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문제 정의
- 더욱이 이를 영아의 성장과 함께 연결하여 추적조사한 연구는 지금까지 보고된 바가 없다. 따라서 본 연구는 건강한 임신부를 대상으로 이들의 MTHFR 유전자형과 임신 중반기 혈중 호모시스테인 수준 및 비타민 B군 영양상태가 출생 후 영아의 성장에 미치는 영향을 파악하고자 수행되었다.
- 본 연구에서는 임신 중반 모체의 혈중 비타민 B2 농도와 호모시스테인 수준 및 MTHFR 유전자형이 영아 성장에 미치는 영향을 분석하고자 하였다. 그 결과, MTHFR T/T 유전자형을 가진 임신부가 C/C형이나 C/T형을 가진 임신부에 비해 혈청 내 호모시스테인의 농도가 유의적으로 높게 나타났으며 이는 다른 선행 연구들29成>의 결과와 일치하는 것이었다.
- 본 연구에서는 임신 중반의 혈청 비타민 B군 영양상태와 혈청 호모시스테인 수준 및 임신부의 MTHFR 유전자형이 영아 성장에 미치는 영향을 보고자 하였다. 그 결과, 임신 중 모체의 호모시스테인 수준은 비타민 영양상태와더불어 출생 후 영아의 성장에 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 이러한 영향은 모체의 MTHFR 유전자형에 따라 다르게 나타났다.
- 이를 통해 본 연구에서는 임신 중 모체의 호모시스테인 수준과 이에 영향을 미치는 유전적, 영양적 요인들이 태아의 성장을 통한 임신결과 뿐 아니라출생 후 영아 성장에 까지 영향을 미칠 수 있다는 가능성을 제시하였다. 본 연구의 결과는 영아의 출생과 성장에있어 임신 중 모체의 호모시스테인 수준의 중요성을 강조하는 것이라고 할 수 있으며, 호모시스테인 대사에 있어유전적인 결함을 가진 경우라고 하더라도 임신 중 비타민영양상태를 개선할 경우 임신 중 호모시스테인 수준의 상승으로 인해 출생 후까지 영향을 미치는 영아 성장 저하의문제를 예방할 수 있음을 보여주는 것이라고 하겠다. 또한본 연구는 정상 임신부를 대상으로 유전적요인과 영양적요인을 파악하고 그들의 영아 성장까지 추적한 첫 번째연구라고 할 수 있으며, 이와 유사한 연구 결과들이 축적된다면 MTHFR 유전자 다형성과 같은 유전적으로 고 위험 집단에 속한 임신부의 비타민 영양상태 개선을 통해 영아 성장 저하의 문제를 예방하는데 기초자료로 사용될 수있을 것으로 사료된다.
- 그 결과, 임신 중 모체의 호모시스테인 수준은 비타민 영양상태와더불어 출생 후 영아의 성장에 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 이러한 영향은 모체의 MTHFR 유전자형에 따라 다르게 나타났다. 이를 통해 본 연구에서는 임신 중 모체의 호모시스테인 수준과 이에 영향을 미치는 유전적, 영양적 요인들이 태아의 성장을 통한 임신결과 뿐 아니라출생 후 영아 성장에 까지 영향을 미칠 수 있다는 가능성을 제시하였다. 본 연구의 결과는 영아의 출생과 성장에있어 임신 중 모체의 호모시스테인 수준의 중요성을 강조하는 것이라고 할 수 있으며, 호모시스테인 대사에 있어유전적인 결함을 가진 경우라고 하더라도 임신 중 비타민영양상태를 개선할 경우 임신 중 호모시스테인 수준의 상승으로 인해 출생 후까지 영향을 미치는 영아 성장 저하의문제를 예방할 수 있음을 보여주는 것이라고 하겠다.
제안 방법
- 5% agarose gel에서 전기영동을 실시하였다. 100 volts에서 90분 동안 전기영동 훅 Gel analyzer (GeneAmp, USA) 를 이용하여 UV light를 통해 band를 확인하였다. 677번째 nucleotide에서 C가 T로 치환된 경우는 198 bp에 해당되는 band 대신에 175 bp와 198 bp에 두개의 band가 나타났으며 이에 따라 MTHFR 유전자형을 C/C, C/T와 T/T 형으로 구분하였다.
- 영아 어머니에 대한 의무기록으로부터 임신 직전 임산부의 평균 나이와 신장 그리고 평균체중을 조사하였으며, 분만 시 영아의 g 단위로 측정한 출생체중, cm 단위로 측정한 출생 신장과 두위도 조사하였다. 24개월 된 영아의 신체계측은 조사자가 전자체중계 (M. Specialties MS-601, Korea)< 이용하여 체중을 재고신장, 두위, 흉의, 상완위 둘레는 줄자 (Bigtrade, Korea) 를이용하여 직접 측정하였다.
- 100 volts에서 90분 동안 전기영동 훅 Gel analyzer (GeneAmp, USA) 를 이용하여 UV light를 통해 band를 확인하였다. 677번째 nucleotide에서 C가 T로 치환된 경우는 198 bp에 해당되는 band 대신에 175 bp와 198 bp에 두개의 band가 나타났으며 이에 따라 MTHFR 유전자형을 C/C, C/T와 T/T 형으로 구분하였다.
- MTHFR 유전자형을 분석하기 위하여 채취된 전혈로부터 DNA를 추출하였다. DNA 추출에는 QIAamp Blood DNA Mini Kit (Qiagen, Hilden, Germany) 가 이용되었으며, 전혈 채취 직후 proteinase를 처리하여 단백질을 제거하고 spin column을 사용하여 DNA를 추출하였다.
- 본 연구대상 임신부에서 태어난 영아의 출생 신장, 출생체중 그리고 출생 두위를 조사하였으며 생후 24개월 때의신장, 체중, 두위, 흉위 및 상완위 둘레를 측정하였다. 전체조사 대상 영아의 성별 분포는 남아" 43.
- 본 연구의 대상자는 2002년 1월부터 2003년 11월 사이에 출산한 233명의 임산부로부터태어난 영아 중 생후 24개월에 방문조사가 가능한 영아 130명과 임신 합병증이 없는 이들의 어머니 130명이었다. 설문조사는 이들 영아가 24개월이 되는 시점인 2004년 1월부터 2005년 11월까지 훈련된 조사자에 의한 1 : 1 직접면담을 통해 실시하였으며, 조사 대상 영아의 성별, 연령, 체위, 질병유무, 병원내원 경험유무, 영양보충제 복용유무 등을 조사하였다. 영아 어머니에 대한 의무기록으로부터 임신 직전 임산부의 평균 나이와 신장 그리고 평균체중을 조사하였으며, 분만 시 영아의 g 단위로 측정한 출생체중, cm 단위로 측정한 출생 신장과 두위도 조사하였다.
- 설문조사는 이들 영아가 24개월이 되는 시점인 2004년 1월부터 2005년 11월까지 훈련된 조사자에 의한 1 : 1 직접면담을 통해 실시하였으며, 조사 대상 영아의 성별, 연령, 체위, 질병유무, 병원내원 경험유무, 영양보충제 복용유무 등을 조사하였다. 영아 어머니에 대한 의무기록으로부터 임신 직전 임산부의 평균 나이와 신장 그리고 평균체중을 조사하였으며, 분만 시 영아의 g 단위로 측정한 출생체중, cm 단위로 측정한 출생 신장과 두위도 조사하였다. 24개월 된 영아의 신체계측은 조사자가 전자체중계 (M.
- 임신 중반의 혈청 호모시스테인 수준과 영아 성장과의관계를 보기 위하여 임신 중반 호모시스테인 수준을 사분위수로 나눈 후 4개의 사분위수에 속한 영아의 성장 측정치를 비교하였다 (Fig. 1). 임신 중 호모시스테인 수준이높은 4사분위수에 속하였던 임신부에서 태어난 영아의 24 개월 신장은 86.
- 추출된 DNA는 분석 직전까지 -20°C에서 보관되었다. 추출된 DNA 는 primer 5' -TGAAGGAGAAGGTGTCTGCGGGA- 3' (up) 와 primer 3' -AGGACGGTGCGGTGAGTG- 3'(down); 0.5 units의 Taq DNA polymerase (Takara Shuzo Co., Shiga, Japan) 및 dNTP mix를 사용하여 poly merase chain reaction (PCR, GeneAmp, USA) 을 통해 증폭시켰으며 Frosst 등의 방법匆에 따라 Hinfl (Takara Shuzo Co., Shiga, Japan) 제한효소로 처리하여 2.5% agarose gel에서 전기영동을 실시하였다. 100 volts에서 90분 동안 전기영동 훅 Gel analyzer (GeneAmp, USA) 를 이용하여 UV light를 통해 band를 확인하였다.
- A)로 분리하여 혈청 내 flavin adenine dinucleotide (FAD), flavin mononucleotide (FMN), riboflavin을 fluorescence detector (Waters 474, Waters Co, MN, USA)로 정량하였다. 혈청 비타민 B& 농도는 비타민 B6 분석용 kit (Chromsystems, Germany) 를 사용하여 혈청 내 PLP (pyridoxal 5'-phosphate) 를 HPLC- fluorescence detector로 분석하였다. 또한 혈청 엽산 과 비타민 B”분석은 57Co/'25I radioimmunoassay method (RIA)에 의해 이루어 졌다.
대상 데이터
- 본 연구는 전향적 코호트 연구로서 기존에 E 대학 병원산부인과에 구축된 임산부 코호트를 대상으로 이루어졌다. 임산부 코호트는 임신 24〜28주인 임산부 중에서 임신 전질병의 기왕력이 없는 건강한 임산부를 대상으로 2002년 1월부터 구축하였다.
- 임산부 코호트는 임신 24〜28주인 임산부 중에서 임신 전질병의 기왕력이 없는 건강한 임산부를 대상으로 2002년 1월부터 구축하였다. 본 연구의 대상자는 2002년 1월부터 2003년 11월 사이에 출산한 233명의 임산부로부터태어난 영아 중 생후 24개월에 방문조사가 가능한 영아 130명과 임신 합병증이 없는 이들의 어머니 130명이었다. 설문조사는 이들 영아가 24개월이 되는 시점인 2004년 1월부터 2005년 11월까지 훈련된 조사자에 의한 1 : 1 직접면담을 통해 실시하였으며, 조사 대상 영아의 성별, 연령, 체위, 질병유무, 병원내원 경험유무, 영양보충제 복용유무 등을 조사하였다.
- 이루어졌다. 임산부 코호트는 임신 24〜28주인 임산부 중에서 임신 전질병의 기왕력이 없는 건강한 임산부를 대상으로 2002년 1월부터 구축하였다. 본 연구의 대상자는 2002년 1월부터 2003년 11월 사이에 출산한 233명의 임산부로부터태어난 영아 중 생후 24개월에 방문조사가 가능한 영아 130명과 임신 합병증이 없는 이들의 어머니 130명이었다.
- 임신 24~28주인 임신부의 공복 시 정맥혈을 채취하여 실온에서 응고시킨 후 3, 000 X g에서 10분간 원심분리 시켜 분리된 혈청을 분석 직전까지 -70°C에 보관하였다. 혈청 비타민 B2 농도는 Capo-Chichi 등刼의 방법에 의해 HPLC (Water 2690, U.
데이터처리
- 0) 으로 통계처리하여 평균과 표준편차를 구하였다. MTHFR 유전자형에 따른 임신부의 연령 및 체위에 대한 분석과 MTHFR 유전자형에 따른 임신부의 혈청 호모시스테인, 비타민 B2, PLP, 엽산, 비타민 B12 수준에 대한 분석, 그리고 MTHFR 유전자형에 따른 영아 성장에 대한 분석은 일원분산분석 (one-way AN0VA)을 이용하여 분석한 후 Duncan의 multiple range test를 사용하여 사후 검증하였다. 임신부의 혈중 비타민 수준 및 혈청 호모시스테인 수준에 따른 영아 성장을 비교하고자, 혈청 호모시스테인 수준과 혈청 FMN, PLP 및 엽산 수준을 사분위수로 나누어 일원분산분석 (one-way ANOVA) 을 이용하여 분석한 후 Duncan의 multiple range test를 사용하여 사후 검증하였다.
- 2. Offsprings growth measur-ments according to the matemal serum B vitamin levels Q1: 1st quartile, Q2: 2nd quartile, Q3: 3rd quartile, Q4: 4th quertile abcDifferent superscript letter indicates ttie comparison with significant differences between the MTHFR genotypes as determined by Duncan^ multiple range test (p < 0.05).
- Comparison of offspring's growth measurements according to the matemal serum homocysteine levels by MTHFR genotypes. abc ABCDifferent supersciipt letter indicates the comparison with significant differences between the MTHFR genotypes as determined by Duncan's multiple range test (p < 0.05).
- Offspring's height according to the maternal serum homocysteine levels, Q1: 1st quartile, Q2: 2nd quartile, Q3: 3rd quartile, Q4: 4th quartile. abcDifferent superscript letter indicates the comparison with significant differences between the MTHFR genotypes as determined by Duncan's multiple range test (p < 0.05).
- 모든 자료는 SPSS program (version 11.0) 으로 통계처리하여 평균과 표준편차를 구하였다. MTHFR 유전자형에 따른 임신부의 연령 및 체위에 대한 분석과 MTHFR 유전자형에 따른 임신부의 혈청 호모시스테인, 비타민 B2, PLP, 엽산, 비타민 B12 수준에 대한 분석, 그리고 MTHFR 유전자형에 따른 영아 성장에 대한 분석은 일원분산분석 (one-way AN0VA)을 이용하여 분석한 후 Duncan의 multiple range test를 사용하여 사후 검증하였다.
- 임신부의 혈중 비타민 수준 및 혈청 호모시스테인 수준에 따른 영아 성장을 비교하고자, 혈청 호모시스테인 수준과 혈청 FMN, PLP 및 엽산 수준을 사분위수로 나누어 일원분산분석 (one-way ANOVA) 을 이용하여 분석한 후 Duncan의 multiple range test를 사용하여 사후 검증하였다. 임신부의 MTHFR 유전자형과 혈중 호모시스테인 수준의 상호작용에 따른 영아 성장 그리고 임신부의 MTHFR 유전자형과 혈중 FAD 수준의 상호 작용에 따른 영아 성장을 분석하기 위하여 이원분산분석 (two-way ANOVA) 을 실시하고 Duncan의 multiple range test를 사용하여 사후 검증하였다. 본 연구의 모든 유의성 검정은 유의 수준 5%를기준으로 실시되었다.
- MTHFR 유전자형에 따른 임신부의 연령 및 체위에 대한 분석과 MTHFR 유전자형에 따른 임신부의 혈청 호모시스테인, 비타민 B2, PLP, 엽산, 비타민 B12 수준에 대한 분석, 그리고 MTHFR 유전자형에 따른 영아 성장에 대한 분석은 일원분산분석 (one-way AN0VA)을 이용하여 분석한 후 Duncan의 multiple range test를 사용하여 사후 검증하였다. 임신부의 혈중 비타민 수준 및 혈청 호모시스테인 수준에 따른 영아 성장을 비교하고자, 혈청 호모시스테인 수준과 혈청 FMN, PLP 및 엽산 수준을 사분위수로 나누어 일원분산분석 (one-way ANOVA) 을 이용하여 분석한 후 Duncan의 multiple range test를 사용하여 사후 검증하였다. 임신부의 MTHFR 유전자형과 혈중 호모시스테인 수준의 상호작용에 따른 영아 성장 그리고 임신부의 MTHFR 유전자형과 혈중 FAD 수준의 상호 작용에 따른 영아 성장을 분석하기 위하여 이원분산분석 (two-way ANOVA) 을 실시하고 Duncan의 multiple range test를 사용하여 사후 검증하였다.
이론/모형
- 혈청 비타민 B2 농도는 Capo-Chichi 등刼의 방법에 의해 HPLC (Water 2690, U.S.A)로 분리하여 혈청 내 flavin adenine dinucleotide (FAD), flavin mononucleotide (FMN), riboflavin을 fluorescence detector (Waters 474, Waters Co, MN, USA)로 정량하였다. 혈청 비타민 B& 농도는 비타민 B6 분석용 kit (Chromsystems, Germany) 를 사용하여 혈청 내 PLP (pyridoxal 5'-phosphate) 를 HPLC- fluorescence detector로 분석하였다.
성능/효과
- 결과는 Table 2에 제시하였다. 임신부의 평균 혈중호모시스테인 농도를 MTHFR 유전자형에 따라 비교한 결과, C/C, C/T 및 T/T형을 가진 임신부들의 혈청 호모시스테인 농도는 각각 7.0 ± 2.4 zzmol/L, 7.0 ± 2.0 /zmol/L 및 10.2 ± 3.1 "mol/L로 T/T형을 가진 임신부의 혈중호모시스테인 농도가 C/C형 혹은 C/T형을 가진 임신부에 비해 유의적으로 더 높게 나타났다 (p < 0.05). 또한 혈청 FMN 농도는 C/T와 T/T형을 가진 임신부가 각각 27.
- 미치는 영향을 분석하고자 하였다. 그 결과, MTHFR T/T 유전자형을 가진 임신부가 C/C형이나 C/T형을 가진 임신부에 비해 혈청 내 호모시스테인의 농도가 유의적으로 높게 나타났으며 이는 다른 선행 연구들29成>의 결과와 일치하는 것이었다. 혈청 호모시스테인 수준에 영향을 미치는 유전적 요인인 MTHFR 유전자의 동형접합성 다형성은 바람직하지 못한 임신결과와 관련이 있는 것으로 알려져 있다.
- 영아 성장에 미치는 영향을 보고자 하였다. 그 결과, 임신 중 모체의 호모시스테인 수준은 비타민 영양상태와더불어 출생 후 영아의 성장에 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 이러한 영향은 모체의 MTHFR 유전자형에 따라 다르게 나타났다. 이를 통해 본 연구에서는 임신 중 모체의 호모시스테인 수준과 이에 영향을 미치는 유전적, 영양적 요인들이 태아의 성장을 통한 임신결과 뿐 아니라출생 후 영아 성장에 까지 영향을 미칠 수 있다는 가능성을 제시하였다.
- 05). 또한 혈청 FMN 농도는 C/T와 T/T형을 가진 임신부가 각각 27.6 ± 11.0 nmol/L, 25.4 ± 8.7 nmol/L로 C/C형을 가진 임신부 (35.1 ± 11.7 nmol/D보다 유의적으로 더 낮게 나타났다 (P < 0.05). 임신부의 FAD, riboflavin, PLP, 엽산 및 비타민 B12 농도는 임신부의 MTHFR 유전자형에 따라 유의적인 차이가 없었다.
- 본 연구 결과, 모체의 MTHFR 유전자형과 비타민 B군영양상태의 상호작용에 의한 영향은 비타민 B?와 영아 성장발육치 사이에서만 나타났다. 즉, T/T형이면서 혈청 FAD 수준이 낮은 1사분위에 속하는 임신부에서 태어난 영아의 출생 두위와 24개월 신장이 가장 작았다.
- 6 kg/m?로 정상 범위에 속하였다. 본 연구 대상자의 모체에 대한 MTHFR C677T 다형성을 분석한 결과, C/C형이 33.8%, C/T형이 50.8%, T/T형이 15.4%인 것으로 나타났다. 이들의 평균 연령, 신장, 체중 BMI는 MTHFR 유전자형에 따른 유의적인 차이가 없었다.
- 5 cm인 것으로 나타났으며, 모체의 MTHFR 유전자형에 따라 다르지 않았다 (Table 3). 본 연구 대상자의 출생 시와 24개월 체위는 한국인 소아 평균 발육치와 비교해 볼 때 모두 정상 범위에 속하는 것으로 나타났다.
- 본 연구결과 T/T형의 임신부에서 태어난 영아의 24개월 신장이 낮은 것으로 나타나 임신부의 MTHFR 유전자형이 영아 성장과 관련이 있는 것으로 나타났다. 이는 임신 결과에 미치는 영향이 출생 후 영아의 성장까지 연결될 수 있음을 처음으로 관찰한 것이라 할 수 있다 또한 본 연구에서 임신부의 MTHFR 유전자형과 영아 성장과의 관련성은 임신 중 호모시스테인 수준에 따라 다르게 나타났다.
- 본 연구에서 혈청 호모시스테인 수준에 영향을 미치는영양적 요인인 모체의 비타민 B군 영양상태와 영아 성장을본 결과, 임신부의 FMN 수준이 낮은 1사분위에 속하는경우, 24개월 흉위가 작은 것으로 나타났고, PLP 수준이낮은 1사분위에 속하는 경우는, 영아의 24개월 체중과 두위가 작았으며, 엽산 수준이 낮은 1사분위에 속하는 경우, 영아의 24개월 두위가 작은 것으로 나타났다. 우리나라임신부를 대상으로 한 안 등18)의 연구에서는 모체의 혈청 pyridoxal 농도가 아기의 출생 체중, 출생 신장 및 Apgar score 등에 영향을 미친다고 보고하였다.
- MTHFR 유전자형에 따라 다르게 나타났다. 본 연구의 결과는 영아의 출생 후 성장에 있어 임신 중 모체의 호모시스테인 수준의 중요성을 보여주었고, 유전적 결함을 가진 경우라 하더라도 임신 중 비타민 영양상태를 개선할 경우 임신 중 호모시스테인 수준의 상승으로 인한 출생 후 영아의 성장 저하의 문제를 예방할 수 있음을 제시하였다. 본 연구는 임신부의 영양상태와 이들에서 태어난 영아의 생후 2년까지의 성장을 추적조사한 첫 번째 전향적 연구라는 점에서 의의가 있다고 하겠다.
- 임신부의 MTHFR 유전자형과 혈중 호모시스테인 수준의 상호작용에 따른 영아 성장 그리고 임신부의 MTHFR 유전자형과 혈중 FAD 수준의 상호 작용에 따른 영아 성장을 분석하기 위하여 이원분산분석 (two-way ANOVA) 을 실시하고 Duncan의 multiple range test를 사용하여 사후 검증하였다. 본 연구의 모든 유의성 검정은 유의 수준 5%를기준으로 실시되었다.
- 영아 성장과 관련이 있는 것으로 나타났다. 이는 임신 결과에 미치는 영향이 출생 후 영아의 성장까지 연결될 수 있음을 처음으로 관찰한 것이라 할 수 있다 또한 본 연구에서 임신부의 MTHFR 유전자형과 영아 성장과의 관련성은 임신 중 호모시스테인 수준에 따라 다르게 나타났다. 즉, T/T형의 임신부 중 호모시스테인 수준이 중위값보다 높은 모체에서 태어난 영아의 출생 두위와 24개월 신장 그리고 24개월 흉위가 C/C 혹은 C/T형에 비해 낮았으며, T/T형이더라도 혈청 호모시스테인 수준이 낮은 모체에서 태어난 영아의 경우 이러한 MTHFR 유전자형에 따른 차이가 나타나지 않았다.
- 이상의 결과는 임신 중 모체의 호모시스테인 수준과 이에 영향을 미치는 유전적 요인과 영양학적 요인들은 태내 아동의 성장을 통한 임신결과에 영향을 미치고 이러한 영향이 출생 후 2세 때까지도 지속될 수 있다는 가능성을 제시하였다. Luo 등知은 출생 후 아동의 성장은 출생 시 체중에 영향을 받으며, 아동기 동안 그 영향이 지속되는 경우가 많다고 하였고, 특히 태내 성장 지연을 보였던 경우 출생 체중에 의한 영향이 더 크게 나타난다고 하였다.
- 이상의 결과를 종합해 볼 때, 임신 중반 모체의 호모시스테인 수준은 비타민 영양상태와 더불어 출생 후 영아의 성장에 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 이러한 영향은 모체의 MTHFR 유전자형에 따라 다르게 나타났다. 본 연구의 결과는 영아의 출생 후 성장에 있어 임신 중 모체의 호모시스테인 수준의 중요성을 보여주었고, 유전적 결함을 가진 경우라 하더라도 임신 중 비타민 영양상태를 개선할 경우 임신 중 호모시스테인 수준의 상승으로 인한 출생 후 영아의 성장 저하의 문제를 예방할 수 있음을 제시하였다.
- 1). 임신 중 호모시스테인 수준이높은 4사분위수에 속하였던 임신부에서 태어난 영아의 24 개월 신장은 86.2 ± 2.9 cm로 낮은 1사분위수에 속하였던 임신부에서 태어난 영아의 24개월 신장 88.7 ± 3.5 cm 에 비해 유의적으로 더 낮았으나(P < 0.05), 2사분위수와 3사분위수에 속한 임신부에서 태어난 영아의 24개월 신장과는 유의적인 차이가 없었다. 호모시스테인 수준에 따른출생 신장은 사분위수에 따라 유의적인 차이를 보이지 않았다.
- 2). 임신 중반 모체의 FMN 농도가 낮은 1사분위에 속하였던 영아의 24개월 흉위는 49.2 ± 2.9 cm로 임신 중반 모체의 FMN 농도가 높은 4사분위에 속하였던 영아의 24개월 흉위 51.6 ± 3.8 cm에 비해 유의적으로 낮았으나 (p < 0.05), 2사분위수와 3사분위수에 속한 임신부에서 태어난 영아의 24개월 흉위와는 유의적인 차이가 없었다. 임신 중반 모체의 혈청 PLP 수준이 낮은 1사분위에 속하였던 영아의 24개월 체중은 11.
- 05), 2사분위수와 3사분위수에 속한 임신부에서 태어난 영아의 24개월 흉위와는 유의적인 차이가 없었다. 임신 중반 모체의 혈청 PLP 수준이 낮은 1사분위에 속하였던 영아의 24개월 체중은 11.8 ± 1.3 kg으로 임신 중반 모체의 혈청 PLP 수준이 높은 4사 분위에 속하였던 영아의 24개월 체중 12.8 ± 1.4 kg에 비해 유의적으로 낮았고 (p < 0.05), 24개월 두위는 PLP 수준이 낮은 1사분위에 속하였던 영아가 46.5 ± 6.5 cm로 49.3 1.8 cm의 PLP 수준이 3사분위에 속하였던 영아와 49.6 1.5 cm의 PLP 수준이 높은 4사분위에 속하였던 영아에 비해 유의적으로 낮았다 (p < 0.05). 또한 혈청 엽산 농도가 낮은 1사분위에 속했던 임신부에서 태어난 영아의 24개월 두위는 46.
- 따라 유의적 차이가 없었다. 임신 중반 혈청 FMN과 PLP 및 엽산 농도는 영아의 성장에 영향을 미치는 것으로 나타났다 (Fig. 2). 임신 중반 모체의 FMN 농도가 낮은 1사분위에 속하였던 영아의 24개월 흉위는 49.
- 임신 중반 혈청 비타민 B군 농도에 따라 영아 성장이 다르게 나타나는지를 살펴본 결과, 영아의 신체계측치는 임신 중반 혈청 FAD와 riboflavin 그리고 비타민 B12 수준에 따라 유의적 차이가 없었다. 임신 중반 혈청 FMN과 PLP 및 엽산 농도는 영아의 성장에 영향을 미치는 것으로 나타났다 (Fig.
- 혈청 호모시스테인 수준과 MTHFR 유전자형이 영아 성장에 미치는 영향에 관한 분석 분석을 실시한 결과, 영아의출생 두위, 24개월 신장 및 24개월 흉위는 혈청 호모시스테인 수준 및 MTHFR 유전자형의 상호작용에 의하여 영향을 받는 것으로 나타났다. 임신 중반의 혈청 호모시스테인 수준이 중간값 이상이면서 동시에 MTHFR 유전자형이 T/T형인 임신부에서 태어난 영아의 출생 두위와 24개월신장 그리고 24개월 흉위가 유의적으로 더 낮게 나타났다 (P < 0.05). 그러나 혈청 호모시스테인 수준이 중간값 미만인 경우 이러한 MTHFR 유전자형에 따른 차이가 나타나지 않았다.
- 05), 2사분위수와 3사분위수에 속한 임신부에서 태어난 영아의 24개월 두위와는 유의적인 차이가 없었다. 임신부의 혈청 PLP 수준에 따른 출생 체중과 출생 두위혈청 엽산 수준에 따른 출생 두위는 사분위수에 따라 유의적인 차이를 보이지 않았다.
- 전체 조사 대상 영아의 출생 시 평균 신장은 49.2 ± 2.4 cm였고, 출생체중은 3.3 ± 0.5 kg , 출생 두위는 34.1 ± 1.8 cm으로 나타났으며, 모체의 MTHFR 유전자형에 따라 다르지 않았다 전체 조사 대상 영아의 생후 24개월 평균 신장은 87.6 ± 3.3 cm였고, 모체의 MTHFR 유전자형에 따라 다르게 나타났다. 즉, 모체의 MTHFR 유전자형이 T/T 형인 임신부에서 태어난 영아의 24개월 신장은 87.
- 05). 조사 대상 영아의 24개월 평균 체중은 12.5 ± 1.3 kg이었고, 평균 두위, 흉위 및 상완위 둘레는 각각 48.6 ± 3.4 cm, 50.6 ± 2.7 cm, 16.4 ± 1.5 cm인 것으로 나타났으며, 모체의 MTHFR 유전자형에 따라 다르지 않았다 (Table 3). 본 연구 대상자의 출생 시와 24개월 체위는 한국인 소아 평균 발육치와 비교해 볼 때 모두 정상 범위에 속하는 것으로 나타났다.
- 이는 임신 결과에 미치는 영향이 출생 후 영아의 성장까지 연결될 수 있음을 처음으로 관찰한 것이라 할 수 있다 또한 본 연구에서 임신부의 MTHFR 유전자형과 영아 성장과의 관련성은 임신 중 호모시스테인 수준에 따라 다르게 나타났다. 즉, T/T형의 임신부 중 호모시스테인 수준이 중위값보다 높은 모체에서 태어난 영아의 출생 두위와 24개월 신장 그리고 24개월 흉위가 C/C 혹은 C/T형에 비해 낮았으며, T/T형이더라도 혈청 호모시스테인 수준이 낮은 모체에서 태어난 영아의 경우 이러한 MTHFR 유전자형에 따른 차이가 나타나지 않았다. 이런 점을 볼 때 MTHFR 유전자형의 다형성과 영아 성장과의 관계에서 나타난 상관성은 임신 중 고호모시스테인혈증과 관련되어 있는 것으로 보인다.
- 사이에서만 나타났다. 즉, T/T형이면서 혈청 FAD 수준이 낮은 1사분위에 속하는 임신부에서 태어난 영아의 출생 두위와 24개월 신장이 가장 작았다. 최근 비타민 B2 가 호모시스테인 수준을 결정하는 독립인자로 밝혀지면서, Sutterlin 등撰 Lussier-Cacan 등, 4® Skoupy 등*'은 ' 비타민 B군과 호모시스테인 수준 간에 음의 상관관계가 있다고보고하였다.
- 3 cm였고, 모체의 MTHFR 유전자형에 따라 다르게 나타났다. 즉, 모체의 MTHFR 유전자형이 T/T 형인 임신부에서 태어난 영아의 24개월 신장은 87.6 ± 3.3 cm로 C/C형인 임신부에서 태어난 영아의 24개월 신장 88.2 ± 3.3 cm에 비해 유의적으로 낮았다 (p<0.05). 조사 대상 영아의 24개월 평균 체중은 12.
- 그러나 태아 성장에서더 우위적인 결정은 태아가 발달할 수 있는 영양적이고 호로몬적인 환경이고 특히 영양과 산소 공급에 의해서 이루어진다고 한다.5。한 배아 이식 연구吻가 이를 입증하고 있는데, 이 연구에서 태아의 성장은 난자를 기여한 모체보다이식을 받은 모체에 의해 더 영향을 받는다는 결과를 얻었다. 바람직하지 않은 자궁 내 환경에 따른 영구적이면서도장기적인 이러한 영향을 감안할 때, 모체의 영양상태는 더욱 더 중요하며 자궁 내 환경을 최적화하기 위한 노력이 필요하다.
- 혈청 비타민 B군 농도와 MTHFR 유전자형이 영아 성장에 미치는 영향을 분석한 결과 (Fig. 4), 영아의 출생 두위와 24개월 신장은 혈청 FAD 수준 및 MTHFR 유전자형의 상호작용에 의하여 영향을 받는 것으로 나타났으며 (P < 0.05), 임신 중반의 FAD 수준이 낮은 1사분위에 속하면서 동시에 MTHFR 유전자형이 T/T형인 임신부에서 태어난 영아의 출생 두위와 24개월 신장이 유의적으로 더 낮았다 (p < 0.05). 그러나 혈청 FAD 수준이 높은 4사 분위에 속흐)는 경우 이러한 MTHFR 유전자형에 따른 차이가 나타나지 않았다.
- 3는 임신 중반 혈청 호모시스테인 농도와 MTHFR 유전자형의 상호작용에 따른 영아 성장을 분석한 것이다. 혈청 호모시스테인 수준과 MTHFR 유전자형이 영아 성장에 미치는 영향에 관한 분석 분석을 실시한 결과, 영아의출생 두위, 24개월 신장 및 24개월 흉위는 혈청 호모시스테인 수준 및 MTHFR 유전자형의 상호작용에 의하여 영향을 받는 것으로 나타났다. 임신 중반의 혈청 호모시스테인 수준이 중간값 이상이면서 동시에 MTHFR 유전자형이 T/T형인 임신부에서 태어난 영아의 출생 두위와 24개월신장 그리고 24개월 흉위가 유의적으로 더 낮게 나타났다 (P < 0.
후속연구
- 본 연구는 임신부의 영양상태와 이들에서 태어난 영아의 생후 2년까지의 성장을 추적조사한 첫 번째 전향적 연구라는 점에서 의의가 있다고 하겠다. 또한 본 연구 결과는 임상적인 관점에서 적용될 수 있는데, 모든 임신부를 대상으로 임신 중반에 실시하는 경구 당 부하 검사와 더불어 혈청 호모시스테인 수준을 분석하고, 혈청 호모시스테인 수준이 높은 임신부에게 비타민 PLP, 엽산 등을 보충시킨다면 모체의 고호모시스테인 혈증으로 인해 야기될 수 있는 영아 성장 저하의 문제를 방지할 수 있을 것으로 생각된다.
- 본 연구의 결과는 영아의 출생과 성장에있어 임신 중 모체의 호모시스테인 수준의 중요성을 강조하는 것이라고 할 수 있으며, 호모시스테인 대사에 있어유전적인 결함을 가진 경우라고 하더라도 임신 중 비타민영양상태를 개선할 경우 임신 중 호모시스테인 수준의 상승으로 인해 출생 후까지 영향을 미치는 영아 성장 저하의문제를 예방할 수 있음을 보여주는 것이라고 하겠다. 또한본 연구는 정상 임신부를 대상으로 유전적요인과 영양적요인을 파악하고 그들의 영아 성장까지 추적한 첫 번째연구라고 할 수 있으며, 이와 유사한 연구 결과들이 축적된다면 MTHFR 유전자 다형성과 같은 유전적으로 고 위험 집단에 속한 임신부의 비타민 영양상태 개선을 통해 영아 성장 저하의 문제를 예방하는데 기초자료로 사용될 수있을 것으로 사료된다.
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