In order to study about the lobule and layer formation and cell migration of the mouse cerebellum from at the birth to 15th day effected by 2.5, 5 and 10 Gy r-raddiation at the 19th pregnancy. The routine tissue preparation and staining procedure, Immunohistochemical staining method by the several a...
In order to study about the lobule and layer formation and cell migration of the mouse cerebellum from at the birth to 15th day effected by 2.5, 5 and 10 Gy r-raddiation at the 19th pregnancy. The routine tissue preparation and staining procedure, Immunohistochemical staining method by the several antibody and western brotting method were utilized from the birth to the15th day. The results were as followings. 1. The body and cerebellum weights were more slowly increase of the the 2.5 Gy, 5 Gy and 10 Gy irradiation group compare to the control group, and the health condition of the 2.5 Gy group was a little bad. but the 10 Gy group was more severe and begun to die from the 12th day after birth. 2. The thickness, proliferation and migration of the 2.5, 5 and 10 Gy irradiated external granular cells from the maginal zone to the medullary area forming the molecular layer from the 6th day to the 15th day after birth were thinner, weaker and more slower according to the radiated dosages than the control group in the cresyl violet staining. 3. The proliteration, migration and lobulation of the 5 Gy radiated groups from the first day to the 15th day after birth were more weak, incomplete and irregular shape in the immunostaining with Dab, Cdk5, P35, calbindin and Zebrin antibody. 4. In the western blotting analysis using the Reelin, Dab, Cdk5 and P35 antibody. The Bands were in the 60 KD, 80 KD, 33 KD and 35 KD, and there were no differences between the control and irradiated groups in the molecular band except the Reelin. 5. As a results, the proliferation and migration of the outer granular and purkinje cells, and lobulation of the cerebellum by the several dosaege of the ${\gamma}$-ray radiation were proportionally incomplete according to dosage.
In order to study about the lobule and layer formation and cell migration of the mouse cerebellum from at the birth to 15th day effected by 2.5, 5 and 10 Gy r-raddiation at the 19th pregnancy. The routine tissue preparation and staining procedure, Immunohistochemical staining method by the several antibody and western brotting method were utilized from the birth to the15th day. The results were as followings. 1. The body and cerebellum weights were more slowly increase of the the 2.5 Gy, 5 Gy and 10 Gy irradiation group compare to the control group, and the health condition of the 2.5 Gy group was a little bad. but the 10 Gy group was more severe and begun to die from the 12th day after birth. 2. The thickness, proliferation and migration of the 2.5, 5 and 10 Gy irradiated external granular cells from the maginal zone to the medullary area forming the molecular layer from the 6th day to the 15th day after birth were thinner, weaker and more slower according to the radiated dosages than the control group in the cresyl violet staining. 3. The proliteration, migration and lobulation of the 5 Gy radiated groups from the first day to the 15th day after birth were more weak, incomplete and irregular shape in the immunostaining with Dab, Cdk5, P35, calbindin and Zebrin antibody. 4. In the western blotting analysis using the Reelin, Dab, Cdk5 and P35 antibody. The Bands were in the 60 KD, 80 KD, 33 KD and 35 KD, and there were no differences between the control and irradiated groups in the molecular band except the Reelin. 5. As a results, the proliferation and migration of the outer granular and purkinje cells, and lobulation of the cerebellum by the several dosaege of the ${\gamma}$-ray radiation were proportionally incomplete according to dosage.
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문제 정의
중뇌후부의 비정상적인 확대를 일으키는 Gbx2[22, 49] 소뇌의 원기(primordium)에서 가장 높지만 앞쪽 덮개면(anterior tectal edge)쪽으로 가면서 차차 줄어드는 En2 [18], 후뇌(hind brain)쪽에 나타나며 이들이 발생과정 중 부족하면 중뇌와 소뇌 전체가 없어지는 Fgf8 [11, 20, 21], 중뇌(mid brain)쪽에 나타나는 Wnt [50]; 후뇌와 중뇌 양쪽에 나타나는 En 1-2와 Pax2-5 [6, 15, 18, 43], 이들을 조절하는 Pax family 등 [45]의 연구와 소뇌의 형성과 기능을 알아내기 위해 zebrin과 calbindin 등 [26, 27]을 이용한 연구들이 보고된 바 있으나 본 연구에서 처럼 발생과정중인 소뇌의 층 형성, 이소성 PC, 소뇌의 엽형성(lobulation), 신경세포 이주(neuronal migration)와 그들의 활성 등을 규명하기 위해, 또 발생과정 중에 방사선을 조사해서 이들이 어떠한 방향으로 어느 정도 영향을 미치는 지를 알아내기 위한 연구는 거의 없다. 본 연구에서는 소뇌의 층형성과 엽형성 확인을 위해 cresyl violet 염색 이소성 PC에 대해 calbindin, 소뇌에서 생기는 띠 형성에 대해 zebrin II 항체를 이용한 염색을 하였으며, 세포골격 재조합에 의해 신경세포 자리잡기(neuronal positioning)와 이주를 위해 조롱박 신경세포가 아닌 소뇌의 신경세포들에 의해 쥐 임신 10일에서부터 14일경까지 생산되어 피질부위의 세포밖에 존재하는 것으로 알려진 reelin 그리고 reelin의 신경전달통로에 관계되어 소뇌 엽형성에 많은 영향을 주는 Dab1, cell cycle 을 조절하고 P35에 의해 활성화되며 cell 이주에 영향을 주는 Cdk5, Cdk를 활성화 시키며 중추신경발달에 필수적인 P35 등의 항체를 이용해서 발생과정 중 각 시기별 해당세포에서 어떤 크기의 단백이 어느정도 발현되어 어느정도 영향을 미칠 것인가를 알아내고자 하였다.
제안 방법
8주령 ICR마우스 250(암컷150, 숫컷 100)마리를 방사선 조사선량(저, 중, 고)으로 구분하였고 분만한 새끼들은 각 일령별로 10단계(6h, 12h, 3d, 6d, 9d, 12d, 15d, 18d, 21d)로 나누어 단계별로 20~30마리씩 되게 하였다. 실험기간동안 실험동물 사육은 미국 NIH실험동물관리 및 사육에 대한 지침에 따라 사육하면서 합사시킨 후 다음날 아침 질전(plug)이 보이는 쥐만을 분리하여 임신 0일로 정하였으며 뇌신경 발생이 완성되지 않은 임신 19일째에 임신 쥐에 방사선(γ-ray)을 조사하여 출생 후 계획서에 따라 동물을 희생시켜 흉강을 열고 4% paraformaldehyde in 0.
각 시기별 방사선 조사에 의한 단백질 변화를 관찰하기 위해서는 각각의 해당항체를 이용하여 실시하였다. 분석을 위해 소뇌조직을 분리해서 용해완충액에서 균질화 하였으며 단백질표본은 SDS-PAGE 표본 완충액(62.
A)로 실온에서 30분간 반응시켰다. 막을 완충액으로 수세한 후 chemiluminescence 용액(Super signal R substrate, PIERCE, U.S.A)에서 incubation하여 Hyperfilm TM-MP(Amersham, Sweden)에 노출시켰으며 DAB용액으로 현상한 후 증류수에 담궈 반응을 정지시켰다.
발생과정 중 뇌실주위 신경상피세포로부터의 세포증식과 이주, 엽형성과 PC돌기에 의한 띠형성과 그 기전을 확인하기 위해서는 0.1M PBS에 paraformaldehyde를 4%되게 희석한 고정액으로 관류고정한 후 뇌를 분리하여 4℃의 paraformaldehyde 용액에 24시간 후고정하여 동결조직표본을 제작하였다.
각 시기별 방사선 조사에 의한 단백질 변화를 관찰하기 위해서는 각각의 해당항체를 이용하여 실시하였다. 분석을 위해 소뇌조직을 분리해서 용해완충액에서 균질화 하였으며 단백질표본은 SDS-PAGE 표본 완충액(62.5 mm Tris-Cl-ph6.8, 10% glycerol, 2% sodium dodecylsulfate (SDS), 5% 2-Mercaptoethanol, 0.05% bromophenol blue)을 100℃에서 5분간 끓인다음 얼음에서 식혀 미리 준비된 SDS-polyacrylamide gel(10%)의 각 well에 해체된 단백질(denature protein sample)표본들을 두고 전기영동을 실시하였다. SDS-PAGE에 의해 분리된 단백질들은 PVDF(polyvinyldinedifluride)(BioRad, U.
소뇌의 전반적인 형태와 증식하는 신경세포들에 의한 층형성등의 관찰을 위해서는 cresyl violet 염색을 실시하였으며 이를 위해 일반조직표본 제작방법에 따라 paraffin block을 제작하여 5 µm 두께로 조직절편을 만들어 염색한 후 관찰하였다.
8주령 ICR마우스 250(암컷150, 숫컷 100)마리를 방사선 조사선량(저, 중, 고)으로 구분하였고 분만한 새끼들은 각 일령별로 10단계(6h, 12h, 3d, 6d, 9d, 12d, 15d, 18d, 21d)로 나누어 단계별로 20~30마리씩 되게 하였다. 실험기간동안 실험동물 사육은 미국 NIH실험동물관리 및 사육에 대한 지침에 따라 사육하면서 합사시킨 후 다음날 아침 질전(plug)이 보이는 쥐만을 분리하여 임신 0일로 정하였으며 뇌신경 발생이 완성되지 않은 임신 19일째에 임신 쥐에 방사선(γ-ray)을 조사하여 출생 후 계획서에 따라 동물을 희생시켜 흉강을 열고 4% paraformaldehyde in 0.1M PBS를 좌심실로 관류하였으며 체내를 순환한 후 흘러나오는 고정액의 유출을 위해 우심의를 잘라 개구하였다.
예비실험을 통해 얻어진 용량을 참고하여 임신 19일째 오전 9시에 한국원자력연구소 방사선 조사실에서 임신한 어미(v3)마리씩을 대상으로 3단계 조사량 즉 저선량 2.5 Gy, 중선량 5 Gy, 고선량 10 Gy를 조사하였으며 조사용량과 부검일령에 따라 각 그룹에서 분만된 약 30마리씩의 새끼들을 대상으로 하여 이들의 체중과 소뇌 무게들을 희생시킨 즉시 계측하였다.
이 때 생기는 뇌 조직의 변화와 얼음결정생성을 막기 위해 cryoprotect인 10%, 20%, 30%의 연속 sucrose 용액에 뇌가 충분히 가라앉을 때까지 침적 시킨 후 동결절편기에서 40 µm 두께로 동결절단 하여 면역염색 부유법으로 염색하여 관찰하였다. 이때 1차항체로 사용된 항체는 calbindin, 23K-D, zebrin II, reelin, Dab I, Cdk5, P35를 사용하였다.
25 g, methanol 200 ml per liter)에 담궜다. 전이 후 막을 차단완충액(500M Tris-Cl 50 skim milk, pH8.0)에 담궈 1시간동안 천천히 흔들었고 실온의 탕기내에서 1차항체로 밤새도록 반응시켜 수세완충액(20 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 0.05% Tween20)으로 수세한 후 막을 biotin이 부착된 항 토끼항체(vector U.S.A)로 실온에서 30분간 반응시켰다. 막을 완충액으로 수세한 후 chemiluminescence 용액(Super signal R substrate, PIERCE, U.
대상 데이터
A)에 전기적으로 전이되었으며 그 막은 methanol로 미리 평행되게 한 후 증류수로 세척하였다. 8장의 3M Whatman 종이를 anode I(Tris base 36.3 g, methanol 200 ml per liter), anode II(Tris base 3.025 g, methanol 200 ml per liter)와 cathod 완충액(Tris base 3.025 g, ammino-n-caproic acid 5.25 g, methanol 200 ml per liter)에 담궜다. 전이 후 막을 차단완충액(500M Tris-Cl 50 skim milk, pH8.
이 때 생기는 뇌 조직의 변화와 얼음결정생성을 막기 위해 cryoprotect인 10%, 20%, 30%의 연속 sucrose 용액에 뇌가 충분히 가라앉을 때까지 침적 시킨 후 동결절편기에서 40 µm 두께로 동결절단 하여 면역염색 부유법으로 염색하여 관찰하였다. 이때 1차항체로 사용된 항체는 calbindin, 23K-D, zebrin II, reelin, Dab I, Cdk5, P35를 사용하였다.
성능/효과
(1) Cresyl violet로 염색한 결과 방사선 조사군의 12시간째와 24시간째의 외과립층 증식대가 대조군에 비해 방사선 조사용량에 비례하여 감소하였다.
(2) 6일째 대조군에서는 외과립층세포들이 수질층쪽으로 많이 이동되었으나 조사군에서는 외과립세포들이 외과립세포층에서 비로소 증가되는 현상을 보였고 수질층으로 아직 이주하지 않는 경향이였다.
(4) Reelin, Dab 1, Cdk5, P35 Gene에 대해 분만 후 1일에서 15일 까지 조직표본을 면역염색하여 관찰한 결과 대조군에 비해 방사선 조사군에서 cresyl 염색시와 마찬가지로 외과립세포층의 형성과 외과립세포들의 내층으로 이주가 모두 미약하였으며 그 정도는 방사선 조사량에 비례하였다.
(5) 출생 후 1일에서 15일까지의 뇌조직을 calvindin 항체로 면역염색하여 관찰한 결과 대조군에 비해 조사군에서 조사용량에 비례하여 소뇌의 성장이 억제되었고, 소뇌의 엽 형성도 미약하였으며 이소성 조롱박세포의 출현도 볼 수 있었다.
(6) 츨생 후 15일째 5Gy 조사군을 zebrin 항체로 면역염색하여 관찰한 결과 대조군에 비해 띠형성이 덜 규칙적으로 약간 미약하였다.
(7) Calbindin과 zebrin 항체 면역염색 한 소뇌조직을 FITC와 TRITC Filter를 이용하여 공촛점 현미경으로 관찰한 결과 과립형성세포와 조롱박세포의 층형성 그리고 소뇌에서의 띠형성이 대조군에 비해 불규칙하였다.
(8) Rellin, Dab 1, Cdk5, P35에 대한 항체를 이용하여 western blotting한 결과 대조군과 5 Gy 조사군에서는 그 양이 9일째까지 거의 관찰되지 않다가 9일째 이후부터 Reelin이 60 KD 부위에서 나타나기 시작하였다. Dab1, Cdk5, P35에서는 대조군과 조사군 모두 80 KD, 33 KD, 35 KD에서 각각 나타났으나 대조군과 방사선 조사군간의 차이는 볼 수 없었다.
(9) 전체적으로 γ-ray에 조사된 마우스의 체중이 감소되었으며 소뇌도 형성부전과 이소성구성 세포들을 볼 수 있었다.
Reelin, Dab, Cdk5, P35의 항체를 이용하여 출생 후 일령에 따르는 소뇌의 엽형성과 신경세포의 분열과 이주에 관해 5 Gy를 조사한 집단을 중심으로 관찰하였던바 초기 대조군에서 보이는 과립세포와 PC층이 조사군에서는 보이지 않었으며(Fig. 1일, 3일) 발생 후기에 대조군의 과립세포와 Purkinje 세포는 본래의 목적지인 분자층, PC층, 내과립층에 자리잡고 있으나 조사군에서는 대조군의 초기 현상들처럼 각 층의 형성이 완성되지 않았었고 외과립세포들이 아직 조롱박세포 외층에 나타나는 것을 볼 수 있었다(Fig. 7). 이러한 현상들을 방사선 조사 후 15일 정도 지나게 되어야만 소뇌신경세포들이 방사선 조사의 영향으로부터 조금씩 회복되어 내과립층쪽으로 옮겨가게 되는 것으로 사료된다(Fig.
1). 뇌중량은 출생 후 5일까지는 대조군, 조사군 모두 뚜렷한 증가가 없었으나 그 이후부터 증가하기 시작하였으며 대조군에 비해 방사선 2.5 Gy 조사군에서는 큰 차이가 없었으나 5 Gy와 10 Gy 조사군에서 유의하게 감소하였으며 10 Gy 주입군은 출생 후 13일째부터 사망하기 시작하였으므로 다른 군과 비교할 수가 없었다(Fig. 2).
발생과정중의 마우스에 γ-ray를 2.5 Gy, 5 Gy, 10 Gy로 조사하여 소뇌세포의 이주, 층형성과 소뇌엽형성 과정 등을 밝혀 내고자 시도한 본 연구에서 2.5 Gy에서는 대조군과 별다른 차이를 보이지 않았지만 10 Gy 조사군에서는 그 변화가 너무 심하여 12일째에 거의 사망하였다. 그럼으로 본 연구에서는 5 Gy 조사량의 결과에 초점을 맞추어 대조군과 비교 연구한 결과 다음과 같은 성적을 얻었다.
Calbindin은 PC의 세포질에 풍부하게 존재하기 때문에 PC의 세포체와 복잡한 가지돌기들의 분포양상을 관찰하기 위해 자주 이용된다. 본 연구에서 calbindin 23DK 단백질에 대한 항체를 이용하여 염색한 소뇌를 관찰한 결과 출생 후 1일, 3일, 6일, 9일, 12일, 15일째의 대조군에서는 PC들이 뚜렷이 염색되였고 소엽형성도 뚜렷하였다. 2.
신경세포 이주에 관련되는 것으로 알려진 각 Gene들의 방사선 조사에 의한 출생 후 변화 상태를 보기 위해 reelin, Dab1, Cdk5, P35에 대해 western blotting 실시하였던 바 Reelin은 60 kDa, Dab1은 80 kDa, Cdk5는 33 kDa 그리고 P35는 35 kDa에서 나타났으나 Reelin은 조사군에서 출생 후 6일까지 나타나지 않다가 9일부터 흔적적으로 나타났고 Dab1은 P1에서 대조군에 비해 약간의 차이가 있는 것 처럼 보이나 다른 유전자에서는 별다른 차이를 볼 수 없었다(Fig. 8).
체중은 출생 후부터 증가하기 시작하였으며 방사선에 조사된 마우스의 체중은 조사량에 비례하여 체중감소가 있는 것을 알 수 있었다(Fig. 1). 뇌중량은 출생 후 5일까지는 대조군, 조사군 모두 뚜렷한 증가가 없었으나 그 이후부터 증가하기 시작하였으며 대조군에 비해 방사선 2.
후속연구
본 연구에서 발생과정 중인 마우스 소뇌에 γ-ray를 용량별로 조사 한 후 일반 조직 염색방법은 물론 reelin과 Dab1 등의 단순항체와 western blotting 분석을 이용해서 소뇌의 조직분화와 층형성 등을 연구한 결과는 타 연구자들의 주장들을 더 자세히 입증할 수 있는 뚜렷한 결과를 얻었으며, 앞으로는 이를 바탕으로 소뇌발생과 이에 관계되는 분자적인 차원의 연관관계를 더 밝혀내야 할 필요성을 가진다.
참고문헌 (53)
Alcantara S, Ruiz M, D'Arcangelo G, Ezan F, de Lecea L, Curran T, Sotelo C, Soriano E. Regional and cellular patterns of reelin mRNA expression in the forebrain of the developing and adult mouse. J Neurosci 1998, 18, 777-779
Altman J, Bayer SA. Prenatal development of the cerebellar system in the rat. I. Cytogenesis and histogenesis of the deep nuclei and the cortex of the cerebellum. J Comp Neurol 1978, 179, 23-48
Alvarez Otero R, Sotelo C, Alvarado-Mallar RM. Chick/quail chimeras with partial cerebellar grafts: an analysis of the origin and migration of cerebellar cells. J Comp Neurol 1993, 333, 597-615
Bourrat F, Sotelo C. Neuronal migration and dendritic maturation of the medial cerebellar nucleus in rat embryos: an HRP in vitro study using cerebellar slabs. Brain Res 1986, 378, 69-85
Cajal SR. Histologie du Systeme Nerveux de l'Homme et des Vertebres, vol. II. A. Maloine, Paris. 1911
Choi HU, Lee SK, Shim NR, Lee HW, Baek SY, Kim JB, Kim BS, Yoon S. Expression of the ED3 Antigen and its upregulation after Cyclophosphamide Treatment on Basal Epithelial Cells of Rat Stratified Squamous Epithelium. Korean J Anat 1993, 36, 1-10
Constantino Sotelo. Cellular and genetic regulation of the development of the cerebellar system. Prog Neurobiol 2004, 72, 295-339
D'Arcangelo G, Miao GG, Chen SC, Soares HD, Morgan JI, Curran T. A protein related to extracellular matrix proteins deleted in the mouse mutant reeler. Nature 1995, 374, 719-723
D'Arcangelo G, Nakajima K, Miyata T, Ogawa M, Mikoshiba K, Curran T. Reelin is a secreted glycoprotein recognized by the CR-50 monoclonal antibody. J Neurosci 1995, 17, 23-31
Das GD. Experimental analysis of embryogenesis of cerebellum in rat I Subnormal growth following X-ray irradiation on day 15 of gestation. J Comp Neurol 1977, 176, 419-434
Davis CA, Noble-Topham SE, Rossant J, Joyner AL. Expression of the homeo box-containing gene En-2 delineates a specific region of the developing mouse brain. Genes Dev 1988, 2, 361-371
De Camilli P, Miller PE, Levitt P, Walter U, Greengard P. Anatomy of cerebellar Purkinje cells in the rat determined by a specific immunohistochemical marker. Neuroscience 1984, 11, 761-817
Gardner CA, Barald KF. The cellular environment controls the expression of engrailed-like protein in the cranial neuroepithelium of quail-chick chimeric embryos. Development 1991, 113, 1037-1048
Gardner CA, Darnell DK, Poole SJ, Ordahl CP, Barald KF. Expression of an engrailed-like gene during development of the early embryonic chick nervous system. J Neurosci Res 1988, 21, 426-437
Hallonet ME, Teillet MA, Le Douarin NM, A new approach to the development of the cerebellum provided by the quail-chick marker system. Development 1990, 108, 19-31
Heikinheimo M, Lawshe A, Shackleford GM, Wilson DB, MacArthur CA. Fgf-8 expression in the post-gastrulation mouse suggests roles in the development of the face, limbs and central nervous system. Mech Dev 1994, 48, 129-138
Hidalgo-Sanchez M, Mille S, Simeone A, Alvarado-Mallart RM. Comparative analysis of Otx2, Gbx2, Pax2, Fgf8 and Wnt1 gene expressions during the formation of the chick midbrain/hindbrain domain. Mech Dev 1999, 81, 175-178
Hidalgo-Sanchez M, Simeone A, Alvarado-Mallart RM. Fgf8 and Gbx2 induction concomitant with Otx2 repression is correlated with midbrain-hindbrain fate of caudal prosencephalon. Development 1999, 126, 3191-3203
Hockfield S. A Mab to a unique cerebellar neuron generated by immunosuppression and rapid immunization. Science 1987, 237, 67-70
Hunter KE, Hatten ME. Radial glial cell transformation to astrocytes is bidirectional: regulation by a diffusible factor in embryonic forebrain Proc Natl. Acad Sci USA 1995, 92, 2061-2065
Ito M. The Cerebellum and Neural Control. Raven Press, New York, 1984
Jeong YG, Kim MK, Hawkes R. Ectopic expression of tyrosine hydroxylase in zebrin Immunoreactive Purkinje cells in the cerebellum of the ataxic mutan mouse, pogo. Dev Brain Res 2001, 129, 201-209
Jeong YG, Lee KY, Lee BC, Lee NS, Lee KY, Won MH. Fukui Y. Postnatal changes of cyclin-dependent kinase 5 activator expression in the developing rat cerebellum. Anat Histo Embryol 2005, 34, 20-26
Laine J, Axelrad H. Morphology of the Golgiimpregnated Lugaro cell in the rat cerebellar cortex: a reappraisal with a description of its axon. J Comp Neurol 1996, 375, 618-640
Mallet J, Christen R, Changeux JP. Immunological studies on the Purkinje cells from rat and mouse cerebella. I. Evidence for antibodies characteristic of the Purkinje cells. Dev Biol 1979, 72, 308-319
Mallet J, Huchet M, Pougeois R, Changeux JP. Anatomical, physiological and biochemical studies on the cerebellum from mutant mice III Protein differences associated with the weaver, staggerer and nervous mutations. Brain Res 1976, 103, 291-312
Mariani J, Crepel F, Mikoshiba K, Changeux JP, Sotelo C. Anatomical, physiological and biochemical studies of the cerebellum from Reeler mutant mouse Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1977, 281, 1-28
Marin F, Puelles L. Patterning of the embryonic avian midbrain after experimental inversions: a polarizing activity from the isthmus. Dev Biol 1994, 163, 19-37
Martinez S, Alvarado-Mallart RM. Rostral cerebellum originates from the caudal Portion of the so-called 'mesencephalic' vesicle: a study using chick/quail chimeras. Eur J Neurosci 1989, 1, 549-560
Martinez S, Wassef M, Alvarado-Mallart RM. Induction of a mesencephalic phenotype in the 2-dayold chick prosencephalon is preceded by the early expression of the homeobox gene en. Neuron 1991, 6, 971-981
Pons S, Marti E. Sonic hedgehog synergizes with the extracellular matrix prote in vitro nectin to induce spinal motor neuron differentiation. Development 2000, 127, 333-342
Rakic P. Neuron-glia relationship during granule cell migration in developing cerebellar cortex, A Golgi and electronmicroscopic study in Macacus Rhesus. J Comp Neurol 1971, 141, 283-312
Rowitch DH, McMahon AP. Pax-2 expression in the murine neural plate precedes and encompasses the expression domains of Wnt-1 and En-1. Mech Dev 1995, 52, 3-8
Simeone A, Acampora D, Gulisano M, Stornaiuolo A, Boncinelli E. Nested expression domains of four homeobox genes in developing rostral brain. Nature 1992, 358, 687-690
Song DL, Chalepakis G, Gruss P, Joyner AL. Two Pax-binding sites are required for early embryonic brain expression of an Engrailed-2 transgene. Development 1996, 122, 627-635
Soriano E, Alvarado-Mallart RM, Dumesnil N, Del Rio JA, Sotelo C. Cajal-Retzius cells regulate the radial glia phenotype in the adult and developing cerebellum and alter granule cell migration. Neuron 1997, 18, 563-577
Terrazas R. Notas sobre la neuroglia del cerebelo y el crecimiento de los elementos nerviosos. Revista Trimestral Micrografica 1897, 2, 49-65
Trommsdorff M, Gotthardt M, Hiesberger T, Shelton J, Stockinger W, Nimpf J, Hammer RE, Richardson JA, Herz J. Reeler/Disabled-like disruption of neuronal migration in knockout mice lacking the VLDL receptor and ApoE receptor 2. Cell 1999, 97, 689-701
Wassarman KM, Lewandoski M, Campbell K, Joyner AL, Rubenstein JL, Martinez S, Martin GR. Specification of the anterior hindbrain and establishment of a normal mid/hindbrain organizer is dependent on Gbx2 gene function. Development 1997, 124, 2923-2934
Wilkinson DG, Bailes JA, McMahon AP. Expression of the proto-oncogene int-1 is restricted to specific neural cells in the developing mouse embryo. Cell 1987, 50, 79-88
Wingate RJ, Hatten ME. The role of the rhombic lip in avian cerebellum development. Development 1999, 126, 4395-4404
Yang HJ, Lee WY, Yoon H, Gil YG, Park KA, Lee HY. Morphological analysis of the Effect of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on the peripheral Nervous System of Mouse. Korean J Anat 2002, 35, 187-194
Zhang L, Goldman JE. Generation of cerebellar interneurons from dividing progenitors in white matter. Neuron 1996, 16, 47-5
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