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문제 정의
- 따라서 항생제 치료의 기준을 정하는 것은 중요하다. 이에 저자들은 발열을 주소로 입원한 3세 이하의 소아에서 초기 말초 혈액 총 백혈구 수, 적혈구 침강 속도와 C-반응성 단백질 정량 검사를 통해 각각 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치를 차단점(cutoff point)으로 선택하여 세균성 감염의 고위험군을 예측하고 항생제 치료의 지표로 삼고자 본 연구를 하였다.
제안 방법
- 감염의 급성기인 입원 당일에 말초 혈액 검사(적혈구 수, 백혈구 수 및 감별 계산, 혈소판), 적혈구 침강 속도, C-반응성 단백질, 혈액 및 소변 배양 검사를 시행하였고, 경우에 따라 요추천자(뇌척수액 검사)를 시행하였다. 적혈구 침강 속도는 Sediplast® ESR system(LP ItalianaSPA, Italy)을 이용하였고, 정량적 C-반응성 단백질은 단일 클론성 항-C-반응성 단백질 항체들로 코팅된 C-반응성 단백질 Reagent(Dade Behring, U.
- 배양검사에서 1개 이상의 균이 배양된 경우는 대상군에서 제외시켰고 균이 배양되지 않은 경우는 비세균성 감염으로 정의하였다. 대상 환아들을 세균성 감염군과 비세균성 감염군으로 분류한 후 각각의 진단 기준의 양성 예측치와 우도비를 계산하고 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치를 차단점(cut-off point)으로 선택하여 그 수치에서의 민감도와 특이도를 조사하였다. 통계적 분석은 window용 SPSS 10.
- 감염의 급성기인 입원 당일에 말초 혈액 검사(적혈구 수, 백혈구 수 및 감별 계산, 혈소판), 적혈구 침강 속도, C-반응성 단백질, 혈액 및 소변 배양 검사를 시행하였고, 경우에 따라 요추천자(뇌척수액 검사)를 시행하였다. 적혈구 침강 속도는 Sediplast® ESR system(LP ItalianaSPA, Italy)을 이용하였고, 정량적 C-반응성 단백질은 단일 클론성 항-C-반응성 단백질 항체들로 코팅된 C-반응성 단백질 Reagent(Dade Behring, U.S.A.)를 사용하여 Behring Nephlometer analyzer II로 측정하였다. 세균성 감염은 혈액이나 소변, 뇌척수액을 대상으로 단일 세균이 배양된 경우로 정의하였다.
대상 데이터
- 2001년 6월부터 2002년 6월까지 조선대학교병원 소아과에 발열을 주소로 입원 치료하였던 1개월에서 36개월 사이의 환아 중 병력과 진찰 소견만으로 발열에 대한 원인을 발견할 수 없었던 71명을 대상으로 하여 후향적으로 조사하였다. 모든 환아는 입원 이전에 액와부 체온으로 38℃가 넘는 발열 병력이 1차례 이상 있었다.
데이터처리
- 대상 환아들을 세균성 감염군과 비세균성 감염군으로 분류한 후 각각의 진단 기준의 양성 예측치와 우도비를 계산하고 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치를 차단점(cut-off point)으로 선택하여 그 수치에서의 민감도와 특이도를 조사하였다. 통계적 분석은 window용 SPSS 10.0를 이용하여 χ2 test와 t-test를 사용하였으며, P값이 0.05 미만일 경우 통계학적으로 유의한 것으로 하였다.
성능/효과
- 83이었다. C-반응성 단백질의 양성 예측치와 우도비는 0.35 mg/dL 미만인 경우 각각 12.5%, 0.36이었고, 0.35-3 mg/dL에서 각각 14.3%, 0.45, 3-6 mg/dL에서 각각 63%, 4.25, 6 mg/dL 이상에서는 각각 87%, 17.85이었다(Table 4).
- 정량적 C-반응성 단백질이 다른 검사법에 비해 더 예민한 진단 방법이라는 것은 우리의 연구도 Pulliam 등17)의 경우와 비슷하였다. 결론적으로 3세 이하의 발열 환아에서 세균성 원인을 식별하는데 이용할 수 있는 총 백혈구 수, 적혈구 침강 속도, C-반응성 단백질의 차단점은 각각 20,000/mm3, 30 mm/hr, 3.0 mg/dL이다. 이 차단점을 토대로 임상적으로 알아내기 힘든 세균성 감염을 초기에 인식하여 추가적 진단법 및 항생제 치료를 결정함으로써 고위험군에서는 신속하고 적극적인 치료를 하고 저위험군에서는 불필요한 항생제 사용 없이 안전하게 치료 할 수 있을 것으로 생각된다.
- McCarthy 등11)은 체온이 40도 이상의 2세 이하의 소아에서 적혈구 침강 속도 30 mm/hr 이상이나 총 백혈구 수 15,000/mm3 이상인 경우에 다핵 백혈구나 미성숙 백혈구의 상승보다 더욱 유용하다고 하였다. 본 연구에서 적혈구 침강 속도의 양성예측치와 우도비는 30-50 mm/hr에서 각각 60%, 3.83이었고, 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치는 30 mm/hr이었으며, 이 값에서의 민감도는 79%, 특이도는 68%이었다. Isaacman 등4)은 3개월에서 36개월 사이의 발열 환아에서 미성숙 백혈구 수보다는 총 백혈구 수나 절대 중성구 수가 세균혈증을 예견하는 더 정확한 진단법이라고 하였다.
- 본 연구에서는 평균 총 백혈구 수는 세균성 감염군과 비감염군 사이에서 유의한 차이를 보였으나, 15,000/mm3 이상의 수준을 사용하는 것은 의미가 없었다. 본 연구에서 총 백혈구 수 20,000/mm3 이상의 양성 예측치와 우도비는 각각 75%, 7.65이었고, 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치는 총 백혈구 수 20,000/mm3이었으며, 이 값에서의 민감도 75%, 특이도 75%이었다. McCarthy 등11)의 결과와 같이 절대 중성구 수에서는 두 군간의 차이는 보이지 않았다.
- 총 백혈구 수는 대체적으로 15,000/mm3 이상을 기준으로 하는 것이 일반적이나, McGowan 등12)은 총 백혈구 수 20,000/mm3 이상을 기준으로 하였다. 본 연구에서는 평균 총 백혈구 수는 세균성 감염군과 비감염군 사이에서 유의한 차이를 보였으나, 15,000/mm3 이상의 수준을 사용하는 것은 의미가 없었다. 본 연구에서 총 백혈구 수 20,000/mm3 이상의 양성 예측치와 우도비는 각각 75%, 7.
- 3%의 특이도를 가진다고 보고하였다. 본 연구에서도 양성예측치와 우도비는 3-6 mg/dL에서 각각 63%, 4.25이었고, 민감도와 특이도가 최대치에 이르는 수치는 C-반응성 단백질 3.0 mg/dL이었으며, 이 값에서의 민감도는 83%, 특이도는 77%이었다. 또한 C-반응성 단백질은 짧은 반감기로 인해 항생제 치료에 의해 빠르게 감소하기 때문에 세균성 감염의 조기진단 뿐 아니라 항생제 치료 효과의 경과 관찰 및 치료 기간의 결정에도 유용한 검사로 밝혀지고 있다16).
- 세균성 감염은 20례(28%)이었으며, 원인 질환은 요로 감염이 12례(60%)로 가장 많았고 세균혈증 5례(25%), 뇌막염 3례(15%) 순이었다. 원인균은 E.
- 7개월)이었다(Table 1). 세균성 감염의 유무에 따라 두 군으로 나누었으며, 두 군의 나이, 성별, 입원 당시 열, 발열기간은 5%의 유의수준에서 서로 차이가 없었다(P>0.05, Table 2).
- 차단점은 총 백혈구 수 20,000/mm3, 적혈구 침강 속도 30 mm/hr, C-반응성 단백질 3.0 mg/dL이었으며, 이 값에서의 민감도는 각각 75%, 79%, 83%이었고, 특이도는 각각 75%, 68%, 77%이었다(Fig. 1).
- 총 백혈구 수, 적혈구 침강 속도, C-반응성 단백질은 두 군간의 유의한 차이(P=0.038, 0.009, 0.002)를 보였다. 양성 예측치와 우도비는 총 백혈구 수가 10,000/mm3 미만인 경우 각각 25%, 0.
후속연구
- 0 mg/dL이다. 이 차단점을 토대로 임상적으로 알아내기 힘든 세균성 감염을 초기에 인식하여 추가적 진단법 및 항생제 치료를 결정함으로써 고위험군에서는 신속하고 적극적인 치료를 하고 저위험군에서는 불필요한 항생제 사용 없이 안전하게 치료 할 수 있을 것으로 생각된다.
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