비특이적 소견을 보이는 3세 이하의 발열 환아에서 세균성 감염의 예측 인자 : 백혈구 수, 적혈구 침강 속도, C-반응성 단백질 Predictors of Clinically Non Specific Bacterial Infection in Febrile Children Less than 3 Years of Age : WBC, ESR and CRP원문보기
목 적 : 저자들은 발열을 주소로 입원한 3세 이하의 소아에서 초기 총 백혈구 수, 적혈구 침강 속도, C-반응성 단백질 정량적 검사를 통해 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치를 차단점으로 선택하여 세균성 감염의 고위험군을 예측하고 항생제 치료의 지표로 삼고자 연구를 하였다. 방 법 : 2001년 6월부터 2002년 6월까지 조선대학교병원 소아과에 발열을 주소로 입원치료 하였던 환아 중 진찰 소견에서 발열에 대한 원인을 발견할 수 없었던 1개월에서 36개월 사이의 71명을 대상으로 하여 후향적으로 조사하였다. 대상 환아들을 세균성 감염과 비세균성 감염으로 분류한 후 각각의 진단 기준의 양성 예측치와 우도비를 계산하고 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치를 차단점(cut-off point)으로 선택하여 그 수치에서의 민감도와 특이도를 조사하였다. 결 과 : 대상 환아 총 71명(남아 44명, 여아 27명)이고, 평균 연령은 12.7개월이었다. 세균성 감염인 경우는 20례(28%)이었으며, 요로 감염 12례, 세균혈증 5례, 뇌막염 3례 순이었다. 감염균은 E.coli 6례, K.pneumoniae 3례, E. faecalis 3례, Streptococcus ganguinis 3례, Salmonella 2례, S.aureus 1례, Stenotrophomonas maltophilia 1례, Streptococcus constellatus 1례였다. 총 백혈구 수, 적혈구 침강 속도, C-반응성 단백질은 세균성 감염군과 비세균성 감염군간의 유의한 차이를 보였다(P=0.038, 0.009, 0.002). 양성예측치와 우도비는 총 백혈구 수는 20,000/mm^3$ 이상에서 75%, 7.65이었으며, 적혈구 침강 속도는 30-50 mm/hr에서 60%, 3.83이었다. C-반응성 단백질의 양성 예측치와 우도비는 3-6 mg/dL에서 63%, 4.25이었다. 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치는 총 백혈구 수 $20,000/mm^3$, 적혈구 침강 속도 30 mm/hr, C-반응성 단백질 3.0 mg/dL이었으며, 이 값에서의 민감도는 각각 75%, 79%, 83%, 특이도는 75%, 68%, 77%이었다. 결 론 : 비특이적 소견을 보이는 3세 이하 발열 환아에서 차단점을 총 백혈구 수 20,000/mm^3$, 적혈구 침강 속도 30 mm/hr, C-반응성 단백질 3.0 mg/dL으로 적용할 때 세균성 감염에서 선택적 치료 방침을 세울 수 있게 되리라 생각된다.
목 적 : 저자들은 발열을 주소로 입원한 3세 이하의 소아에서 초기 총 백혈구 수, 적혈구 침강 속도, C-반응성 단백질 정량적 검사를 통해 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치를 차단점으로 선택하여 세균성 감염의 고위험군을 예측하고 항생제 치료의 지표로 삼고자 연구를 하였다. 방 법 : 2001년 6월부터 2002년 6월까지 조선대학교병원 소아과에 발열을 주소로 입원치료 하였던 환아 중 진찰 소견에서 발열에 대한 원인을 발견할 수 없었던 1개월에서 36개월 사이의 71명을 대상으로 하여 후향적으로 조사하였다. 대상 환아들을 세균성 감염과 비세균성 감염으로 분류한 후 각각의 진단 기준의 양성 예측치와 우도비를 계산하고 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치를 차단점(cut-off point)으로 선택하여 그 수치에서의 민감도와 특이도를 조사하였다. 결 과 : 대상 환아 총 71명(남아 44명, 여아 27명)이고, 평균 연령은 12.7개월이었다. 세균성 감염인 경우는 20례(28%)이었으며, 요로 감염 12례, 세균혈증 5례, 뇌막염 3례 순이었다. 감염균은 E.coli 6례, K.pneumoniae 3례, E. faecalis 3례, Streptococcus ganguinis 3례, Salmonella 2례, S.aureus 1례, Stenotrophomonas maltophilia 1례, Streptococcus constellatus 1례였다. 총 백혈구 수, 적혈구 침강 속도, C-반응성 단백질은 세균성 감염군과 비세균성 감염군간의 유의한 차이를 보였다(P=0.038, 0.009, 0.002). 양성예측치와 우도비는 총 백혈구 수는 20,000/mm^3$ 이상에서 75%, 7.65이었으며, 적혈구 침강 속도는 30-50 mm/hr에서 60%, 3.83이었다. C-반응성 단백질의 양성 예측치와 우도비는 3-6 mg/dL에서 63%, 4.25이었다. 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치는 총 백혈구 수 $20,000/mm^3$, 적혈구 침강 속도 30 mm/hr, C-반응성 단백질 3.0 mg/dL이었으며, 이 값에서의 민감도는 각각 75%, 79%, 83%, 특이도는 75%, 68%, 77%이었다. 결 론 : 비특이적 소견을 보이는 3세 이하 발열 환아에서 차단점을 총 백혈구 수 20,000/mm^3$, 적혈구 침강 속도 30 mm/hr, C-반응성 단백질 3.0 mg/dL으로 적용할 때 세균성 감염에서 선택적 치료 방침을 세울 수 있게 되리라 생각된다.
Purpose : Our examination was designed to determine the diagnostic properties of the cutoff point for the prediction of bacteremia in febrile children less than 3 years of age. Cutoff point is the value that simultaneously maximizes both sensitivity and specificity. Methods : We conducted a retrospe...
Purpose : Our examination was designed to determine the diagnostic properties of the cutoff point for the prediction of bacteremia in febrile children less than 3 years of age. Cutoff point is the value that simultaneously maximizes both sensitivity and specificity. Methods : We conducted a retrospective study of febrile children, less than 3 years of age, who clinically have no identifiable source of fever. Peripheral blood leukocyte count(WBC), absolute neutrophil count(ANC), erythrocyte sedimentation rate(ESR) and C-reactive protein(CRP) were measured at the same time. All patients received blood culture, urine culture and/or CSF culture. Bacterial infection was defined as single pathogen isolated from the CSF or blood or a urinary tract infection (UTI). Patients were dichotomized into two groups : those with bacterial infection and no bacterial infection. We analyzed the characteristics of the children in the two groups. Results : Seventy-one patients(44 males; 27 females) were enrolled in the study. Twenty patients (28%) had a serious bacterial infection(twelve urinary tract infection, five bacteremia, three meningitis) and fifty-one(72%) had no serious bacterial infection. WBC, ESR and CRP were significantly different between the two groups(P<0.05). The cutoff point of WBC, ESR and CRP were $20,000/mm^3$, 30 mm/hr and 3.0 mg/dL, respectively. The sensitivity and specificity of each cutoff point were WBC(75%, 75%), ESR(79%, 68%) and CRP(83%, 77%), respectively. Conclusion : These data show the ability of predictors to identify febrile children less than 3 years of age with bacterial infection. Febrile children who reach the cutoff point must be treated intensively and those who do not reach the cutoff point can be carefully managed without administering antimicrobial agents.
Purpose : Our examination was designed to determine the diagnostic properties of the cutoff point for the prediction of bacteremia in febrile children less than 3 years of age. Cutoff point is the value that simultaneously maximizes both sensitivity and specificity. Methods : We conducted a retrospective study of febrile children, less than 3 years of age, who clinically have no identifiable source of fever. Peripheral blood leukocyte count(WBC), absolute neutrophil count(ANC), erythrocyte sedimentation rate(ESR) and C-reactive protein(CRP) were measured at the same time. All patients received blood culture, urine culture and/or CSF culture. Bacterial infection was defined as single pathogen isolated from the CSF or blood or a urinary tract infection (UTI). Patients were dichotomized into two groups : those with bacterial infection and no bacterial infection. We analyzed the characteristics of the children in the two groups. Results : Seventy-one patients(44 males; 27 females) were enrolled in the study. Twenty patients (28%) had a serious bacterial infection(twelve urinary tract infection, five bacteremia, three meningitis) and fifty-one(72%) had no serious bacterial infection. WBC, ESR and CRP were significantly different between the two groups(P<0.05). The cutoff point of WBC, ESR and CRP were $20,000/mm^3$, 30 mm/hr and 3.0 mg/dL, respectively. The sensitivity and specificity of each cutoff point were WBC(75%, 75%), ESR(79%, 68%) and CRP(83%, 77%), respectively. Conclusion : These data show the ability of predictors to identify febrile children less than 3 years of age with bacterial infection. Febrile children who reach the cutoff point must be treated intensively and those who do not reach the cutoff point can be carefully managed without administering antimicrobial agents.
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문제 정의
따라서 항생제 치료의 기준을 정하는 것은 중요하다. 이에 저자들은 발열을 주소로 입원한 3세 이하의 소아에서 초기 말초 혈액 총 백혈구 수, 적혈구 침강 속도와 C-반응성 단백질 정량 검사를 통해 각각 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치를 차단점(cutoff point)으로 선택하여 세균성 감염의 고위험군을 예측하고 항생제 치료의 지표로 삼고자 본 연구를 하였다.
제안 방법
감염의 급성기인 입원 당일에 말초 혈액 검사(적혈구 수, 백혈구 수 및 감별 계산, 혈소판), 적혈구 침강 속도, C-반응성 단백질, 혈액 및 소변 배양 검사를 시행하였고, 경우에 따라 요추천자(뇌척수액 검사)를 시행하였다. 적혈구 침강 속도는 Sediplast® ESR system(LP ItalianaSPA, Italy)을 이용하였고, 정량적 C-반응성 단백질은 단일 클론성 항-C-반응성 단백질 항체들로 코팅된 C-반응성 단백질 Reagent(Dade Behring, U.
배양검사에서 1개 이상의 균이 배양된 경우는 대상군에서 제외시켰고 균이 배양되지 않은 경우는 비세균성 감염으로 정의하였다. 대상 환아들을 세균성 감염군과 비세균성 감염군으로 분류한 후 각각의 진단 기준의 양성 예측치와 우도비를 계산하고 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치를 차단점(cut-off point)으로 선택하여 그 수치에서의 민감도와 특이도를 조사하였다. 통계적 분석은 window용 SPSS 10.
감염의 급성기인 입원 당일에 말초 혈액 검사(적혈구 수, 백혈구 수 및 감별 계산, 혈소판), 적혈구 침강 속도, C-반응성 단백질, 혈액 및 소변 배양 검사를 시행하였고, 경우에 따라 요추천자(뇌척수액 검사)를 시행하였다. 적혈구 침강 속도는 Sediplast® ESR system(LP ItalianaSPA, Italy)을 이용하였고, 정량적 C-반응성 단백질은 단일 클론성 항-C-반응성 단백질 항체들로 코팅된 C-반응성 단백질 Reagent(Dade Behring, U.S.A.)를 사용하여 Behring Nephlometer analyzer II로 측정하였다. 세균성 감염은 혈액이나 소변, 뇌척수액을 대상으로 단일 세균이 배양된 경우로 정의하였다.
대상 데이터
2001년 6월부터 2002년 6월까지 조선대학교병원 소아과에 발열을 주소로 입원 치료하였던 1개월에서 36개월 사이의 환아 중 병력과 진찰 소견만으로 발열에 대한 원인을 발견할 수 없었던 71명을 대상으로 하여 후향적으로 조사하였다. 모든 환아는 입원 이전에 액와부 체온으로 38℃가 넘는 발열 병력이 1차례 이상 있었다.
데이터처리
대상 환아들을 세균성 감염군과 비세균성 감염군으로 분류한 후 각각의 진단 기준의 양성 예측치와 우도비를 계산하고 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치를 차단점(cut-off point)으로 선택하여 그 수치에서의 민감도와 특이도를 조사하였다. 통계적 분석은 window용 SPSS 10.0를 이용하여 χ2 test와 t-test를 사용하였으며, P값이 0.05 미만일 경우 통계학적으로 유의한 것으로 하였다.
성능/효과
83이었다. C-반응성 단백질의 양성 예측치와 우도비는 0.35 mg/dL 미만인 경우 각각 12.5%, 0.36이었고, 0.35-3 mg/dL에서 각각 14.3%, 0.45, 3-6 mg/dL에서 각각 63%, 4.25, 6 mg/dL 이상에서는 각각 87%, 17.85이었다(Table 4).
정량적 C-반응성 단백질이 다른 검사법에 비해 더 예민한 진단 방법이라는 것은 우리의 연구도 Pulliam 등17)의 경우와 비슷하였다. 결론적으로 3세 이하의 발열 환아에서 세균성 원인을 식별하는데 이용할 수 있는 총 백혈구 수, 적혈구 침강 속도, C-반응성 단백질의 차단점은 각각 20,000/mm3, 30 mm/hr, 3.0 mg/dL이다. 이 차단점을 토대로 임상적으로 알아내기 힘든 세균성 감염을 초기에 인식하여 추가적 진단법 및 항생제 치료를 결정함으로써 고위험군에서는 신속하고 적극적인 치료를 하고 저위험군에서는 불필요한 항생제 사용 없이 안전하게 치료 할 수 있을 것으로 생각된다.
McCarthy 등11)은 체온이 40도 이상의 2세 이하의 소아에서 적혈구 침강 속도 30 mm/hr 이상이나 총 백혈구 수 15,000/mm3 이상인 경우에 다핵 백혈구나 미성숙 백혈구의 상승보다 더욱 유용하다고 하였다. 본 연구에서 적혈구 침강 속도의 양성예측치와 우도비는 30-50 mm/hr에서 각각 60%, 3.83이었고, 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치는 30 mm/hr이었으며, 이 값에서의 민감도는 79%, 특이도는 68%이었다. Isaacman 등4)은 3개월에서 36개월 사이의 발열 환아에서 미성숙 백혈구 수보다는 총 백혈구 수나 절대 중성구 수가 세균혈증을 예견하는 더 정확한 진단법이라고 하였다.
본 연구에서는 평균 총 백혈구 수는 세균성 감염군과 비감염군 사이에서 유의한 차이를 보였으나, 15,000/mm3 이상의 수준을 사용하는 것은 의미가 없었다. 본 연구에서 총 백혈구 수 20,000/mm3 이상의 양성 예측치와 우도비는 각각 75%, 7.65이었고, 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치는 총 백혈구 수 20,000/mm3이었으며, 이 값에서의 민감도 75%, 특이도 75%이었다. McCarthy 등11)의 결과와 같이 절대 중성구 수에서는 두 군간의 차이는 보이지 않았다.
총 백혈구 수는 대체적으로 15,000/mm3 이상을 기준으로 하는 것이 일반적이나, McGowan 등12)은 총 백혈구 수 20,000/mm3 이상을 기준으로 하였다. 본 연구에서는 평균 총 백혈구 수는 세균성 감염군과 비감염군 사이에서 유의한 차이를 보였으나, 15,000/mm3 이상의 수준을 사용하는 것은 의미가 없었다. 본 연구에서 총 백혈구 수 20,000/mm3 이상의 양성 예측치와 우도비는 각각 75%, 7.
3%의 특이도를 가진다고 보고하였다. 본 연구에서도 양성예측치와 우도비는 3-6 mg/dL에서 각각 63%, 4.25이었고, 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치는 C-반응성 단백질 3.0 mg/dL이었으며, 이 값에서의 민감도는 83%, 특이도는 77%이었다. 또한 C-반응성 단백질은 짧은 반감기로 인해 항생제 치료에 의해 빠르게 감소하기 때문에 세균성 감염의 조기진단 뿐 아니라 항생제 치료 효과의 경과 관찰 및 치료 기간의 결정에도 유용한 검사로 밝혀지고 있다16).
세균성 감염은 20례(28%)이었으며, 원인 질환은 요로 감염이 12례(60%)로 가장 많았고 세균혈증 5례(25%), 뇌막염 3례(15%) 순이었다. 원인균은 E.
7개월)이었다(Table 1). 세균성 감염의 유무에 따라 두 군으로 나누었으며, 두 군의 나이, 성별, 입원 당시 열, 발열기간은 5%의 유의수준에서 서로 차이가 없었다(P>0.05, Table 2).
차단점은 총 백혈구 수 20,000/mm3, 적혈구 침강 속도 30 mm/hr, C-반응성 단백질 3.0 mg/dL이었으며, 이 값에서의 민감도는 각각 75%, 79%, 83%이었고, 특이도는 각각 75%, 68%, 77%이었다(Fig. 1).
총 백혈구 수, 적혈구 침강 속도, C-반응성 단백질은 두 군간의 유의한 차이(P=0.038, 0.009, 0.002)를 보였다. 양성 예측치와 우도비는 총 백혈구 수가 10,000/mm3 미만인 경우 각각 25%, 0.
후속연구
0 mg/dL이다. 이 차단점을 토대로 임상적으로 알아내기 힘든 세균성 감염을 초기에 인식하여 추가적 진단법 및 항생제 치료를 결정함으로써 고위험군에서는 신속하고 적극적인 치료를 하고 저위험군에서는 불필요한 항생제 사용 없이 안전하게 치료 할 수 있을 것으로 생각된다.
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