연구배경 : 아스피린이 출혈성 쇼크시 나타나는 급성 폐손상에 미치는 효과와 혈장 및 폐세척액 내 ferritin 농도변화를 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 실험동물은 체중 350g 내외의 Sprague-Dawley 종 흰쥐를 사용하였고, 혈압측정 및 출혈을 시키기 위하여 catheter를 양쪽 대퇴동맥에 삽입하였다. 수술 후 polygraph를 이용하여 평균동맥압을 기록하였으며, 출혈은 withdrawal pump를 이용하여 5분간 체중 kg당 20 ml의 혈액을 출혈시켰다. 실험군은 대조군, 출혈군과 아스피린 처치군으로 분류하였다. 대조군은 출혈군과 동일하게 수술하고 출혈은 시키지 않았으며 나머지 과정은 출혈군과 동일하게 처리하였다. 아스피린 처치군은 출혈 30분 전 대퇴정맥으로 아스피린(10mg/kg)을 주입하였고, 출혈군은 체중 당 동일한 양의 생리식염수를 주입하였다. 출혈 2시간 후의 폐손상 정도와 아스피린이 이에 미치는 효과를 알아보기 위하여 폐장내 myeloperoxidase 활성도와 폐세척액 내의 단백함량과 백혈구 수 및 혈장 ferritin 농도와 폐세척액 내 ferritin 농도를 측정하였다. 결 과 : 폐장내 myeloperoxidase 활성도와 폐세척액 내의 단백함량과 백혈구수는 출혈 후 대조군에 비해 유의하게 증가하였다. 이러한 반응은 아스피린 전처치에 의하여 효과적으로 차단되었다. 혈장 및 폐세척액 내 ferritin 농도는 출혈 후 크게 증가하였는데, 아스피린 전처치로 반응이 억제되었다. 결 론 : 심한 출혈 후에 생기는 급성 폐손상은 아스피린 전처치로 효과적으로 예방될 수 있으며, 출혈 후 증가하는 혈장 및 폐세척액 내 ferritin 농도는 급성폐손상이 나타날 수 있는 환자에서 조기진단을 위한 생체지표 로 활용될 수 있다고 생각된다.
연구배경 : 아스피린이 출혈성 쇼크시 나타나는 급성 폐손상에 미치는 효과와 혈장 및 폐세척액 내 ferritin 농도변화를 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 실험동물은 체중 350g 내외의 Sprague-Dawley 종 흰쥐를 사용하였고, 혈압측정 및 출혈을 시키기 위하여 catheter를 양쪽 대퇴동맥에 삽입하였다. 수술 후 polygraph를 이용하여 평균동맥압을 기록하였으며, 출혈은 withdrawal pump를 이용하여 5분간 체중 kg당 20 ml의 혈액을 출혈시켰다. 실험군은 대조군, 출혈군과 아스피린 처치군으로 분류하였다. 대조군은 출혈군과 동일하게 수술하고 출혈은 시키지 않았으며 나머지 과정은 출혈군과 동일하게 처리하였다. 아스피린 처치군은 출혈 30분 전 대퇴정맥으로 아스피린(10mg/kg)을 주입하였고, 출혈군은 체중 당 동일한 양의 생리식염수를 주입하였다. 출혈 2시간 후의 폐손상 정도와 아스피린이 이에 미치는 효과를 알아보기 위하여 폐장내 myeloperoxidase 활성도와 폐세척액 내의 단백함량과 백혈구 수 및 혈장 ferritin 농도와 폐세척액 내 ferritin 농도를 측정하였다. 결 과 : 폐장내 myeloperoxidase 활성도와 폐세척액 내의 단백함량과 백혈구수는 출혈 후 대조군에 비해 유의하게 증가하였다. 이러한 반응은 아스피린 전처치에 의하여 효과적으로 차단되었다. 혈장 및 폐세척액 내 ferritin 농도는 출혈 후 크게 증가하였는데, 아스피린 전처치로 반응이 억제되었다. 결 론 : 심한 출혈 후에 생기는 급성 폐손상은 아스피린 전처치로 효과적으로 예방될 수 있으며, 출혈 후 증가하는 혈장 및 폐세척액 내 ferritin 농도는 급성폐손상이 나타날 수 있는 환자에서 조기진단을 위한 생체지표 로 활용될 수 있다고 생각된다.
Background : For unknown reasons, the serum ferritin concentrations are higher in patients with acute lung injury. A pretreatment with aspirin reduces the acute lung injury in rats subjected severe hemorrhage, and increases the rate of ferritin synthesis in vitro. This study investigated the effect ...
Background : For unknown reasons, the serum ferritin concentrations are higher in patients with acute lung injury. A pretreatment with aspirin reduces the acute lung injury in rats subjected severe hemorrhage, and increases the rate of ferritin synthesis in vitro. This study investigated the effect of aspirin on the serum ferritin changes in rats subjected to severe hemorrhage. Methods : Hemorrhagic shock was induced by withdrawing blood (20 ml/kg of B.W.) through the femoral artery for 5 min. The rats were pretreated with aspirin (10 mg/kg, i.v.) 30 min before hemorrhage. Results : The protein content and leukocyte count in the bronchoalveolar lavage fluid, lung tissue myeloperoxidase activities were significantly higher after hemorrhage. The aspirin pretreatment prevented these changes. The serum and lavage fluid ferritin concentrations were elevated higher after hemorrhage. These were also attenuated by the aspirin pretreatment. Conclusion : The changes in the serum and lung lavage ferritin level might be closely related to the severity of hemorrhage-induced acute lung injury. Therefore, the serum and lavage ferritin concentrations can be a useful biomarker for patients with precipitating conditions.
Background : For unknown reasons, the serum ferritin concentrations are higher in patients with acute lung injury. A pretreatment with aspirin reduces the acute lung injury in rats subjected severe hemorrhage, and increases the rate of ferritin synthesis in vitro. This study investigated the effect of aspirin on the serum ferritin changes in rats subjected to severe hemorrhage. Methods : Hemorrhagic shock was induced by withdrawing blood (20 ml/kg of B.W.) through the femoral artery for 5 min. The rats were pretreated with aspirin (10 mg/kg, i.v.) 30 min before hemorrhage. Results : The protein content and leukocyte count in the bronchoalveolar lavage fluid, lung tissue myeloperoxidase activities were significantly higher after hemorrhage. The aspirin pretreatment prevented these changes. The serum and lavage fluid ferritin concentrations were elevated higher after hemorrhage. These were also attenuated by the aspirin pretreatment. Conclusion : The changes in the serum and lung lavage ferritin level might be closely related to the severity of hemorrhage-induced acute lung injury. Therefore, the serum and lavage ferritin concentrations can be a useful biomarker for patients with precipitating conditions.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
기존의 실험을 통하여 아스피린이 출혈성 쇼크로 나타나는 급성 폐손상을 억제하는 효과가 있다는 결과를 보고15하였는데, 출혈성 쇼크 후 혈장 ferritin이 어떻게 변화하는지 기존에 보고된 mepacrine 처치시의 ferritin 변화에 대한 결과7와 비교해보면 아스피린의 항염증작용을 이해하는데 도움이 될 것으로 생각되어 본 연구를 시행하였다.
아스피린이 출혈성 쇼크시 나타나는 급성 폐손상에 미치는 효과와 혈장 및 폐세척액 내 ferritin 농도 변화를 알아보고자 본 연구를 시행하였다.
제안 방법
이후 60℃의 항온수조에서 2시간 반응시켜 조직내 MPO 분해효소를 불활성화 시키고 폐장 분쇄액을 4℃, 20,000 rpm에서 2분간 원심분리하여 상등액을 분리하였다. 상등액 0.1 ml를 취하여 o-dianisidine (0.168 g)이 함유된 과산화수소 용액(500 μM) 2.9 ml와 반응시키고 시간의 변화에 따른 흡광도의 변화를 측정하여 기울기를 구하고 여기에 13.5를 곱한 값에 폐장의 무게로 나누어 MPO 활성도(단위: U/g of wet lung)를 계산하였다.
실험동물은 ketamin (80 mg/kg)과 xylazine (16 mg/kg)을 복강내 주사하여 마취하고, 혈압측정 및 출혈을 시키기 위하여 헤파린 처리한 생리적 식염수(heparin: 100 U/ml)을 채운 polyethylene catheter (PE-50, Clay-Adams)를 양쪽 대퇴동맥에 삽입하였다. 수술 후 catheter를 pressure transducer (model P23)에 연결한 후 polygraph (model 79, Grass Instruments) 상에서 평균동맥압(mean arterial pressure; MAP)을 기록하였다.
실험동물은 체중 350g 내외의 Sprague-Dawley 종 흰쥐를 사용하였고, 혈압측정 및 출혈을 시키기 위하여 catheter를 양쪽 대퇴동맥에 삽입하였다. 수술 후 polygraph를 이용하여 평균동맥압을 기록하였으며, 출혈은 withdrawal pump를 이용하여 5분간 체중 kg 당 20 ml의 혈액을 출혈시켰다.
실험군은 sham 군, 출혈군(Hemo), mepacrine (Mepa+Hemo) 및 아스피린(ASA+Hemo) 전처치 후 출혈군으로 분류하였다. Sham 군은 출혈군과 동일하게 수술하고 출혈은 시키지 않았으며 나머지 과정은 출혈군과 동일하게 처리하였다.
실험군은 대조군, 출혈군과 아스피린 처치군으로 분류하였다. 대조군은 출혈군과 동일하게 수술하고 출혈은 시키지 않았으며 나머지 과정은 출혈군과 동일하게 처리하였다.
실험동물은 체중 350g 내외의 Sprague-Dawley 종 흰쥐를 사용하였다. 실험동물은 ketamin (80 mg/kg)과 xylazine (16 mg/kg)을 복강내 주사하여 마취하고, 혈압측정 및 출혈을 시키기 위하여 헤파린 처리한 생리적 식염수(heparin: 100 U/ml)을 채운 polyethylene catheter (PE-50, Clay-Adams)를 양쪽 대퇴동맥에 삽입하였다. 수술 후 catheter를 pressure transducer (model P23)에 연결한 후 polygraph (model 79, Grass Instruments) 상에서 평균동맥압(mean arterial pressure; MAP)을 기록하였다.
대조군은 출혈군과 동일하게 수술하고 출혈은 시키지 않았으며 나머지 과정은 출혈군과 동일하게 처리하였다. 아스피린 처치군은 출혈 30분 전 대퇴정맥으로 아스피린(10mg/kg)을 주입하였고, 출혈군은 체중 당 동일한 양의 생리식염수를 주입하였다.
이상의 처치 후 혈장 ferritin 농도를 측정하기 위하여 출혈 전 및 출혈 후 30분 간격으로 100㎕의 동맥혈을 채취 하였으며, 출혈후의 폐손상 정도와 mepacrine 및 아스피린이 이에 미치는 효과를 알아보기 위하여 다음의 지표들을 측정하였다.
출혈 2시간 후의 폐손상 정도와 아스피린이 이에 미치는 효과를 알아보기 위하여 폐장내 myeloperoxidase 활성도와 폐세척액 내의 단백함량과 백혈구 수 및 혈장 ferritin 농도와 폐세척액 내 ferritin 농도를 측정하였다.
Sham 군은 출혈군과 동일하게 수술하고 출혈은 시키지 않았으며 나머지 과정은 출혈군과 동일하게 처리하였다. 출혈 30분 전 mepacrine (60mg/kg; Sigma) 처치군은 복강내로 약물을 주입하였고, 아스피린 (10mg/kg; Sigma) 처치군은 대퇴정맥으로 약물을 주입하였으며 출혈군은 체중 당 동일한 양의 생리적 식염수를 주입하였다.
출혈 후 2시간에서 폐세척액 내 전체 단백함량을 측정하였다 (Figure 4). 출혈군은 129±10 (㎍/ml)으로 대조군의 56±5 (㎍/ml) 보다 크게 증가하였다 (p<0.
출혈은 withdrawal pump (model 22, Harvard Apparatus)를 이용하였으며, 분당 4 ml/kg의 속도로 5분간 총 체중 kg 당 20 ml의 혈액을 대퇴동맥에 연결한 catheter를 통하여 출혈시켰다.
혈관 내피세포의 손상에 따른 단백질 및 백혈구의 유출 확인과 ferritin 정량을 위하여 기관지 폐포세척액(bronchoalveolar lavage fluid)을 채취하였다. 폐세척은 8 ml의 생리적 식염수를 기도로 주입하고 흡인하는 과정을 3회 반복하여 약 6 ml의 폐세척액을 얻었다.
대상 데이터
실험동물은 체중 350g 내외의 Sprague-Dawley 종 흰쥐를 사용하였고, 혈압측정 및 출혈을 시키기 위하여 catheter를 양쪽 대퇴동맥에 삽입하였다. 수술 후 polygraph를 이용하여 평균동맥압을 기록하였으며, 출혈은 withdrawal pump를 이용하여 5분간 체중 kg 당 20 ml의 혈액을 출혈시켰다.
실험동물은 체중 350g 내외의 Sprague-Dawley 종 흰쥐를 사용하였다. 실험동물은 ketamin (80 mg/kg)과 xylazine (16 mg/kg)을 복강내 주사하여 마취하고, 혈압측정 및 출혈을 시키기 위하여 헤파린 처리한 생리적 식염수(heparin: 100 U/ml)을 채운 polyethylene catheter (PE-50, Clay-Adams)를 양쪽 대퇴동맥에 삽입하였다.
데이터처리
모든 실험결과는 평균±표준오차로 나타내었고, 각 성적의 유의성은 ANOVA test 후에 Student-New man-Keuls multiple comparison test를 이용하여 p 값이 0.05보다 작은 경우를 통계적으로 유의하다고 판정하였다.
이론/모형
폐세척은 8 ml의 생리적 식염수를 기도로 주입하고 흡인하는 과정을 3회 반복하여 약 6 ml의 폐세척액을 얻었다. 이 폐세척액을 1500 rpm에서 10분간 원심분리 하여 세포성분을 가라앉히고, 상등액은 Brown 등19의 방법에 따라 bicinchoninic acid (Sigma)를 이용하여 단백함량을 정량하였다. 세포층은 0.
폐장내 myeloperoxidase 활성도의 측정 호중구의 폐장내 침윤 정도를 알아보기 위하여 Goldblum 등20의 방법에 따라 myeloperoxidase(MPO) 활성도를 측정하였다. 좌측폐장을 제거한 후 MPO 측정전까지 -70℃에 보관하였다가 MPO 측정시 4.
성능/효과
001, Figure 2). Mepacrine 처치군과 아스피린 처치군은 각각 0.20±0.02, 0.47±0.04 (millions/two lungs)로 출혈군에 비해 백혈구 증가가 유의하게 억제되었다. 폐장 조직내 호중구 침윤정도를 알아보기 위하여 측정한 MPO 활성도의 결과도 유사한 결과를 얻었는데, 출혈군은 7.
001). Mepacrine 처치군과 아스피린 처치군은 각각 55±4, 59±2(㎍/ml)로 대조군에 비해 차이가 없었으며, 출혈군에 비해서는 단백함량 증가가 억제되었다(p<0.001).
001, Figure 3). Mepacrine 처치군과 아스피린 처치군은 대조군보다는 증가하였으나 각각 5.10±0.73, 5.28±0.41 (U/g of wet lung)로 출혈군에 비해 유의하게 감소하였다.
출혈 군은 출혈 전 55±6 (ng/ml)에 비해 출혈 30후부터 유의하게 증가하여(59±4 ng/ml) 2시간 후에는 출혈 전의 3배 이상으로 증가하였다(173±19 ng/ml). Mepacrine 처치군과 아스피린 처치군은 혈장 ferritin이 출혈 90분 후부터 출혈 전에 비해 유의하게 증가하는 양상을 보였으나, 출혈군에 비해서는 증가하는 정도가 크게 둔화되었으며 mepacrine 보다는 아스피린 처치시 더욱 억제되었다.
본 실험에서 혈중 ferritin 농도는 출혈 후 30분부터 증가하기 시작하여 2시간에는 출혈 전보다 3 배 이상 증가하였다. 이는 heme에 노출시킨 혈관내피세포에서 ferritin 생성이 증가하는데 1-2 시간 정도 걸린다는 보고4와도 일치한다.
본 실험을 통하여 출혈성 쇼크 후 폐세척액내 백혈구 수와 단백질 함량 및 폐장 MPO 활성도가 증가하여 급성 폐손상이 나타났음을 알 수 있었다. 급성 폐손상을 나타내주는 이런 결과들은 mepacrine과 아스피린 전처치로 효과적으로 억제되었다.
Jang 등21은 쥐에서 출혈성 쇼크로 인하여 혈관내 호중구 침윤과 호중구 막의 과산화수소 형성이 크게 증가하였는데, 이와 같은 산화성스트레스가 조직손상의 주된 원인이라고 하였다. 이 결과와 더불어 본 실험에서 주목할 만 한 내용은 폐세척액과 혈장의 ferritin 농도가 출혈 후 크게 증가하였으며, 급성 폐손상을 억제할 수 있는 전처치를 한 경우에는 ferritin 증가가 의미있게 둔화되었다는 사실이다. 본 실험을 통한 결과로 보면 출혈 후 1시간 이내에 혈장 ferritin이 증가하므로 ARDS 발병 가능성이 높은 환자를 대상으로 하는 조사를 해 볼 필요가 있다고 생각한다.
이상의 결과를 종합하면 출혈성 쇼크에 의해 급성 폐손상이 유발되며, 폐세척액 및 혈장 ferritin은 급성 폐손상 정도와 비례해서 증가하였다. 그리고 급성 폐손상을 억제시키는 효과를 가진 아스피린과 mepacrine으로 전처치를 한 경우에는 ferritin 증가가 억제되었다.
추가적으로 이 실험의 결과에서 발견한 특이한 점은 세포를 이용한 in vitro 실험에서는 아스피린이 ferritin 생성을 증가시키지만18,56, 쥐를 대상으로 한 본 실험에서는 오히려 ferritin 증가가 억제되었는데 이는 시간적인 차이 때문인지 다른 조절기전이 복합적으로 작용된 결과인지는 이 결과만으로는 알 수 없다. 한편 활성 철 이온의 제거로 세포보호 작용을 가지는 ferritin 증가가 차단된다면 오히려 역효과를 가져올 수도 있다고 생각할 수 있다.
출혈 후 급성 폐손상을 확인하기 위하여 폐세척액내 백혈구수를 측정한 결과 출혈을 시키지 않은 대조군(Sham)의 0.50±0.05 (millions/two lungs)에 비해 출혈군은 1.10±0.15 (millions/two lungs)로 증가하였다 (p<0.001, Figure 2). Mepacrine 처치군과 아스피린 처치군은 각각 0.
폐장내 myeloperoxidase 활성도와 폐세척액 내의 단백함량과 백혈구수는 출혈 후 대조군에 비해 유의하게 증가하였다. 이러한 반응은 아스피린 전처치에 의하여 효과적으로 차단되었다.
이러한 반응은 아스피린 전처치에 의하여 효과적으로 차단되었다. 혈장 및 폐세척액 내 ferritin 농도는 출혈 후 크게 증가하였는데, 아스피린 전처치로 반응이 억제되었다.
후속연구
그리고 급성 폐손상을 억제시키는 효과를 가진 아스피린과 mepacrine으로 전처치를 한 경우에는 ferritin 증가가 억제되었다. 그러므로 ARDS가 유발될 가능성이 있는 환자의 조기진단 목적으로 혈장 및 폐세척액의 ferritin치의 변화를 활용할 수 있을 것으로 여겨지며 이를 위해서 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.
일반적으로는 ferritin과 결합한 철이온이 잘 유리되지 않지만 ARDS에 흔히 동반되는 대사성 산증에서는 철이온이 유리될 수 있다고 한다52. 본 실험과 같은 출혈성 쇼크 후에도 ferritin에서 철이온이 유리될 수 있으므로 ferritin의 정확한 효과는 이 실험만으로는 단언하기 어렵고 추가적인 실험으로 규명해야 할 점이라고 생각한다.
이 결과와 더불어 본 실험에서 주목할 만 한 내용은 폐세척액과 혈장의 ferritin 농도가 출혈 후 크게 증가하였으며, 급성 폐손상을 억제할 수 있는 전처치를 한 경우에는 ferritin 증가가 의미있게 둔화되었다는 사실이다. 본 실험을 통한 결과로 보면 출혈 후 1시간 이내에 혈장 ferritin이 증가하므로 ARDS 발병 가능성이 높은 환자를 대상으로 하는 조사를 해 볼 필요가 있다고 생각한다.
심한 출혈 후에 생기는 급성 폐손상은 아스피린 전처치로 효과적으로 예방될 수 있으며, 출혈 후 증가하는 혈장 및 폐세척액 내 ferritin 농도는 급성폐손상이 나타날 수 있는 환자에서 조기진단을 위한 생체지표로 활용될 수 있다고 생각된다.
참고문헌 (56)
Harrison PM, Arosio P. The ferritins: molecular properties, iron storage function and cellular regulation. Biochim Biophys Acta 1996;1275:161-203
Balla G, Jacob HS, Balla J, Rosenberg M, Nath K, Apple F, et al. Ferritin: a cytoprotective antioxidant strategem of endothelium. J Biol Chem 1992;267: 18148-53
Hybertson BM, Connelly KG, Buser RT, Repine JE. Ferritin and desferrioxamine attenuate xanthine oxidase-dependent leak in isolated perfused rat lungs. Inflammation 2002;26:153-9
Park YY, Hybertson BM, Wright RM, Fini MA, Elkins N, Repine JE. Serum ferritin elevation and acute lung injury in rats subjected to hemorrhage: reduction by mepacrine treatment. Exp Lung Res 2004;30:571-84
Connelly KG, Moss M, Parsons PE, Moore EE, Moore FA, Giclas PC, et al. Serum ferritin as a predictor of the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 1997;155:21-5
Sharkey RA, Donnelly SC, Connelly KG, Robertson CE, Haslett C, Repine JE. Initial serum ferritin levels in patients with multiple trauma and the subsequent development of acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 1999;159:1506-9
Pham CG, Bubici C, Zazzeroni F, Papa S, Jones J, Alvarez K, et al. Ferritin heavy chain upregulation by NF-kappaB inhibits TNFalpha-induced apoptosis by suppressing reactive oxygen species. Cell 2004;119:529-42
Podhaisky HP, Abate A, Polte T, Oberle S, Schroder H. Aspirin protects endothelial cells from oxidative stress: possible synergism with vitamin E. FEBS Lett 1997;417:349-51
Wahn H, Hammerschmidt S. Inhibition of PMN- and HOCl-induced vascular injury in isolated rabbit lungs by acetylsalicylic acid: a possible link between neutrophil-derived oxidative stress and eicosanoid metabolism? Biochim Biophys Acta 1998;1408:55-66
Carpenter-Deyo L, Roth RA. Cyclooxygenase inhibition in lungs or in neutrophils attenuates neutrophil-dependent edema in rat lungs perfused with phorbol myristate acetate. J Pharmacol Exp Ther 1989;251:983-91
Yin MJ, Yamamoto Y, Gaynor RB. The anti-inflammatory agents aspirin and salicylate inhibit the activity of I(kappa)B kinase-beta. Nature 1998;396:77-80
Jang YS, Kim SE, Jheon SH, Shin TR, Lee YM. Phospholipase A2 contributes to hemorrhage-induced acute lung injury through neutrophilic respiratory burst. Tuberc Respir Dis 2001;51:503-16
Hudson LD, Milberg JA, Anardi D, Maunder RJ. Clinical risks for the development of the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 1995;151:293-301
Hierholzer C, Harbrecht B, Menezes JM, Kane J, MacMicking J, Nathan CF, et al. Essential role of induced nitric oxide in the initiation of the inflammatory response after hemorrhagic shock. J Exp Med 1998;187:917-28
Fowler AA, Hamman RF, Good JT, Benson KN, Baird M, Eberle DJ, et al. Adult respiratory distress syndrome: risk with common predispositions. Ann Intern Med 1983;98:593-7
Gannon DE, Varani J, Phan SH, Ward JH, Kaplan J, Till GO, et al. Source of iron in neutrophil-mediated killing of endothelial cells. Lab Invest 1987;57:37-44
Yang F, Coalson JJ, Bobb HH, Carter JD, Banu J, Ghio AJ. Resistance of hypotransferrinemic mice to hyperoxia-induced lung injury. Am J Physiol 1999; 277:L1214-23
Rogers JT, Bridges KR, Durmowicz GP, Glass J, Auron PE, Munro HN. Translational control during the acute phase response: ferritin synthesis in response to interleukin-1. J Biol Chem 1990;265:14572-8
Tran TN, Eubanks SK, Schaffer KJ, Zhou CY, Linder MC. Secretion of ferritin by rat hepatoma cells and its regulation by inflammatory cytokines and iron. Blood 1997;90:4979-86
Anderson BO, Moore EE, Moore FA, Leff JA, Terada LS, Harken AH, et al. Hypovolemic shock promotes neutrophil sequestration in lungs by a xanthine oxidase-related mechanism. J Appl Physiol 1991;71:1862-5
Tan S, Yokoyama Y, Dickens E, Cash TG, Freeman BA, Parks DA. Xanthine oxidase activity in the circulation of rats following hemorrhagic shock. Free Radic Biol Med 1993;15:407-14
Schwartz MD, Repine JE, Abraham E. Xanthine oxidase-derived oxygen radicals increase lung cytokine expression in mice subjected to hemorrhagic shock. Am J Respir Cell Mol Biol 1995;12:434-40
Balla J, Nath KA, Balla G, Juckett MB, Jacob HS, Vercellotti GM. Endothelial cell heme oxygenase and ferritin induction in rat lung by hemoglobin in vivo. Am J Physiol 1995;268:L321-7
Kwak EL, Larochelle DA, Beaumont C, Torti SV, Torti FM. Role for NF-kappa B in the regulation of ferritin H by tumor necrosis factor-alpha. J Biol Chem 1995;270:15285-93
Holter JF, Weiland JE, Pacht ER, Gadek JE, Davis WB. Protein permeability in the adult respiratory distress syndrome: loss of size selectivity of the alveolar epithelium. J Clin Invest 1986;78:1513-22
Suter PM, Suter S, Girardin E, Roux-Lombard P, Grau GE, Dayer JM. High bronchoalveolar levels of tumor necrosis factor and its inhibitors, interleukin-1, interferon, and elastase, in patients with adult respiratory distress syndrome after trauma, shock, or sepsis. Am Rev Respir Dis 1992;145:1016-22
Shenkar R, Abraham E. Mechanisms of lung neutrophil activation after hemorrhage or endotoxemia: roles of reactive oxygen intermediates, NF-kappa B, and cyclic AMP response element binding protein. J Immunol 1999;163:954-62
Abraham E, Carmody A, Shenkar R, Arcaroli J. Neutrophils as early immunologic effectors in hemorrhage-or endotoxemia-induced acute lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2000;279:L1137-45
Tsuji Y, Miller LL, Miller SC, Torti SV, Torti FM. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin 1-alpha regulate transferrin receptor in human diploid fibroblasts: relationship to the induction of ferritin heavy chain. J Biol Chem 1991;266:7257-61
Reif DW. Ferritin as a source of iron for oxidative damage. Free Radic Biol Med 1992;12:417-27
Olakanmi O, McGowan SE, Hayek MB, Britigan BE. Iron sequestration by macrophages decreases the potential for extracellular hydroxyl radical formation. J Clin Invest 1993;91:889-99
Oberle S, Polte T, Abate A, Podhaisky HP, Schroder H. Aspirin increases ferritin synthesis in endothelial cells: a novel antioxidant pathway. Circ Res 1998;82:1016-20
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.