약물인 덱사메타손은 효과적인 염증치료제이다. 그러나 난용성 약물로써 수용액에서 주사제로 가용화가 어렵다. 따라서 º ¿±¸에서는 ¸Þ¸손을 수용액상에서 주사제로 가용화하기 §Ø¼ 지질로 만들어진 나노입자에 ¸Þ¸손을 봉입하여 체내투여 시 약물을 서서히 방출할 수 ´ 약물전달체를 제조하고자 ¿´´. 지질나노입자는 인지질, 콜레스테롤 ±×¸?簾? 양이온성 지질을 사용하여 자발 유화 ¿매확산법에 의해 제조하였다. ³ª노입자는 다양한 지질 종류와 지질의 함량에 따라서 봉입효율, 기 그리고 표면전하와 °°º ¹°리적 특성을 평가하였다. 기는 80~120 nm ¿´¸¸, 봉입효율은 80% 이상의 높은 효율을 보였다. 질의 지방쇄의 길이가 ±æ¼· 봉입효율은 증가하였고, 콜레스테롤의 량과 봉입효율은 반비례하였다. 나노지질입자는 양이온성 지질 없이는 형성되지 않았으며 ¾온성 지질의 ·?閻?¡ 따라서 봉입효율은 °¡하였다. 덱사메타손이 봉입된 지질나노입자는 난용성 약물을 주사제로 가용화 수 ´ 새로운 약물전달체로써의 가능성을 기대하는 바이다.
약물인 덱사메타손은 효과적인 염증치료제이다. 그러나 난용성 약물로써 수용액에서 주사제로 가용화가 어렵다. 따라서 º ¿±¸에서는 ¸Þ¸손을 수용액상에서 주사제로 가용화하기 §Ø¼ 지질로 만들어진 나노입자에 ¸Þ¸손을 봉입하여 체내투여 시 약물을 서서히 방출할 수 ´ 약물전달체를 제조하고자 ¿´´. 지질나노입자는 인지질, 콜레스테롤 ±×¸?簾? 양이온성 지질을 사용하여 자발 유화 ¿매확산법에 의해 제조하였다. ³ª노입자는 다양한 지질 종류와 지질의 함량에 따라서 봉입효율, 기 그리고 표면전하와 °°º ¹°리적 특성을 평가하였다. 기는 80~120 nm ¿´¸¸, 봉입효율은 80% 이상의 높은 효율을 보였다. 질의 지방쇄의 길이가 ±æ¼· 봉입효율은 증가하였고, 콜레스테롤의 량과 봉입효율은 반비례하였다. 나노지질입자는 양이온성 지질 없이는 형성되지 않았으며 ¾온성 지질의 ·?閻?¡ 따라서 봉입효율은 °¡하였다. 덱사메타손이 봉입된 지질나노입자는 난용성 약물을 주사제로 가용화 수 ´ 새로운 약물전달체로써의 가능성을 기대하는 바이다.
the coricosteroid drug dexamethasone is an efficacious antiinflammatory drug, it is difficult to formulate in an injectable formulation due to its poor aqueous solubility. A lipid-based nanosphere formulation containing dexamethasone was designed for solubilization of the drug in aqueous solution an...
the coricosteroid drug dexamethasone is an efficacious antiinflammatory drug, it is difficult to formulate in an injectable formulation due to its poor aqueous solubility. A lipid-based nanosphere formulation containing dexamethasone was designed for solubilization of the drug in aqueous solution and sustained release of the drug from the nanosphere. The lipid nanospheres, composed of phospholipid, cholesterol and cationic lipid, were prepared by self emulsification-solvent diffusion method followed by diafiltration. Physicochemical characteristics such as mean particle diameter, zeta potential and drug loading efficiency of the lipid nanospheres were investigated according to the variation of either the kind of lipid or the lipid composition. The lipid nanospheres had a mean diameter 80-120 nm and dexamethasone loading efficiency of greater than 80%. The drug loading efficiency increased with the increase of the length of aliphatic chain attached to the phospholipid. However, the drug loading efficiency was inversely proportional to the increase of cholesterol content in the lipid composition. The lipid nanosphere could not be prepared without the use of cationic lipid and the drug loading efficiency was proportional to the increase of cationic lipid content. The lipid nanospheres containing dexamethasone are a promising novel drug carrier for an injectable formulation of the poorly water-soluble drugs.
the coricosteroid drug dexamethasone is an efficacious antiinflammatory drug, it is difficult to formulate in an injectable formulation due to its poor aqueous solubility. A lipid-based nanosphere formulation containing dexamethasone was designed for solubilization of the drug in aqueous solution and sustained release of the drug from the nanosphere. The lipid nanospheres, composed of phospholipid, cholesterol and cationic lipid, were prepared by self emulsification-solvent diffusion method followed by diafiltration. Physicochemical characteristics such as mean particle diameter, zeta potential and drug loading efficiency of the lipid nanospheres were investigated according to the variation of either the kind of lipid or the lipid composition. The lipid nanospheres had a mean diameter 80-120 nm and dexamethasone loading efficiency of greater than 80%. The drug loading efficiency increased with the increase of the length of aliphatic chain attached to the phospholipid. However, the drug loading efficiency was inversely proportional to the increase of cholesterol content in the lipid composition. The lipid nanosphere could not be prepared without the use of cationic lipid and the drug loading efficiency was proportional to the increase of cationic lipid content. The lipid nanospheres containing dexamethasone are a promising novel drug carrier for an injectable formulation of the poorly water-soluble drugs.
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문제 정의
본 연구에서는 난용성 약물인 덱 사메타손의 가용화 를 위하여 인지질, 이온성 지질 및 콜레스테롤을 구 성성 분으로 하는 지 질 나노입 자를 자발유화 용매 확 산(self emulsification-solvent diffusion)법으로 제조하 였다.6 지 질 나노입 자의 구성성 분의 종류와 함량이 나 노입자 형성여부, 덱사메타손의 봉입효율 및 지질 나 노입자의 안정성에 미치는 영향을 살펴보았다.
본 연구에서는 자발적 유화-용매 확산법으로 지질 나노입자를제조하고 난용성 약물로써 덱사메타손을 지질나노입자에 봉입함에 있어서 인지질의 종류, 콜 레스테롤 함량 및 이온성 지질의 종류와 함량이 지질 나노입자의 특성과 약물 봉입효율에 미치는 영향을 고찰하였다. 인지질의 지방족 탄소수의 증가는 덱사 메타손의 봉입효율을 증진시 켰다.
본 연구에서는 지질나노입자간의 회합을 억제할 수 있는 주성분으로서 양이온성 지질을 이용하여 형성 된 입자간의 정전기적 척력을 유도하고자 하였다. 따 라서 이 온강도가 다른 세 가지 지 질 즉 DDAB, DOTAP 및 DOPE를선정 하여 지 질나노입 자를제조하고그특 성을 조사하여 Table 2와 Fig.
제안 방법
본 연구에서는 난용성 약물인 덱 사메타손의 가용화 를 위하여 인지질, 이온성 지질 및 콜레스테롤을 구 성성 분으로 하는 지 질 나노입 자를 자발유화 용매 확 산(self emulsification-solvent diffusion)법으로 제조하 였다.6 지 질 나노입 자의 구성성 분의 종류와 함량이 나 노입자 형성여부, 덱사메타손의 봉입효율 및 지질 나 노입자의 안정성에 미치는 영향을 살펴보았다. 인지 질의 소수성 꼬리 (hydrophobic tail)인 지방족 탄화수 소의 길이에 따른 약물 봉입효율의 변화 등을 조사하 고, 지질 나노입자의 안정화를 위해 포함되는 콜레스 테롤의 함량 변화가 나노입자의 물리적 특성과 약물 봉입효율에 미치는 영향을 조사하였다.
나노입 자가 갖는 표면전하는 입 자의 크기 와 안정 성 에 영향을 미치고 덱사메타손의 극성기와 정전기적 인력이 작용하여 봉입효율에 영향을 미칠 수 있을 것 으로 예상하였다. 따라서 HSPC와 콜레스테롤의 몰 비 율을 일정하게 고정하고 양이온성 지질인 DDAB 또 는 DOTAP의 몰 비율을 달리하여 지질나노입자를 제 조하고 입자크기 및 표면전하를 측정한 결과를 Table 3 에 나타내었다.
덱 사메타손이 봉입된 지질나노입자는 유화-용매 확 산 방법으로 다음과 같은 과정으로 제조하였다尸 인 지질, 콜레스테롤 및 양이온성 지질을 7 : 3 : 5의 몰 비율로 고정하고 각각의 지질의 종류를 변화시켜 제 조하였다. 인지질은 지방족 탄소수가 각각 14, 16 또 는 18인 DMPC, DPPC 또는 HSPC를 사용하였다.
먼저 덱사메타손 40 mg을 8 ml의 메탄올에 용해시 켜 덱 사메타손 용액 을 제조하고, 인 지질, 콜레스테롤과 양이온성 지질을 2 ml의 클로로 포름에 용해하여 제조한 후 덱사메타손 용액과 지 질과 콜레스테롤이 용해된 용액을 혼합하여 10 ml 의 용액을 준비하였다. 덱사메타손과 지질이 혼합된 용액을 증류수에 분산시 키기 위해 고강도 초음파발 생기 (Ultrasonicator, Model 500, Fisher scientific, 미 국)를 사용해 20 ml의 증류수에 초음파를 조사하면 서 지 질혼합용액을 2분 동안 23 게 이 지 주사기 를 통 해 약 5 ml/min의 속도로 가하여 분산시켰다. 분산 된 용액을 다시 30초 간격으로 1분 씩 5회 조사하 였고 용액의 온도는 ice-bath를 이용하여 약 4。(: 이 하가 되도록 유지하였다.
본 연구에서는 지질나노입자간의 회합을 억제할 수 있는 주성분으로서 양이온성 지질을 이용하여 형성 된 입자간의 정전기적 척력을 유도하고자 하였다. 따 라서 이 온강도가 다른 세 가지 지 질 즉 DDAB, DOTAP 및 DOPE를선정 하여 지 질나노입 자를제조하고그특 성을 조사하여 Table 2와 Fig. 1에 결과를 제시하였다. 전기적으로 중성인 DOPE가 지질나노입자를 형성하 지 못한 반면 이온성을 나타내는 가지는 DOTAP를 사용한 경우 151 nm의 평균 입자크기를 갖는 지질나 노입 자가 형성 되 었고 DDAB를 사용한 경 우는 122 nm 의 평균 입자크기를 갖는 지질나노입자를 형성하였 다.
인지 질의 소수성 꼬리 (hydrophobic tail)인 지방족 탄화수 소의 길이에 따른 약물 봉입효율의 변화 등을 조사하 고, 지질 나노입자의 안정화를 위해 포함되는 콜레스 테롤의 함량 변화가 나노입자의 물리적 특성과 약물 봉입효율에 미치는 영향을 조사하였다. 또한 양이온 성 지질의 이온강도에 따른 나노입자의 물리적 특성 변화 등을 조사함으로써 지질 나노입자에 난용성 약 물의 봉입과 안정화에 요구되는 구성성분의 물리적 특성을 고찰하였다.
먼저 검량선 작성은 덱사메 타손 1 mg을 에탄올 10 ml에 용해한 용액을 준비하 고 이 액의 2 ml를 분취하여 염산페닐히드라진시액 10 ml을 가하여 교반한 후 60。(:에서 2堰간 발색반 응 시켰다. 반응이 종료된 용액을 상온까지 서서히 냉 각시킨 후 흡광도를 측정하여 검량선을 작성하였다. 지질나노입자에 봉입된 덱사메타손의 양은 지질나노 입자가 분산된 맑은 수용액을 진공 건조하여 수분을 완전히 제거한 후 염산페닐히드라진시액을 가하여 검 량선 작성 시 동일한 방법으로 발색반응 시켰다.
지질나노입자에 봉입된 덱사메타손의 양은 지질나노 입자가 분산된 맑은 수용액을 진공 건조하여 수분을 완전히 제거한 후 염산페닐히드라진시액을 가하여 검 량선 작성 시 동일한 방법으로 발색반응 시켰다. 발 색반응이 완료된 용액의 흡광도를 최대흡수파장 423 nm 에서 측정하고 미리 작성한 검량선과 비교하여 덱사 메타손의 농도로 환산하였다. 지질나노입자에 덱 사메 타손의 봉입효율은 다음 식에 의해 계산하였다.
인지질은 지방족 탄소수가 각각 14, 16 또 는 18인 DMPC, DPPC 또는 HSPC를 사용하였다. 이온성 지질은 DDAB, DOTAP 또는 DOPE를 사용 하였으며 콜레스테롤의 함량을 0, 1, 3, 5 및 7몰 비 로 실험하였다. 먼저 덱사메타손 40 mg을 8 ml의 메탄올에 용해시 켜 덱 사메타손 용액 을 제조하고, 인 지질, 콜레스테롤과 양이온성 지질을 2 ml의 클로로 포름에 용해하여 제조한 후 덱사메타손 용액과 지 질과 콜레스테롤이 용해된 용액을 혼합하여 10 ml 의 용액을 준비하였다.
6 지 질 나노입 자의 구성성 분의 종류와 함량이 나 노입자 형성여부, 덱사메타손의 봉입효율 및 지질 나 노입자의 안정성에 미치는 영향을 살펴보았다. 인지 질의 소수성 꼬리 (hydrophobic tail)인 지방족 탄화수 소의 길이에 따른 약물 봉입효율의 변화 등을 조사하 고, 지질 나노입자의 안정화를 위해 포함되는 콜레스 테롤의 함량 변화가 나노입자의 물리적 특성과 약물 봉입효율에 미치는 영향을 조사하였다. 또한 양이온 성 지질의 이온강도에 따른 나노입자의 물리적 특성 변화 등을 조사함으로써 지질 나노입자에 난용성 약 물의 봉입과 안정화에 요구되는 구성성분의 물리적 특성을 고찰하였다.
인지질의 종류에 따른 지질나노입자의 형성 여부와 형성된 지질나노입자의 물성 변화를 알아보기 위해 지방족 탄소수가 다른 인지질을 선정하여 지질나노 입자를 제조하고 특성을 조사하였다. 인지질, 콜레스 테롤 및 양이온성 지질의 비율을 7 : 3 : 5의 몰 비율 로 유지하고 인지질의 종류를 변화하여 제조된 지질 나노입자의 입자크기, 전하량과 덱사메타손 봉입효율 을 측정 한 결과를 Table 1에 나타내 었다.
제조한 지질나노입자의 크기와 표면전하는 전기영 동 광산란측정 기 (Electrophoretic light scattering spectropho- tometer, ELS-8000, 01갸ska Electronics, 일본)을 사용하여 측정하였다. 입자의 크기는 제조 한 지질나노입자 용액 0.
반응이 종료된 용액을 상온까지 서서히 냉 각시킨 후 흡광도를 측정하여 검량선을 작성하였다. 지질나노입자에 봉입된 덱사메타손의 양은 지질나노 입자가 분산된 맑은 수용액을 진공 건조하여 수분을 완전히 제거한 후 염산페닐히드라진시액을 가하여 검 량선 작성 시 동일한 방법으로 발색반응 시켰다. 발 색반응이 완료된 용액의 흡광도를 최대흡수파장 423 nm 에서 측정하고 미리 작성한 검량선과 비교하여 덱사 메타손의 농도로 환산하였다.
지질나노입자의 봉입 효율 측정 지 질나노입 자에 봉입 된 덱사메 타손의 봉입효율은 염산페닐히드라진으로 덱사메타손을 발색시킨 후 흡 광도를 자외/가시광 분광광도기 (Shimadzu UV mini 1240, 일본)로 측정하였다尸 염산페닐히드라진시액은 증류수 80 ml와 황산 170 ml를 혼합한 용액 250 ml 중 100 ml를 분취한 용액에 염산페닐히드라지늄 65 mg 을 용해하여 제조하였다. 먼저 검량선 작성은 덱사메 타손 1 mg을 에탄올 10 ml에 용해한 용액을 준비하 고 이 액의 2 ml를 분취하여 염산페닐히드라진시액 10 ml을 가하여 교반한 후 60。(:에서 2堰간 발색반 응 시켰다.
대상 데이터
덱 사메타손이 봉입된 지질나노입자는 유화-용매 확 산 방법으로 다음과 같은 과정으로 제조하였다尸 인 지질, 콜레스테롤 및 양이온성 지질을 7 : 3 : 5의 몰 비율로 고정하고 각각의 지질의 종류를 변화시켜 제 조하였다. 인지질은 지방족 탄소수가 각각 14, 16 또 는 18인 DMPC, DPPC 또는 HSPC를 사용하였다. 이온성 지질은 DDAB, DOTAP 또는 DOPE를 사용 하였으며 콜레스테롤의 함량을 0, 1, 3, 5 및 7몰 비 로 실험하였다.
지질나노입자를 제조하기 위하여 사용된 지질은 1 ^-Dimyristoyl-OT-glycero-S-phosphocholine (DMPC), Dimethyldioctadecyl-ammoniumbromide (DDAB), 1,2- Distearoyl-s店glyeg-3-phosphocholine (DSPC), 1,2-DioleoylOT-glycero-3-ptephoethanolamine (DOPE), 1,2-DipalmitoylOT-glyceio-3-phosphocholine (DPPC), 1 ^-Dioleoyl-S-trim^ thylammonium-propaneCEXDTAP), L-a-Phosphatidylcholine (soy-Hydrogenated)(HSPC) 및 Cholesterol (CHOL)로서 Avanti Polar Lipids사(Alabaster, AL, 미국)에서 구입 하여 사용하였고, 덱사메타손은 Tokyo Chemical 1:血啟1邛사(丁0196 일본)에서 구입하여 사용하였다. 모 든 용매는 일급 또는 특급시 약을 사용하였다.
성능/효과
DDAB에 비 중]] 상대 적으로 이온강도가 약한 DOTAP 은 총 지질 중 3 몰 비까지는 덱사메타손의 봉입효율 이 증가하며 최대 71%의 봉입효율을 나타내었고 이 후 DOTAP의 함량 증가에 따라 봉입효율은 감소하였 다. 특히 7 몰 비 이상으로 DOTAP이 함유되는 경우 자료로 제시하지는 않았으나 453 nm의 입자크기를 갖는 나노입자가 형성되었으나 수 십분 이내에 덱사메타손이 나노입자로부터 방출되어 침전을 형성 하였 다.
3에 나타내었 다. DDAB의 함량이 증가할수록 덱사메타손 봉입 효 율은 증가하였으며 최대 81%의 봉입효율을 나타내었 다. 이는 DDAB의 추가에 의해 총 지질량이 증가함 에 의해 덱사메타손과의 소수성 인력이 증가하는 것 과 덱사메타손과 정전기적 인력이 증가하기 때문인 것으로 생각된다.
인지질, 콜레스 테롤 및 양이온성 지질의 비율을 7 : 3 : 5의 몰 비율 로 유지하고 인지질의 종류를 변화하여 제조된 지질 나노입자의 입자크기, 전하량과 덱사메타손 봉입효율 을 측정 한 결과를 Table 1에 나타내 었다. DMPC를 사 용한 경우 지질입자가 형성되지 않았고 HSPC를 사 용한 경우 지질나노입자의 크기는 122 nm, 덱사메타 손 봉입효율은 76.1 %로 가장 높았다. HSPC, DPPC 및 DMPC는 두 개의 지방족을 갖는 포스타티 딜 콜린 (phosphatidyl choline)已로서 그 구조가 유사하지 만 지 방족 탄소수가 DMPC는 14개, DPPC는 16개 그리고 HSPC는 18개의 탄소를 함유한다.
결과적으로 덱사메 타손의 봉입효율과 입 자크기 를 고려하였을 때 인지질로는 지방족 탄소수가 많은 HSPC, 이온성 지질은 이온강도가 큰 DDAB를 사용 하는 것이 바람직하며 인지질 : 콜레스테롤 : 양이온 성 지질의 몰 비를 7 : 3 : 5로 고정한 조건에서 입자 크기 122 nm, 봉입효율 76.1%인 지질나노입자의 제 조가 가능함을 알 수 있었다.
또한 전체 지질 중 콜레스테롤이 3 몰, 5 몰 그리고 7 몰의 비율로 존재할 경우 수일이 지나도 지질나노입자는 안정함을 확인하였다. 따라서 덱사메타손의 봉입효율 과 지질나노입자의 안정성을 고려할 때 콜레스테롤 은 전체 지질 중 20.0 몰 % 이하의 비율이 적정함을 알 수 있었다.
실제로 콜레스테롤을 사용하지 않은 지질나노입자의 경우 48시간 이내에 지 질나노입 자로부터 덱사메 타손이 유출되 어 수용액 에서 침전이 형성되는 것을 육안으로 관찰할 수 있었 으며 콜레스테롤이 지질 13 몰 중 1 몰 비율로 존재 할 경우 약 80 시간까지 안정함을 확인하였다. 또한 전체 지질 중 콜레스테롤이 3 몰, 5 몰 그리고 7 몰의 비율로 존재할 경우 수일이 지나도 지질나노입자는 안정함을 확인하였다. 따라서 덱사메타손의 봉입효율 과 지질나노입자의 안정성을 고려할 때 콜레스테롤 은 전체 지질 중 20.
덱사메타손은 소수성 약물로써 상대적으로 수용액에서의 용해도가 좋지 않지만 콜 레스테롤과 비교하였을 때 상대적으로 친수성이 강하므로 콜레스테롤의 함량이 낮을수록 덱사메타손이 경쟁적으로 수용액으로 유출되어 입자의 구조가 불 안정하게 될 것으로 생각된다. 실제로 콜레스테롤을 사용하지 않은 지질나노입자의 경우 48시간 이내에 지 질나노입 자로부터 덱사메 타손이 유출되 어 수용액 에서 침전이 형성되는 것을 육안으로 관찰할 수 있었 으며 콜레스테롤이 지질 13 몰 중 1 몰 비율로 존재 할 경우 약 80 시간까지 안정함을 확인하였다. 또한 전체 지질 중 콜레스테롤이 3 몰, 5 몰 그리고 7 몰의 비율로 존재할 경우 수일이 지나도 지질나노입자는 안정함을 확인하였다.
양이온성 지질이 구성성분으로 함유되지 않는 경우 지질나노입자는 형성되지 않았으며, 양이온성 지질이 구성성분으로 포함되어 입자가 전하를 갖기 시작하 면서 지질나노입자가 형성되는 것을 확인하였다. 이 는 수용액내에서 인지질이 이중증을 형성하고 형성 된 이중층이 다중의 이중층을 형성할 때 양이온성 지 질이 지질층의 급격한 회합을 억제하기 때문인 것으로 생각된다.
이온성 지질을 함유하지 않은 경우 지질나노입자는 형성되지 않았으며 이온성 지질의 이온강도가 증가 할수록 지질나노입자의 크기는 감소하고 덱사메타손 의 봉입효율은 증가하였다. 양이온성 지질이 DDAB 인 경우 DO1AP에 비해 입자의 크기가 작고 봉입효 율도 증가하였다.
양이온성 지질이 DDAB 인 경우 DO1AP에 비해 입자의 크기가 작고 봉입효 율도 증가하였다. 인지질과 콜레스테롤의 몰 비율을 7 : 3으로 고정한 후 DDAB의 함량을 각각 1, 3, 5 및 7의 몰 비율로 증가시킴 에 따라 덱 사메타손의 봉입효율은 50.5, 61.0, 76.1 및 80.8%로 증가하였으며 입자 의 크기는 각각 100, 103, 122 및 134 nm를 나타내어 난용성 약물을 고농도로 가용화하고 높은 봉입효율 을 갖는 수용성 주사제로서 적합함을 알 수 있었다. 이상의 결과로부터 본 연구의 지질나노입자는 난용 성 약물 중의 하나인 덱사메타손의 수용성 주사제로 서 응용가능성 이 기대되는 바이다.
전체 지질 중 콜레스테롤이 존재하지 않을 경우 덱 사메타손의 봉입효율은 80.3%이었고 콜레스테롤의 함량이 증가 할수록 덱사메타손 봉입효율은 감소하며 콜레스테롤의 함량이 지질 전체 19 몰 중 7 몰 비 율일 경우 덱사메타손의 봉입효율은 29.3%로 콜레스 테롤의 함량과 덱사메타손의 봉입효율은 반비례하였 다. 콜레스테롤의 함량이 적으면 적을수록 덱사메타 손의 봉입효율이 좋아지지만 콜레스테롤의 양이 너 무 적어지면 나노지질입자의 수용액 내에서의 안정 성이 저하되어 지질나노입자가 붕괴되거나 약물이 급 속히 유출될 수 있다.
후속연구
8%로 증가하였으며 입자 의 크기는 각각 100, 103, 122 및 134 nm를 나타내어 난용성 약물을 고농도로 가용화하고 높은 봉입효율 을 갖는 수용성 주사제로서 적합함을 알 수 있었다. 이상의 결과로부터 본 연구의 지질나노입자는 난용 성 약물 중의 하나인 덱사메타손의 수용성 주사제로 서 응용가능성 이 기대되는 바이다.
참고문헌 (15)
Wissing, S. A.; Kayser, O.; Muller, R. H. Adv. Drug. Deliver. Rev., 2004, 56, 1257-1272
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