[ Chapter 1 ]Rapid determination of sildenafil, tadalafil and vardenafil in pharmaceutical preparations by high-temperature gas chromatography - mass spectrometry실데나필, 타다라필 그리고 바데나필은 발기부전 치료를 위해 개발된 약물들입니다. 하지만 이 약물들과 관련된 ‘Pharmaceutical counteriting‘은 아주 위험한 부작용으로 인해 심각한 문제를 가져오고 있습니다. 따라서 본 연구에서는 조제약품 내에서 ...
[ Chapter 1 ]Rapid determination of sildenafil, tadalafil and vardenafil in pharmaceutical preparations by high-temperature gas chromatography - mass spectrometry실데나필, 타다라필 그리고 바데나필은 발기부전 치료를 위해 개발된 약물들입니다. 하지만 이 약물들과 관련된 ‘Pharmaceutical counteriting‘은 아주 위험한 부작용으로 인해 심각한 문제를 가져오고 있습니다. 따라서 본 연구에서는 조제약품 내에서 실데나필, 타다라필 그리고 바데나필 분석하는 새로운 고온 가스 크로마토그래피-질량분석법 (HTGC-MS)을 개발하였습니다. 분자량이 크고 끓는점이 높은 물질들을 아주 효과적으로 분석하기 위하여 고온 가스 크로마토그래피 컬럼을 도입하였습니다. 검량선은 실데나필 25-175 μg/mg, 타다라필과 바데나필의 경우 12.5-100 μg/mg에서 0.9972 이상의 상관계수 (r2)의 값으로 만족스러운 직선성 (Linearity)을 가졌습니다. 검출한계 (LOD)는 실데나필, 타다라필 그리고 바데나필에 대하여 0.02, 0.02 그리고 0.04 μg/mg의 값을 가졌으며 검량한계 (LOQ)값은 0.07, 0.07 그리고 0.13 μg/mg의 값으로 각각 계산되어졌습니다. 회수율은 실데나필, 타다라필 그리고 바데나필에 대하여 각각 97.1-102.4%, 99.4-100.1%, 87.3-100.6%로 측정되었습니다. 일내 (n=3) 그리고 일간 (n=4) 정밀도는 각각 7.5%와 4.2% 보다 낮은 값을 보였고, 일내 그리고 일간 정확도는 각각 -3.0%에서 8.0% 그리고 -2.1%에서 5.3%의 값을 얻을 수 있었습니다. 개발된 본 분석법은 조제약품 내에서 실데나필, 타다라필 그리고 바데나필을 일상적으로 정량분석할 수 있으며, 또한 가품으로 의심되는 약물에 대한 빠른 정성분석이 가능합니다.[ Chapter 2 ]Rapid and simple determination of benzodiazepines, zolpidem and their metabolites in human urine using direct injection liquid chromatography -tandem mass spectrometry벤조다이아제핀계 약물과 졸피뎀은 진정제, 수면제, 불안완화제 그리고 경련예방제 등으로 광범위하게 처방되어지고 있습니다. 하지만 이 약물들은 'date-rape drug'으로 불리며 알코올과 함께 오용되어지면서 심각한 호흡 억제로 생명에 큰 영향을 주고 있습니다. 따라서 본 연구에서는 소변 중 벤조다이아제핀계 약물, 졸피뎀 그리고 그 대사체들을 아주 빠르고 간단하게 분석하는 다이렉트 인젝션 액체 크로마토그래피-탄뎀 질량분석법 (LC-MS/MS)을 개발하였습니다. 이동상은 물과 아세토니트릴에 0.2% 아세트산과 2 mM 암모늄 트리플루오로 아세테이트가 각각 첨가된 것을 사용하였고, 분석컬럼은 Zorbax SB-C18 역상컬럼 (100 mm × 2.1 mm i,d., 3.5 μm)으로 총 18종의 분석물질이 10분 내에 분리와 검출이 가능하였습니다. 검량선의 범위는 각각 0.5-20 ng/mL (zolpidem), 1.0-40 ng/mL (flurazepam 그리고 temazepam), 2.5-100 ng/mL (7-aminoclonazepam, 1-hydroxymidazolam, midazolam, flunitrazepam 그리고 alprazolam), 5.0-200 ng/mL (zolpidem phenyl-4-carboxylic acid, α-hydroxyalprazolam, oxazepam, nordiazepam, triazolam, diazepam 그리고 α-hydroxytiazolam), 10-400 ng/mL (lorazepam and desalkylflurazepam) 그리고 10-100 ng/mL (N-desmethylflunitrazepam)으로 0.9971 이상의 상관계수 (r2)의 값으로 만족스러운 직선성 (linearity)을 가졌습니다. 짧은 검량범위를 보완하기 위하여 Dilution integrity를 측정하였습니다. 2배, 4배 그리고 10배 희석된 시료에 대한 정밀도와 정확도는 각각 3.7-14.4% 그리고 -12.8-12.5%의 값을 가졌습니다. 또한, 본 분석법의 Process efficiency는 63.0-104.6%의 값을 가졌습니다. 일간 (n=3) 그리고 일간 (n=4) 정밀도는 각각 11.8%와 9.1%보다 낮은 값을 보였고, 일내 그리고 일간 정확도는 각각 -10.0%에서 3.9% 그리고 -8.5%에서 8.2%의 값을 얻을 수 있었습니다. 검량한계 (LOQ)는 10 ng/mL보다 모두 낮은 값으로 계산되어졌습니다. 개발된 본 분석법으로 21개의 실제 시료에 대하여 성공적으로 분석을 실시하였습니다.
[ Chapter 1 ]Rapid determination of sildenafil, tadalafil and vardenafil in pharmaceutical preparations by high-temperature gas chromatography - mass spectrometry실데나필, 타다라필 그리고 바데나필은 발기부전 치료를 위해 개발된 약물들입니다. 하지만 이 약물들과 관련된 ‘Pharmaceutical counteriting‘은 아주 위험한 부작용으로 인해 심각한 문제를 가져오고 있습니다. 따라서 본 연구에서는 조제약품 내에서 실데나필, 타다라필 그리고 바데나필 분석하는 새로운 고온 가스 크로마토그래피-질량분석법 (HTGC-MS)을 개발하였습니다. 분자량이 크고 끓는점이 높은 물질들을 아주 효과적으로 분석하기 위하여 고온 가스 크로마토그래피 컬럼을 도입하였습니다. 검량선은 실데나필 25-175 μg/mg, 타다라필과 바데나필의 경우 12.5-100 μg/mg에서 0.9972 이상의 상관계수 (r2)의 값으로 만족스러운 직선성 (Linearity)을 가졌습니다. 검출한계 (LOD)는 실데나필, 타다라필 그리고 바데나필에 대하여 0.02, 0.02 그리고 0.04 μg/mg의 값을 가졌으며 검량한계 (LOQ)값은 0.07, 0.07 그리고 0.13 μg/mg의 값으로 각각 계산되어졌습니다. 회수율은 실데나필, 타다라필 그리고 바데나필에 대하여 각각 97.1-102.4%, 99.4-100.1%, 87.3-100.6%로 측정되었습니다. 일내 (n=3) 그리고 일간 (n=4) 정밀도는 각각 7.5%와 4.2% 보다 낮은 값을 보였고, 일내 그리고 일간 정확도는 각각 -3.0%에서 8.0% 그리고 -2.1%에서 5.3%의 값을 얻을 수 있었습니다. 개발된 본 분석법은 조제약품 내에서 실데나필, 타다라필 그리고 바데나필을 일상적으로 정량분석할 수 있으며, 또한 가품으로 의심되는 약물에 대한 빠른 정성분석이 가능합니다.[ Chapter 2 ]Rapid and simple determination of benzodiazepines, zolpidem and their metabolites in human urine using direct injection liquid chromatography -tandem mass spectrometry벤조다이아제핀계 약물과 졸피뎀은 진정제, 수면제, 불안완화제 그리고 경련예방제 등으로 광범위하게 처방되어지고 있습니다. 하지만 이 약물들은 'date-rape drug'으로 불리며 알코올과 함께 오용되어지면서 심각한 호흡 억제로 생명에 큰 영향을 주고 있습니다. 따라서 본 연구에서는 소변 중 벤조다이아제핀계 약물, 졸피뎀 그리고 그 대사체들을 아주 빠르고 간단하게 분석하는 다이렉트 인젝션 액체 크로마토그래피-탄뎀 질량분석법 (LC-MS/MS)을 개발하였습니다. 이동상은 물과 아세토니트릴에 0.2% 아세트산과 2 mM 암모늄 트리플루오로 아세테이트가 각각 첨가된 것을 사용하였고, 분석컬럼은 Zorbax SB-C18 역상컬럼 (100 mm × 2.1 mm i,d., 3.5 μm)으로 총 18종의 분석물질이 10분 내에 분리와 검출이 가능하였습니다. 검량선의 범위는 각각 0.5-20 ng/mL (zolpidem), 1.0-40 ng/mL (flurazepam 그리고 temazepam), 2.5-100 ng/mL (7-aminoclonazepam, 1-hydroxymidazolam, midazolam, flunitrazepam 그리고 alprazolam), 5.0-200 ng/mL (zolpidem phenyl-4-carboxylic acid, α-hydroxyalprazolam, oxazepam, nordiazepam, triazolam, diazepam 그리고 α-hydroxytiazolam), 10-400 ng/mL (lorazepam and desalkylflurazepam) 그리고 10-100 ng/mL (N-desmethylflunitrazepam)으로 0.9971 이상의 상관계수 (r2)의 값으로 만족스러운 직선성 (linearity)을 가졌습니다. 짧은 검량범위를 보완하기 위하여 Dilution integrity를 측정하였습니다. 2배, 4배 그리고 10배 희석된 시료에 대한 정밀도와 정확도는 각각 3.7-14.4% 그리고 -12.8-12.5%의 값을 가졌습니다. 또한, 본 분석법의 Process efficiency는 63.0-104.6%의 값을 가졌습니다. 일간 (n=3) 그리고 일간 (n=4) 정밀도는 각각 11.8%와 9.1%보다 낮은 값을 보였고, 일내 그리고 일간 정확도는 각각 -10.0%에서 3.9% 그리고 -8.5%에서 8.2%의 값을 얻을 수 있었습니다. 검량한계 (LOQ)는 10 ng/mL보다 모두 낮은 값으로 계산되어졌습니다. 개발된 본 분석법으로 21개의 실제 시료에 대하여 성공적으로 분석을 실시하였습니다.
주제어
#실데나필 타다라필 바데나필 고온 가스 크로마토그래피-질량분석법 조제 약품 벤조다이아제핀계 약물 졸피뎀 다이렉트 인젝션 액체 크로마토그래피-탄뎀 질량분석법 소변 sildenafil tadalafil vardenafil HTGC-MS pharmaceutical preparations benzodiazepines zolpidem direct injection LC-MS/MS urine
학위논문 정보
저자
정유동
학위수여기관
연세대학교 대학원
학위구분
국내석사
학과
화학과
지도교수
팽기정
발행연도
2015
총페이지
92장
키워드
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