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백혈구는 숙주의 면역세포로서 병원균을 방어하는데 중요한 역할을 한다. 세포내 기생 병원체인 살모넬라는 숙주의 면역시스템에 의해서 포식세포들에 의해서 포식 되게 된다. 호중구에 의해서 포식된 살모넬라는 죽게 되지만, 대식세포에 의해서 포식된 살모넬라는 Salmonella pathog enicity island-2 (SPI-2) 를 발현하여 살아 남아 전신성 감염을 일으키게 된다. 그래서 호중구의 역할이 중요하게 생각되진다. 호중구는 항 박테리아성 물질을 많이 함유하고 있으며, 이는 숙주의 세포에도 타격을 줄수 있다. 본 연구에서는 살모넬라 감염시에 SPI-1과 SPI-2가 감염 단계별로 숙주내 다른 장소에서 활성이 되는것을 이용하여서, 각각의 활성에 따라 숙주인 마우스의 혈액내에서 세포적 효소적으로 어떠한 변화가 있는지를 관찰한 실험을 통해서 감염 단계별로 혈액에서의 변화를 해석하였다. SPI-1 결손 균주로 선행연구자에 의해 구축된 CK124 (ΔhilA) 를 사용하였고, SPI-2의 결손 균주로 CK254 (ΔssrB) 를 ...

백혈구는 숙주의 면역세포로서 병원균을 방어하는데 중요한 역할을 한다. 세포내 기생 병원체인 살모넬라는 숙주의 면역시스템에 의해서 포식세포들에 의해서 포식 되게 된다. 호중구에 의해서 포식된 살모넬라는 죽게 되지만, 대식세포에 의해서 포식된 살모넬라는 Salmonella pathog enicity island-2 (SPI-2) 를 발현하여 살아 남아 전신성 감염을 일으키게 된다. 그래서 호중구의 역할이 중요하게 생각되진다. 호중구는 항 박테리아성 물질을 많이 함유하고 있으며, 이는 숙주의 세포에도 타격을 줄수 있다. 본 연구에서는 살모넬라 감염시에 SPI-1과 SPI-2가 감염 단계별로 숙주내 다른 장소에서 활성이 되는것을 이용하여서, 각각의 활성에 따라 숙주인 마우스의 혈액내에서 세포적 효소적으로 어떠한 변화가 있는지를 관찰한 실험을 통해서 감염 단계별로 혈액에서의 변화를 해석하였다. SPI-1 결손 균주로 선행연구자에 의해 구축된 CK124 (ΔhilA) 를 사용하였고, SPI-2의 결손 균주로 CK254 (ΔssrB) 를 유전자 재조합으로 구축하였다. SPI-2 결손 균주에서 SPI-1이 활성화 되는지를 보기 SPI-1의 Secreted effector protein인 SipA의 발현을 확인한 결과 CK254에서 SipA가 발현되는것을 확인하였다. 동물 실험을 통한 독성 실험결과 살모넬라 야생주 (S. Typhimurium χ3339)에 비해 CK124를 투여한 쥐의 생존 기간이 조금 더 길었지만, 결과적으로 모두 죽는것을 확인하였다. 그에 비해서 CK254를 감염시킨 쥐는 모두 살아 남아 ssrB가 병원성을 일으키는데 필수적인 인자이며 SPI-1의 결손이 살모넬라의 감염에서 큰 영향을 주지 못하는것을 알 수 있었다. 각 균주별로 살모넬라가 혈액학적으로 어떠한 영향을 미치는지를 보기 위해서 총 백혈구수를 측정해본 결과 PBS를 먹인 대조군쥐에서는 많은 양의 백혈구가 크게 증가한것을 알 수 있었지만, 살모넬라 감염시킨 쥐의 백혈구수는 대조군에 비해 증가하지 않았다. 특히 야생주를 투여한쥐에서는 5일 후 백혈구수가 크게 감소됨을 확인할 수 있었다. 이는 사전 채혈로 인해 백혈구수가 증가하였지만 감염에 의해서 백혈구수가 감소한다는것을 알수가 있었다. 백혈구 감별 계산을 통해서 각각의 백혈구의 수를 조사하였다. 그 결과 야생주를 먹인 쥐에서 5일 이후 급격하게 줄어든 백혈구는 림프구인것을 확인하였고, 호중구의 수는 증가한것을 알수가 있었다. 호중구의 증가와 살모넬라의 숙주내에서의 증식의 상관관계를 알아보기위해서 선행연구자에 의해 실험된 야생주의 간에서의 균체 집락 형성과 백혈구의 변화를 비교한 결과 호중구의 증가가 균의 집락형성에 영향을 주는것을 알수가 있었다. 그리고 호중구의 증가가 간에서 어떤 영향을 주는지를 알아보기위해서 간 손상의 지표인 Asparate aminotransferase (AST)와 alanine aminotransferase (ALT)를 확인한 결과, 7일차에 두 효소 모두가 크게 증가하는것을 알수 있었다. 이는 간세포 손상과 호중구의 증가가 상관성이 큰것을 확인하였다.
CK254는 약독화되었지만 살모넬라 야생주의 2차 공격에 대한 면역능력을 일으키지 못한다는것을 알수 있었다. 그에 비해서 약독화균주인 lon결손균주는 Protective한것을 확인하였다. 총 백혈구수와 백혈구 감별계산을 통해서 두 균주를 비교해본 결과 총 백혈구수에서는 두 균주의 차이가 없었지만 ssrB결손균주를 감염시킨 쥐에 비해서 lon결손균주를 감염시킨쥐에서 호중구의 수가 크게 증가를 하는것을 알수가 있었다. 이를 통해서 호중구는 숙주의 면역에 크게 기여를 하는것으로 생각되어진다.

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