[논문]Ginseniside Rh2와 베타 글루칸의 암세포 전이억제효과

이창환; 원은경; 성현제; 정세영

Ginseniside Rh2와 베타 글루칸의 암세포 전이억제효과
Antimetastatic and Antitumor Effect of Ginsenoside Rh2 and ${\\beta}-glucan$ in Mice 원문보기

동의생리병리학회지 = Journal of physiology & pathology in Korean Medicine, v.21 no.4, 2007년, pp.856 - 859

이창환 (경희대학교 약학대학 위생약학 독성학교실) , 원은경 (경희대학교 약학대학 위생약학 독성학교실) , 성현제 (경기대학교 대체의학대학원) , 정세영 (경희대학교 약학대학 위생약학 독성학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

We have investigated the antimetastatic and antitumor effects of Ginsenoside Rh2 and ${\beta}-glucan$ unsing an experimental metastatic mouse model intravenously injected with B 16 melanoma F 10 cells. Animal groups are divided into six groups according to the dosage of drug administration and the kind of drugs. The groups are control, ${\beta}-glucan$ with 50, 100 and 200 mg/kg, Geinsenoside Rh2 50 mg/kg, and ${\beta}-glucan$ 50 mg/kg + Ginsenoside Rh2 50 mg/kg. Oral administration of various concentration of ${\beta}-glucan$( 50, 100, and 200 mg/kg) were reduced the lung- metastatics induced by metastatic B16 melanoma F 10 cells injection with a dose dependent manner in the syngenic mice. At same dosage group, Ginsenoside Rh2 (50 mg/kg) has more antimetastatic effect than the ${\beta}-glucan$(50 mg/kg). The highest antimetastatic effects was observed in the ${\beta}-glucan$ 50 mg/kg + Ginsenoside Rh2 50 mg/kg group and has a similar tendency in the anti-tumor effects, including decrease of the average tumor weight and increase of the average survival rate. There are no differences of the average tumor weights were apparent in the ${\beta}-glucan$ groups, however there were little decrease of the average tumor weight in Ginsenoside 50 mg/kg group and ${\beta}-glucan$ 50 mg/kg + Ginsenoside Rh2 50 mg/kg group than that of the control group. The rate of average survival rate in the ${\beta}-glucan$ 50 mg/kg + Ginsenoside Rh2 50 mg/kg group, ${\beta}-glucan$ 200 mg/kg, ${\beta}-glucan$ 100 mg/kg and ${\beta}-glucan$ 50 mg/kg, and Ginsenoside 50 mg/kg groups were highly in order. These data suggest that antimetastatic and antitumor effect of combination of Ginsenodide Rh2 and ${\beta}-glucan$ be the highest in this study.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

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문제 정의

이 물질은 NK세포의 살해능력을 촉진시켜 바이러스에 감염된 세포와 종양세포를 파괴시키는 능력이 증강되는 것 또한 알 수 있다, 그렇다면 홍삼과 다른 치료제의 병합에 따른 상승 또는 상반효과를 보고자 병용 투영할 B-글루칸은 대식세포의 보체 제 3수용체(CR3,complement receptor3)를 통하여 식균작용이 촉진되며, 대식세포막에는 다양한 수용체가 있어서 병원체와 결합된 opsonin을 포식함이 밝혀졌다19). 따라서 홍삼에서 유일하게 강력한 항암작용을 발현하는 홍삼의 항암성분인 ginsenoside Rh2와 더불어 소장내에서 장내면역을 촉진하여 면역 활성을 부활시켜주는 작용을 가진 B-글루칸(Beta-glucan)을 첨가함으로써 암세포에 대하여 이중으로 퇴치시킬 수 있는지에 대한 연구를 진행하였다. 실험동물은 면역촉진작용을 규명하기 위하여 생후 5주령의 수컷 C57BL/6Cr 마우스를 사용하였으며 경구투여를 통하여 암세포 전이와 종양무게 그리고 종양의 제거율 그리고 생존률 등을 측정하여 평가하였다.

제안 방법

적응시킨 후 6주령에 실험을 시작하였다. Ginsenoside R112 와 p -glucan (상황버섯에서 분리)은 모두 (주)닥터즈 메디코아에서 분말 형태로 공급 받아 1차 증류수에 녹여 경구 투여하였다. 각 실험군은 다음과 같이 대조군(Contn)l, n=15), 0ucane 각각 농도별로 50(0 50, n=15), 100(100, n=15), 200 mg/kg(P 200, n=15)군, Ginsenoside Rh2 50 nig/ kg(G 50, n드 15)군, Ginsenoside Rh2 50 mg/kg -= p -glucan 50 mg/kg (P 50-G 50, n=15)군으로 나누었다.
Ginsenoside R112 와 p -glucan (상황버섯에서 분리)은 모두 (주)닥터즈 메디코아에서 분말 형태로 공급 받아 1차 증류수에 녹여 경구 투여하였다. 각 실험군은 다음과 같이 대조군(Contn)l, n=15), 0ucane 각각 농도별로 50(0 50, n=15), 100(100, n=15), 200 mg/kg(P 200, n=15)군, Ginsenoside Rh2 50 nig/ kg(G 50, n드 15)군, Ginsenoside Rh2 50 mg/kg -= p -glucan 50 mg/kg (P 50-G 50, n=15)군으로 나누었다. 시료의 투여는 마우스가 생존할 때까지 하였다.
세포주는 5% CO2 와 37C 조건에서 배양하였다. 세포배양에 사용된 배지는 Ease's minimum essential medium(EMEM, GIBCO, Grand Island, NY, U.S.A.)였으며, fetal bovine serum(FBSZ 멀티랩 서비스, Korea)를 10% 첨가하여 사용하였다. 그 외에 사용된 시약은 모두 특급시약을 사용하였다.
따라서 홍삼에서 유일하게 강력한 항암작용을 발현하는 홍삼의 항암성분인 ginsenoside Rh2와 더불어 소장내에서 장내면역을 촉진하여 면역 활성을 부활시켜주는 작용을 가진 B-글루칸(Beta-glucan)을 첨가함으로써 암세포에 대하여 이중으로 퇴치시킬 수 있는지에 대한 연구를 진행하였다. 실험동물은 면역촉진작용을 규명하기 위하여 생후 5주령의 수컷 C57BL/6Cr 마우스를 사용하였으며 경구투여를 통하여 암세포 전이와 종양무게 그리고 종양의 제거율 그리고 생존률 등을 측정하여 평가하였다.
숙주의 폐에 전이가 잘 되는 암종이다. 인위적 전이암의 경우 B 16 melanoma cell을 이용하는 경우가 많다 시료의 항암효능 검사에선 동물실험으로 폐에 전이된 B 16 molanoma F 10 의 colony수, 평균 종양 무게 평균 생존율을 측정하였다. 본 실험의 결과에서 molanoma cell의 폐 전이율과 종양의 무게, 평균 생존율에서 P -glucan 보다 Ginsenoside Rh2가 더 높은 암전이 억제 효과와 항암 효과를 가진 것으로 나타났다.
평균 생존율은 B 16 melanoma F10 세포를 마우스에 이식한 후 14일째 각 군에서 5마리씩 희생하고 난 후 남은 10마리를 가지고 시료를 매일 경구투여 하면서 사망하는 마우스의 수와 종양 생성여부를 측정하였다. 마우스가 사망하는 날짜를 각각 기록하였으며 생존육릐 계산식은 다음과 같다.
평균 종양무게는 사망한 마우스를 개복하여 복강 내에 있는 종양을 모두 적출하여 그 무게를 측정하였고, 각 마우스의 종양 무게를 평균하였다.

대상 데이터

실험에 사용된 동물은 생후 5주령의 수컷 C₅₇BL/6Cr 마우스를 (주) 대한바이오링크 (Chungbuk, Korea) 에서 분양 받아 실온 21-2C, 습도 60-5%, 실내조명 12시간 주기의 실험조건에서 물과 마우스용 고형 사료((주)제일제당)를 자유 공급하며 일주일간 적응시킨 후 6주령에 실험을 시작하였다. Ginsenoside R112 와 p -glucan (상황버섯에서 분리)은 모두 (주)닥터즈 메디코아에서 분말 형태로 공급 받아 1차 증류수에 녹여 경구 투여하였다.
종양 세포주는 B 16 melanoma F 10을 사용하였으며 경희대학교 약학대학 미생물학교실에서 분양받았다. 세포주는 5% CO2 와 37C 조건에서 배양하였다.

성능/효과

Melanoma cell을 꼬리정맥주사 한 지 14일 째 폐에 생성된 colony수와 colony 생성여부를 확인한 결과 6-glucan의 투여용량이 높을수록 폐에 생성된 colony수가 감소되는 경향을 보였고 colony가 생성된 마우스의 수 또한 적었다. 같은 농도에서 P 잉ucan보다 Ginsenoside Rh2가 colony수나 colony가 생성된 마우스의 수가 적었고, 또한 P -glucan - Ginsenoside Rh2군이 colony가 생성된 마우스의 수와 생성된 colony수가 가장 적었다 (Fig.
colony가 생성된 마우스의 수 또한 적었다. 같은 농도에서 P 잉ucan보다 Ginsenoside Rh2가 colony수나 colony가 생성된 마우스의 수가 적었고, 또한 P -glucan - Ginsenoside Rh2군이 colony가 생성된 마우스의 수와 생성된 colony수가 가장 적었다 (Fig. 1).
.기배 이상의 연장을 보였고 일반적인 천연물의 항암 활성수준인 1.25배 보다 모두 높게 나타났다(Fig. 2, Table 3).
보였다. 또한 Ginsenoside Rh2 50 ing/kg군(0.81 - 0.48 g) 고b Ginsenoside Rh2 50 mg/kg - P -glucan 50 mg/kg군(0.33 - 0.02 g)에서도 대조군(2.92 - 0.79 g)에 비하여 유의적인 차이를 보였으며 8-glucan에 비해 효과적이었다( Table 1).
인위적 전이암의 경우 B 16 melanoma cell을 이용하는 경우가 많다 시료의 항암효능 검사에선 동물실험으로 폐에 전이된 B 16 molanoma F 10 의 colony수, 평균 종양 무게 평균 생존율을 측정하였다. 본 실험의 결과에서 molanoma cell의 폐 전이율과 종양의 무게, 평균 생존율에서 P -glucan 보다 Ginsenoside Rh2가 더 높은 암전이 억제 효과와 항암 효과를 가진 것으로 나타났다. Ginsenoside Rh2는 B 16 melanoma F 10 cell의 성장기에 작용하여 apoptosis 를 일으키는 작용도 있으므로 이러한 부가작용에 의해 P -glucan 보다 더 높은 항암활성을 가진 것으로 추측된다.
종양 저해율은ucan군에서는 농도의존적인 결과는 아니었으나 대조군에 비하여40-50%정도의 저해율을 보였으며 Ginsenoside Rh2군에서는 72.25%, P -glucan - Ginscnode Rh2 군은 88.63%의 저해율을 보였다( Table 2).
평균 생존율은 Median survival time(5)으로 검정하였는데 대조군은 47.5일이었으며 대조군에 비하여 P -glucan 50은 1.52배, P -glucan 100은 1.51 배, P -glucan 200은 1.기배 이상, Ginsenoside Rh2 50은 1.40배, p -glucan 50 - Ginsenoside Rh2 50은 1..
평균 종양무게는glucan 투여군이 대조군에 비하여 적게 나타났고, 투여용량별 군간의 차이는 없었으나 P -glucan 50 mg/ kg군과 P -glucan 100 mg/kg군에서는 대조군에 비하여 유의적인 차이를 보였다. 또한 Ginsenoside Rh2 50 ing/kg군(0.

후속연구

Ginsenoside Rh2는 B 16 melanoma F 10 cell의 성장기에 작용하여 apoptosis 를 일으키는 작용도 있으므로 이러한 부가작용에 의해 P -glucan 보다 더 높은 항암활성을 가진 것으로 추측된다. 그러나 B 16 melanoma cell 에 대하여 어떠한 항암 기전에 의해 암전이 억제 효과가 나타났는지에 대해서는, 면역체계 중 어떠한 면역세포 또는 cytokine의 증가에 의한 결과인지를 앞으로 계속 연구하여야 할 것으로 사료된다.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

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용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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