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문제 정의
- 탁월한 것으로 보고 되었다. 또한, 자연민간요법 및 한의학에서 삼백초chinensis)는 결명자(Cassia obtusifo- Lia)와 함께 사용하면 이뇨 및 해독에 뛰어난 효과가 있는 것으로 알려져 있다(14-16) 따라서, 본 연구에서는 약용식물 중에 해독기능이 있다고 전해지는 삼백초chinensis) 및 감초(GZycyrrhiza uralensis')를 포함한 6종의 생약재 추출물을 혼합 사용하여, nicotine 및 dioxinTCDD)에 대한 급성독성 시험을 통해 그 해독효과를 확인하여 식품소재로서의 활용 및 응용 가능성을 검토하였다.
- 삼백초 및 포공령, 흑두, 금은화, 결명자, 감초 추출물 혼합물 (Oriental herb extracts mixture, OHEM) 의 해독 효과를 확인하고자 nicotine 및 dioxin에 대한 급성독성시험을 하였다. 치사량(42 mg/kg)의 nicotine을 ICR mouse에 복강주사 하였을 때 OHEM 투여군은 대조군에 비해 마비 개시시간이 2 배 이상 지연되었으며, 발작 지속 시간은 1/2로 감소하였고 생존율은 73%로 나타나 해독효과가 강한 것으로 밝혀졌다.
제안 방법
- 4 mL 복강 주사하였다. Group 4(0HEM 전투여군)에 대하여는 TCDD 1차 복강 주사 7일 전부터 시험물질을 경구 투여하였고, group 5(0HEM 동시투여군) TCDD 1차 복강 주사와 동시에 ormM을 경구 투여하였으며, 주사량은 다른 군과 동일하게 0.4 mL로 하였다. 생리식염수 및 TCDD 주사는 1주 간격으로 2회에 걸쳐 투여하였으며, 2차 복강 주사 1주일 후 rat을 ethyl ether로 마취시키고 심장에서 전혈한 후 삼광의료재단에 의뢰하여 혈액 및 간, 췌장, 신장, 심장 기능에 대한 임상수치를 분석하였으며, Statistix를 이용하여 각 군 간에 ANOVA로 p<0.
- 피시험자는 뇨 채취와 동시에 tablet을 복용하였으며, 복용 3일째 그리고 1주 간격으로 오전 10시에 뇨를 채취하여 약 1달간 뇨 중 cotinine을 정량함으로서 복용 전 및 복용후의 nicotine 변화를 확인하였다. Nicotine은 반감기가 30~60분으로 반감기가 15시간인 cotinine에 비해 매우 불안정하기 때문에 분석오차를 줄일 수 있는 뇨 중 cotinine 량을 분석하여 nicotine의 해독력을 추정하였으며(17), Statistix 를 이용하여 C.I(Confi-dence interval)을 구하여 95% 신뢰 한계에서 비교하였다(18).
- 실험동물의 사육은 온도 22+ 1℃, 습도 55 + 5%, 환기회수 12회/일, 명암주기 12시간/일(아침 8시 점등, 밤 8시 소등)로 설정된 환경에서 cage당 1마리씩 수용하였으며 사료는 mouse용 분말 사료(샘타코, Sam#31)를 물과 함께 섭취시켰다. OHEH투여군은 사료 1일 섭취량 약 4g의 10%에 해당하는 400mg 의 OHEM을 첨가하여 4주령부터 1주간 급여하였으며, 대조군은 동량의 분말 사료를 급여하였다. 예비실험으로 대조군 mouse에 대한 nicotine의 치사량을 결정하였으며, 본 실험에서 사용한 nicotine tartarate salt(Sigma No.
- 45 ㎕ syringe filter로 여과하여 사용하였다. 시험사료를 1 주간 급여 후 5주령 마우스 복강 내 nicotine을 투여한 후 마비 개시 시간, 발작 개시 및 종료시간 그리고 사망하기 까지 시간을 측정하였다.
- 실험동물의 사육은 온도 22+ 1℃, 습도 55 + 5%, 환기회수 12회/일, 명암주기 12시간/일(아침 8시 점등, 밤 8시 소등)로 설정된 환경에서 cage당 1마리씩 수용하였으며 사료는 mouse용 분말 사료(샘타코, Sam#31)를 물과 함께 섭취시켰다. OHEH투여군은 사료 1일 섭취량 약 4g의 10%에 해당하는 400mg 의 OHEM을 첨가하여 4주령부터 1주간 급여하였으며, 대조군은 동량의 분말 사료를 급여하였다.
- 실험동물의 사육은 온도 22±1℃, 습도 55+ 10%, 환기회수 12회/일, 명암주기 12시간/일(오전 8시 점등, 오후 8시 소등)로 설정된 환경에서 rat cage 당 1마리씩 군사하였으며 사료는 rat용 고형사료를 물과 함께 자유롭게 섭취시켰다. Dioxin은 TCDD (AccuStandard Co.
- OHEH투여군은 사료 1일 섭취량 약 4g의 10%에 해당하는 400mg 의 OHEM을 첨가하여 4주령부터 1주간 급여하였으며, 대조군은 동량의 분말 사료를 급여하였다. 예비실험으로 대조군 mouse에 대한 nicotine의 치사량을 결정하였으며, 본 실험에서 사용한 nicotine tartarate salt(Sigma No. N5260) 중 순수 nicotine으로 42 mg/kg을 0.9% 생리식 염수에 용해 한 후 0.45 ㎕ syringe filter로 여과하여 사용하였다. 시험사료를 1 주간 급여 후 5주령 마우스 복강 내 nicotine을 투여한 후 마비 개시 시간, 발작 개시 및 종료시간 그리고 사망하기 까지 시간을 측정하였다.
- 하였다. 피시험자는 뇨 채취와 동시에 tablet을 복용하였으며, 복용 3일째 그리고 1주 간격으로 오전 10시에 뇨를 채취하여 약 1달간 뇨 중 cotinine을 정량함으로서 복용 전 및 복용후의 nicotine 변화를 확인하였다. Nicotine은 반감기가 30~60분으로 반감기가 15시간인 cotinine에 비해 매우 불안정하기 때문에 분석오차를 줄일 수 있는 뇨 중 cotinine 량을 분석하여 nicotine의 해독력을 추정하였으며(17), Statistix 를 이용하여 C.
대상 데이터
- 실험동물의 사육은 온도 22±1℃, 습도 55+ 10%, 환기회수 12회/일, 명암주기 12시간/일(오전 8시 점등, 오후 8시 소등)로 설정된 환경에서 rat cage 당 1마리씩 군사하였으며 사료는 rat용 고형사료를 물과 함께 자유롭게 섭취시켰다. Dioxin은 TCDD (AccuStandard Co., USA)를 사용하였으며, TCDD 1 mg을 25㎕ DMSO와 acetone 225 ㎕에 녹인 후 2.25 mL의 옥배유에 희석하여 사용하였고, 0HW은 400 mg/kg/day 농도로 증류수에 용해한 후 경구 투여하였다. 즉, Fig.
- OHEM에 대한 mouse 급성 독성시험은 1주일 동안 400 mg/ day의 OHEM을 분말 사료와 함께 투여한 처리군과 동량의 분말 사료만 투여한 대조군을 대상으로 하였다. 예비실험에서 얻은 nicotine 치사량인 42mg/kg을 체중별로 조정하여 복강 주사한 후 마비 발생시간, 발작 시작 및 종료시간 그리고 사망하기까지 소요 시간을 Table 1에 나타내었다.
- 삼백초chinensis) 및 흑두(Glycine max Merrill), 금은화(Lonicerae flos), 포공령 mongolicum), 감초 (Glycyrrhiza uralensis), 결명자(Cassia obtusifolid)를 2002년 8월 경동시장에서 구매하여 각 500 g을 세절한 후 생약재 별로 40% 에탄올 10 L를 첨가한 후 40℃에서 48시간 동안 환류 추출하였다. 추출액은 40℃에서 고형분 함량 25% 까지 감압농축 한 후 동결건조 하였으며 각각의 추출물을 동량 혼합하여 제조한 생약제 추출물 혼합분말(oriental herb extract mixtures, OHEM)을 실험에 사용하였다.
- 인체에서 nicotine 해독효과를 확인하기 위해 OHEM 1일 섭취량이 1,000mg 함유된 tablet을 제조 하였으며, 피시험자는 하루 평균 흡연량이 1갑 이상인 20~30세 남자 11명을 대상으로 하였다. 피시험자는 뇨 채취와 동시에 tablet을 복용하였으며, 복용 3일째 그리고 1주 간격으로 오전 10시에 뇨를 채취하여 약 1달간 뇨 중 cotinine을 정량함으로서 복용 전 및 복용후의 nicotine 변화를 확인하였다.
- 체중 약 12±2g의 3주령 수컷 ICR mouse(샘타코, 경기도 오산시) 22마리를 처리군 별로 11마리씩으로 나누어 1주일간 사육 환경에 적응 시킨 후 실험에 사용하였다. 실험동물의 사육은 온도 22+ 1℃, 습도 55 + 5%, 환기회수 12회/일, 명암주기 12시간/일(아침 8시 점등, 밤 8시 소등)로 설정된 환경에서 cage당 1마리씩 수용하였으며 사료는 mouse용 분말 사료(샘타코, Sam#31)를 물과 함께 섭취시켰다.
- 체중 약 200±20 g의 3주령의 rat 숫컷 TcnN(SD)BR Rat(샘 타코, 경기도 오산시) 40두를 구입하여 각 군당 8마리씩으로 나누어 7일간 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 실험동물의 사육은 온도 22±1℃, 습도 55+ 10%, 환기회수 12회/일, 명암주기 12시간/일(오전 8시 점등, 오후 8시 소등)로 설정된 환경에서 rat cage 당 1마리씩 군사하였으며 사료는 rat용 고형사료를 물과 함께 자유롭게 섭취시켰다.
- 추출하였다. 추출액은 40℃에서 고형분 함량 25% 까지 감압농축 한 후 동결건조 하였으며 각각의 추출물을 동량 혼합하여 제조한 생약제 추출물 혼합분말(oriental herb extract mixtures, OHEM)을 실험에 사용하였다.
데이터처리
- 4 mL로 하였다. 생리식염수 및 TCDD 주사는 1주 간격으로 2회에 걸쳐 투여하였으며, 2차 복강 주사 1주일 후 rat을 ethyl ether로 마취시키고 심장에서 전혈한 후 삼광의료재단에 의뢰하여 혈액 및 간, 췌장, 신장, 심장 기능에 대한 임상수치를 분석하였으며, Statistix를 이용하여 각 군 간에 ANOVA로 p<0.05수준에서 최소 유의차 검정(least sig nificant difference test, LSD)을 하였다(18)
성능/효과
- 그밖에 neutrophil seg(%) 및 lymphocyte(%), monocyte(%)은 급만성 염증, 백혈병, 알레르기성 질환, 조혈세포 장애 등 면역에 관련된 혈액생화학적 지수로서 neutrophil seg(%)는 TCDD 투여로 감소하였지만 OHEM의 동시 투여가 유의 차 있게 vehicle 처리군인 group 2수준으로 면역력을 회복시키는 것으로 나타났고, lymphocyte(%)는 TCDD의 모든 투여군에서 유의차 있게 증가하는 것으로 나타났다. Monocyte(%) 역시 TCDD 투여군인 group 3에서 감소하였으나, OHEM를투여한 group 4및 5에서 group 1과 동일한 수준으로 회복됨을 알 수 있었다.
- 05). Neutrophil seg(%) 및 monocyte(%)은 TCDD 투여로 감소하였으나 OHEM의 투여로 정상수준으로 회복되었다. 알부민 함량은 TCDD 투여에 의해 감소(p<0.
- 수용성인 nicotine은 복강 내로 투여되면 바로 체내로 흡수될 정도로 독성이 강하여 신경세포막의 수용체에 반응하여 혈압상승, 골격근 섬유 경련유발, 발작으로 인한 구강 내 마비 등을 일으키는 것으로 알려져 있다(20). Nicotine 급성독성에 따라 초기에 발생하는 마비 개시시간은 대조군의 경우 평균 55초, OHEM 투여군은 2분 20초로 생약제의 섭취가 마비 개시시간을 2배 이상 지연시키는 것으로 밝혀졌다. 발작 개시 및 완료 시간에 있어서는 대조군의 경우 1분 26초에서 3분 39초로 2분 13초 동안 발작 증상을 나타냈으나, OHEM 투여군의 경우 3분 13 초에서 4분 23초로 1분 10초간 발작 증상을 나타냈다.
- 최근의 보고에서 nicotine의 주 대사 산물인 cotinine 은 안정한 물질임과 동시에 NNK의 활성 및 형성을 억제하는 것으로 알려져 있다(23). OHEM에 대한 nicotine 분해효능을 검정하기 위해서 standard cotinine으로 검량선을 작성한 결과 y = 0.0009x + 0.1344(R2=0.992)의 직선방정식을 얻을 수 있었다. 피시험자의 뇨에서 cotinine을 정량하여 뇨에 포함되어 배출되는 cotinine의 성향을 Fig.
- TCDD 투여는 혈액과 췌장에 대한 독성작용이 간, 신장 및 심장에 대한 작용에 비해 훨씬 강하게 나타났으며, OHEM에 의한 독성 경감작용은 간 및 췌장에서 효과적으로 나타났다. OHEM의 투여가 TCDD에 의한 임상 지수의 변화를 정상수치에 가깝게 회복 시키는 것으로 나타나 체내대사 및 기능장애를 일부 회복시키는 물질임을 확인할 수 있었다.
- 신장 기능에 관련된 creatinine은 OHEM 투여에 의해 TCDD에 의한 증가를 억제하였으며 철 함량은 TCDD 투여로 유의차 있게 감소하였으나 OHEM 투여로 정상 수준으로 회복되었다. TCDD 투여는 혈액과 췌장에 대한 독성작용이 간, 신장 및 심장에 대한 작용에 비해 훨씬 강하게 나타났으며, OHEM에 의한 독성 경감작용은 간 및 췌장에서 효과적으로 나타났다. OHEM의 투여가 TCDD에 의한 임상 지수의 변화를 정상수치에 가깝게 회복 시키는 것으로 나타나 체내대사 및 기능장애를 일부 회복시키는 물질임을 확인할 수 있었다.
- TCDD 투여에 따른 신장 관련 혈액학적 지수변화는 Table 5와 같이 blood urea nitrogen은 모든 처리군에서 거의 차이가 없었으며, creatinine의 경우 TCDD만을 투여한 group 3에서 0.53 ± 0.23으로 group 1에 비해 유의차 있게 증가하였으나, OHEM 투여군인 group 4 및 5의 경우 vechicle 투여군과 동일한 수치를 나타내 TCDD에 의한 증가를 억제한 것으로 나타났다. Uric acid 농도는 처리군간 유의차는 없었으나 vechicle 및 TCDD 투여군에서 증가하였으며 OHEM투여로 감소하는 경향을 나타냈다.
- 5배까지 증가시킨 후 뇨중 cotinine 함량을 OHEM 섭취전의 5% 이하로 감소시켰다. TCDD로 급성독성을 유도한 rat 혈액의 임상 화학적 지수에 hemoglobin의 경우 OHEM의 섭취가 TCDD 투여에 따른 감소를 완화시키는 것으로 나타났으며, 혈소판의 경우 TCDD 에 의한 감소를 OHEM 투여가 정상수준으로 회복시켰다 (p<0.05). Neutrophil seg(%) 및 monocyte(%)은 TCDD 투여로 감소하였으나 OHEM의 투여로 정상수준으로 회복되었다.
- Table 4는 췌장에 대한 TCDD의 영향을 분석한 것으로 총콜레스테롤 함량은 TCDD투여군 모두 유의적으로 증가하였으며, OHEM의 투여가TCDD에 의한 총 콜레스테롤 수치를 group 1 수준으로 회복시키지는 못하였으나 유의차 있게 70% 정도 회복시키는 것으로 나타났다(p<0.05). 혈중 중성지질의 경우 vehicle 또는 TCDD 투여로 유의차 있게 증가하는 것으로 나타났으나, OHEM투여가 TCDD에 의해 증가하는 중성지질을 약 50% 감소시키는 것으로 나타났다.
- 23으로 group 1에 비해 유의차 있게 증가하였으나, OHEM 투여군인 group 4 및 5의 경우 vechicle 투여군과 동일한 수치를 나타내 TCDD에 의한 증가를 억제한 것으로 나타났다. Uric acid 농도는 처리군간 유의차는 없었으나 vechicle 및 TCDD 투여군에서 증가하였으며 OHEM투여로 감소하는 경향을 나타냈다. 그리고, 칼슘 및 인 함량에는 처리군 별 변화가 없었으나 혈중 철 함량은 TCDD 투여로 유의차 있게 감소하였으나 OHEM 전투여 (group 4) 및 동시투여 (group 5)가 정상 수준 이상으로 완전히 회복시킴을 알 수 있었다.
- 또한, 마비 개시시간에서 발작 개시까지의 소요시간 역시 대조군의 경우 31초, OHEM 처리군은 53초로 대조군에 비해 연장됨을 알 수 있었다. 그리고 대조군의 경우 11마리 중 9마리가 발작이 정지한 후 평균 4분 6초간 coma 상태에 있다가 사망하여 nicotine 주사 후 7분 45초만에 사망하는 것으로 나타났으며, 2마리는 회복하였다. 반면, OHEM 투여군은 11마리 중 3 마리는 발작 정지 후 1분만에 사망하였으나 나머지 8마리는 회복되었다.
- 그리고 빈혈에 관계된 hematocrit(적혈구 용적율)은 group 2에서 알 수 있듯이 DMSO 및 acetone의 vehicle 투여로 유의차 있게 hematocrit을 낮추는 것으로 나타났으며, TCDD의 모든 투여군에서도 유의차 있게 감소하는 것으로 나타났다. 또한 적혈구 평균용적(MCV)은 처리구간 유의차가 없었으며, 평균 적혈구혈색소량 (MCH)의 경우 vehicle이나 TCDD를 처리한 군에서 일부 증가하였으며, 평균 적혈구 혈색소농도 (MCHC)는 group 1에 비해 나머지 처리군에서 유의차 있게 증가하여 vehicle이나 TCDD의 투여가 빈혈 발생에도 영향을 미치는 것으로 나타났으며 OHEM의 투여가 유의차는 없었으나 MCHC의 상승을 일부 저지하는 것으로 밝혀졌다.
- Uric acid 농도는 처리군간 유의차는 없었으나 vechicle 및 TCDD 투여군에서 증가하였으며 OHEM투여로 감소하는 경향을 나타냈다. 그리고, 칼슘 및 인 함량에는 처리군 별 변화가 없었으나 혈중 철 함량은 TCDD 투여로 유의차 있게 감소하였으나 OHEM 전투여 (group 4) 및 동시투여 (group 5)가 정상 수준 이상으로 완전히 회복시킴을 알 수 있었다. 신장은 노폐물 배설 및 체액 조절을 통한 항상성 유지, 그리고 호르몬 관련 내분비 기능을 담당하고 있어 혈류량이 많으며, 노폐물을 여과시키는 과정에서 혈액에 함유된 독성물질에 노출될 기회가 높고 일시적으로 저장되는 동안 독성물질의 농축이 일어나 독성물질의 표적이 된다고 하였으며(28), 지방조직에 싸여 있기 때문에 지방조직에 침 착되는 TCDD에 의한 손상으로 이러한 결과가 나타났으리라 판단된다.
- 또한 적혈구 평균용적(MCV)은 처리구간 유의차가 없었으며, 평균 적혈구혈색소량 (MCH)의 경우 vehicle이나 TCDD를 처리한 군에서 일부 증가하였으며, 평균 적혈구 혈색소농도 (MCHC)는 group 1에 비해 나머지 처리군에서 유의차 있게 증가하여 vehicle이나 TCDD의 투여가 빈혈 발생에도 영향을 미치는 것으로 나타났으며 OHEM의 투여가 유의차는 없었으나 MCHC의 상승을 일부 저지하는 것으로 밝혀졌다. 그밖에 neutrophil seg(%) 및 lymphocyte(%), monocyte(%)은 급만성 염증, 백혈병, 알레르기성 질환, 조혈세포 장애 등 면역에 관련된 혈액생화학적 지수로서 neutrophil seg(%)는 TCDD 투여로 감소하였지만 OHEM의 동시 투여가 유의 차 있게 vehicle 처리군인 group 2수준으로 면역력을 회복시키는 것으로 나타났고, lymphocyte(%)는 TCDD의 모든 투여군에서 유의차 있게 증가하는 것으로 나타났다. Monocyte(%) 역시 TCDD 투여군인 group 3에서 감소하였으나, OHEM를투여한 group 4및 5에서 group 1과 동일한 수준으로 회복됨을 알 수 있었다.
- Creatine phosphokinase(CPK)는 ATP의 고갈로부터 형성된 ADP를 가인 산 분해시킴으로서. 근수축 중 충분한 ATP 수준을 유지할 수 있도록 조절해주는 효소로 TCDD의 투여로 인하여 정상군에 비해 유의차있게 67% 감소하였고, OHEM 의 전투여 및 동시투여는 영향을 거의 미치지 못하는 것으로 나타났다. 또한, muscle-brain에서 CPK의 수치인 CK-MB도 CPK와 마찬가지로 TCDD의 투여로 인하여 정상군에 비해 유의차 있게 감소하지만, OHEM의 전투여 및 동시투여는 영향을 거의 미치지 못하는 것으로 나타났다.
- 나타났다. 또한 적혈구 평균용적(MCV)은 처리구간 유의차가 없었으며, 평균 적혈구혈색소량 (MCH)의 경우 vehicle이나 TCDD를 처리한 군에서 일부 증가하였으며, 평균 적혈구 혈색소농도 (MCHC)는 group 1에 비해 나머지 처리군에서 유의차 있게 증가하여 vehicle이나 TCDD의 투여가 빈혈 발생에도 영향을 미치는 것으로 나타났으며 OHEM의 투여가 유의차는 없었으나 MCHC의 상승을 일부 저지하는 것으로 밝혀졌다. 그밖에 neutrophil seg(%) 및 lymphocyte(%), monocyte(%)은 급만성 염증, 백혈병, 알레르기성 질환, 조혈세포 장애 등 면역에 관련된 혈액생화학적 지수로서 neutrophil seg(%)는 TCDD 투여로 감소하였지만 OHEM의 동시 투여가 유의 차 있게 vehicle 처리군인 group 2수준으로 면역력을 회복시키는 것으로 나타났고, lymphocyte(%)는 TCDD의 모든 투여군에서 유의차 있게 증가하는 것으로 나타났다.
- 05)있게 감소 하였으나, OHEM의 투여로 대조군인 group 1과 유사한 수치로 회복되었다. 또한, GOT 활성은 group 1에 비해 TCDD 투여 시 유의적으로 증가하였으나, OHEM 투여로 유의차 있게 억제됨을 알 수 있었고, GPT 활성은 TCDD 투여로 소폭 증가하였으나 OHEM 의 투여로 활성을 저하시키는 것으로 나타났다. Alkaline phosphatase 역시 TCDD 투여로 유의차 있게 증가하였으나, OHEM의 전투여 및 동시 투여로 group 1 수준으로 유의차있게 회복되었다.
- 근수축 중 충분한 ATP 수준을 유지할 수 있도록 조절해주는 효소로 TCDD의 투여로 인하여 정상군에 비해 유의차있게 67% 감소하였고, OHEM 의 전투여 및 동시투여는 영향을 거의 미치지 못하는 것으로 나타났다. 또한, muscle-brain에서 CPK의 수치인 CK-MB도 CPK와 마찬가지로 TCDD의 투여로 인하여 정상군에 비해 유의차 있게 감소하지만, OHEM의 전투여 및 동시투여는 영향을 거의 미치지 못하는 것으로 나타났다. CPK 및 CK-MB의 이러한 성향은 생체교란 물질로서 작용하는 환경호르몬인 TCDD 가 CPK의 활성을 교란시켜 심근 및 다른 근육에 충분한 에너지를 공급하지 못하게 함으로서 근육의 피로를 증가시키고 운동성을 저하시키는 것으로 생각된다.
- 발작 개시 및 완료 시간에 있어서는 대조군의 경우 1분 26초에서 3분 39초로 2분 13초 동안 발작 증상을 나타냈으나, OHEM 투여군의 경우 3분 13 초에서 4분 23초로 1분 10초간 발작 증상을 나타냈다. 또한, 마비 개시시간에서 발작 개시까지의 소요시간 역시 대조군의 경우 31초, OHEM 처리군은 53초로 대조군에 비해 연장됨을 알 수 있었다. 그리고 대조군의 경우 11마리 중 9마리가 발작이 정지한 후 평균 4분 6초간 coma 상태에 있다가 사망하여 nicotine 주사 후 7분 45초만에 사망하는 것으로 나타났으며, 2마리는 회복하였다.
- 또한, 녹차 및 상엽, 은행, 진피, 감초, 사과, 레몬 추출물 혼합제재에 대한 nicotine 분해 임상실험에서는 30분 간격으로 3희 채취한 뇨에서 물만을 음용한 대조군보다 추출물 혼합제재를 음용한 투여군의 경우 cotinine 배출량이 평균 20 piM 더 배출되어 식물추출 혼합제제가 체내에서 nicotine을 cotinine 으로 분해하는 촉진제로 작용하거나 nicotine0] nitrosamine 류로 전환되는 것을 억제하여 상대적으로 cotinine으로 변환되는 양이 증가하기 때문이라고 하였다(11). 본 실험 결과, OHEM 섭취 1주일 동안은 흡연으로 인해 일정수준 이상으로 유지되던 혈중 nicotine의 분해를 촉진시켜 뇨 중 cotinine 배설량이 증가되었으며, 1주일 경과 후부터는 축적된 혈중니코틴 농도의 저하로 인하여 뇨 중 cotinine 함량이 OHEM 섭취 전에 비해 5% 이하의 수준으로 감소된 것으로 나타나 강력한 nicotine 배출 및 해독력이 있음을 알 수 있었다.
- 05). 신장 기능에 관련된 creatinine은 OHEM 투여에 의해 TCDD에 의한 증가를 억제하였으며 철 함량은 TCDD 투여로 유의차 있게 감소하였으나 OHEM 투여로 정상 수준으로 회복되었다. TCDD 투여는 혈액과 췌장에 대한 독성작용이 간, 신장 및 심장에 대한 작용에 비해 훨씬 강하게 나타났으며, OHEM에 의한 독성 경감작용은 간 및 췌장에서 효과적으로 나타났다.
- Neutrophil seg(%) 및 monocyte(%)은 TCDD 투여로 감소하였으나 OHEM의 투여로 정상수준으로 회복되었다. 알부민 함량은 TCDD 투여에 의해 감소(p<0.05) 하였으나, OHEM 투여로 정상 수치로 회복하였으며 또한, GOT 및 GPT 활성 역시 TCDD 투여로 증가하였으나, OHEM 투여로 활성을 저하시키는 것으로 나타났다. 총콜레스테롤 및 혈중 중성지질 함량은 TCDD투여군 모두 유의적으로 증가 하였으며, OHEM의 투여가 TCDD에 의한 총 콜레스테롤 및 중성지질 수준을 유의차 있게 회복시켰다(p<0.
- 이러한 결과로 볼 때 TCDD가 주로 대사되는 기관이 다르고 각 기관에 나타나는 독성이 기관에 따라 차이가 있어서 OHEM의 독성경감 작용이 조직들간에 다르게 나타난 것으로 생각된다. 이러한 양상은 독성 화학물질이나 약물의 대사과정이 대부분 간에서 이루어지며, 신장, 장관 및 피부에서 일어나는 반응도 약물해독 및 발암전구물질의 암 발생 과정에 중요한 역할을 담당한다는 보고와 일맥 상통하는 것으로 판단된다(29).
- 반면, OHEM 투여군은 11마리 중 3 마리는 발작 정지 후 1분만에 사망하였으나 나머지 8마리는 회복되었다. 이상과 같이 해독력이 있는 것으로 알려진 생약제 추출물 혼합물 OHEM을 급여한 mouse에 치사량의 nicotine 을 주사 한 급성독성 실험에서 대조군에 비해 마비 발생 및 발작 개시 시간의 지연, 발작 지속시간의 단축, 그리고 nicotine 치사량 주사에 따른 생존율이 18%에서 73%로 증가하는 것으로 나타났다. OHEM에 포함된 금은화 및 그 밖의 생약제 추출물에는 iridoid glucosides와 polyphenolic compounds# 다량 함유하고 있어 nicotine이 cotinine으로 분해되는 것을 촉진시킴으로서 골격근섬유의 경련, 발작 등으로 유발되는 마비 증상을 완화시켜 nicotine에 의한 사망률을 크게 감소시킨 것으로 사료된다.
- 있는 것을 알 수 있었다. 이와 같이 혈액의 임상 화학 지수의 변화로 볼 때 TCDD 투여는 혈액과 췌장에 대한 독성작용이 간, 신장 및 심장에 대한 작용에 비해 훨씬 두드러지게 나타났으며, OHEM에 의한 독성 경감작용은 간 및 췌장에서 두드러졌고, TCDD 투여로 인한 임상 지수의 변화를 정상 수치에 가깝게 회복시키는 것으로 나타나 체내대사 및 기능장애를 일부 회복시키는 물질임을 확인할 수 있었다. 향후 혈액에 대한 독성에 관련하여 골수검사도 필요할 것으로 사료되며, 이 밖에 약물의 대사 및 해독에 관련있는 조직인 장관 및 피부조직 등에 대해서도 OHEM의 독성 경감효과에 대한 연구를 진행하여 보다 명확한 OHEM의 독성 경감작용의 확인이 필요하다고 생각된다.
- 치사량(42 mg/kg)의 nicotine을 ICR mouse에 복강주사 하였을 때 OHEM 투여군은 대조군에 비해 마비 개시시간이 2 배 이상 지연되었으며, 발작 지속 시간은 1/2로 감소하였고 생존율은 73%로 나타나 해독효과가 강한 것으로 밝혀졌다. 인체를 대상으로 nicotine분해 물질인 뇨중 cotinine 배설량을 측정한 결과 OHEM의 섭취가 혈중 nicotine 분해를 촉진시켜 초기 뇨 중 cotinine 배설량을 1.5배까지 증가시킨 후 뇨중 cotinine 함량을 OHEM 섭취전의 5% 이하로 감소시켰다. TCDD로 급성독성을 유도한 rat 혈액의 임상 화학적 지수에 hemoglobin의 경우 OHEM의 섭취가 TCDD 투여에 따른 감소를 완화시키는 것으로 나타났으며, 혈소판의 경우 TCDD 에 의한 감소를 OHEM 투여가 정상수준으로 회복시켰다 (p<0.
- 즉, 백혈구수의 경우 saline만을 투여한 group 1에 비해 TCDD를 투여한 group 3에서는 46% 감소하였으며 group 4 및 5에서도 감소하는 것으로 나타났다(p<0.05). 적혈구 수의 경우 group 1에 대해 TCDD를 투여한 모든 군에서 유의차는 없었으나 약간의 감소현상을 나타내, TCDD 급성독성 유발한 기니피그에서 TCDD 투여로 적혈구 및 백혈구 수가 증가하였다는 보고와는 다른 경향을 나타내었다(24).
- 05) 하였으나, OHEM 투여로 정상 수치로 회복하였으며 또한, GOT 및 GPT 활성 역시 TCDD 투여로 증가하였으나, OHEM 투여로 활성을 저하시키는 것으로 나타났다. 총콜레스테롤 및 혈중 중성지질 함량은 TCDD투여군 모두 유의적으로 증가 하였으며, OHEM의 투여가 TCDD에 의한 총 콜레스테롤 및 중성지질 수준을 유의차 있게 회복시켰다(p<0.05). 신장 기능에 관련된 creatinine은 OHEM 투여에 의해 TCDD에 의한 증가를 억제하였으며 철 함량은 TCDD 투여로 유의차 있게 감소하였으나 OHEM 투여로 정상 수준으로 회복되었다.
- 치사량(42 mg/kg)의 nicotine을 ICR mouse에 복강주사 하였을 때 OHEM 투여군은 대조군에 비해 마비 개시시간이 2 배 이상 지연되었으며, 발작 지속 시간은 1/2로 감소하였고 생존율은 73%로 나타나 해독효과가 강한 것으로 밝혀졌다. 인체를 대상으로 nicotine분해 물질인 뇨중 cotinine 배설량을 측정한 결과 OHEM의 섭취가 혈중 nicotine 분해를 촉진시켜 초기 뇨 중 cotinine 배설량을 1.
- 2에 나타내었다. 피시험자들이 OHEM 함유 정제를 먹기 전에 채취한 0일째 시료에서는 평균 197.4± 54.9 hM로 높은 cotinine 배설 양상을 보였으며, 섭취 후 3일째에는 302.9± 150.4 J1M로 배설양이 급격히 증가하는 경향을 나타냈다. 7일째에서는 cotinine배설양이 급격히 감소하여 27.
- 한편, 예비 실험에서 각각의 한약재 추출물의 독성 경감작용에 대한 효과는 어느 정도 확인되었으나 이들 추출물을 혼합하여 사용할 경우보다는 낮게 나타나 이러한 독성 경감 작용은 단일 추출물의 사용보다 혼합하여 사용할 경우 상승효과가 있는 것을 알 수 있었다. 이와 같이 혈액의 임상 화학 지수의 변화로 볼 때 TCDD 투여는 혈액과 췌장에 대한 독성작용이 간, 신장 및 심장에 대한 작용에 비해 훨씬 두드러지게 나타났으며, OHEM에 의한 독성 경감작용은 간 및 췌장에서 두드러졌고, TCDD 투여로 인한 임상 지수의 변화를 정상 수치에 가깝게 회복시키는 것으로 나타나 체내대사 및 기능장애를 일부 회복시키는 물질임을 확인할 수 있었다.
- 일부 완화시키는 것으로 나타났다. 혈소판의 수는 TCDD의 투여로 감소하나 OHEM투여가 유의차 있게 정상치에 근접하게 회복시키는 결과를 보여주었다(p<0.05). 이것은 TCDD급성독성 실험에서 홍삼 추출물의 투여(24)에 의한 혈소판 수의 회복 현상과 유사하게 나타났으며 이러한 결과로 볼 때 TCDD 투여는 혈소판 및 백혈구 생성장애 물질임을 확인할 수 있었다.
- 05). 혈중 중성지질의 경우 vehicle 또는 TCDD 투여로 유의차 있게 증가하는 것으로 나타났으나, OHEM투여가 TCDD에 의해 증가하는 중성지질을 약 50% 감소시키는 것으로 나타났다. 또한, HDL 콜레스테롤은 TCDD 단독투여시 group 1에 비해 유의차 있게 증가 하였으나 OHEM의 전투여 및 동시투여로 group 1 수준으로 저하되었다.
후속연구
- 향후 혈액에 대한 독성에 관련하여 골수검사도 필요할 것으로 사료되며, 이 밖에 약물의 대사 및 해독에 관련있는 조직인 장관 및 피부조직 등에 대해서도 OHEM의 독성 경감효과에 대한 연구를 진행하여 보다 명확한 OHEM의 독성 경감작용의 확인이 필요하다고 생각된다. 또한, OHEM의 어떠한 성분들이 상승효과를 일으켜 독성 경감 효과를 나타내는지에 대한 연구 및 그에 따른 생리학적 영향에 대한 메커니즘 분석이 필요할 것으로 생각된다.
- 이와 같이 혈액의 임상 화학 지수의 변화로 볼 때 TCDD 투여는 혈액과 췌장에 대한 독성작용이 간, 신장 및 심장에 대한 작용에 비해 훨씬 두드러지게 나타났으며, OHEM에 의한 독성 경감작용은 간 및 췌장에서 두드러졌고, TCDD 투여로 인한 임상 지수의 변화를 정상 수치에 가깝게 회복시키는 것으로 나타나 체내대사 및 기능장애를 일부 회복시키는 물질임을 확인할 수 있었다. 향후 혈액에 대한 독성에 관련하여 골수검사도 필요할 것으로 사료되며, 이 밖에 약물의 대사 및 해독에 관련있는 조직인 장관 및 피부조직 등에 대해서도 OHEM의 독성 경감효과에 대한 연구를 진행하여 보다 명확한 OHEM의 독성 경감작용의 확인이 필요하다고 생각된다. 또한, OHEM의 어떠한 성분들이 상승효과를 일으켜 독성 경감 효과를 나타내는지에 대한 연구 및 그에 따른 생리학적 영향에 대한 메커니즘 분석이 필요할 것으로 생각된다.
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