알츠하이머병(AD)은 기억과 인지기능을 천천히 파괴하며 결국에는 간단한 수행 작업조차 불가능하게 만드는 퇴행성 신경 질환이다. 알츠하이머병(AD)은 노년층 중 가장 흔한 치매의 원인이다. 이러한 치매는 개인의 일상생활의 활동을 방해할 정도로 인지 기능사고, 기억 및 추론 및 행동능력의 손실을 가져온다. 치매의 가장 심각한 단계가 되면, 사람의 단순한 기초적인 기능에 영향을 미쳐 일상생활의 기본적 활동에 대해 다른 사람에게 완전히 의존해야할 정도로 심각하다. 앞서 언급한 내용처럼 알츠하이머병(AD)는 치매의 가장 일반적인 원인으로 꼽히고 있으며, 치매의 60~70%가 이에 해당된다. 알츠하이머병(AD)은 현재 미국에서 죽음의 여섯 번째 주요 원인으로 순위를 기록하고 있지만, 최근의 추정치에 의하면 ...
알츠하이머병(AD)은 기억과 인지기능을 천천히 파괴하며 결국에는 간단한 수행 작업조차 불가능하게 만드는 퇴행성 신경 질환이다. 알츠하이머병(AD)은 노년층 중 가장 흔한 치매의 원인이다. 이러한 치매는 개인의 일상생활의 활동을 방해할 정도로 인지 기능사고, 기억 및 추론 및 행동능력의 손실을 가져온다. 치매의 가장 심각한 단계가 되면, 사람의 단순한 기초적인 기능에 영향을 미쳐 일상생활의 기본적 활동에 대해 다른 사람에게 완전히 의존해야할 정도로 심각하다. 앞서 언급한 내용처럼 알츠하이머병(AD)는 치매의 가장 일반적인 원인으로 꼽히고 있으며, 치매의 60~70%가 이에 해당된다. 알츠하이머병(AD)은 현재 미국에서 죽음의 여섯 번째 주요 원인으로 순위를 기록하고 있지만, 최근의 추정치에 의하면 심장 질환과 암에 이어 세 번째 순위를 차지한 것을 알 수 있다. 또한, 전 세계적으로 해마다 치매환자는 460만 명이 발생하며 2050년이 되면 1억에 달할 것으로 예상된다. 하지만 이러한 큰 규모의 치매 위기에 적절히 대처할 준비가 된 연구 및 결과가 거의 없는 것이 현실이다. 따라서 본 연구에서는 여러 가지 약리 작용으로 각광받고 있는 Decursinol과 Honokiol을 Moiety로 하여 semi-synthesis를 통해 여러 가지 새로운 Compounds를 통한 BuChE(Butyrylcholinesterase)의 선택적 저해제 개발을 목적으로 연구를 진행 하였다. 연구 결과 대부분의 Compounds의 합성에 성공하였다. 그 중에는 AChE 와 BuChE를 모두 억제하는 효율적인 Compound도 있었으며, 선택적으로 각각 AChE와 BuChE만을 억제하는 selectivity를 가지는 Compounds도 있었음을 확인 할 수 있었다. Decursinol의 경우, 출발 물질 Decusinol의 inhibition effect 는 미미했으며 출발물질을 가지고 triazol 형태의 유도체의 합성에서는 Compound 12, 13, 15번 모두 IC50=5.89±0.31 μM (BuChE), 23.87±0.04 μM (BuChE), 84.74±2.09 μM (AChE) 의 효과가 나타났고, Benzisoxazole Moiety인 6-Fluoro-3-(4-piperidyl)-1,2-benzisoxazol 과 Click Rxn한 11번 화합물 IC50 값은 각각 IC50=61.91±1.41 μM (AChE), 14.64±0.18 μM (BuChE) 으로 AChE 와 BuChE에 모두에 양쪽성을 지닌 inhibition으로 작용하였다. 특이한 점은 대부분의 화합물들이 BuChE 를 선택적으로 저해하였다는 점이다. Honokiol의 경우, Decursinol과는 다르게 triazole 형태의 유도체에서는 Compound 29번, 30번만이 활성값을 가졌다. 합성된 유도체들 중 높은 활성을 띠는 유도체는 Compound 21, 22, 23 세 가지로 모두 ester결합과 size 작은 치환기를 가지고 있다. 본 연구는 높은 활성값을 갖는 compound. 21번을 합성해냈으며, 더 많은 유도체들을 합성하여 보다 더 활성이 높은 유도체를 찾으려 했으나 길이를 줄이거나 늘이는 두 가지 경우 모두 활성값이 없어졌고, 치환체의 size를 조절하여 더 크게도 합성해보았지만 활성을 모두 띠지 않았다. 이를 통해 compound. 21번이 흥미로운 생리 활성 약물로서 활성을 갖는 화합물이기 때문에, 알츠하이머 환자 치료의 BuChE에 대한 효과를 나타낼 것이다. 또한, acetylcholine을 통해 BuChE의 선택적 억제는 acetylcholine을 단독적으로 저해하는 것에 비해 더 좋은 효과를 가질 수 있다. 이러한 연구를 통해 Compound 21번은 억제제의 새로운 유형이 될 수 있기 때문에, 앞으로 알츠하이머 치료제로서 더 연구 및 평가되고, 흥미로운 화합물이 될 것이다.
알츠하이머병(AD)은 기억과 인지기능을 천천히 파괴하며 결국에는 간단한 수행 작업조차 불가능하게 만드는 퇴행성 신경 질환이다. 알츠하이머병(AD)은 노년층 중 가장 흔한 치매의 원인이다. 이러한 치매는 개인의 일상생활의 활동을 방해할 정도로 인지 기능사고, 기억 및 추론 및 행동능력의 손실을 가져온다. 치매의 가장 심각한 단계가 되면, 사람의 단순한 기초적인 기능에 영향을 미쳐 일상생활의 기본적 활동에 대해 다른 사람에게 완전히 의존해야할 정도로 심각하다. 앞서 언급한 내용처럼 알츠하이머병(AD)는 치매의 가장 일반적인 원인으로 꼽히고 있으며, 치매의 60~70%가 이에 해당된다. 알츠하이머병(AD)은 현재 미국에서 죽음의 여섯 번째 주요 원인으로 순위를 기록하고 있지만, 최근의 추정치에 의하면 심장 질환과 암에 이어 세 번째 순위를 차지한 것을 알 수 있다. 또한, 전 세계적으로 해마다 치매환자는 460만 명이 발생하며 2050년이 되면 1억에 달할 것으로 예상된다. 하지만 이러한 큰 규모의 치매 위기에 적절히 대처할 준비가 된 연구 및 결과가 거의 없는 것이 현실이다. 따라서 본 연구에서는 여러 가지 약리 작용으로 각광받고 있는 Decursinol과 Honokiol을 Moiety로 하여 semi-synthesis를 통해 여러 가지 새로운 Compounds를 통한 BuChE(Butyrylcholinesterase)의 선택적 저해제 개발을 목적으로 연구를 진행 하였다. 연구 결과 대부분의 Compounds의 합성에 성공하였다. 그 중에는 AChE 와 BuChE를 모두 억제하는 효율적인 Compound도 있었으며, 선택적으로 각각 AChE와 BuChE만을 억제하는 selectivity를 가지는 Compounds도 있었음을 확인 할 수 있었다. Decursinol의 경우, 출발 물질 Decusinol의 inhibition effect 는 미미했으며 출발물질을 가지고 triazol 형태의 유도체의 합성에서는 Compound 12, 13, 15번 모두 IC50=5.89±0.31 μM (BuChE), 23.87±0.04 μM (BuChE), 84.74±2.09 μM (AChE) 의 효과가 나타났고, Benzisoxazole Moiety인 6-Fluoro-3-(4-piperidyl)-1,2-benzisoxazol 과 Click Rxn한 11번 화합물 IC50 값은 각각 IC50=61.91±1.41 μM (AChE), 14.64±0.18 μM (BuChE) 으로 AChE 와 BuChE에 모두에 양쪽성을 지닌 inhibition으로 작용하였다. 특이한 점은 대부분의 화합물들이 BuChE 를 선택적으로 저해하였다는 점이다. Honokiol의 경우, Decursinol과는 다르게 triazole 형태의 유도체에서는 Compound 29번, 30번만이 활성값을 가졌다. 합성된 유도체들 중 높은 활성을 띠는 유도체는 Compound 21, 22, 23 세 가지로 모두 ester결합과 size 작은 치환기를 가지고 있다. 본 연구는 높은 활성값을 갖는 compound. 21번을 합성해냈으며, 더 많은 유도체들을 합성하여 보다 더 활성이 높은 유도체를 찾으려 했으나 길이를 줄이거나 늘이는 두 가지 경우 모두 활성값이 없어졌고, 치환체의 size를 조절하여 더 크게도 합성해보았지만 활성을 모두 띠지 않았다. 이를 통해 compound. 21번이 흥미로운 생리 활성 약물로서 활성을 갖는 화합물이기 때문에, 알츠하이머 환자 치료의 BuChE에 대한 효과를 나타낼 것이다. 또한, acetylcholine을 통해 BuChE의 선택적 억제는 acetylcholine을 단독적으로 저해하는 것에 비해 더 좋은 효과를 가질 수 있다. 이러한 연구를 통해 Compound 21번은 억제제의 새로운 유형이 될 수 있기 때문에, 앞으로 알츠하이머 치료제로서 더 연구 및 평가되고, 흥미로운 화합물이 될 것이다.
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