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문제 정의
- 고지방 식이로 비만을 유도한 흰쥐에 茵陳, 枳實, 山楂 3종의 한약재를 투여한 다음, 체내 지질대사와 간 기능 변화에 미치는 영향, 그리고 비만과 연관된 당뇨병 유발에 미치는 영향을 관찰하여 유의한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.
- 효능 연구◎ 등이 주류를 이루고 있다. 그러나 비만성 당뇨에 대한 약재의 효능연구는 상대적으로 드문 편이어서, 본 연구에서는 茵陳, 枳實, 山楂 3종의 한약재가 비만 흰쥐의 지질대사에 미치는 영향 뿐 만 아니라 비만과 연관된 당뇨의 발병에 어떠한 영향을 미치는지 알아보고자 하였다.
- 본 실험에서는 간 세포 내 지방의 축적으로 간 기능이 저하되었는지를 알아볼 목적으로 혈중 빌리루빈 농도를 측정하였다. 그러나 비만유도군에서 총 빌리루빈과 직접형 빌리루빈의 양이 정상군과 비교하여 증가되었지만 간세포의 기능저하에 의한 결과로 볼 수는 없었다.
- 본 연구에서는 20% 라아드식이를 공급하여 흰쥐의 비만을 유도시킨 다음, 茵蕨, 枳實, 山楂 각각의 열탕 추출물을 구강으로 투여하여 혈중 지질대사와 간 기능에 미치는 효과를 조사하고 아울러 비만으로 유도된 인슐린비의존형 당뇨병에 미치는 효과를 검토해보고자 하였다.
- 이에 한방적인 약물요법으로 비만을 치료 방법을 모색하게 되었으며, 본초학에서 淸利濕熱하는 茵陳과 破氣消積하는 枳實, 消食積, 散瘀血하는 山楂의 추출물을 이용하여 비만 치료에서의 가능성을 밝혀보고자 하였다.
제안 방법
- 2ml을 넣어 잘 혼합한 후 37℃에서 60분간 반응시킨 뒤 정색시액 l.Oiri을 첨가하여 잘 혼합하여 실온에서 20분간 방치하여 반응을 종료시키고, 0.4 NNaOH 용액 10洲을 가하여 잘 혼합한 다음 실온에서 약 10분간 방치하였다가 60분 이내에 505飾에서 증류수를 대조로 흡광도의 변화를 측정하였다. 혈청중 AST 활성도는 작성한 표준 검량 곡선에서 산출 하였으며 혈청 1ml당 karmen unit으로 나타내었다.
- Sprague-Dawley종 수컷 흰쥐를 환경이 조절된 사육실(온도 22+2℃, 습도 55+1%, 조명 08:00-20:00)에서 stainless steel cage에 한 마리씩 분리하여 1주일간 이유식과 함께 사육적응을 거친 다음, 4주간 기본 고형사료로 식이하여 평균 체중이 200~22Qg인 것을 완전확률화 블록 계획법으로 5군으로 나누어 실험식이를 & 주간 공급하였다. Table 1에서 제시한 바와 같이 본 실험에 사용한 기본식이는 AIN-93의 조성에 준하였으며, 고지방실험 식이는 20% 라아드식이로 공급하였다.
- 茵藻, 枳實, 山楂 각 100g을 물 300血에 넣어 2시간 30분 동안 열탕 추출한 다음 농축시키고, 동결건조하여 보관하였다. 검액의 투여량은 체중 100g당 약재 lg 추출량으로 하였고, 1일 2회로 나누어 투여하였다.
- 0ml 와 잘 섞은 혼합액을 시료로 사용하여 측정하였고, 이때 표준용액으로는 triolein (sigma, USA)을 사용하였다. 간 조직 내 콜레스테롤 함량은 Zlatkis와 Zak의 방법⑸으로 측정하였으며, 간 조직내 인지질 함량은 총 지질 성분 중 일부를 취해서 glacial acetic acid 3.0ml 와 잘 섞은 혼합액을 시료로 사용하여 측정하였다. 이때 표준 시약은 KH2PO4 (Wako, Co.
- 그리고 실온에서 30분간 방치시킨 후, 3000rpm에서 15분간 원심분리 하여 혈장을 분리하고, 분석시까지 -7(TC 에 보관하였다. 간 조직은 1.15% KC1 완충용액으로 관류시킨 후 적출하였고, 수회에 걸쳐 세척하여 수분을 완전히 제거시킨 다음 그 무게를 측정하였다. 이 중 일부를 취해서 지질 성분 분석에 이용하였다.
- 보관하였다. 검액의 투여량은 체중 100g당 약재 lg 추출량으로 하였고, 1일 2회로 나누어 투여하였다. 따라서 100g의 약재로부터 얻어진 동결건조 시료를 200ml의 생리식염수에 녹인 다음, 흰쥐 체중 100g당 1ml 를 경구로 투여하였다.
- Table 1에서 제시한 바와 같이 본 실험에 사용한 기본식이는 AIN-93의 조성에 준하였으며, 고지방실험 식이는 20% 라아드식이로 공급하였다. 고지방 식이를 공급하는 &주간 중 마지막 4주 동안에는 山楂, 茵陳 그리고 木膻을 투여하였다(Fig. 1).
- 이 중 일부를 취해서 지질 성분 분석에 이용하였다. 그리고 담즙산 분석을 위하여 실험 종료 3일 전부터 흰쥐의 분변을 수집하여 냉동저장 하였다.
- 검액의 투여량은 체중 100g당 약재 lg 추출량으로 하였고, 1일 2회로 나누어 투여하였다. 따라서 100g의 약재로부터 얻어진 동결건조 시료를 200ml의 생리식염수에 녹인 다음, 흰쥐 체중 100g당 1ml 를 경구로 투여하였다.
- 나타내었다. 식이섭취량은 매일 일정시각에 측정한 후 급여량에서 잔량을 감하여 계산하였으며, 식이효율은 실험기간 중의 증체량을 식이섭취량으로 나누어 산출하였다.
- 식이와 물은 자유로이 공급하고 체중은 측정 12시간 전에 식이급여를 중단하고 매주 1회 일정시각에 측정하였으며, 최종 체중에서 실험개시 전의 체중을 감안하여 실험기간 중의 체중증가량으로 나타내었다. 식이섭취량은 매일 일정시각에 측정한 후 급여량에서 잔량을 감하여 계산하였으며, 식이효율은 실험기간 중의 증체량을 식이섭취량으로 나누어 산출하였다.
- 실험 9주간의 비만유도 기간이 끝난 뒤 실험식이로 비만이 유도되었는지 확인하고자 비만지수를 평가하였다. 비만지수는 실험동물의 코에서 항문까지의 체장 길이와 체중을 측정하여 Rohrer index, Lee index, T.
- 실험식이로 사육한 흰쥐를 12시간 절식시킨 후 에테르로 마취하여 복부정중선을 따라 개복하고, 개복 즉시 헤파린으로 처리된 주사기를 이용하여 배대동맥으로 부터 채혈하였다. 그리고 실온에서 30분간 방치시킨 후, 3000rpm에서 15분간 원심분리 하여 혈장을 분리하고, 분석시까지 -7(TC 에 보관하였다.
- 그 후 rotary evaporator용 플라스크에 시료를 옮겨 감압건조하고 N2 gas로 최종 건조시킨후 MeOH : HzO (5:1) 혼합액 1 ml를 넣은 후 적절하게 희석하여 시료로 사용하였다. 이 중 50江를 취하여 담즙산 분석용 효소시약(Sigma, USA) 500M 와 혼합하여 37℃에서 7분간 방치하고 triton X-100 20M를 혼합한 후 즉시 530nm에서 흡광도를 측정하였다.
- 농도를 증가시키며 탈수시켰다. 탈수가 끝난 조직을 파라핀에 포매시킨 다음, 박절기 (Lipshaw Model-45, USA) 로 4(m 두께로 세절하여 hematoxylin 과 eosin 으로 염색하고 광학현미경 (Olympus BH-2, Japan)으로 관찰하였다.
- 혈당 측정은 glucose oxidase법으로 제조된 포도당측정용 시약(Glucose-E kit, 영동제약)을 사용하여 505nm 에서 비색정량 하였으며, insulin 농도는 ELISA kit(Shibayagi, Japan)를 이용하여 450 rm에서 측정하였다.
- , Korea)를 사용하여 측정하였다. 혈장 내 총 콜레스테롤 함량은 총 콜레스테롤 측정용 kit (Embiel Co., Korea)를 사용하였으며, 혈장내 인지질과 유리지방산 함량은 효소법을 이용한 kit(Embiel Co., Korea)를 사용하여 분석하였다.
- 혈장내 중성지질 함량은 중성지질 측정용 kit(Embiel Co., Korea)를 사용하여 측정하였다. 혈장 내 총 콜레스테롤 함량은 총 콜레스테롤 측정용 kit (Embiel Co.
- , Japan)를 사용하여 조제하였다. 혈청내 HDL-콜레스테롤함량은 HDL-콜레스테롤 측정용 kit(Embiel Co., Korea)를 사용하여 측정하였다. LDL-콜레스테롤은 Friedwal미乎"에 의하여 [LDL-콜레스테롤=총 콜레스테롤-HDL-콜레스테롤- (중성지방/5)]에 의해 계산하였다.
- 4 NNaOH 용액 10洲을 가하여 잘 혼합한 다음 실온에서 약 10분간 방치하였다가 60분 이내에 505飾에서 증류수를 대조로 흡광도의 변화를 측정하였다. 혈청중 AST 활성도는 작성한 표준 검량 곡선에서 산출 하였으며 혈청 1ml당 karmen unit으로 나타내었다.
- 흰쥐에 고지방식이를 섭취시켜 비만증을 유도한 다음 각각 茵硫, 枳寬 山楂의 열탕 추출물을 병행 투여하여 비만증에서 나타나는 지질대사와 간 기능의 변화, 그리고 혈당과 인슐린농도 변화에 미치는 효능을 분석한 결과는 다음과 같다.
대상 데이터
- 사용하였다. 茵陳(4广femisiae Capillaris), 枳實(尸。也力彳 Fructus), 山楂(Gratae度 Fructus)는 대구한의대학교 부속 대구 한방병원 약제과에서 구입한 다음 대구한의대학교 본초학 교실에서 정선하여 사용하였다.
- 실험에 사용한 동물은 Sprague-Dawley종 수컷 흰쥐로써 (주)대한실험동물로부터 구입하여 사용하였다. 茵陳(4广femisiae Capillaris), 枳實(尸。也力彳 Fructus), 山楂(Gratae度 Fructus)는 대구한의대학교 부속 대구 한방병원 약제과에서 구입한 다음 대구한의대학교 본초학 교실에서 정선하여 사용하였다.
데이터처리
- 모든 실험 결과는 SPSS 통계 package를 이용하여 실험군 당 평균 士 표준편차로 표시하였고, 각 군간의 평균치의 통계적 유의성은 a=0.05 수준에서 Duncan's multiple test에 의해 검정하였다.
이론/모형
- , Korea)를 사용하여 측정하였다. LDL-콜레스테롤은 Friedwal미乎"에 의하여 [LDL-콜레스테롤=총 콜레스테롤-HDL-콜레스테롤- (중성지방/5)]에 의해 계산하였다.
- 동맥경화지수 (atherogenic index:AD 는 Haguland AI=(toatal cholesterol -HDL-cholesterol) /HDL- cholesterol 식으로 계산하였다";
- 공급하였다. Table 1에서 제시한 바와 같이 본 실험에 사용한 기본식이는 AIN-93의 조성에 준하였으며, 고지방실험 식이는 20% 라아드식이로 공급하였다. 고지방 식이를 공급하는 &주간 중 마지막 4주 동안에는 山楂, 茵陳 그리고 木膻을 투여하였다(Fig.
- 간의 총지질 함량은 chloroform : methanol (2:1, v/v)을 이용하여 Folch 등의 방법13>에 의하여 지질을 추출하여 측정하였다. 간조직 중의 중성지질은 Mendez 등의 방법(4)을 이용하여 총지질 추출물 중 일부를 취해서 isopropanol 용액 2.
- 측정하였다. 간조직 중의 중성지질은 Mendez 등의 방법(4)을 이용하여 총지질 추출물 중 일부를 취해서 isopropanol 용액 2.0ml 와 잘 섞은 혼합액을 시료로 사용하여 측정하였고, 이때 표준용액으로는 triolein (sigma, USA)을 사용하였다. 간 조직 내 콜레스테롤 함량은 Zlatkis와 Zak의 방법⑸으로 측정하였으며, 간 조직내 인지질 함량은 총 지질 성분 중 일부를 취해서 glacial acetic acid 3.
- 변 중 담즙산 함량은 Crowell과 Macdonald의 방법 ⑼에 의하여 -50℃에서 동결 건조한 변 중 0.5g을 취하여 glycerol 100 ml 에 4g의 KOH를 녹인 용액을 1血 가하여 잘 혼합하고, 3시간 동안 autoclave시킨 다음 ethyl ether 20ml를 넣고 잘 섞은 후 2회 반복해서 추출하여 원심분리 하였다. HC1 0.
- 비만지수는 실험동물의 코에서 항문까지의 체장 길이와 체중을 측정하여 Rohrer index, Lee index, T.M. index를 이용하여 평가하였으며, 비만의 원인이 되는 체지방 함량은 T.M. index로 계산하였다]®.
- 혈청중 AST, ALT는 Reitman-Frankel의 방법®에 따라 조제된 시약 kit를 사용하여 측정하였다. AST, ALT 각각 기질액 1.
성능/효과
- 1. 枳實투여군과 山楂투여군에서 체중, 식이효율, 그리고 비만지수는 현저히 감소되었다.
- 2. 枳實투여군과 山楂투여군에서 트리글리세리드와 유리지방산은 비만군과 비교하여 유의하게 그 함량이 감소되다.
- 3. 茵蒲투여군, 枳實투여군, 山楂투여군 모두에서 LDL-콜레스테롤은 비만군과 비교하여 감소되는 경향이었으나, 동맥경화지수로 비교해 본 결과 山楂투여군만이 유의한 효과가 있는 것으로 나타났다.
- 4. 茵陵투여군, 枳實투여군, 山楂투여군 모두에서 트리글리세리드는 비만군과 비교하여 그 함량이 유의하게 감소되었고, 총 지질과 총 콜레스테롤의 함량은 枳實투여군과 山楂투여군에서 유의하게 감소되었다.
- 5. 枳實투여군과 山楂투여군에서 고지방 식이에 의한 간 조직내 지방변성이 완화되는 것으로 나타났다.
- 6. 枳實투여군에서 혈중 담즙산 농도는 비만군과 비교하여 그 농도는 유의하게 감소되었다.
- 7. 枳實투여군에서 포도당과 인슐린의 농도는 비만군에 비해 유의하게 감소되었다.
- 그리고 동맥경화지수 또한 비만유도군은 정상군과 비교하여 유의하게 증가되었다. 비만유도 후 약제 투여군에서는 枳實투여군 (OP) 과 山楂투여군 (OC) 이 비만 유도군과 비교하여 총 콜레스테롤의 함량이 감소되는 경향이었고, HDL-콜레스테롤의 경우 茵 陳 투여군(OA)과 山楂투여군(OC)。] 비만투여군보다 높은 함량이었으며, LDL-콜레스테롤의 경우 茵陳투여군 (OA), 枳實투여군(OP), 그리고 山楂투여군(OC) 모두 비만 유도군과 비교하여 낮은 함량이었다. 그리고 동맥경화지수 또한 모든 약물투여군이 비만유도군과 비교하여 낮은 값으로 나타났으나 山楂투여군(OC)만이 그 값이 비만유도군과 비교하여 유의하게 감소되었다 (Table 6).
- 2% 유의하게 감소되었다. 山楂투여군(OC)은 정상군과 비교하여 중성지방, 인지질 및 유리지방산의 함량 모두 유의하게 감소되었으며, 비만유도군과 비교하여 볼 때 중성지방과 유리지방산의 함량은 각각 51.0%, 36.8% 유의하게 감소되었다(Table 5).
- 감소되는 것으로 나타났다. 枳實 추출물이 혈당의 감소와 혈중 인슐린 농도를 감소시키는 효과가 가장 큰 것으로 나타났다.
- 그러나 총 콜레스테롤의 증가원인이 HWL-콜레스테롤이 아닌 LDL-콜레스테롤로 나타난 것은 말초조직으로부터 간으로의 콜레스테롤 순환이 원활하지 못해 발생한 것으로 생각된다34>. 枳實(OP)과 山楂 투여군(OC)에서 비만유도군과 비교하여 총콜레스테롤의 함량은 감소되는 경향으로 나타났고, LDL-콜레스테롤의 함량 또한 비만유도군과 비교하여 감소되는 경향이었으나 큰 차이를 발견할 수 없었다. 그러나 동맥경화지수의 산출 결과, 山楂투여군(OC) 에서 비만 유도군과 비교하여 유의하게 그 값이 감소되어 정상군과 유사한 값을 보여 山楂투여군(OC)이 비만으로 발생하는 혈중 LDL-콜레스테롤의 형성과 동맥경화 발생을 차단하는 효과가 가장 좋은 것으로 나타났다.
- 6% 유의하게 감소되었다. 枳實투여군(이의 경우 중성지방의 함량은 정상군과 유사하였고, 인지질과 유리지방산의 함량은 각각 19.9%, 8.0% 감소되었다. 이러한 함량은 비만유도군과 비교하여 볼 때 중성지방 함량의 경우 30.
- 간 무게의 변화에 있어서 정상군, 비만유도군, 그리고 약제투여군 모두 유의적인 차이를 보이지 않았다. 그러나 비만유도군이 체중의 증가와 함께 비례적으로 간 무게가 증가된 것으로 나타났다(Table 7).
- 간 조직의 형태학적 변화를 관찰해 본 결과 비만 유도 군에서 간세포들의 체적증가와 간정맥 주변부 간세포들의 지방변성이 관찰되었고, 枳實투여군(이과 山楂투여군(OC)에서 지방변성이 감소된 것으로 보아간 무게의 변화와 일치하는 것으로 나타났다. 그러나 간 세포 내 지방변성을 동반한 간 무게의 증가는 혈중 AST와 ALP의 활성변화를 일으키지 못하는 것으로 나타났다.
- 고지방 식이 비만유도군의 총콜레스테롤 함량은 정상군과 비교하여 5.3% 증가되었다. 그러나 HDL-콜레스테롤은 정상군과 비교하여 12.
- 고지방 식이군은 정상군과 비교하여 식이 섭취량은 감소하였지만 체중증가량은 유의하게 증가되었고, 식이 효율 또한 유의하게 증가되었다(Table 2).
- 고지방 식이에 의한 비만유도군에서 혈중 총 콜레스테롤의 함량은 정상군과 비교하여 증가되지만 HDL-콜레스테롤의 함량은 오히려 정상군과 비교하여 감소되고, LDL-콜레스테롤의 함량은 현저히 증가되는 것으로 나타났다. 이렇게 유리콜레스테롤의 함량이 혈중에서 증가되는 것은 고지방 식이나 고콜레스테롤 식이의 경우 나타나는 대표적인 증상으로93气 HDL-콜레스테롤은 항동맥경화의 지표로서 동맥경화와 관상동맥의 질환을 방어할 수 있는 것으로 알려져 3% 증가되었다. 그러나 HDL-콜레스테롤은 정상군과 비교하여 12.7% 감소되었고 LDL-콜레스테롤의 함량은 86.8% 유의하게 증가되었다. 그리고 동맥경화지수 또한 비만유도군은 정상군과 비교하여 유의하게 증가되었다.
- 그리고 고지방 비만유도 식이로 인해 간 조직 내 총지질, 트리글리세리드, 그리고 콜레스테롤의 함량이 모두 정상군과 비교하여 유의하게 증가되는것으로 나타났다. 그러나 枳實투여군(OP)와 山楂투여군(OC) 각각 총지질, 트리글리세리드, 그리고 콜레스테롤의 함량을 유의하게 감소시키는 것으로 나타나간 조직의 형태학적 변화와 일치되고 있음을 보여주었다.
- 그러나 간 세포 내 지방변성을 동반한 간 무게의 증가는 혈중 AST와 ALP의 활성변화를 일으키지 못하는 것으로 나타났다. 그리고 고지방 비만유도 식이로 인해 간 조직 내 총지질, 트리글리세리드, 그리고 콜레스테롤의 함량이 모두 정상군과 비교하여 유의하게 증가되는것으로 나타났다.
- 枳實(OP)과 山楂 투여군(OC)에서 비만유도군과 비교하여 총콜레스테롤의 함량은 감소되는 경향으로 나타났고, LDL-콜레스테롤의 함량 또한 비만유도군과 비교하여 감소되는 경향이었으나 큰 차이를 발견할 수 없었다. 그러나 동맥경화지수의 산출 결과, 山楂투여군(OC) 에서 비만 유도군과 비교하여 유의하게 그 값이 감소되어 정상군과 유사한 값을 보여 山楂투여군(OC)이 비만으로 발생하는 혈중 LDL-콜레스테롤의 형성과 동맥경화 발생을 차단하는 효과가 가장 좋은 것으로 나타났다.
- 이 가장 낮았다. 그러나 체중증가량의 변화에서는 비만유도군이 가장 높았고, 枳實투여군이이 비만 유도군과 비교하여 유의하게 낮았으며, 山楂투여군 (0C)에서도 체중증가량은 매우 낮았다. 식이 효율에서도 비만유도군은 정상군과 비교하여 유의하게 높은값으로 나타났다.
- 실험 결과 비만 유도군은 혈중 당 농도와 인슐린의 농도가 정상군과 비교하여 증가되어 유리지방산의 함량증가와 혈당증가가 비례적으로 나타나고 있음을 알 수 있었으며, 그경로는 알 수 없으나 비만의 징후와 함께 인슐린의 농도가 증가되는 것으로 나타났다. 그리고 枳實 투여군에서는 혈당은 정상군 수준으로 감소되어 나타났으며, 인슐린의 농도 또한 정상군 수준으로 감소시키는 것으로 나타났다.
- 식이 효율에서도 비만유도군은 정상군과 비교하여 유의하게 높은값으로 나타났다. 그리고 枳實(0P)투여군과 山楂투여군(0C)은 비만유도군과 비교하여 식이효율은 유의하게 낮았으며, 枳實투여군(0P) 이 가장 낮은 식이 효율을 보였다(Table 3).
- 그러나 간 세포 내 지방변성을 동반한 간 무게의 증가는 혈중 AST와 ALP의 활성변화를 일으키지 못하는 것으로 나타났다. 그리고 고지방 비만유도 식이로 인해 간 조직 내 총지질, 트리글리세리드, 그리고 콜레스테롤의 함량이 모두 정상군과 비교하여 유의하게 증가되는것으로 나타났다. 그러나 枳實투여군(OP)와 山楂투여군(OC) 각각 총지질, 트리글리세리드, 그리고 콜레스테롤의 함량을 유의하게 감소시키는 것으로 나타나간 조직의 형태학적 변화와 일치되고 있음을 보여주었다.
- 비만유도 후 약제 투여군에서는 枳實투여군 (OP) 과 山楂투여군 (OC) 이 비만 유도군과 비교하여 총 콜레스테롤의 함량이 감소되는 경향이었고, HDL-콜레스테롤의 경우 茵 陳 투여군(OA)과 山楂투여군(OC)。] 비만투여군보다 높은 함량이었으며, LDL-콜레스테롤의 경우 茵陳투여군 (OA), 枳實투여군(OP), 그리고 山楂투여군(OC) 모두 비만 유도군과 비교하여 낮은 함량이었다. 그리고 동맥경화지수 또한 모든 약물투여군이 비만유도군과 비교하여 낮은 값으로 나타났으나 山楂투여군(OC)만이 그 값이 비만유도군과 비교하여 유의하게 감소되었다 (Table 6).
- 8% 유의하게 증가되었다. 그리고 동맥경화지수 또한 비만유도군은 정상군과 비교하여 유의하게 증가되었다. 비만유도 후 약제 투여군에서는 枳實투여군 (OP) 과 山楂투여군 (OC) 이 비만 유도군과 비교하여 총 콜레스테롤의 함량이 감소되는 경향이었고, HDL-콜레스테롤의 경우 茵 陳 투여군(OA)과 山楂투여군(OC)。] 비만투여군보다 높은 함량이었으며, LDL-콜레스테롤의 경우 茵陳투여군 (OA), 枳實투여군(OP), 그리고 山楂투여군(OC) 모두 비만 유도군과 비교하여 낮은 함량이었다.
- 있었다. 그리고 비만식이 5주 후부터 약제 투여를 병행하여 실시한 결과, 비만유도군에서 사료 섭취율, 식이효율이 모두 정상군과 비교하여 유의하게 증가되었고, 枳實투여군(OP)과 山楂투여군(OC)에서 식이 효율 및 단위당 체중증가율이 감소되어 비만유도를 방지할 수 있는 것으로 나타났다. 이러한 결과를 비만 지수 산줄법에 의해 비교해 본 결과 Rohrer index 값에서 비만유도군과 枳實투여군(OP) 간의 유의한 차이가 나타나 지수평가에 있어서 枳實투여군(이이 고지방 식이에 의한 비만방지에 가장 효과가 좋은 것으로 평가되었다.
- 기본식이를 마친 후 비만식이를 실시한 결과, 비만 식이 5주 후 고지방 비만군의 사료 섭취율은 정상군과 비교하여 감소되었지만, 식이효율과 단위당 체중증가가 유의적으로 증가되어 비만이 유도되었음을 알 수 있었다. 그리고 비만식이 5주 후부터 약제 투여를 병행하여 실시한 결과, 비만유도군에서 사료 섭취율, 식이효율이 모두 정상군과 비교하여 유의하게 증가되었고, 枳實투여군(OP)과 山楂투여군(OC)에서 식이 효율 및 단위당 체중증가율이 감소되어 비만유도를 방지할 수 있는 것으로 나타났다.
- 1% 유의하게 감소되었다. 변 중 담즙산의 농도는 정상군과 비만 유도군 간의 차이는 나타나지 않았으나, 茵陵투여군(OA), 枳 實투여군(OP), 山楂투여군(OC) 모두에서 비만 유도군과 비교하여 유의하게 감소된 농도를 보였다<Table 11).
- 되는 것으로 알려져 있다°勵. 본 실험 결과에서 간 무게는 비만유도군이 정상군과 비교하여 증가되었고, 茵陳, 枳實, 山楂의 투여로 유의하게 감소되는 것으로 나타났다. 그러나 체중당 간 무게에서 약제 투여군과 비만유도군 간의 유의한 차이를 보이지 않는 것은 비만투여군의 체중증가에 따른 간 무게의 증가 현상으로 볼 수 있었다.
- 5% 유의하게 증가되었다. 비만유도 후 茵 硫투여군(OA)에서 중성지방의 함량은 비만 유도군과 비교하여 18.6% 감소되었으나 유의한 차이는 없었고, 인지질의 함량은 변화가 없었으나 유리지방산의 함량은 76.6% 유의하게 감소되었다. 枳實투여군(이의 경우 중성지방의 함량은 정상군과 유사하였고, 인지질과 유리지방산의 함량은 각각 19.
- 비만유도군은 정상군과 비교하여 혈청 중 담즙산의 농도는 78.6% 유의하게 증가되었고, 枳實투여군 (OP)에서 비만유도군과 비교하여 56.1% 유의하게 감소되었다. 변 중 담즙산의 농도는 정상군과 비만 유도군 간의 차이는 나타나지 않았으나, 茵陵투여군(OA), 枳 實투여군(OP), 山楂투여군(OC) 모두에서 비만 유도군과 비교하여 유의하게 감소된 농도를 보였다<Table 11).
- Table 12와 같다. 비만유도군은 정상군과 비교하여 혈청 중 포도당의 농도는 14.0% 증가되었고, 枳實투여군(OP)에서 비만유도군과 비교하여 포도당의 농도는 17.7% 유의하게 감소되었다. 비만유도군은 혈청 포도당의 농도증가와 함께 인슐린 농도 또한 정상군과 비교하여 64.
- 7% 유의하게 감소되었다. 비만유도군은 혈청 포도당의 농도증가와 함께 인슐린 농도 또한 정상군과 비교하여 64.5% 증가되었으나, 枳實투여군(OP) 에서의 경우 비만유도군과 비교하여 인슐린 농도는 40.0% 감소되었다(Table 12).
- 비만유도군의 경우 정상군과 비교하여 관찰한 결과, 중성지방의 함량은 29.3% 유의하게 증가되었고, 인지질의 함량은 20.5% 감소되었으나 유리 지방산의 함량은 29.5% 유의하게 증가되었다. 비만유도 후 茵 硫투여군(OA)에서 중성지방의 함량은 비만 유도군과 비교하여 18.
- 비만유도군의 총 지질 함량은 정상군과 비교하여 33.0% 유의하게 증가되었으며, 비만유도 식이와 함께 枳實과 山楂를 투여군의 경우 비만유도군과 비교하여 각각 34.5%, 32.1% 유의하게 감소되었다. 중성 지방함량 또한 비만유도군은 정상군과 비교하여 약 2.
- 가장 높게 나타났다. 비만지수 평가에 있어서 Rohrer index, Lee index 및 TM index 모두 비만 유도군이 가장 높았으나, 전체 실험군 중 枳實투여군 (0P)에서 가장 낮은 값으로 나타났다. 특히 Rohrer index 값은 비만유도군과 枳實투여군(0P) 두 군 간에 유의한 차이를 보였다(Table 4).
- 특히 복부비 만의 경우에는 장간막 의지 방세포가 피하 지방세포에 비하여 쉽게 지방분해를 일으켜 유리지방산을 방출하게 되고% 이것이 바로 간문맥을 통해 간에 유입됨으로써 인슐린 결합 및 작용을 방해하고 간의 인슐린 제거를 감소시켜 고인슐린 혈증을 일으키고, 지방 분해산물인 글리세롤과 유리지방산이 당 신생에 이용되며, 지방합성의 촉진 등을 일으키기 때문으로 추정된다夠. 실험 결과 비만 유도군은 혈중 당 농도와 인슐린의 농도가 정상군과 비교하여 증가되어 유리지방산의 함량증가와 혈당증가가 비례적으로 나타나고 있음을 알 수 있었으며, 그경로는 알 수 없으나 비만의 징후와 함께 인슐린의 농도가 증가되는 것으로 나타났다. 그리고 枳實 투여군에서는 혈당은 정상군 수준으로 감소되어 나타났으며, 인슐린의 농도 또한 정상군 수준으로 감소시키는 것으로 나타났다.
- 실험 결과 비만유도군의 혈중 유리지방산은 정상군과 비교하여 중성지질의 유의한 함량증가를 동반하여 그 양이 증가되었고, 枳實과 山楂 투여군에서도 중성지질과 유리지방산의 함량은 비만유도군과 비교하여 현저히 감소되는 것으로 나타났다.
- 실험결과 비만유도군에서 혈중 담즙산의 농도는 정상군과 비교하여 유의하게 증가되었고, 枳實투여군 (OP)은 비만유도군과 비교하여 혈중 담즙산의 농도가 유의하게 감소되었다. 그러나 혈중 농도에 대한 배설되는 변 중 담즙산의 비율로 볼 때 비만유도군이 가장 낮은 배설율을 보였고, 枳實투여군(OP)이 가장 높은 배설율을 보여 정상군의 배설율과 유사하였다.
- 그리고 비만식이 5주 후부터 약제 투여를 병행하여 실시한 결과, 비만유도군에서 사료 섭취율, 식이효율이 모두 정상군과 비교하여 유의하게 증가되었고, 枳實투여군(OP)과 山楂투여군(OC)에서 식이 효율 및 단위당 체중증가율이 감소되어 비만유도를 방지할 수 있는 것으로 나타났다. 이러한 결과를 비만 지수 산줄법에 의해 비교해 본 결과 Rohrer index 값에서 비만유도군과 枳實투여군(OP) 간의 유의한 차이가 나타나 지수평가에 있어서 枳實투여군(이이 고지방 식이에 의한 비만방지에 가장 효과가 좋은 것으로 평가되었다.
- 0% 감소되었다. 이러한 함량은 비만유도군과 비교하여 볼 때 중성지방 함량의 경우 30.6% 유의하게 감소되었고, 인지질, 유리지방산의 함량은 35.2% 유의하게 감소되었다. 山楂투여군(OC)은 정상군과 비교하여 중성지방, 인지질 및 유리지방산의 함량 모두 유의하게 감소되었으며, 비만유도군과 비교하여 볼 때 중성지방과 유리지방산의 함량은 각각 51.
- 정상군, 비만유도군 및 약제투여군 모두 구강-항문 간 길이 측정값은 유사하였고, 최종 체중은 비만 유도군이 가장 높게 나타났다. 비만지수 평가에 있어서 Rohrer index, Lee index 및 TM index 모두 비만 유도군이 가장 높았으나, 전체 실험군 중 枳實투여군 (0P)에서 가장 낮은 값으로 나타났다.
- 정상군의 간 조직은 중심정맥으로부터 문맥야에 이르는 간세포삭의 배열이 규칙적이며, 동양 혈관과 간 세포질의 변화는 관찰되지 않았다(Fig. 2). 고지방식이를 실시한 비만유도군은 간정맥 주변부 간세포들의 체적증가와 간 세포질내 지방변성이 관찰되었다 (Fig.
- 1% 유의하게 감소되었다. 중성 지방함량 또한 비만유도군은 정상군과 비교하여 약 2.5배 유의하게 증가되었으나, 茵陳, 枳實, 山楂 투여군에서는 각각 69.6%, 35.9%, 50.0% 유의하게 감소되었다. 콜레스테롤의 함량 역시 비만유도군은 정상군과 비교하여 약 2.
- 지금까지의 결과들을 종합해 보면, 고지방 식이에 의해 유도된 비만은 혈중 지질과 콜레스테롤의 함량을 증가시키고, 간 조직내 지방의 축적과 담즙산 배설을 감소시키는 것으로 나타났는데, 枳實과 山楂 추출물을 비만유도군에 투여함으로써 이러한 현상들은 현저히 감소되는 것으로 나타났다. 枳實 추출물이 혈당의 감소와 혈중 인슐린 농도를 감소시키는 효과가 가장 큰 것으로 나타났다.
- 총 빌리루빈의 함량은 비만유도군에서 증가되는경향이었고, 枳實투여군(OP), 山楂투여군(OC)에서 정상군과 유사한 농도로 나타나 비만유도군과 비교하여 감소되는 경향이었다. 포합형인 직접형 빌리루빈의 농도에 있어서도 비만유도군이 정상군과 비교하여 증가되는 경향이었으나, 枳實투여군(이과 山楂투여군 (OC) 에서 비만유도군과 비교하여 감소되는 경향이었다.
- 0% 유의하게 감소되었다. 콜레스테롤의 함량 역시 비만유도군은 정상군과 비교하여 약 2.6배 유의하게 증가되었으나 枳實투여군 (OP)에서 50.8%, 山楂투여군(OC)에서 64.3% 유의하게 감소되었다(Table 9).
- 경향이었다. 포합형인 직접형 빌리루빈의 농도에 있어서도 비만유도군이 정상군과 비교하여 증가되는 경향이었으나, 枳實투여군(이과 山楂투여군 (OC) 에서 비만유도군과 비교하여 감소되는 경향이었다. 한편 유리형인 간접형 빌리루빈 농도는 정상군, 비만유도군, 그리고 약물투여군 모두에서 함량증감의 경향을 보이지 않았다(Table 10).
- 포합형인 직접형 빌리루빈의 농도에 있어서도 비만유도군이 정상군과 비교하여 증가되는 경향이었으나, 枳實투여군(이과 山楂투여군 (OC) 에서 비만유도군과 비교하여 감소되는 경향이었다. 한편 유리형인 간접형 빌리루빈 농도는 정상군, 비만유도군, 그리고 약물투여군 모두에서 함량증감의 경향을 보이지 않았다(Table 10).
후속연구
- 따라서 枳實과 山楂는 비만 뿐만 아니라 비만형 당뇨병 환자의 치료에 효과적으로 사용될 수 있을 것으로 생각된다.
- 이와 같은 결과들을 종합해 볼 때, 枳實과 山楂는 비만증에서 나타나는 지질대사와 간 기능의 변화 및 혈당과 인슐린 농도 변화에 작용하여 비만증 뿐만 아니라 비만성 당뇨병 환자의 치료에 활용할 수 있을 것으로 추정되며, 향후 이들 약물을 이용한 임상 및 실험적 연구가 병행되어야 할 것으로 생각된다.
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