소변검사의 재검 시 세포원심분리법과 액상세포검사 $ThinPrep^{(R)}$의 효율성에 관한 비교 Comparision of Effectiveness between the $ThinPrep^{(R)}$ and the Cytospin Preparations of the Repeated Urine Cytology원문보기
Once diagnosed as "cell paucity"or "atypia" by the cytospin (CS) preparation, this CS preparation does not secure a precise diagnosis by repeated testing alone. Although the ThinPrep (TP) preparation is acknowledged to show increased cellularity, performing the screening tests for the cases that hav...
Once diagnosed as "cell paucity"or "atypia" by the cytospin (CS) preparation, this CS preparation does not secure a precise diagnosis by repeated testing alone. Although the ThinPrep (TP) preparation is acknowledged to show increased cellularity, performing the screening tests for the cases that have enough cellularity, according to CS, raises issues for the cost-effectiveness. To obtain a more precise diagnosis through increasing the cellularity by performing TP, we selected the cases that were diagnosed as "cell paucity" or "atypia" by CS, but they required a more precise diagnosis, and the samples were processed via both CS and TP to compare the results. 11 patients diagnosed as "cell paucity" and 22 patients diagnosed as "atypia" by CS participated in this study. When the detection rate of atypical cells in both preparations with repeated urine cytology was compared, the overall detection rate of TP (16cases, 48.5%) was superior than that of CS (11cases, 33.3%), with statistical significance. The cellularity of both preparations was compared on repeated urine cytology; the general cellularity of TP (29cases, 87.9%) was higher than that of CS (20cases, 60.6%), but there was no statistical significance. Particularly, we repeated the TP for the 1 case that was diagnosed as "atypia" and we performed polyoma virus immunohistochemical staining, which confirmed polyoma virus. In conclusion, we can avoid obtaining negative diagnosis from cases with uncertain "atypia" or "cell paucity" by performing repeated TP testing.
Once diagnosed as "cell paucity"or "atypia" by the cytospin (CS) preparation, this CS preparation does not secure a precise diagnosis by repeated testing alone. Although the ThinPrep (TP) preparation is acknowledged to show increased cellularity, performing the screening tests for the cases that have enough cellularity, according to CS, raises issues for the cost-effectiveness. To obtain a more precise diagnosis through increasing the cellularity by performing TP, we selected the cases that were diagnosed as "cell paucity" or "atypia" by CS, but they required a more precise diagnosis, and the samples were processed via both CS and TP to compare the results. 11 patients diagnosed as "cell paucity" and 22 patients diagnosed as "atypia" by CS participated in this study. When the detection rate of atypical cells in both preparations with repeated urine cytology was compared, the overall detection rate of TP (16cases, 48.5%) was superior than that of CS (11cases, 33.3%), with statistical significance. The cellularity of both preparations was compared on repeated urine cytology; the general cellularity of TP (29cases, 87.9%) was higher than that of CS (20cases, 60.6%), but there was no statistical significance. Particularly, we repeated the TP for the 1 case that was diagnosed as "atypia" and we performed polyoma virus immunohistochemical staining, which confirmed polyoma virus. In conclusion, we can avoid obtaining negative diagnosis from cases with uncertain "atypia" or "cell paucity" by performing repeated TP testing.
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문제 정의
진단 방법으로 알려져 있었다. 그러나 사실상 원심 분리 과정상 세포의 획득에 어려움이 있어 위음성율이 높은 점은 인지하고 있는 바이다.1, 2 또한 일부 증례의 경우에는 비정형의 세포가 관찰되었을 때 다른 검사를 시행할 검체를 다시 채취하지 않으면 세포의 정체를 확인할 방법이 없다.
수 없어 비교하는 기회를 갖지 못했다. 따라서 TP만으로 TP 원표본을 탈색후 염색한 것과 재제작 TP 표본을 염색한 것을 비교하여 탈색에 따른 문제점이 존재하는 지를 확인하고자 하였다. 본 연구에서는 Polyoma 바이러스감염을 의심할 만한 1 예 있어서 SV40에 대한 면역 염색을 TP 원표본과 재제작한 TP 표본에 각각 시행하였으며, 그 결과 재제작표본에서 좀 더 선명한 SV40 양성 세포를 발견할 수 있었다(Fig.
따라서 저자는 소변의 세포 검사상 한 번 이상 비정형 세포가 나온 증례나 임상적으로 방광암을 강력히 의심하지만 비정형 세포가 관찰되지 않았고 검체의 세포밀도가 불충분하였던 경우에 한해서 CS와 TP검사를 비교 검토하여 액상 세포 검사의 유용성을 알아보고자 하였다.
기존의 방법으로는 polyoma 바이러스 감염과 고도 이형성의 감별이 힘들거나 polyoma 바이러스 감염이 의심될 때 면역염색을 위해 환자가 재검을 해야 하는 번거로움과 어려움이 있었다. 본 연구에서 TP 원표본과 재제작한 TP 표본을 면역 염색함으로써 재검 없이 보존된 검체로 좀 더 명확한 염색 결과를 볼 수 있는 이점을 발견하였다. TP 에 대한 면역 염색은 다른 체액에서도 보고되어 있고 이미 유용한 것으로 알려져 있으며 , 소변에서도 FISH 등을 이용한 분자생물학적 검사 방법이 보고된 바 있다.
제안 방법
검체를 반으로 나누어 원심분리관에 담고 1500rpm으로 5분간 원심분리하여 상층액을 제거한 후 침전물을cytospin(이후 CS, Shandon Cytospin® 2 cytocentrifuge)을 사용하여 2장의 표본을 제작하였다. 나머지 검체는 액상세포검사 ThinPrep® (이후 TP, Cytyc Corp.
두 사람의 병리의사가 세포 밀도, 비정형세포의 존재 및수, 세포 염색상 등에 대해서 각각 기술하고, 관찰자 간에 이견이 있는 경우에는 다인용 현미경을 이용하여 같이 검색하며 토의하여 결정하였다. 세포밀도는 40개 미만의 방광 상피세포가 있는 경우와 40개 이상인 경우로 구분하였다.
세포밀도는 40개 미만의 방광 상피세포가 있는 경우와 40개 이상인 경우로 구분하였다. 비정형세포의 존재 유무를 확인하였고, 존재하는 경우 비정형 세포의 수를 기술하였다. 비정형세포는 분명한 악성 세포가 아니 며 반응성세포도 아닌 악성을 의심하는 세포를 의미한다.
선정된 피험자에게서 기존의 두 배에 해당하는 소변(80 〜 100cc)을 채취하도록 하고 채취 즉시 운반하여 처리하였다. 검체를 반으로 나누어 원심분리관에 담고 1500rpm으로 5분간 원심분리하여 상층액을 제거한 후 침전물을cytospin(이후 CS, Shandon Cytospin® 2 cytocentrifuge)을 사용하여 2장의 표본을 제작하였다.
비정형세포는 분명한 악성 세포가 아니 며 반응성세포도 아닌 악성을 의심하는 세포를 의미한다. 세포염색상은 각 증례의 CS와 TP를 비교하여 구분하였다.
염색의 질 비교는 각 예마다 다른 상황에서 염색을 했기 때문에 각 예에서 두 방법을 비교하였다. CS에서는 1 예, TP 에서는 6예에서 염색의 질이 저하된 것으로 보였으나 통계학적인 의미는 없었다 (Table 1).
대상 데이터
본 연구에 참여한 환자는 33 명으로 기존의 검사로 세포 불충분으로 진단된 경우가 11 예 이었으며 비정형 세포가 존재한다고 진단된 경우가 22 예 있었다.
토의하여 결정하였다. 세포밀도는 40개 미만의 방광 상피세포가 있는 경우와 40개 이상인 경우로 구분하였다. 비정형세포의 존재 유무를 확인하였고, 존재하는 경우 비정형 세포의 수를 기술하였다.
세포검사에서 세포 수가 많았던 경우는 제외하였다. 임상시험심사위원회 (Institutional Research Board,IRB)의 심사를 거친 후 선정기준에 합당한 33예를 대상으로 2개월간 연구를 시행하였다.
데이터처리
변수의 속성에 따라서 연속형 변수(비정형 세포 수)이면 t-test를 하여 비교하였고, 연속형 변수가 아닌 경우에는 교차분석을 통하여 차이를 비교하였다. SAS 8.
성능/효과
관찰되었다. CS 에서만 비정형세포가 발견되었던 2예 중 1 예에서 시행된 조직검사 결과 샘 방광염으로 진단되었다. TP 에서만 비정형세포가 발견되었던 7 예는 아직 추적 검사가 이루어지지 않았다.
9%)였다. CS 인 경우는 이전 검사 때보다도 적은 예에서 충분한 세포를 확보하였고 TP 인 경우는 현저하게 많은 례에서 충분한 세포를 확보할 수 있었으나 통계학적으로 의미는 없었다. 이전 검사에서 세포 불충분인 예들과 비정형세포가 존재했던 예만을 따로 분류하여 결과를 비교해도 TP 에서 많은 수가 세포 충분으로 판독되었으나 통계학적 의미는 없었다.
9%)였다.CS인 경우는 이전의 검사 때보다도 적은 예에서 충분한 세포를 확보하였으나 TP인 경우는 현저하게 많은 예에서 충분한 세포를 확보할 수 있었지만 통계학적으로 의미는 없었다 (Table 1). 이전 검사에서 세포불충분인 예들과 비정형 세포가 나왔던 예를 분류하여 상기 결과와 비교해 보면 이전 검사에서 세포불충분인 11 예는 CS에서는 4예 (36.
Polyoma 바이러스 감염을 의심할 만한 1예가 있어서 확진을 위하여 SV40에 대한 면역 염색을 TP 원표본과 재제작 TP 표본에 대하여 각각 시행한 결과 재제작 표본에서 좀 더 선명한 SV40 양성 세포를 발견할 수 있었다. 기존의 방법으로는 polyoma 바이러스 감염과 고도 이형성의 감별이 힘들거나 polyoma 바이러스 감염이 의심될 때 면역염색을 위해 환자가 재검을 해야 하는 번거로움과 어려움이 있었다.
배경 및 염색 질에 관한 결과
결정이 관찰된 경우는 CS에서 3예, TP에서 2 예가 있었고 결정의 크기가 상당히 감소한 모습을 볼 수 있었다. 또한 1 예에서는 CS 에서 칸디다 균사와 포자를 다수 관찰 할 수 있었으나 TP에서는 포자만 발견되었다 (Fig.
본 연구에서 TP가 CS에 비해 비정형세포의 발견율과 세포 획득율이 높은 것을 알 수 있었다.
본 연구에서 재검 시 세포가 충분히(세포충분) 확보된경우는 CS에서 20예(60.6%), TP에서 29예(87.9%)였다.CS인 경우는 이전의 검사 때보다도 적은 예에서 충분한 세포를 확보하였으나 TP인 경우는 현저하게 많은 예에서 충분한 세포를 확보할 수 있었지만 통계학적으로 의미는 없었다 (Table 1).
따라서 TP만으로 TP 원표본을 탈색후 염색한 것과 재제작 TP 표본을 염색한 것을 비교하여 탈색에 따른 문제점이 존재하는 지를 확인하고자 하였다. 본 연구에서는 Polyoma 바이러스감염을 의심할 만한 1 예 있어서 SV40에 대한 면역 염색을 TP 원표본과 재제작한 TP 표본에 각각 시행하였으며, 그 결과 재제작표본에서 좀 더 선명한 SV40 양성 세포를 발견할 수 있었다(Fig. 3).
4%)가 비정형세포가 존재한다고 보고되었으며, 비정형세포의 수는 CS 에서 4개 TP 에서는 16개가 관찰되어 통계학적인 의미는 없었다 (Table 2). 비정형 세포가 있었던 22예인 경우CS에서 9예 (40.9%), TP에서는 12예 (54.5%)에서 비정형세포가 존재하는 것으로 보고되었고, 비정형세포의 수를 비교해 보면 CS에서는 29개, TP에서는 62개가 관찰되어 통계학적으로 의미 있는 수의 증가를 보였다 (Table 1).
전체적으로는 비정형세포의 출현이 많이 줄었으나 CS에 비해 TP에서 발견율이 높게 관찰되고 이는 통계학적 의미가 있었다 (Table 1). 비정형세포의 수를 비교해 보면 CS 에서 33개, TP 에서는 78개를 관찰하여 통계학적으로 의미 있는 수의 증가를 보였다 (Table 1). 이전 검사에서 세포불충분인 예들과 비정형세포가 나왔던 예를 분류하여 상기 결과와 비교해 보면 이전 검사에서 세포불충분이었던 11 예인 경우 CS 에서는 2 예 (18.
이번 연구에서 재검 시 세포충분이 CS인 경우 20예(60.6%), TP 인 경우는 29예(87.9%)였다. CS 인 경우는 이전 검사 때보다도 적은 예에서 충분한 세포를 확보하였고 TP 인 경우는 현저하게 많은 례에서 충분한 세포를 확보할 수 있었으나 통계학적으로 의미는 없었다.
재검 시 비정형세포의 출현을 비교해보면 CS에서 11 예 (33.3%), TP에서는 16예(48.5%)에서 비정형세포를 보였다. 전체적으로 비정형세포의 출현은 많이 감소하였으나 CS에 비해 TP에서 발견율이 높게 관찰되었으며 이는 통계학적 의미가 있었다.
5%)에서 비정형세포를 보였다. 전체적으로 비정형세포의 출현은 많이 감소하였으나 CS에 비해 TP에서 발견율이 높게 관찰되었으며 이는 통계학적 의미가 있었다. 비정형세포의 수를 비교해 보면 CS에서는 33개 TP에서는 78개가 관찰되어 통계학적으로 의미 있는 수의 증가를 보였다.
5%)에서 비정 형세포가 존재하였다. 전체적으로는 비정형세포의 출현이 많이 줄었으나 CS에 비해 TP에서 발견율이 높게 관찰되고 이는 통계학적 의미가 있었다 (Table 1). 비정형세포의 수를 비교해 보면 CS 에서 33개, TP 에서는 78개를 관찰하여 통계학적으로 의미 있는 수의 증가를 보였다 (Table 1).
추적 기간이 짧아서 통계학적인 의미는 없으나 CS와 TP 모두에서 비정형세포가 발견되었던 9예 모두 조직 검사는 시행하지 않았으나 추적 세포검사가 시행된 3예 모두에서 비정형 세포가 관찰되었다. CS 에서만 비정형세포가 발견되었던 2예 중 1 예에서 시행된 조직검사 결과 샘 방광염으로 진단되었다.
후속연구
본 연구에서도 이런 현상이 있었는데 이런 현상이 비정형세포의 진단이나 악성세포를 확인하는 데는 큰 영향을 미치지 못하는 정도라고 생각하였다. 그러나 이에 대한 보완 대책도 강구되어야 할 것으로 생각한다.
비록 TP를 검사방법만으로 비교한다면 비용 효과 면에 고가인 점이 인정되나, 분명치 않은 비정형세포가 관찰되거나 혹은 세포불충분인 경우의 재검 시에는 TP를 CS 와병용 하는 것이 반복되는 재검을 줄이며 진단에 도달하게 한다는 점에서 환자의 총체적인 비용 효과를 높이는 결과로 생각되어 추천할 만하다고 하겠다. 향후 TP의 인위적인 문제의 보완책에 대한 연구가 필요할 것으로 생각한다.
생각되어 추천할 만하다고 하겠다. 향후 TP의 인위적인 문제의 보완책에 대한 연구가 필요할 것으로 생각한다.
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