대장암은 세계적으로 치사율이 세번째로 되는 악성 질환이다. 최근 한국에 있어서 대장암의 발생 빈도는 가파른 증가 추세를 보이고 있다. 전 세계 184개국을 대상으로 조사한 결과에 따르면 2012년 한국인의 대장암 발병률은 남녀 모두 합쳐 인구 10만 명 당 45명으로 아시아 뿐만 아니라 세계에서 1위를 차지해 한국인의 대장암 위험도가 심각한 것으로 나타났다. 이것은 근래에 한국 사람들의 식생활양상이 채식위주에서 육식위주로 바뀌고 생활양식이 서구화되면서 나타나는 현상으로 생각되고 있다. 대장암과 관련된 증상은 빈혈, 혈변, 변비나 설사 등 배변습관의 변화, 복통 등이 있으나 많은 경우 아무런 증상 없이 진행되곤 한다. 특히 초기의 경우 단순한 소화장애와 증상이 비슷해 방치하는 경우가 많으며 대장암은 다른 암에 비해 암세포의 증식이 빠르고 전이율이 높으며 말기 생존율이 낮은 만큼 더욱 효과적인 치료법이 필요하다. 현재 대장암을 치료하는 방법으로는 ...
대장암은 세계적으로 치사율이 세번째로 되는 악성 질환이다. 최근 한국에 있어서 대장암의 발생 빈도는 가파른 증가 추세를 보이고 있다. 전 세계 184개국을 대상으로 조사한 결과에 따르면 2012년 한국인의 대장암 발병률은 남녀 모두 합쳐 인구 10만 명 당 45명으로 아시아 뿐만 아니라 세계에서 1위를 차지해 한국인의 대장암 위험도가 심각한 것으로 나타났다. 이것은 근래에 한국 사람들의 식생활양상이 채식위주에서 육식위주로 바뀌고 생활양식이 서구화되면서 나타나는 현상으로 생각되고 있다. 대장암과 관련된 증상은 빈혈, 혈변, 변비나 설사 등 배변습관의 변화, 복통 등이 있으나 많은 경우 아무런 증상 없이 진행되곤 한다. 특히 초기의 경우 단순한 소화장애와 증상이 비슷해 방치하는 경우가 많으며 대장암은 다른 암에 비해 암세포의 증식이 빠르고 전이율이 높으며 말기 생존율이 낮은 만큼 더욱 효과적인 치료법이 필요하다. 현재 대장암을 치료하는 방법으로는 방사선요법, 화학적요법 및 외과적 수술요법 등이 주가 되고 있으며, 대장암의 수술 후 보조 항암요법제로 5-Fluorouracil (5-FU)과 leucovorin, oxaliplatin, CPT-11 등이 사용되고 있다. 그러나 이들의 치료적 한계는 물론 조혈기능 억제(백혈구 감소, 혈소판 감소, 빈혈), 소화 장애, 간장 장애, 메스꺼움 및 구토, 점막궤양, 탈모증 등을 초래하게 되며, 종양 세포처럼 세포 분열이 왕성한 조직에 대한 세포 독성을 근거로 하기 때문에 세포 분열이 빠른 피부, 점막 및 골수 같은 정상조직 세포에서도 독성을 나타내게 됨으로써 항암제 치료에 따른 부작용이 가장 큰 문제점으로 지적 되고 있다. 따라서 많은 연구에서는 이러한 항암제의 부작용을 최소한 줄이고, 인체에 무해하면서도 효과적으로 암을 치료할 수 있는 새로운 약제 개발을 위하여 천연 자원으로부터 항암제를 찾거나 합병투여로 항암제의 농도를 줄여서 보다 더 효과적인 치료방법을 찾고 있는 실정이다. Chalcones (1,3-diaryl-2-propen-1-ones)는 항암치료에 대해 많은 연구들이 진행되고 밝혀진바가 있으며, 대장암에서 apoptosis 유도, anti-proliferation, anti-metastasis 등 연구들이 진행되였다. 본 연구에서는 Chalcone 화합물 3-Phenyl-1-(2, 4, 6- tris (methoxymethoxy) phenyl) prop-2-yn-1-one의 세포증식 억제작용에 대한 기전을 규명하고 기존 항암제와의 상승작용을 확인했다. 3-Phenyl-1-(2, 4, 6- tris (methoxymethoxy) phenyl) prop-2-yn-1-one을 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)에 유도된 HT-29 세포에 처리한 결과 세포 증식을 현저하게 억제하였다. 3-Phenyl-1-(2, 4, 6- tris (methoxymethoxy) phenyl) prop-2-yn-1-one 는 Heme oxygenase-1의 발현을 증가 함으로서 TPA에 의해 유도된 Matrix metalloproteinase-7을 감소 시켰고 세포증식의 주요인자인 p21 발현을 증가 시켰다. 또한 5-FU 와의 combination treatment를 통하여 기존항암제와의 상승작용을 보여 주었다 Chalcone 화합물의 상승작용을 더 확인하기 위하여 Isoliquiritigein과 Docosahexaenoic acid (DHA) 두가지 화학물을 HCT-116 세포배양액에 첨가하여 세포 apoptosis에 미치는 영향을 조사하였다. 두가지 화합물 combination 처리로 인하여 세포 apoptosis가 단독으로 처리했을때보다 현저히 증가하였다. 또한 두 화합물 combination 처리는 대장세포의 내 ROS level를 높여 Fas-ligand mRNA의 발현 증가, cytochrome-c release를 유도함으로써 caspase-8, capase-9 cleaved 증가시켜 세포 apoptosis를 유도 할 수 있음을 증명하였다. 이러한 결과들은 Chalcone 화합물이 대장암 치료에 대한 새로운 가능성을 제시하였고, 추후 대장암의 암예방제 및 암치료제로 개발될 수 있도록 추가 연구 수행이 필요할 것으로 사료된다.
대장암은 세계적으로 치사율이 세번째로 되는 악성 질환이다. 최근 한국에 있어서 대장암의 발생 빈도는 가파른 증가 추세를 보이고 있다. 전 세계 184개국을 대상으로 조사한 결과에 따르면 2012년 한국인의 대장암 발병률은 남녀 모두 합쳐 인구 10만 명 당 45명으로 아시아 뿐만 아니라 세계에서 1위를 차지해 한국인의 대장암 위험도가 심각한 것으로 나타났다. 이것은 근래에 한국 사람들의 식생활양상이 채식위주에서 육식위주로 바뀌고 생활양식이 서구화되면서 나타나는 현상으로 생각되고 있다. 대장암과 관련된 증상은 빈혈, 혈변, 변비나 설사 등 배변습관의 변화, 복통 등이 있으나 많은 경우 아무런 증상 없이 진행되곤 한다. 특히 초기의 경우 단순한 소화장애와 증상이 비슷해 방치하는 경우가 많으며 대장암은 다른 암에 비해 암세포의 증식이 빠르고 전이율이 높으며 말기 생존율이 낮은 만큼 더욱 효과적인 치료법이 필요하다. 현재 대장암을 치료하는 방법으로는 방사선요법, 화학적요법 및 외과적 수술요법 등이 주가 되고 있으며, 대장암의 수술 후 보조 항암요법제로 5-Fluorouracil (5-FU)과 leucovorin, oxaliplatin, CPT-11 등이 사용되고 있다. 그러나 이들의 치료적 한계는 물론 조혈기능 억제(백혈구 감소, 혈소판 감소, 빈혈), 소화 장애, 간장 장애, 메스꺼움 및 구토, 점막궤양, 탈모증 등을 초래하게 되며, 종양 세포처럼 세포 분열이 왕성한 조직에 대한 세포 독성을 근거로 하기 때문에 세포 분열이 빠른 피부, 점막 및 골수 같은 정상조직 세포에서도 독성을 나타내게 됨으로써 항암제 치료에 따른 부작용이 가장 큰 문제점으로 지적 되고 있다. 따라서 많은 연구에서는 이러한 항암제의 부작용을 최소한 줄이고, 인체에 무해하면서도 효과적으로 암을 치료할 수 있는 새로운 약제 개발을 위하여 천연 자원으로부터 항암제를 찾거나 합병투여로 항암제의 농도를 줄여서 보다 더 효과적인 치료방법을 찾고 있는 실정이다. Chalcones (1,3-diaryl-2-propen-1-ones)는 항암치료에 대해 많은 연구들이 진행되고 밝혀진바가 있으며, 대장암에서 apoptosis 유도, anti-proliferation, anti-metastasis 등 연구들이 진행되였다. 본 연구에서는 Chalcone 화합물 3-Phenyl-1-(2, 4, 6- tris (methoxymethoxy) phenyl) prop-2-yn-1-one의 세포증식 억제작용에 대한 기전을 규명하고 기존 항암제와의 상승작용을 확인했다. 3-Phenyl-1-(2, 4, 6- tris (methoxymethoxy) phenyl) prop-2-yn-1-one을 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)에 유도된 HT-29 세포에 처리한 결과 세포 증식을 현저하게 억제하였다. 3-Phenyl-1-(2, 4, 6- tris (methoxymethoxy) phenyl) prop-2-yn-1-one 는 Heme oxygenase-1의 발현을 증가 함으로서 TPA에 의해 유도된 Matrix metalloproteinase-7을 감소 시켰고 세포증식의 주요인자인 p21 발현을 증가 시켰다. 또한 5-FU 와의 combination treatment를 통하여 기존항암제와의 상승작용을 보여 주었다 Chalcone 화합물의 상승작용을 더 확인하기 위하여 Isoliquiritigein과 Docosahexaenoic acid (DHA) 두가지 화학물을 HCT-116 세포배양액에 첨가하여 세포 apoptosis에 미치는 영향을 조사하였다. 두가지 화합물 combination 처리로 인하여 세포 apoptosis가 단독으로 처리했을때보다 현저히 증가하였다. 또한 두 화합물 combination 처리는 대장세포의 내 ROS level를 높여 Fas-ligand mRNA의 발현 증가, cytochrome-c release를 유도함으로써 caspase-8, capase-9 cleaved 증가시켜 세포 apoptosis를 유도 할 수 있음을 증명하였다. 이러한 결과들은 Chalcone 화합물이 대장암 치료에 대한 새로운 가능성을 제시하였고, 추후 대장암의 암예방제 및 암치료제로 개발될 수 있도록 추가 연구 수행이 필요할 것으로 사료된다.
Colorectal cancer is one of the major causes of cancer deaths in the world. Isoliquiritigenin (ISQ) is a chalcone derivative has exhibited anticancer effects. Docosahexaenoic acid (DHA), may exert cytotoxic effects on colorectal cancer cells when applied individually or in combination with some anti...
Colorectal cancer is one of the major causes of cancer deaths in the world. Isoliquiritigenin (ISQ) is a chalcone derivative has exhibited anticancer effects. Docosahexaenoic acid (DHA), may exert cytotoxic effects on colorectal cancer cells when applied individually or in combination with some anticancer drugs. Here, we demonstrated that the combination of ISQ/DHA can induce synergistic anticancer effects by the induction of apoptosis. Our data demonstrated that combination ISQ and DHA synergistically induced caspase-8, -9-dependent apoptosis by Fas-ligand (Fas-L) expression and cytochrome c release, even two drugs used individually increased apoptosis is not obvious. Interestingly, we also found that ISQ and DHA co-treatment ROS generation was significantly elevated, which lead to induce apoptosis in HCT-116 cells. Furthermore, pre-treatment NAC can effectively reduce combination of ISQ and DHA-induced caspase-8, -9 by inhibition of Fas-L mRNA and cytochrome c release. Finally, we also find that combination of ISQ and DHA-induced JNK phosphorylation can directly regulate cell apoptosis through Fas-L-dependent caspase-8 cleaved. These results suggest that ISQ and DHA combine to have synergies through further increase ROS induce apoptosis in HCT-116 cells. These findings support the utility of a combination of ISQ and DHA in the effective treatment of colorectal cancer.
Colorectal cancer is one of the major causes of cancer deaths in the world. Isoliquiritigenin (ISQ) is a chalcone derivative has exhibited anticancer effects. Docosahexaenoic acid (DHA), may exert cytotoxic effects on colorectal cancer cells when applied individually or in combination with some anticancer drugs. Here, we demonstrated that the combination of ISQ/DHA can induce synergistic anticancer effects by the induction of apoptosis. Our data demonstrated that combination ISQ and DHA synergistically induced caspase-8, -9-dependent apoptosis by Fas-ligand (Fas-L) expression and cytochrome c release, even two drugs used individually increased apoptosis is not obvious. Interestingly, we also found that ISQ and DHA co-treatment ROS generation was significantly elevated, which lead to induce apoptosis in HCT-116 cells. Furthermore, pre-treatment NAC can effectively reduce combination of ISQ and DHA-induced caspase-8, -9 by inhibition of Fas-L mRNA and cytochrome c release. Finally, we also find that combination of ISQ and DHA-induced JNK phosphorylation can directly regulate cell apoptosis through Fas-L-dependent caspase-8 cleaved. These results suggest that ISQ and DHA combine to have synergies through further increase ROS induce apoptosis in HCT-116 cells. These findings support the utility of a combination of ISQ and DHA in the effective treatment of colorectal cancer.
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