[논문]Mesangial 세포에서 고포도당에 의한 IGFs 분비와 PKC 및 산화성 스트레스와의 관련성에 관한 연구

박수현; 허정선; 강창원; 한호재

Mesangial 세포에서 고포도당에 의한 IGFs 분비와 PKC 및 산화성 스트레스와의 관련성에 관한 연구
The relationship between high glucose-induced secretion of IGFs and PKC or oxidative stress in mesangial cells 원문보기

大韓獸醫學會誌 = Korean journal of veterinary research, v.44 no.4 = no.117, 2004년, pp.497 - 505

박수현 (전남대학교 수의과대학 생리학교실) , 허정선 (전남대학교 수의과대학 생리학교실) , 강창원 (전북대학교 수의과대학 생리학교실, 생체안전성 연구소) , 한호재 (전남대학교 수의과대학 생리학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

The proliferation of mesangial cells has been associated with the development of diabetic nephropathy. The cell proliferation has been regulated by diverse growth factors. Among them, insulin like growth factors(IGFs) are also involved in the pathogenesis of diabetic nephropathy. However, it is not yet known about the effect of high glucose on IGF-I and IGF-II secretion and the relationship between high glucose-induced secretion of IGFs and PKC or oxidative stress in the mesangial cells. Thus, we examined the mechanisms by which high glucose regulates secretion of IGFs in mesangial cells. High glucose(25 mM) increased IGF-I and IGF-II secretion. High glucose-induced increase of IGF-I and IGF-II secretion were blocked by taurine($2{\times}10^{-3}$ M), N-acetyl cystein(NAC, $10^{-5}M$), or GSH($10^{-5}M$) (antioxidants), suggesting the role of oxidative stress. High glucose-induced secretion of IGF-I and IGF-II were blocked by H-7, staurosporine, and bisindolylmaleimide I(protein kinase C inhibitors). On the other hand, high glucose also increased lipid peroxide (LPO) formation in a dose dependent manner. In addition, high glucoseinduced stimulation of LPO formation was blocked by PKC inhibitors. These results suggest that PKC is responsible for the increase of oxidative stress in the action of high glucose-induced secretion of IGF-I and IGF-II in mesangial cells. In conclusion, high glucose stimulates IGF-I and IGF-II secretion via PKCoxidative stress signal pathways in mesangial cells.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

그러나 고포당에 의한 IGFs의 분비작용과과 PKC 및 산화성 스트레스와의 관련성에 대한 연구는 거의 이루어지고 있지 않고 있다. 따라서 본 연구는 mesangial 세포에서 고 포도당이 IGF-I 및 IGF-II 분비에 미치는 영향과 이 작용과 PKC 및 산화성 스트레스와의 관련성을 조사해 보고자 수행되었다.
본 실험에서는 이에 대한 부분은 직접 살펴보지 않았기 때문에 정확히 설명할 수는 없지만 아마도 이들 상호 간의 cross-talk 관계가 성립될 것으로 추정하고 있다. 본 실험에서는 PKC 에 의해 조절되는 산화성 스트레스의 증가가 IGF-I 및 IGF-Ⅱ의 분비를 증가시킨다는 것을 처음으로 보고하였다. 최근에 Kurzawa 등 [25]은 mouse 의 배아에서 산화성 스트레스 증가 시 IGF-I 및 IGF-Ⅱ의 증가가 관찰되었다고 보고하여 본 실험결과와 유사한 면을 보여주었지만 당뇨병과의 관련성을 보여주지는 못했다.
최근에 Kurzawa 등 [25]은 mouse 의 배아에서 산화성 스트레스 증가 시 IGF-I 및 IGF-Ⅱ의 증가가 관찰되었다고 보고하여 본 실험결과와 유사한 면을 보여주었지만 당뇨병과의 관련성을 보여주지는 못했다. 본 실험에서는 고포도당에 기인한 산화성 스트레스 및 PKC의 활성 증가가 당뇨병성 신증 발병에 중요한 인자들 중의 하나인 IGF-I 및 IGF-II 분비 증가에 관련된다는 것을 보다 구체적으로 제시하였다. 결론적으로, 고 포도당은 PKC 활성증가를 통해 산화성 스트레스를 증가시켜서 IGF-I 및 IGF-II 분비를 증가시키는 것으로 보인다.
본 실험에서도 역시 당뇨병성 신증의 발병과 밀접한 관련이 있는 IGF- I 및 IGF-Ⅱ의 분비 증가 작용에 산화성 스트레스가 관련되고 있음을 보여주고 있다. 이러한 결과는 고 포도당 처리 시 IGF-I 및 IGF-Ⅱ의 분비 증가 작용에 산화성 스트레스가 관련되고 있음을 시사해 주는 첫 보고이다. PKC는 고포도당에 의한 당뇨병성 신증의 발병에 중요한 역할을 담당하는 것으로 보고되고 있다.
이에 본 연구에서는 mesangial 세포에 고포도당 처리 시 IGF 분비에 미치는 영향과 그 작용에 있어서 산화성 스트레스 및 PKC와의 관련성을 알아보았다. 결과는 다음과 같다.

제안 방법

IGF-I 분비에 대한 고포도당의 효과를 알아보기 위하여, mesangial 세포에 다양한 시간(0~72 hr) 및 농도(5~50 mM)의 포도당을 처리한 후 IGF-I 분비효과를 관찰하였다. Fig.
IGFs 표준액과 시료에 1,000배 희석시킨 polyclonal anti-IGFs 50 μ/을 첨가하여 실온에서 1시간 반응시킨 후 각각의 시험관에 [125I]-IGFs(20, 000 cpm/100 ^/> 첨가하여 4oC 에서 18시간 반응시켰다. 그 후 horse serum 50 ㎕와 12% polyethylene glycol #8000 (PEG) 1 ml를 첨가하여 4, 000x g에서 30분간 원심 분리시켜 결합형과 비결합형을 분리시켰고 결합형의 방사능을 gamma counter로 측정하였다.
3). 다음 단계로서 고포도당에 의한 IGF-I 및 IGF-II 분비 작용에 산화성 스트레스가 직접 관련하는 지를 알아보기 위하여 항산화제인 NAC (10-5M), GSH(10-5 M) 또는 taurine(2x10-3M)을 25 mM 포도당 처리 30분 전에 처리 하였다. 실험결과 이들 항산화제들을 전 처리하였을 때 고포도당에 의한 IGF-I 및 IGF-II 분비 작용은 차단되는 것으로 나타났다.
5). 다음 단계로서고 포도당에 의한 IGF-I 및 IGF-II 분비 작용에 PKC가직접 관련하는 지를 알아보기 위하여 PKC 억제제인 staurospoiine(10-8 M), H-7(10-4M) 및 bisindolylmaleimide I(10-6 M)을 25 mM 포도당 처리 30분 전에 처리하였다. 실험 결과 PKC 억제제들은 고포도당에 의한 IGF-I 및 IGF-II 분비 작용을 유의성 있게 차단하였다.
1B). 따라서 본 실험에서는 고혈당의 조건을 유지하기 위하여 25 mM 포도당을 72시간 처리하였다. 또한 고 포도당이 IGF-II 분비에 어떠한 영향을 미치는지를 알아보았다.
실험 결과 PKC 억제제들은 고포도당에 의한 IGF-I 및 IGF-II 분비 작용을 유의성 있게 차단하였다. 또한 PKC 와 산화성 스트레스와의 관련성을 살펴보기 위하여 PKC 억제제들을 전 처리한 후 25mM 포도당을 처리하여 LPO 형성을 측정하였다. 25 mM 포도당에 의한 LPO 형성 증가작용은 staurosporine, H-7 및 bisindolylmaleimide I 처리 시 유의성 있게 차단되었다.
따라서 본 실험에서는 고혈당의 조건을 유지하기 위하여 25 mM 포도당을 72시간 처리하였다. 또한 고 포도당이 IGF-II 분비에 어떠한 영향을 미치는지를 알아보았다. 실험결과 고포도당 처리 시 IGF-II 분비가 증가되는 것으로 나타났다(Fig.
분리한 피질 조직을 가능한 세절한 다음 HBSS와 함께 30 mesh 및 60 mesh에 여과시킨 후 다시 통과된 시료를 20 mesh에 여과시켜 HBSS에서 세정하였다. 사구체가 함유되어 있는 HBSS를 다시 한번 120Xg에서 30초간 원심분리하여 상층액만을 수합하고 다시 1000x g 에서 1분간 원심 분리한 후 침전된 시료만을 채취하였다.
분리한 피질 조직을 가능한 세절한 다음 HBSS와 함께 30 mesh 및 60 mesh에 여과시킨 후 다시 통과된 시료를 20 mesh에 여과시켜 HBSS에서 세정하였다. 사구체가 함유되어 있는 HBSS를 다시 한번 120Xg에서 30초간 원심분리하여 상층액만을 수합하고 다시 1000x g 에서 1분간 원심 분리한 후 침전된 시료만을 채취하였다. 채취된 시료를 RPMI 1640(Sigma) 배지를 이용하여 세정한 다음 1000x g 에서 1분간 원심분리 하였다.
실험에 사용할 수컷 Spague-Dawley 랫트(180~210 g) 를 24시간 절식시킨 후 pentobarbital sodium(1 m//kg)을복강 내로 주사하여 마취시킨 다음 신속하게 isolated 3 claps method를 이용하여 신장을 분리하고, 신동맥을 통하여 streptomycin과 penicillin(100 U/m/) 이 포함된 30 ml 의 Hanks' balanced salts solution(HBSS)을 서서히 관류 시켜 혈액을 완전히 제거한 후 HBSS 에 옮겨서 사구체가 존재하는 신피질을 신장으로부터 분리하였다. 분리한 피질 조직을 가능한 세절한 다음 HBSS와 함께 30 mesh 및 60 mesh에 여과시킨 후 다시 통과된 시료를 20 mesh에 여과시켜 HBSS에서 세정하였다.
정제된 사구체 피막을 제거하기 위하여 collagenase(750I U/ml)(Sigma)에 37oC 에서 15분간 서서히 교반하면서 배양한 다음 무혈청 RPMI 1640 배지로 3번 세정하였다. 이와 같은 과정을 통하여 얻어진 사구체 세포들을 세포배양 접시에 500 사구체/cm² 가 되도록 분주한 다음 D-valine으로 치환된 Minimum Essential Media Eagle(Sigma)를 사용하여 5% CO₂, 95% O₂인 CO₂ 배양기에서 흔들리지 않도록 고정하여 72시간 동안 배양시켰다. 이때 D-valine 배지에는 HEPES(15 mM), streptomycin(100 U/ml), penicillin(100 U/ml), fungizon(0.
7 pl를 넣어 분석에 사용하였다. 이후 formic acid-acetone 추출법으로 IGFBPs로부터 IGF-II를 분리하여 농도를 측정하였다.
채취된 시료를 RPMI 1640(Sigma) 배지를 이용하여 세정한 다음 1000x g 에서 1분간 원심분리 하였다. 정제된 사구체 피막을 제거하기 위하여 collagenase(750I U/ml)(Sigma)에 37oC 에서 15분간 서서히 교반하면서 배양한 다음 무혈청 RPMI 1640 배지로 3번 세정하였다. 이와 같은 과정을 통하여 얻어진 사구체 세포들을 세포배양 접시에 500 사구체/cm² 가 되도록 분주한 다음 D-valine으로 치환된 Minimum Essential Media Eagle(Sigma)를 사용하여 5% CO₂, 95% O₂인 CO₂ 배양기에서 흔들리지 않도록 고정하여 72시간 동안 배양시켰다.

대상 데이터

Louis, MO, USA)로부터 구입하였다. Bisindolylmaleimide Ie Calbiochem(La Jolla, CA, USA)으로부터 구입하였다.
collagenasee Life Technologies(Grand Island, NY, USA) 로부터 구입하였다. D-glucose, staurosporine, H-7, N- acetyl cystein(NAC), glutathione(GSH), taurine 및 TPA는 Sigma Chemical Company(St. Louis, MO, USA)로부터 구입하였다. Bisindolylmaleimide Ie Calbiochem(La Jolla, CA, USA)으로부터 구입하였다.
요약하면 다음과 같다. IGFs RIA 완충액으로 0.5% BSA, 0.12 M NaCl, 0.1% sodium azide를 함유한 0.04 M 인산 완충액 (pH 7.4)을 사용하였다. IGFs 표준액과 시료에 1,000배 희석시킨 polyclonal anti-IGFs 50 μ/을 첨가하여 실온에서 1시간 반응시킨 후 각각의 시험관에 [125I]-IGFs(20, 000 cpm/100 ^/> 첨가하여 4oC 에서 18시간 반응시켰다.
Ⅳ.collagenasee Life Technologies(Grand Island, NY, USA) 로부터 구입하였다. D-glucose, staurosporine, H-7, N- acetyl cystein(NAC), glutathione(GSH), taurine 및 TPA는 Sigma Chemical Company(St.
013 |ig/ml) 그리고 20% fetal bovine serum을 함유하도록 하고, 이후 CO₂ 배양기에 배양시켰다. 계대 배양 시에는 5mM의 포도당을 함유한 DMEM/F-12를 사용하였다.

데이터처리

실험결과의 통계처리는 Student's t test 및 Analysis of Variance(ANOVA)로 하였으며, P 값<0.05를 유의한 차이의 한계로 하였고, 실험결과의 표현은 means土 S.E로 하였다.

이론/모형

Chloramin-T 방법 [26] 을 약간 변형시켜 사용하였으며 그 방법을 간단히 요약하면 다음과 같다. 0.
Confluent한 mesangial 세포에서 LPO 형성은 Ohkawa 등 [32]의 방법에 따라 malondealdehyde의 양으로 측정하였으며, 간략히 요약하면 다음과 같다. 세포들을 수확한 후 초음파로 세포를 분쇄한 후, 반응용액 [8% SDS 100 ㎕, 0.
시료 내 IGF들은 대부분 Insulin-like growth factor binding proteins(IGFBPs)와 결합된 형태로 존재하므로 IGFBP로부터 IGFs을 분리하기 위하여 acid-ethanol [9] 과 formic acid [6] 추출 방법을 사용하였다. IGF-I의 분리는 혈청 200㎕에 acid-ethanol(2M HCl:ethanol=1:7) 800 ㎕를 첨가하여 혼합한 다음 실온에서 30분간 방치하여 유리형과 결합형을 분리시켰다.
혈청 내 IGFs 농도는 [125I]-IGFs에 polyclonal anti-IGFs 를 사용한 방사면 역 측정법 (radioimmunoassay, RIA)을이용하였으며, 요약하면 다음과 같다. IGFs RIA 완충액으로 0.

성능/효과

이후 더 이상 증가 작용은 인정되지 않았다. 15 mM 이상의 포도당 농도에서 대조군에 비해 유의성 있는 증가 작용을 보였으며 25 mM 이상에서 이러한 작용은 더욱더 현저하게 나타났다 (Fig. 1B). 따라서 본 실험에서는 고혈당의 조건을 유지하기 위하여 25 mM 포도당을 72시간 처리하였다.
본 실험에서는 고포도당에 기인한 산화성 스트레스 및 PKC의 활성 증가가 당뇨병성 신증 발병에 중요한 인자들 중의 하나인 IGF-I 및 IGF-II 분비 증가에 관련된다는 것을 보다 구체적으로 제시하였다. 결론적으로, 고 포도당은 PKC 활성증가를 통해 산화성 스트레스를 증가시켜서 IGF-I 및 IGF-II 분비를 증가시키는 것으로 보인다.
고포도당에 의한 IGF-I 분비 작용이 PKC와 관련하는지를 알아보기 위하여 PKC 활성제인 TPA(100ng/ml)를 72시간 처리하였을 때 IGF-I 및 IGF-II 농도는 대조군에 비하여 유의성 있게 증가되었다(Fig. 5). 다음 단계로서고 포도당에 의한 IGF-I 및 IGF-II 분비 작용에 PKC가직접 관련하는 지를 알아보기 위하여 PKC 억제제인 staurospoiine(10-8 M), H-7(10-4M) 및 bisindolylmaleimide I(10-6 M)을 25 mM 포도당 처리 30분 전에 처리하였다.
결과는 다음과 같다. 고포도당은(>15mM) IGF-I 및 IGF-II 분비를 유의성 있게 증가시켰으며 이러한 작용은 항산화제들 (taurine, NAC, GSH冷 전처리하였을 때 차단되었으며, 직접적으로 고포도당을 처리하여 산화성 스트레스 표지인 LPO 형성을 측정한 결과 대조군에 비해 유의성 있는 증가를 볼 수 있었다. 한편, PKC 와의 상관관계를 알아본 결과 고포도당에 의한 IGF-I 및 IGF- II 분비 증가 작용은 PKC 억제제들(staurosporine, H- 7, bisindolylmaleimide I是 전처리하였을 때 차단되는 것으로 나타났다.
한편, 당뇨병성 신경증 시 IGF-II를 처리하였을 때 그 증상이 호전되는 것으로 보아 당뇨병성 신경증에서는 IGF- II 수준이 감소하는 것 같다고 하였다 [32]. 그러나 본 실험에서는 고포도당 처리 시 IGF-I 및 IGF-II 모두 증가하는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 4주 동안 고 포도당을 처리한 랫트에서 IGF-I 및 -II 분비와 이들 유전자들이 동시에 증가한다는 결과와 일치하였다 [18].
[11]. 본 실험에서 PKC는 고포도당에 의한 IGF-I 및 IGF-II 분비작용을 증가시키는 것으로 나타났다. 이러한 고 포도당에 의한 PKC 의 활성증가는 고포도당의 대사산물인 DAG 생성에 기인한 것으로 보인다 [3].
본 실험에서 mesangial 세포에 고포도당 처리 시 IGF- I 분비가 유의성 있게 증가되었다. 이러한 결과는 streptozotocin으로 유도된 1형 당뇨병 모델 랫트의 신장에서도 IGF-I이 증가되었다는 보고 [29] 및 2형 당뇨병 모델인 Non-Obese Diabetic(NOD) mouse에서 분리한 mesangial 세포에서 IGF-I이 증가했다는 보고 [12] 와도일치하였다.
이러한 결과는 streptozotocin으로 유도된 1형 당뇨병 모델 랫트의 신장에서도 IGF-I이 증가되었다는 보고 [29] 및 2형 당뇨병 모델인 Non-Obese Diabetic(NOD) mouse에서 분리한 mesangial 세포에서 IGF-I이 증가했다는 보고 [12] 와도일치하였다. 본 실험에서 고 포도당에 의한 IGF-I 분비증가 효과가 포도당을 8시간 이상 처리 시 관찰되는 것으로 보아, mesangial 세포가 고포도당에 노출시 짧은 시간 내에 IGF-I의 분비 작용을 증가시켜 당뇨병성 신증의 발병에 관여할 수 있음을 시사해 주고 있다. 이러한 결과는 당뇨병성 신장 비대는 신장의 IGF-I의 일시적인 증가에 의해서 유발된다는 보고와 일치하였다 [16].
본 실험에서 산화성 스트레스의 증가는 PKC 활성에 의해 조절되는 것으로 보이며 이는 mesangial 및 혈관 세포에서 고포도당에 의한 활성산소의 생성은 PKC 의존적이라는 보고와 일치하였다 [17, 20]. 특히 mesangial 세포에서 고포도당에 의한 PKC 활성화가 산화성 스트레스에 의해 활성화되는 Nuclear Factor subunit의 이동을 촉진하고 있다는 보고와도 일치하고 있다.
[44]. 본 실험에서도 고포도당을 처리하였을 때 활성산소족이 증가되는 것으로 나타났다. 이러한 결과들은 mesangial 세포에 고포도당 처리 시 malondialdehyde(MDA)의 증가와잉utathione(GSH) 함량의 감소를 나타낸 보고와 일치하였다 [7].
Abou-Seif & Youssef [1]는 당뇨병 환자에서 적혈구의 LPO 형성이 증가되었고 혈청 내 IGF-I의 수준이 증가하는 것으로 보아 간접적으로 이들 작용에 활성산소가 관련될 수 있음을 보고하였다. 본 실험에서도 역시 당뇨병성 신증의 발병과 밀접한 관련이 있는 IGF- I 및 IGF-Ⅱ의 분비 증가 작용에 산화성 스트레스가 관련되고 있음을 보여주고 있다. 이러한 결과는 고 포도당 처리 시 IGF-I 및 IGF-Ⅱ의 분비 증가 작용에 산화성 스트레스가 관련되고 있음을 시사해 주는 첫 보고이다.
다음 단계로서고 포도당에 의한 IGF-I 및 IGF-II 분비 작용에 PKC가직접 관련하는 지를 알아보기 위하여 PKC 억제제인 staurospoiine(10-8 M), H-7(10-4M) 및 bisindolylmaleimide I(10-6 M)을 25 mM 포도당 처리 30분 전에 처리하였다. 실험 결과 PKC 억제제들은 고포도당에 의한 IGF-I 및 IGF-II 분비 작용을 유의성 있게 차단하였다. 또한 PKC 와 산화성 스트레스와의 관련성을 살펴보기 위하여 PKC 억제제들을 전 처리한 후 25mM 포도당을 처리하여 LPO 형성을 측정하였다.
또한 고 포도당이 IGF-II 분비에 어떠한 영향을 미치는지를 알아보았다. 실험결과 고포도당 처리 시 IGF-II 분비가 증가되는 것으로 나타났다(Fig. 2). 이러한 고포도당에 의한 IGF-II 분비증가는 IGF-I 분비증가와 비슷한 양상을 보였다.
다음 단계로서 고포도당에 의한 IGF-I 및 IGF-II 분비 작용에 산화성 스트레스가 직접 관련하는 지를 알아보기 위하여 항산화제인 NAC (10-5M), GSH(10-5 M) 또는 taurine(2x10-3M)을 25 mM 포도당 처리 30분 전에 처리 하였다. 실험결과 이들 항산화제들을 전 처리하였을 때 고포도당에 의한 IGF-I 및 IGF-II 분비 작용은 차단되는 것으로 나타났다. 직접적으로 mesangial 세포에 25 mM 포도당을 처리하여 시간대별로 LPO 형성을 측정한 결과, 4시간 이상에서 LPO 형성은 대조군에 비해 유의성 있는 증가작용을 보였으며 농도별로는 15 mM 이상의 포도당 처리 시 증가되는 것으로 나타났다 (Fig.
한편, PKC 와의 상관관계를 알아본 결과 고포도당에 의한 IGF-I 및 IGF- II 분비 증가 작용은 PKC 억제제들(staurosporine, H- 7, bisindolylmaleimide I是 전처리하였을 때 차단되는 것으로 나타났다. 이러한 PKC 억제제들은 고 포도당에 의한 산화성 스트레스 증가 작용을 유의성 있게 억제하는 것으로 보아 산화성 스트레스의 조절작용에도 관여되는 것으로 나타났다. 이상의 결과를 볼 때 mesangial 세포에서 고포도당은 PKC-산화성 스트레스 신호전달 경로를 통하여 IGF-I 및 IGF-II 분비작용을 증가시키는 것으로 보인다.
이러한 PKC 억제제들은 고 포도당에 의한 산화성 스트레스 증가 작용을 유의성 있게 억제하는 것으로 보아 산화성 스트레스의 조절작용에도 관여되는 것으로 나타났다. 이상의 결과를 볼 때 mesangial 세포에서 고포도당은 PKC-산화성 스트레스 신호전달 경로를 통하여 IGF-I 및 IGF-II 분비작용을 증가시키는 것으로 보인다.
실험결과 이들 항산화제들을 전 처리하였을 때 고포도당에 의한 IGF-I 및 IGF-II 분비 작용은 차단되는 것으로 나타났다. 직접적으로 mesangial 세포에 25 mM 포도당을 처리하여 시간대별로 LPO 형성을 측정한 결과, 4시간 이상에서 LPO 형성은 대조군에 비해 유의성 있는 증가작용을 보였으며 농도별로는 15 mM 이상의 포도당 처리 시 증가되는 것으로 나타났다 (Fig. 4).
고포도당은(>15mM) IGF-I 및 IGF-II 분비를 유의성 있게 증가시켰으며 이러한 작용은 항산화제들 (taurine, NAC, GSH冷 전처리하였을 때 차단되었으며, 직접적으로 고포도당을 처리하여 산화성 스트레스 표지인 LPO 형성을 측정한 결과 대조군에 비해 유의성 있는 증가를 볼 수 있었다. 한편, PKC 와의 상관관계를 알아본 결과 고포도당에 의한 IGF-I 및 IGF- II 분비 증가 작용은 PKC 억제제들(staurosporine, H- 7, bisindolylmaleimide I是 전처리하였을 때 차단되는 것으로 나타났다. 이러한 PKC 억제제들은 고 포도당에 의한 산화성 스트레스 증가 작용을 유의성 있게 억제하는 것으로 보아 산화성 스트레스의 조절작용에도 관여되는 것으로 나타났다.

참고문헌 (46)

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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