artery occlusion (MCAo) rat model to investigate the effects on brain damage and edema. The infarct volume ...
Woohwangchungsim-won (WHW) is one of the mostly used prescriptions for acute stroke patient in Traditional Korean Medicine. In the current study, WHW was orally administered to middle cerebral artery occlusion (MCAo) rat model to investigate the effects on brain damage and edema. The infarct volume and cell morphology in penumbra legion were measured by TTC and HE staining in MCAo (2 h of occlusion followed by 22 h of reperfusion) rat model, respectively. Balance beam test was performed to investigate the effects on sensory motor function. Brain water contents (BWC), Evans blue (EB) extravasation were measured to evaluate the effects on vascular factor related brain edema and blood brain barrier (BBB) damage, respectively. The expressions of Aquaporin 4 (AQP4) and matrix metalloproteinase (MMP)-2 and -9 were measured to investigate the mechanisms of action. Oral administration of WHW 100, 300 and 1000 mg/kg twice at 0 and 2 h after MCAo dose-dependently reduced infarct volume and sensory-motor functional deficits. It also reduced vascular factor-related BWC and EB extravasation. As for the mechanisms, it reduced AQP4 and MMPs expressions. These results suggest other mechanism of the protective effects of WHW on stroke model beside neuroprotective effect and also provide the pharmacological evidence in clinical usage of WHW on acute stroke patients. Key word : Woohwangchungsim-won; Neuroprotection; Cerebral ischemia; Brain edema; Aquaporin 4; Matrix metalloproteinases.
Woohwangchungsim-won (WHW) is one of the mostly used prescriptions for acute stroke patient in Traditional Korean Medicine. In the current study, WHW was orally administered to middle cerebral artery occlusion (MCAo) rat model to investigate the effects on brain damage and edema. The infarct volume and cell morphology in penumbra legion were measured by TTC and HE staining in MCAo (2 h of occlusion followed by 22 h of reperfusion) rat model, respectively. Balance beam test was performed to investigate the effects on sensory motor function. Brain water contents (BWC), Evans blue (EB) extravasation were measured to evaluate the effects on vascular factor related brain edema and blood brain barrier (BBB) damage, respectively. The expressions of Aquaporin 4 (AQP4) and matrix metalloproteinase (MMP)-2 and -9 were measured to investigate the mechanisms of action. Oral administration of WHW 100, 300 and 1000 mg/kg twice at 0 and 2 h after MCAo dose-dependently reduced infarct volume and sensory-motor functional deficits. It also reduced vascular factor-related BWC and EB extravasation. As for the mechanisms, it reduced AQP4 and MMPs expressions. These results suggest other mechanism of the protective effects of WHW on stroke model beside neuroprotective effect and also provide the pharmacological evidence in clinical usage of WHW on acute stroke patients. Key word : Woohwangchungsim-won; Neuroprotection; Cerebral ischemia; Brain edema; Aquaporin 4; Matrix metalloproteinases.
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