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스테로이드 합성을 교란하는 내분비계장애물질 검색을 위한 라이디히 세포 분리 및 배양조건 확립

Establishment of Purification and Incubation Conditions of Leydig Cells for Screen Endocrine Disruptors Altering Steroidogenesis

Environmental mutagens and carcinogens = 한국 환경성돌연변이·발암원학회지, v.26 no.2, 2006년, pp.53 - 58  

강일현 (식약청 국립독성연구원 독성연구부 내분비장애물질팀) ,  강태석 (식약청 국립독성연구원 독성연구부 내분비장애물질팀) ,  강호일 (식약청 국립독성연구원 독성연구부 내분비장애물질팀) ,  문현주 (식약청 국립독성연구원 독성연구부 내분비장애물질팀) ,  김태성 (식약청 국립독성연구원 독성연구부 내분비장애물질팀) ,  기호연 (식약청 국립독성연구원 독성연구부 내분비장애물질팀) ,  류혜원 (식약청 국립독성연구원 독성연구부 내분비장애물질팀) ,  신재호 (식약청 국립독성연구원 독성연구부 내분비장애물질팀) ,  동미숙 (고려대학교 생명공학부) ,  한순영 (식약청 국립독성연구원 독성연구부 내분비장애물질팀) ,  김승희 (식약청 국립독성연구원 독성연구부 내분비장애물질팀) ,  홍진환 (식약청 국립독성연구원 독성연구부 내분비장애물질팀)

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Normally, environmental toxicants are classified as endocrine disruptors if they interfere with regulation of cellular function by endogeneous steroids through inhibition of receptor binding and/or transcriptional activation. So, many studies have been performed about agonist/antagonist of hormone r...

주제어

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문제 정의

  • 현재 미국 환경보호청(EPA)과 OECD (국제경제협력 개발 기구>에서 고환조직을 이용한 스테로이드 합성에 미치는 영향에 대한 검색 시험법이 연구되어 지고 있지만 이 시험법에 서는 고환조직을 구성하는 다양한 세포 (Leydig cell, sertoli cell, 정자, 적혈구, 마크로 파지 등)의 영향이 상존하고 있어 시험물질이 스테로이드 합성 세포에서 스테로이드 합성 및 대사에 미치는 영향을 직접적으로 관찰하기가 어려우며, 특히 배양 시 교반 하여 배양해야 하는 어려움이 있어서 기존의 안정적인 세포주의 배양시스템을 적용하기 힘든 문제점을 안고 있다. 따라서 본 연구에서는 고환조직에서 스테로이드 합성이 이루어지는 라이디히 세포 (Leydig cell)만을 순수분리 내분비계 장애 물질이 스테로이드 합성에 미치는 영향을 명확히 관찰하고 배양 시에도 기존의 세포주 배양 시스템을 적용하여 더욱 용이하게 관찰할 수 있는 시험법을 확립하여 기존의 에스트로겐, 안드로겐 수용체를 이용한 시험법, 고환조직을 이용한 스테로이드 합성에 미치는 영향에 대한 검색 시 험법 및 동물을 이용한 시험법을 보완하고자 하였다.
  • 따라서 스테로이드 합성 및 저해를 교란함으로 나타나는 호르몬의 항상성 파괴에 영향을 주는 내분비계 장애 물질을 검색하는 시험법에 관한 연구는 많이 부족한 상황이다. 따라서 본 연구에서는 스테로이드 합성을 저해함으로 호르몬의 항상성을 파괴하는 내분비계 장애물 질 검색을 위한 라이디히 세포의 분리 및 배양조건을 확립하고자 하였다.
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참고문헌 (12)

  1. Kavlock, R.J., Daston, G.P., DeRosa, D., Fenner-Crisp, P., Gray, L.E., Kaattari, S., Lucier, G. and Luster, M. (1996). Research need for the risk assessment of health and envi-ronmental effects of endocrine disruptors : a report of the U.S. EPA-sponsered workshop. Environ. Health Perspect. 104[Suppl. 4] : 715- 740 

  2. EDSTAC Final Report. (1998). Endocrine Disrupter Screening and Testing Advisory Committee Final Report. U.S. Environmental Protection Agency. Internet access at URL : http: // www.epa.gov/oscpmont/history/finalrpt. htm 

  3. Klinefelter, G.R., Kelce, W.R. and Hardy, M.P. (1993). Isolation and culture of Leydig cells from adult rats, Methods Toxicol. 3A, 166-181 

  4. 강태석, 장인석, 황진희, 채갑용, 김용규, 신동환, 황대연, 김철규, 이도영, 윤영원, 조정식 (1999). 내분비계장애물질 검색 및 시 험법 확립 Ⅵ. 내분비계장애물질 연구보고서 1(1), 245-262 

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  7. Carreau, S., Papadopoulos, V. and Drosdowsky, M.A. (1988). Stimulation of adult rat Leydig cell aromatase activity by a Sertoli cell factor. Endocrinology., 122(3), 1103-9 

  8. Papadopoulos, V., Carreau, S. and Drosdowsky, M.A. (1986). Effects of seminiferous tubule secreted factor(s) on Leydig cell cyclic AMP production in mature rat. FEBS Lett., 202(1), 74-8 

  9. Boujrad, N, Hochereau-de Reviers, M.T. and Carreau, S. (1995). Evidence for germ cell control of Sertoli cell function in three models of germ cell depletion in adult rat. Biol Reprod., 53(6), 1345-52 

  10. Carreau, S., Papadopoulos, V. and Drosdowsky, M.A. (1988). Stimulation of adult rat Leydig cell aromatase activity by a Sertoli cell factor. Endocrinology., 122(3), 1103-9 

  11. Saez, J.M. (1994). Leydig cells: endocrine, paracrine, and autocrine regulation. Endocr Rev., 15(5), 574-626 

  12. Chang, C.L. and Fung, H.P. (2002). Effects of ketoconazole on progesterone and cAMP production in MA-10 mouse Leydig tumor cells. Biol Pharm Bull., 25(6), 794-7 

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