[논문]돌단풍(Aceriphyllum rossii)에서 분리한 플라보노이드의 항암활성

안은미; 한재택; 권병목; 김성훈; 백남인

doi:10.3839/jksabc.2008.054

돌단풍(Aceriphyllum rossii)에서 분리한 플라보노이드의 항암활성
Anti-cancer Activity of Flavonoids from Aceriphyllum rossii 원문보기

한국응용생명화학회지 = Journal of the Korean Society for Applied Biological Chemistry, v.51 no.4, 2008년, pp.309 - 315

안은미 (대구한의대학교 한방식품약리학과) , 한재택 ((주)켐포트) , 권병목 (한국생명공학연구원) , 김성훈 (경희대학교 동서의학대학원) , 백남인 (경희대학교 생명자원과학연구원 및 식물대사연구센터)

초록
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돌단풍 지상부를 80% MeOH로 추출하고, 얻어진 추출물을 EtOAc, n-BuOH 및 $H_2O$로 용매 분획하였다. 이 중 EtOAc 및 n-BuOH 분획으로부터 silica gel chromatography를 반복하여 5개의 화합물을 분리하였다. 각 화합물의 화학구조는 NMR, MS 및 IR 등의 스펙트럼 데이터를 해석하여, astragalin (1), kaempferol 3-O-${\alpha}$-L-rhamnopyranosyl (1${\rightarrow}$6)-${\beta}$-D-glucopyranoside (2), rutin(3), kaempferol 3-O-${\alpha}$-L-rhamnopyranosyl(1${\rightarrow}$4)-${\alpha}$-Lrhamnopyranosyl(1${\rightarrow}$6)-${\beta}$-D-glucopyranoside(4), quercetin 3-O-${\alpha}$-L-rhamnopyranosyl(1${\rightarrow}$4)-${\alpha}$-L-rhamnopyranosyl(1${\rightarrow}$6)-${\beta}$-Dglucopyranoside(5)로 동정하였다. 이들 화합물은 FPTase 활성을 억제하였으며, 특히 화합물 3(rutin)은 rat H-ras 세포주의 생장과 bFGF로 유도시킨 HUVECs의 cell migration을 억제하는 것으로 나타났다.

Abstract ▼ AI-Helper

The methanol extract from the aerial parts of Aceriphyllum rossii was fractionated into ethyl acetate, n-BuOH and $H_2O$ layers through solvent fractionation. Repeated silica gel column chromatography of EtOAc and n-BuOH layers afforded five flavonol glycosides. They were identified as astragalin (1), kaempferol 3-O-${\alpha}$-L-rhamnopyranosyl (1${\rightarrow}$6)-${\beta}$-D-glucopyranoside (2), rutin (3), kaempferol 3-O-${\alpha}$-L-rhamnopyranosyl (1${\rightarrow}$4)-${\alpha}$-L-rhamnopyranosyl 1${\rightarrow}$6)-${\beta}$-D-glucopyranoside (4), and quercetin 3-O-${\alpha}$-L-rhamnopyranosyl (1${\rightarrow}$4)-${\alpha}$-L-rhamnopyranosyl (1${\rightarrow}$6)-${\beta}$-D-glucopyranoside (5) on the basis of spectroscopic data. All of them showed an inhibition in farnesyl protein tranferase (FPTase) activity, and rutin (3) inhibited the growth of rat H-ras cell and the cell migration of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs).

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

이와 같이 플라보노이드 화합물들의 생리활성이널리 알려지면서 이들 물질을 이용한 식품 및 의약품 개발에 관심 및 연구가 지속적으로 증가하고 있다. 따라서 돌단풍에서 분리한 플라보노이드 화합물들의 항암활성을 확인하기 위하여 발암 유전자 ras의 기능발현에 관련이 깊은 효소인 FPTase의 활성에 미치는 영향과, H-ras가 도입된 rat 세포주의 생장에 미치는 영향 및 신생혈관 형성의 중요한 단계의 하나인 cell migration 억제 활성을 검색하였다.
따라서 본 실험에서는 한국 자생의 식용 식물로 오랜 기간 동안 식품으로 섭취해 온 식물인 돌단풍에서 플라보노이드 화합물을 분리하고, 이들이 암과 관련된 효소, 즉 FPTase의 활성에 미치는 효과와 ras 도입세포의 증식에 미치는 영향을 조사하였다.
FPTase는 암발생 유전자중에서 H-ras의 기능발현에 결정적인 영향을 미친다. 따라서 이번에 분리한 flavonol 배당체가 H-ras가 도입된 rat 세포주의 생장에 미치는 영향을 실험하였다. 각 화합물을 1 μg/ml 처리하였을 때, 화합물 3(rutin)과 화합물 5(quercetin 3-O-α-L-rhamnopyranosyl (1→4)-α-L-rhamnopyranosyl (1→6)-β-D-glucopyranoside)는 각각 34.

가설 설정

²⁷⁾최근의 연구 결과들을 종합해보면 angiogenesis 등에 H-ras oncogene이 밀접한 관련이 있다는 연구결과가 발표되고 있어서 라스 발암 유전자의 조절은 암세포의 성장 및 암전이에 필수적인 신생혈관 형성도 조절이 가능하다고 생각된다.²⁸⁾신생혈관형성 과정 중 cell migration을 억제함으로써 암세포의 전이를 효율적으로 억제할 수 있다. 따라서 FPTase 활성 억제 효과가 가장 크게 나타난 화합물 3(rutin)을 이용하여 bFGF로 유도된 HUVECs의 cell migration 억제 활성을 실험하였다.

제안 방법

O로 순차 분획하고 각 분획은 감압 농축하여 3개의 분획을 얻었다. EtOAc 및 n-BuOH 분획으로부터 silica gel column chromatography를 반복하여 5개의 화합물을 분리하였다. 이들 화합물의 구조는 astragalin(1), kaempferol 3-O-α-L-rhamnopyranosyl (1→6)-β-D-glucopyranoside (2), rutin(3), kaempferol 3-O-α-L-rhamnopyranosyl (1→4)-α-L-rhamnopyranosyl (1→6)-β-D-glucopyranoside(4), quercetin 3-O-α-L-rhamnopyranosyl (1→4)-α-L-rhamnopyranosyl (1→6)-β-D-glucopyranoside(5)로 기존의 문헌과 비교하여 각각 구조 결정하였다.
플라보노이드의 분리. EtOAc 분획70g을 silica gel column chromatography(이하 c.c.)(EtOAc-n-BuOH-H₂O=20:2:0.5)를 실시하여 6개의 분획물(ARE1~ARE6)을 얻었다. 그 중 ARE3(1.
H]-scintillation proximity assay(SPA) 방법을 이용하여 실시하였다. FPTase 활성은 Biotin-KKKSKTKCVIM(FPTase의 기질로서 Ki- Ras Cterminal sequence)에 [³H] farnesyl pyrophosphae로부터 [³H] farnesyl group의 전이를 측정하여 결정하였다. 반응용액(최종부피: 100 μl)은 50 mM HEPES, pH 7.
Membrane filter(pore size 12.0 μM)가 부착된 48 well boyden chamber를사용하여 invasion assay를 실시하였다.
H 2 SO 4 를 사용하였다. NMR 스펙트럼은 Varian Inova AS 400(Varian, California, USA)으로, 융점은 Fisher-Johns 융점측정기(Fisher Scientific, Pennsylvania, USA)를 사용하여 측정하였고, 미보정하였다. 비선광도는 P-1010(JASCO, Tokyo, Japan)을 사용하여 측정하였고, IR 스펙트럼은 Spectrum One(Perkin-Elmer, Massachusetts, USA)으로, FABMS는 JMS-700(JEOL, Tokyo, Japan)으로 측정하였다.
활성저해율(%)=[1-(S-B2)/(C-B1)]×100; S: 시료와 효소 처리, B2: 시료만 처리, C: 효소만 처리, B1: 무처리. 각 실험은 3반복하였다.
각 화합물의 화학구조는 NMR, MS 및 IR 등의 스펙트럼 데이터를 해석하여, astragalin (1), kaempferol 3-O-α-L-rhamnopyranosyl (1→6)-β-D-glucopyranoside (2), rutin(3), kaempferol 3-O-α-L-rhamnopyranosyl(1→4)-α-Lrhamnopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranoside(4), quercetin 3-O-α-L-rhamnopyranosyl(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl(1→6)-β-Dglucopyranoside(5)로 동정하였다.
돌단풍 지상부로부터 얻어진 MeOH 추출물에 대하여 용매의 극성에 따라 EtOAc, n-BuOH 및 H₂O로 순차 분획하고 각 분획은 감압 농축하여 3개의 분획을 얻었다. EtOAc 및 n-BuOH 분획으로부터 silica gel column chromatography를 반복하여 5개의 화합물을 분리하였다.
돌단풍 지상부를 80% MeOH로 추출하고, 얻어진 추출물을 EtOAc, n-BuOH 및 H₂O로 용매 분획하였다. 이 중 EtOAc 및 n-BuOH 분획으로부터 silica gel chromatography를 반복하여 5개의 화합물을 분리하였다.
돌단풍의 지상부로부터 분리한 5종의 flavonol 배당체 화합물의 FPTase 활성에 미치는 영향을 실험하였는데 그 결과는 Table 1과 같다. 모든 flavonol 배당체가 100 μg/ml의 농도로 처리하였을 때 FPTase의 활성을 34.
²⁸⁾신생혈관형성 과정 중 cell migration을 억제함으로써 암세포의 전이를 효율적으로 억제할 수 있다. 따라서 FPTase 활성 억제 효과가 가장 크게 나타난 화합물 3(rutin)을 이용하여 bFGF로 유도된 HUVECs의 cell migration 억제 활성을 실험하였다. Table 1을 보면 화합물 3(rutin)을 10 μg/ml로 처리하였을 때 HUVECs의 migration이 거의 완전히 억제되는 것으로 나타났다.
또한 혈관생성과 관련된 cell migration의 억제 활성을 측정하였다.
반응용액(최종부피: 100 μl)은 50 mM HEPES, pH 7.5, 30 mM MgCl2, 20 mM KCl, 5 mM DTT, 0.01% triton X-100, 150~250 mM [3H] farnesyl pyrophosphate(60 μM, 1 Ci/μl), 5 μg의 부분 정제된 FPTase, 10~200 nM Biotin-KKKSKTKCVIM을 포함하고 있으며, 시료는 DMSO(vehicle)에 녹여 첨가하였다.
배양 완료 후 transwell의 upper chamber 내의 배지를 제거하고 membrane을통과한 세포를 고정시키고 Diff-Quik I 용액과 Diff-Quik II 용액으로 염색하고 광학현미경(×200)으로 transwell을 통과한 세포의 수를 세었다.
NMR 스펙트럼은 Varian Inova AS 400(Varian, California, USA)으로, 융점은 Fisher-Johns 융점측정기(Fisher Scientific, Pennsylvania, USA)를 사용하여 측정하였고, 미보정하였다. 비선광도는 P-1010(JASCO, Tokyo, Japan)을 사용하여 측정하였고, IR 스펙트럼은 Spectrum One(Perkin-Elmer, Massachusetts, USA)으로, FABMS는 JMS-700(JEOL, Tokyo, Japan)으로 측정하였다.
60분 동안 37℃에서 반응시킨 후, 150 μl의 STOP/bead 시약을 첨가하여반응을 정지시켰다. 시료를 잘 섞은 후 실온에서 30분 동안 방치한 후, 1450 Microbeta Counter(Wallac, Perkin-Elmer, Massachusetts, USA)를 이용하여, Biotin-KKKSKTKCVIM에 transfer된 [³H] farnesyl의 양을 측정함에 의해 FPTase 활성을 측정하였다. 효소 억제활성은 다음과 같이 나타냈다.
5 l)로 분배 추출하고, 다시 물층은 n-butanol(n-BuOH, 1 l×2)로 분배 추출하였다. 얻어진 각층을 감압 농축하여 EtOAc 가용분획(78 g), n-BuOH 가용분획(132 g) 및 물분획을 얻었다.
위의 화합물들 중에서 가장 활성이 높게 나타난 화합물 3(rutin)을 농도를 달리하여 처리하였고, 얻어진 값으로부터 IC50값을 10 μg/ml로 결정하였다.
이들 화합물의 구조는 astragalin(1), kaempferol 3-O-α-L-rhamnopyranosyl (1→6)-β-D-glucopyranoside (2), rutin(3), kaempferol 3-O-α-L-rhamnopyranosyl (1→4)-α-L-rhamnopyranosyl (1→6)-β-D-glucopyranoside(4), quercetin 3-O-α-L-rhamnopyranosyl (1→4)-α-L-rhamnopyranosyl (1→6)-β-D-glucopyranoside(5)로 기존의 문헌과 비교하여 각각 구조 결정하였다.

대상 데이터

n-BuOH 분획(125 g)에 대하여 CHCl3-MeOH-H2O(7:4:1→6:4:1)을 기울기용리 방식으로 silica gel c.c.를 실시하여 11개의 분획물(ARB1~ARB11)을 얻었다.
실험재료. 본 실험에 사용한 돌단풍(Aceriphyllum rossii)은 2006년 7월 경기도 가평 일대에서 채취하였으며, 우석대학교 약학대학 김대근 교수가 동정하였다. 표본시료는 경희대학교 생명과학대학 천연물화학실험실(KHU060722)에 보관되어 있다.
시약 및 기기. 시료의 추출과 분획에 사용한 유기 용매는 대정화학주식회사(서울, 한국)에서 생산한 1급 시약을 사용하였다. Column chromatography용 silica gel은 Kiesel gel 60(Merck, Darmstadt, Germany)을 사용하였다.
Cell Migration Assay. 정상 혈관내피세포인 human umbilical vein endothelial cells(HUVECs)은 삼성 산부인과(수원)에서 공급받아 primary culture한 것을 0.1% gelatine이 coating된 plate에서 3 ng/ml basic fibroblast growth factor(bFGF) 5 unit/ml heparin, antibiotics가 첨가된 M199배지에서 배양하였고, 5% CO₂, 37℃ 배양기에서 배양하였다. Membrane filter(pore size 12.

데이터처리

Statistical comparisons between groups were performed using the Student’s t-test.
배양 완료 후 transwell의 upper chamber 내의 배지를 제거하고 membrane을통과한 세포를 고정시키고 Diff-Quik I 용액과 Diff-Quik II 용액으로 염색하고 광학현미경(×200)으로 transwell을 통과한 세포의 수를 세었다. 각 실험은 3반복하였으며, 통계처리는 student t-test를 이용하였다.

이론/모형

Rat의 H- ras(H- ras-trnasformed NIH3T3) 세포주는 10% fetal bovine serum을 포함하는 DMEM을 이용하여 5% CO₂, 37℃ 의 humidified-incubator에서 배양하였다. Cell growth inhibition assay는 WST-1(Roche Molecular Biochemicals, Basel, Switzerland) 방법으로 실시하였다. 80%로 성장한 융합세포들(NIH3T3, H-ras)을 trypsinization 하여 microtiter plate의 각 well에 3,000-5,000 cells/well 되게 나누어 넣었다.
FPTase 활성 측정¹¹⁾: FPTase 활성은 [³H]-scintillation proximity assay(SPA) 방법을 이용하여 실시하였다. FPTase 활성은 Biotin-KKKSKTKCVIM(FPTase의 기질로서 Ki- Ras Cterminal sequence)에 [³H] farnesyl pyrophosphae로부터 [³H] farnesyl group의 전이를 측정하여 결정하였다.
^bFPTase assay was conducted using a scintillation proximity assay (SPA) kit following the protocol described by the manufacturer except that a biotinylated substrate peptide containing the Ki-Ras carboxyl-terminal sequence was used. ^cCell growth inhibition assay was carried out using rat H-ras cell following the WST-1 (Roche Molecular Biochemicals, Basel, Switzerland) method. ^dHuman umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were used for cell migration inhibition assay.

성능/효과

암은 다양한 발암유전자의 발현에 의해 발병하는데, 그 중에서 ras 발암유전자는 인체 암의 30-50%에서 발견되는 유전자이다.¹⁾세포내에서 ras는 세포증식, 분화 등과 같은 다양한 기능을 수행하는데, 이 ras 유전자에 의해 발현되는 ras 단백질은 세포내부의 원형질막에 결합하여야 기능이 발현되므로 ras 단백질이 원형질막에 결합하는 것을 막게 되면 암 발달을 억제할 수 있다.²⁾Ras 단백질 활성화 과정 중에서 가장 중요한 과정은 carboxy 말단의 4번째 아미노산인 cysteine에 franesyl 기가 도입되는 과정인데 이 과정에 관여하는 효소가 farnesyl protein transferase(FPTase)이다.
¹⁾세포내에서 ras는 세포증식, 분화 등과 같은 다양한 기능을 수행하는데, 이 ras 유전자에 의해 발현되는 ras 단백질은 세포내부의 원형질막에 결합하여야 기능이 발현되므로 ras 단백질이 원형질막에 결합하는 것을 막게 되면 암 발달을 억제할 수 있다.²⁾Ras 단백질 활성화 과정 중에서 가장 중요한 과정은 carboxy 말단의 4번째 아미노산인 cysteine에 franesyl 기가 도입되는 과정인데 이 과정에 관여하는 효소가 farnesyl protein transferase(FPTase)이다. 이 효소의 저해제를 이용한 동물실험결과 선택적으로 암세포의 성장을 억제한다는 결과가 발표되고 있어서 항암제 탐색계로서 유력한 방법이라고 할 수 있다.
^25,26)신생혈 관형성은 activator의 자극을 받은 다음 endotherial cell activation, migration, proliferation, tube formation, extracellular matrix(ECM) remodeling과 vascular stabilization의 순으로 일어난다.²⁷⁾최근의 연구 결과들을 종합해보면 angiogenesis 등에 H-ras oncogene이 밀접한 관련이 있다는 연구결과가 발표되고 있어서 라스 발암 유전자의 조절은 암세포의 성장 및 암전이에 필수적인 신생혈관 형성도 조절이 가능하다고 생각된다.²⁸⁾신생혈관형성 과정 중 cell migration을 억제함으로써 암세포의 전이를 효율적으로 억제할 수 있다.
한편, 암의 원인으로는 흡연, 식이, 대기오염, 자외선이나 방사선, 바이러스 등의 환경적 요인이 80~90%를 차지하며 그 밖의 원인으로는 유전과 성별에 의한 것으로 알려져 있다.⁴⁾환경적 요인 중에는 식이가 30~60%로 가장 큰 비중을 차지한다.⁵⁾따라서 천연자원에서 항암제 개발을 위한 선도물질의 탐색은 의미 있다고 할 수 있다.
1%까지 억제하는 것으로 나타났다. Flavonol 화합물 중에서 3번 탄소에 수산기를 가진 quercetin 배당체가 수산기를 갖지 않은 kaempferol 배당체보다 저해활성이 더 높게 나타났으며, 또한 결합한 당의개수가 적을수록 저해활성이 더 높게 나타났다. 플라보노이드 화합물이 FPTase 활성에 미치는 효과의 정도는 FPTase의 활성부위에 적절한 크기의 플라보노이드가 수소결합 또는 극성결합을 통하여 어느 정도 강하게 결합하는가에 따라 달라진다.
8%의 생장억제 효과를 보였고, 다른 화합물들은 뚜렷한 억제효과는 보이지 않았다. Quercetin 계열의 플라보노이드인 화합물 3과 5는 FPTase를 이용한 효소 활성 억제실험에서도 좋은 효과를 보였고, 활성 검증을 위한 cell을 이용한 실험에서도 억제활성을 보였으므로 항암물질로서의 유용성이 있다고 판단되었다. 한편, 문헌²⁴⁾에서는 유사한 실험에서 apigenin이나 kaempferol과 같은 flavone이나 flavonol 화합물에 서도 활성이 있는 것으로 보고되고 있으나 각각 25 μM과 같이 높은 농도에서 측정한 것이라 이번 실험에서 활성을 보이지 않은 kaempferol 계 화합물인 화합물 1, 2, 4도 처리 농도를 높이면 활성을 보일 것으로 생각된다.
각 화합물을 1 μg/ml 처리하였을 때, 화합물 3(rutin)과 화합물 5(quercetin 3-O-α-L-rhamnopyranosyl (1→4)-α-L-rhamnopyranosyl (1→6)-β-D-glucopyranoside)는 각각 34.6%와 32.8%의 생장억제 효과를 보였고, 다른 화합물들은 뚜렷한 억제효과는 보이지 않았다.
그 중 돌단풍의 MeOH 추출물이 유의성 있는 억제효과(100 μg/ml에서 FPTase의 활성을 대조군에 비하여 87% 억제)를 나타냈다.
따라서 농도를 1.25, 2.5, 5 μg/ml로 처리하여 실험하였는데, 억제활성이 농도의존적으로 나타났으며, 5 μg/ml 농도에서 96% 이상 억제하는 것으로 나타났다.
문헌²¹⁾을 보면 C환의 C-2와 C-3 사이에 이중결합을 가진 flavone이나 flavonol이 단일결합을 가진 flavanone이나 flavanonol보다 FPTase에 대한 저해 활성이 더 높은 것도 극성의 차이가 원인이 될 수 있다. 또한 B환에 수산기가 도입되면 저해활성이 높아지는데, 수산기의 개수가 1개보다는 2개의 경우가 활성이 더높았으며, 수산기가 methoxy기로 변환되면 극성이 낮아지면서 활성도 낮아지는 것을 알 수 있다.²¹⁾하지만 A 환의 경우는 C-5나 C-7에 수산기가 도입되어도 활성이 크게 달라지지 않아,²¹⁾A환의 극성의 정도는 활성에 그다지 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.
모든 flavonol 배당체가 100 μg/ml의 농도로 처리하였을 때 FPTase의 활성을 34.0%에서 78.1%까지 억제하는 것으로 나타났다.
각 화합물의 화학구조는 NMR, MS 및 IR 등의 스펙트럼 데이터를 해석하여, astragalin (1), kaempferol 3-O-α-L-rhamnopyranosyl (1→6)-β-D-glucopyranoside (2), rutin(3), kaempferol 3-O-α-L-rhamnopyranosyl(1→4)-α-Lrhamnopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranoside(4), quercetin 3-O-α-L-rhamnopyranosyl(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl(1→6)-β-Dglucopyranoside(5)로 동정하였다. 이들 화합물은 FPTase 활성을 억제하였으며, 특히 화합물 3(rutin)은 rat H-ras 세포주의 생장과 bFGF로 유도시킨 HUVECs의 cell migration을 억제하는 것으로 나타났다.
이상의 결과로 보아 돌단풍의 flavonol 배당체는 H-ras 암유전자의 기능발현에 깊은 관계를 가진 FPTase의 활성을 억제함으로써 암발달을 억제할 뿐만 아니라, 암전이에 필요한 신생혈관형성의 중요한 단계인 세포이동을 억제하는 것으로 관찰되었다. 특히 화합물 3(rutin)은 FPTase 활성 억제를 통하여 암의 성장을 조절하고, 신생혈관 생성을 억제하여 항암효과를 나타내는 것을 확인하였다.
이상의 결과로 보아 돌단풍의 flavonol 배당체는 H-ras 암유전자의 기능발현에 깊은 관계를 가진 FPTase의 활성을 억제함으로써 암발달을 억제할 뿐만 아니라, 암전이에 필요한 신생혈관형성의 중요한 단계인 세포이동을 억제하는 것으로 관찰되었다. 특히 화합물 3(rutin)은 FPTase 활성 억제를 통하여 암의 성장을 조절하고, 신생혈관 생성을 억제하여 항암효과를 나타내는 것을 확인하였다. 물론 신생혈관의 형성 과정은 여러 가지의 기전들이 다양하게 일어나는 종합적인 과정이기 때문에 다른 기전을통해 신생혈관 형성능이 저해 될 수 있으므로 앞으로도 계속적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.

후속연구

Rutin뿐만 아니라 플라보노이드 화합물의 경우 angiogenesis와 관련하여 proliferation, migration, tube formation 등에 대하여 억제활성을 보인 연구결과가 많이 보고되고 있고, 그 활성기작도 규명되어 있다.^29-33)따라서 플라보노이드 화합물, 특히 항암과 관련하여 활성이 높은 flavonol 화합물을 함유하고 있는 돌단풍이 건강기능식품 또는더 나아가 의약품의 소재로서의 개발 가능성이 있다고 여겨지며, 추후 이와 관련된 연구가 활발히 추진 될 것으로 기대한다.
이 중에서 대표적인 것이 특정기관내의 혈관내피세포나 혈소판과의 접착(cell adhesion), 주변조직으로의 침윤(invasion), 신생혈관의 생성 유도(angiogenesis), 세포이동(cell migration) 등이다. 그러므로 항암제 관련 연구는 암세포의 성장과 암전이 억제에 초점을 맞추어 연구할 필요가 있다.
특히 화합물 3(rutin)은 FPTase 활성 억제를 통하여 암의 성장을 조절하고, 신생혈관 생성을 억제하여 항암효과를 나타내는 것을 확인하였다. 물론 신생혈관의 형성 과정은 여러 가지의 기전들이 다양하게 일어나는 종합적인 과정이기 때문에 다른 기전을통해 신생혈관 형성능이 저해 될 수 있으므로 앞으로도 계속적인 연구가 필요할 것으로 사료된다. Rutin뿐만 아니라 플라보노이드 화합물의 경우 angiogenesis와 관련하여 proliferation, migration, tube formation 등에 대하여 억제활성을 보인 연구결과가 많이 보고되고 있고, 그 활성기작도 규명되어 있다.
한편, 암이 단순히 무절제한 성장만을 하는 것이 문제라면 조기 진단과 수술을 통하여 치료의 목적을 달성 할 수 있을 것이다. 그러나 암은 이웃 조직 또는 멀리 떨어져 있는 장기로 전이할 수 있는 능력을 가지고 있다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	돌단풍은 무엇인가?	그 중 돌단풍의 MeOH 추출물이 유의성 있는 억제효과(100 μg/ml에서 FPTase의 활성을 대조군에 비하여 87% 억제)를 나타냈다. 돌단풍(Aceriphyllum rossii)은 범의귀과(Saxifragaceae)에 속하는 다년생 초본식물로 북반구의 한대 및 온대지역이 원산지이다. 우리나라에서는 계곡의 물가 근처에 있는 벼랑이나 바위틈에서 자라며 뿌리줄기가 바위틈새로 벋어 나가면서 생장, 번식한다.
	암세포는 무엇인가?	이 효소의 저해제를 이용한 동물실험결과 선택적으로 암세포의 성장을 억제한다는 결과가 발표되고 있어서 항암제 탐색계로서 유력한 방법이라고 할 수 있다.3) 암세포는 궁극적으로 주위의 정상조직 또는 기관으로 침윤하여 정상세포를 파괴하고 새로운 성장 장소를 확보함으로써 개체의 생명을 빼앗는 질환이다. 암세포가 증식하기 위해서는 주위로부터 세포 증식에 필요한 양분이나 산소의 섭취와 아울러 세포대사의 결과 생성된 노폐물의 배출이 필요하다.
	암 전이 중에서 혈액성 전이가 일어나기 위한 과정에는 무엇이 있는가?	암 전이는 크게 림프성 전이와 혈액성 전이로 구분되는데, 혈액성 전이가 일어나기 위해서는 여러 과정이 필요하다. 이 중에서 대표적인 것이 특정기관내의 혈관내피세포나 혈소판과의 접착(cell adhesion), 주변조직으로의 침윤(invasion), 신생혈관의 생성 유도(angiogenesis), 세포이동(cell migration) 등이다. 그러므로 항암제 관련 연구는 암세포의 성장과 암전이 억제에 초점을 맞추어 연구할 필요가 있다.

참고문헌 (33)

Bos, J. L. (1989) Ras oncogenes in human cancer. Cancer Res. 49, 4682-4689

상세보기
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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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