최근 내성 균주의 등장으로 인해 다제내성균에 대응할 항생제 개발이 절실한 실정이다. 따라서 기존 항생제와 전혀 다른 작용기전을 가지는 항생 펩타이드나 플라보노이드에 대한 관심이 증가하고 있다. 항생펩타이드는 모든 생명체의 면역체계를 위해 존재하며 항염증과 항균활성을 동시에 가진다. Chapter I에서는 최근 문제가 되는 다제내성균 감염증을 치료할 펩타이드 항생제를 개발하고자 하였다. 본 연구에서는 호랑나비에서 유래한 강력한 항균 펩타이드인 파필리오신의 N-말단 잔기서열부터 경제성이 높은 12개 아미노산으로 이루어진 9개의 Pap12RW 펩타이드들을 설계하였다. 이중에 Pap12RW-7 펩타이드는 알파나선형구조를 가졌고 ...
최근 내성 균주의 등장으로 인해 다제내성균에 대응할 항생제 개발이 절실한 실정이다. 따라서 기존 항생제와 전혀 다른 작용기전을 가지는 항생 펩타이드나 플라보노이드에 대한 관심이 증가하고 있다. 항생펩타이드는 모든 생명체의 면역체계를 위해 존재하며 항염증과 항균활성을 동시에 가진다. Chapter I에서는 최근 문제가 되는 다제내성균 감염증을 치료할 펩타이드 항생제를 개발하고자 하였다. 본 연구에서는 호랑나비에서 유래한 강력한 항균 펩타이드인 파필리오신의 N-말단 잔기서열부터 경제성이 높은 12개 아미노산으로 이루어진 9개의 Pap12RW 펩타이드들을 설계하였다. 이중에 Pap12RW-7 펩타이드는 알파나선형구조를 가졌고 그람음성균에 항균활성이 높음과 동시에 독성이 낮아 박테리아 선택성이 우수했다. 또한 리포폴리사카라이드로 자극된 쥐의 대식세포에서 높은 항염증 활성을 가짐을 알 수 있었고 톨 유사 수용체신호전달 체계를 통해 염증성 사이토카인의 발현을 억제시키는 작용기전을 가짐을 입증하였다. 병원성 그람음성균으로 생체에 감염된 경우 세포벽 성분인 리포폴리사카라이드가 독소로 작용하여 생체의 면역체계가 과도하게 활성화되는 패혈증에 치료제로서의 가능성을 입증하기 위해대장균으로 감염시킨 동물모델에 Pap12RW-7를 처리하였다. Pap12RW-7는 폐와 간, 신장에서의 대장균성장을 효과적으로 억제하며 TNF-α and IL-β 염증성 사이토카인의 생성을 억제하여 그람음성균 감염증에 대한 치료제 및 패혈증치료제 후보물질로서의 가능성을 입증하였다. 플라보노이드는 채소나 과일등에 많이 존재하는 폴리페놀 천연소재로서 항균활성을 가지고 있는 플라보노이드에 대한 관심이 최근 높아지고 있다. Chapter II에서는 최근 다제내성 결핵균의 등장으로 새로운 항결핵균활성을 가지는 신규물질을 물질을 발굴하기 위해 3,6-dihydroxyflavone(3,6-DHF)의 결핵균, 다제내성균, 광범위다제내성균에 대해 항 결핵 활성을 연구하였다. 3,6-DHF 는 다제내성균, 광범위다제내성균에 우수한 항결핵균활성을 가짐과 동시에 낮은 독성을 가졌다. 결핵균의 1차적 감염이 주로 폐 염증을 유발시킨다고 밝혀졌기 때문에 인터페론 감마와 리포폴리사카라이드에 자극된 인간 폐 세포인 MRC-5와 수지상세포에 대한 3,6-DHF의 영향을 조사하였다. 3,6-DHF 는 페세포에 유발된 염증을 효과적으로 억제함을 알 수 있었고 MAPK 신호전달 체계를 통해 염증성 사이토카인의 발현을 억제시키는 작용기전을 가짐을 입증하였다. 따라서 본 연구를 통해서 3,6-DHF와 항생펩타이드 Pap12RW-7는 다제내성균감염증에 우수한 항생제 후보물질임을 알 수 있었다.
최근 내성 균주의 등장으로 인해 다제내성균에 대응할 항생제 개발이 절실한 실정이다. 따라서 기존 항생제와 전혀 다른 작용기전을 가지는 항생 펩타이드나 플라보노이드에 대한 관심이 증가하고 있다. 항생펩타이드는 모든 생명체의 면역체계를 위해 존재하며 항염증과 항균활성을 동시에 가진다. Chapter I에서는 최근 문제가 되는 다제내성균 감염증을 치료할 펩타이드 항생제를 개발하고자 하였다. 본 연구에서는 호랑나비에서 유래한 강력한 항균 펩타이드인 파필리오신의 N-말단 잔기서열부터 경제성이 높은 12개 아미노산으로 이루어진 9개의 Pap12RW 펩타이드들을 설계하였다. 이중에 Pap12RW-7 펩타이드는 알파나선형구조를 가졌고 그람음성균에 항균활성이 높음과 동시에 독성이 낮아 박테리아 선택성이 우수했다. 또한 리포폴리사카라이드로 자극된 쥐의 대식세포에서 높은 항염증 활성을 가짐을 알 수 있었고 톨 유사 수용체 신호전달 체계를 통해 염증성 사이토카인의 발현을 억제시키는 작용기전을 가짐을 입증하였다. 병원성 그람음성균으로 생체에 감염된 경우 세포벽 성분인 리포폴리사카라이드가 독소로 작용하여 생체의 면역체계가 과도하게 활성화되는 패혈증에 치료제로서의 가능성을 입증하기 위해대장균으로 감염시킨 동물모델에 Pap12RW-7를 처리하였다. Pap12RW-7는 폐와 간, 신장에서의 대장균성장을 효과적으로 억제하며 TNF-α and IL-β 염증성 사이토카인의 생성을 억제하여 그람음성균 감염증에 대한 치료제 및 패혈증치료제 후보물질로서의 가능성을 입증하였다. 플라보노이드는 채소나 과일등에 많이 존재하는 폴리페놀 천연소재로서 항균활성을 가지고 있는 플라보노이드에 대한 관심이 최근 높아지고 있다. Chapter II에서는 최근 다제내성 결핵균의 등장으로 새로운 항결핵균활성을 가지는 신규물질을 물질을 발굴하기 위해 3,6-dihydroxyflavone(3,6-DHF)의 결핵균, 다제내성균, 광범위다제내성균에 대해 항 결핵 활성을 연구하였다. 3,6-DHF 는 다제내성균, 광범위다제내성균에 우수한 항결핵균활성을 가짐과 동시에 낮은 독성을 가졌다. 결핵균의 1차적 감염이 주로 폐 염증을 유발시킨다고 밝혀졌기 때문에 인터페론 감마와 리포폴리사카라이드에 자극된 인간 폐 세포인 MRC-5와 수지상세포에 대한 3,6-DHF의 영향을 조사하였다. 3,6-DHF 는 페세포에 유발된 염증을 효과적으로 억제함을 알 수 있었고 MAPK 신호전달 체계를 통해 염증성 사이토카인의 발현을 억제시키는 작용기전을 가짐을 입증하였다. 따라서 본 연구를 통해서 3,6-DHF와 항생펩타이드 Pap12RW-7는 다제내성균감염증에 우수한 항생제 후보물질임을 알 수 있었다.
Recently, there has been a swift growth in the emergence of microbes that are resistant to conventionally used antibiotics. Therefore, discovery of new antibiotics including antimicrobial peptides (AMPs) and flavonoids are emerged. Antimicrobial peptides (AMPs) are small peptides that part of the in...
Recently, there has been a swift growth in the emergence of microbes that are resistant to conventionally used antibiotics. Therefore, discovery of new antibiotics including antimicrobial peptides (AMPs) and flavonoids are emerged. Antimicrobial peptides (AMPs) are small peptides that part of the innate immunity of many higher organisms. They also possess immunomodulatory effects as well as high antimicrobial activity. There has been growing interest in AMPs, which can fight against drug-resistant bacteria. We designed 12-mer potent AMP from the N-terminal sequence of insect AMP, papiliocin. Among nine peptides, Pap12RW-7 showed high potency against various Gram-negative pathogenic bacteria and showed potent anti-inflammatory activities in LPS stimulated RAW cell and its mechanism involve the toll-like receptor 4 pathway. Furthermore, both in serum and lung lysate, Pap12RW-7 peptide inhibited the amount of inflammatory cytokines TNF-α and IL-β in E.coli induced mouse septic shock model. Pap12RW-peptides was able to significantly reduce the levels of bacterial count in lung, kidney and liver lysate of mouse model. Flavonoids are the most abundant polyphenolic compounds present in the human diet in vegetables, cereals, and fruits. Finding novel types of anti-tuberculosis(TB) therapeutics are also necessary due to an increase in the drug-resistant Mycobacteria tuberculosis(MTB). Here, we found that 3,6-DHF(dihydroxyflavone), a chemically modified form of flavone basic scaffold, have anti-mycobacterial effects on H37Rv, MDR, and XDR clinical isolates. Since MTB cause lung inflammation that induces TB pathogenesis, anti-inflammatory effects of 3,6-DHF in MRC-5 cells and dendritic cells stimulated by interferon-γ and lipopolysaccharide (LPS) respectively were investigated. The mRNA levels and quantity of inflammatory cytokines were inhibited by 3,6-DHF, and inflammation mediated MAPKs were suppressed. Therefore, AMPs and flavonoid 3,6-DHF can be a useful therapeutic drug candidate.
Recently, there has been a swift growth in the emergence of microbes that are resistant to conventionally used antibiotics. Therefore, discovery of new antibiotics including antimicrobial peptides (AMPs) and flavonoids are emerged. Antimicrobial peptides (AMPs) are small peptides that part of the innate immunity of many higher organisms. They also possess immunomodulatory effects as well as high antimicrobial activity. There has been growing interest in AMPs, which can fight against drug-resistant bacteria. We designed 12-mer potent AMP from the N-terminal sequence of insect AMP, papiliocin. Among nine peptides, Pap12RW-7 showed high potency against various Gram-negative pathogenic bacteria and showed potent anti-inflammatory activities in LPS stimulated RAW cell and its mechanism involve the toll-like receptor 4 pathway. Furthermore, both in serum and lung lysate, Pap12RW-7 peptide inhibited the amount of inflammatory cytokines TNF-α and IL-β in E.coli induced mouse septic shock model. Pap12RW-peptides was able to significantly reduce the levels of bacterial count in lung, kidney and liver lysate of mouse model. Flavonoids are the most abundant polyphenolic compounds present in the human diet in vegetables, cereals, and fruits. Finding novel types of anti-tuberculosis(TB) therapeutics are also necessary due to an increase in the drug-resistant Mycobacteria tuberculosis(MTB). Here, we found that 3,6-DHF(dihydroxyflavone), a chemically modified form of flavone basic scaffold, have anti-mycobacterial effects on H37Rv, MDR, and XDR clinical isolates. Since MTB cause lung inflammation that induces TB pathogenesis, anti-inflammatory effects of 3,6-DHF in MRC-5 cells and dendritic cells stimulated by interferon-γ and lipopolysaccharide (LPS) respectively were investigated. The mRNA levels and quantity of inflammatory cytokines were inhibited by 3,6-DHF, and inflammation mediated MAPKs were suppressed. Therefore, AMPs and flavonoid 3,6-DHF can be a useful therapeutic drug candidate.
AI-Helper
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.