이차성 고혈압 환자에서 알도스테론/혈장 레닌활성도 비율을 이용한 원발성 알도스테론증의 진단 및 임상적 유용성 평가 Diagnosis of Primary Aldosteronism and Usefulness of Aldosterone/Renin Ratio in Secondary Hypertension원문보기
목적 : 고혈압은 뚜렷한 원인을 찾을 수 없는 본태성고혈압과 다른 원인에 의한 이차성 고혈압으로 크게 나눌 수 있다. 이차성 고혈압은 원인 질환을 알고 치료하면 치유가 가능한 고혈압으로써 고혈압 환자 중에서 비교적 흔히 발생되는 것으로 보고되고 있다. 본 연구는 임상에서 원발성 알도스테론증으로 진단된 이차성고혈압 환자군이 알도스테론/레닌의 비율을 산출하였을 때 이 비율이 정상군보다 얼마나 비정상적으로 증가되어 있는지 또한 본태성고혈압 환자군과는 얼마나 차이가 있는지를 알아보고자 한다. 실험재료 및 방법 : 2006년 4월부터 2008년 3월까지 분당 서울대병원에 내원하여 알도스테론과 레닌활성도를 검사한 환자들(n=901)을 대상으로 하였다. 크게 3그룹으로 분류하여 정상군(n=147), 본태성 고혈압환자군(n=709), 원발성 알도스테론증 환자군(n=45)에 대한 알도스테론, 레닌, 알도스테론/레닌의 비율에 대한 평균${\pm}$표준편차를 측정하였고, 각 그룹간 비교분석에서 유의확률(p-value)값을 구하였다. ROC 곡선을 이용하여 알도스테론/레닌 비율의 기준치(Cut off)에 따른 민감도와 특이도를 구하였다. 결과 : 각 그룹간 알도스테론, 레닌, 알도스테론/레닌 비율의 평균${\pm}$표준편차를 비교하여 보았을 때 정상군(n=147)에서는 알도스테론 : $87.40{\pm}52.81$, 레닌 : $3.16{\pm}5.35$, 알도스테론/레닌 비율 : $52.88{\pm}52.46$로 측정되었고, 본태성 고혈압환자군(n=709)에서는 알도스테론 : $132.39{\pm}83.59$, 레닌 : $2.71{\pm}3.37$, 알도스테론/레닌 비율 : $171.04{\pm}291.56$로 측정되었고, 원발성 알도스테론증으로 진단받은 환자군(n=45)에서는 알도스테론 : $342.48{\pm}229.30$, 레닌 : $0.24{\pm}0.29$, 알도스테론/레닌 비율 : $2325.74{\pm}2200.88$로써 상당히 높게 측정되었다. 알도스테론/레닌 비율의 그룹 간 비교에서는 원발성 알도스테론증의 환자 그룹과 정상그룹, 본태성 고혈압환자그룹 사이에서 p<0.001로써 각각 유의한 차이가 있음을 보였고, 원발성 알도스테론증을 선별함에 있어 ROC 곡선상에서 알도스테론/레닌 비율의 기준치는 Cut off : 485일 때 민감도 : 91.1%, 특이도 : 92.4%를 보였다. 결론 : 아직 표준화된 알도스테론/레닌 비율의 기준치가 정립화 되어 있는 것은 아니지만 본 연구를 통해서 원발성 알도스테론증 환자군은 정상군에 비해서 알도스테론/레닌의 비율이 상당히 높게 증가된다는 것을 알 수 있었고 이는 부신선종(adenoma)으로 인해 알도스테론이 만성적으로 과잉 분비되어 억제된 레닌 활성도를 보이는 것을 의미하고 있다. 즉 알도스테론/레닌 비율의 검사는 임상에서 원발성 알도스테론증을 진단함에 있어 임상적으로 유용하게 사용될 수 있을 거라 생각되어진다.
목적 : 고혈압은 뚜렷한 원인을 찾을 수 없는 본태성고혈압과 다른 원인에 의한 이차성 고혈압으로 크게 나눌 수 있다. 이차성 고혈압은 원인 질환을 알고 치료하면 치유가 가능한 고혈압으로써 고혈압 환자 중에서 비교적 흔히 발생되는 것으로 보고되고 있다. 본 연구는 임상에서 원발성 알도스테론증으로 진단된 이차성고혈압 환자군이 알도스테론/레닌의 비율을 산출하였을 때 이 비율이 정상군보다 얼마나 비정상적으로 증가되어 있는지 또한 본태성고혈압 환자군과는 얼마나 차이가 있는지를 알아보고자 한다. 실험재료 및 방법 : 2006년 4월부터 2008년 3월까지 분당 서울대병원에 내원하여 알도스테론과 레닌활성도를 검사한 환자들(n=901)을 대상으로 하였다. 크게 3그룹으로 분류하여 정상군(n=147), 본태성 고혈압환자군(n=709), 원발성 알도스테론증 환자군(n=45)에 대한 알도스테론, 레닌, 알도스테론/레닌의 비율에 대한 평균${\pm}$표준편차를 측정하였고, 각 그룹간 비교분석에서 유의확률(p-value)값을 구하였다. ROC 곡선을 이용하여 알도스테론/레닌 비율의 기준치(Cut off)에 따른 민감도와 특이도를 구하였다. 결과 : 각 그룹간 알도스테론, 레닌, 알도스테론/레닌 비율의 평균${\pm}$표준편차를 비교하여 보았을 때 정상군(n=147)에서는 알도스테론 : $87.40{\pm}52.81$, 레닌 : $3.16{\pm}5.35$, 알도스테론/레닌 비율 : $52.88{\pm}52.46$로 측정되었고, 본태성 고혈압환자군(n=709)에서는 알도스테론 : $132.39{\pm}83.59$, 레닌 : $2.71{\pm}3.37$, 알도스테론/레닌 비율 : $171.04{\pm}291.56$로 측정되었고, 원발성 알도스테론증으로 진단받은 환자군(n=45)에서는 알도스테론 : $342.48{\pm}229.30$, 레닌 : $0.24{\pm}0.29$, 알도스테론/레닌 비율 : $2325.74{\pm}2200.88$로써 상당히 높게 측정되었다. 알도스테론/레닌 비율의 그룹 간 비교에서는 원발성 알도스테론증의 환자 그룹과 정상그룹, 본태성 고혈압환자그룹 사이에서 p<0.001로써 각각 유의한 차이가 있음을 보였고, 원발성 알도스테론증을 선별함에 있어 ROC 곡선상에서 알도스테론/레닌 비율의 기준치는 Cut off : 485일 때 민감도 : 91.1%, 특이도 : 92.4%를 보였다. 결론 : 아직 표준화된 알도스테론/레닌 비율의 기준치가 정립화 되어 있는 것은 아니지만 본 연구를 통해서 원발성 알도스테론증 환자군은 정상군에 비해서 알도스테론/레닌의 비율이 상당히 높게 증가된다는 것을 알 수 있었고 이는 부신선종(adenoma)으로 인해 알도스테론이 만성적으로 과잉 분비되어 억제된 레닌 활성도를 보이는 것을 의미하고 있다. 즉 알도스테론/레닌 비율의 검사는 임상에서 원발성 알도스테론증을 진단함에 있어 임상적으로 유용하게 사용될 수 있을 거라 생각되어진다.
Purpose: To study of difference among primary aldosteronism patients and normal groups and essential hypertension patients and to confirm aldosterone/plasma renin activity ratio increase in secondary hypertension group which was diagnosed as primary aldosteronism. Materials and method: 1. Period: fr...
Purpose: To study of difference among primary aldosteronism patients and normal groups and essential hypertension patients and to confirm aldosterone/plasma renin activity ratio increase in secondary hypertension group which was diagnosed as primary aldosteronism. Materials and method: 1. Period: from April 2006 to March 2008. 2.Targets: 901 patients who visited seoul national university bundang hospital. 3. Groups: we divided by three groups. (normal group (n=147), essential hypertension (n=709), primary aldosteronism (n=45)) 4. Then calculated aldosterone/plasma renin activity ratio. 5. We used ROC curve to measure sensitivity and specificity. Results: 1. normal groups aldosterone/plasma renin activity ratio: $52.8{\pm}52.46$ essential hypertension patients aldosterone/plasma renin activity ratio: $171.04{\pm}291.56$ primary aldosteronism patients aldosterone/plasma renin activity ratio: $2325{\pm}2200$. 2. Aldosterone/renin ratio was significant in comparing each groups (p<0.001). 3. The sensitivity was 91.1% and the specificity was 92.4% when cut off of aldosterone/renin ratio was 485. Conclusion: It was confirmed that aldosterone/plasma renin activity ratio in primary aldosteronism was higher than normal group. According to this result, we can tell that aldosterone/ plasma renin activity ratio is very useful in diagnosis of primary aldosteronism.
Purpose: To study of difference among primary aldosteronism patients and normal groups and essential hypertension patients and to confirm aldosterone/plasma renin activity ratio increase in secondary hypertension group which was diagnosed as primary aldosteronism. Materials and method: 1. Period: from April 2006 to March 2008. 2.Targets: 901 patients who visited seoul national university bundang hospital. 3. Groups: we divided by three groups. (normal group (n=147), essential hypertension (n=709), primary aldosteronism (n=45)) 4. Then calculated aldosterone/plasma renin activity ratio. 5. We used ROC curve to measure sensitivity and specificity. Results: 1. normal groups aldosterone/plasma renin activity ratio: $52.8{\pm}52.46$ essential hypertension patients aldosterone/plasma renin activity ratio: $171.04{\pm}291.56$ primary aldosteronism patients aldosterone/plasma renin activity ratio: $2325{\pm}2200$. 2. Aldosterone/renin ratio was significant in comparing each groups (p<0.001). 3. The sensitivity was 91.1% and the specificity was 92.4% when cut off of aldosterone/renin ratio was 485. Conclusion: It was confirmed that aldosterone/plasma renin activity ratio in primary aldosteronism was higher than normal group. According to this result, we can tell that aldosterone/ plasma renin activity ratio is very useful in diagnosis of primary aldosteronism.
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문제 정의
부신 선종에 의한 알도스테론증은 선종이 발견된 부신을 절제하면 모든 환자에서 고혈압이 호전되며 30~60% 정도의 환자에서는 완치를 기대할 수 있다고 한다.3) 따라서 고혈압의 원인이 본태성 고혈압인지, 2차성 고혈압인지 선별하여 진단하는 일이 임상적으로 중요한 과제라 생각되어, 본 연구는 비교적 흔히 발생하는 2차성 고혈압의 원인인 원발성 알도스테론증을 선별하기 위한 가장 유용한 검사방법으로써 알도스테론/ 혈장 레닌 활성도의 비율(ratio)을 측정하여 이 비율이 일반적인 고혈압 환자군과 얼마나 차이가 있는지 그리고 정상군과 비교하여 얼마나 비정상적으로 증가되어 있는지를 알아보고자 한다.
이차성 고혈압은 원인 질환을 알고 치료하면 치유가 가능한 고혈압으로써 고혈압 환자 중에서 비교적 흔히 발생되는 것으로 보고되고 있다. 본 연구는 임상에서 원발성 알도스테론증으로 진단된 이차성고혈압 환자군이 알도스테론/레닌의 비율을 산출하였을 때 이 비율이 정상군보다 얼마나 비정상 적으로 증가되어 있는지 또한 본태성고혈압 환자군과는 얼마나 차이가 있는지를 알아보고자 한다.
제안 방법
1) 총 901건의 aldosterone과 renin의 환자 결과값을 후향 조사하여 정상인그룹을 10대~20대 14명, 30대 25명, 40대 25명, 50대 25명, 60대 25명, 70대 33명 정도 연령별로 세분화 하여 선정하였고, 본태성 고혈압환자(essential hypertension) 709명, 원발성알도스테론증으로 진단 받은 이차성고혈압 환자군 45명의 aldosterone, renin, aldosterone/renin비율을 구하고 각 그룹별로 평균±표준편차와 상호간에 유의성을 분석하고자 SPSS 통계프로그램을 이용하여 분석하였다.
2) ROC 곡선을 이용하여 민감도(sensitivity)와 특이도(specificity)를 구하였다.
크게 3그룹으로 분류하여 정상군(n=147), 본태성 고혈압환자군(n=709), 원발성 알도스테론증 환자군(n=45)에 대한 알도스테론, 레닌, 알도스테론/ 레닌의 비율에 대한 평균±표준편차를 측정하였고, 각 그룹 간 비교분석에서 유의확률(p-value)값을 구하였다. ROC 곡선을 이용하여 알도스테론/레닌 비율의 기준치(Cut off)에 따른 민감도와 특이도를 구하였다.
원발성 알도스테론증으로 진단된 이차성 고혈압 환자군이 나머지 두 그룹과 질병을 선별하는데 있어서 aldosterone/ renin 비율의 cut off치에 따라 민감도와 특이도가 어떻게 변화되는지 그리고 민감도와 특이도가 가장 좋은 cut off치를 구하고자 ROC (Receiver Operating Charicteristic) Curve를 그려서 살펴보았다.
크게 3그룹으로 분류하여 정상군(n=147), 본태성 고혈압환자군(n=709), 원발성 알도스테론증 환자군(n=45)에 대한 알도스테론, 레닌, 알도스테론/ 레닌의 비율에 대한 평균±표준편차를 측정하였고, 각 그룹 간 비교분석에서 유의확률(p-value)값을 구하였다.
대상 데이터
2006년 4월부터 2008년 3월까지 분당서울대학병원 심장센터에 고혈압 진단 및 일반검진을 목적으로 내원하여 핵의학 체외 검사실에 Aldosterone과 Renin 검사를 의뢰한 환자 901건의 혈청(혈장)검체를 대상으로 하였다.
실험재료 및 방법 : 2006년 4월부터 2008년 3월까지 분당 서울대병원에 내원하여 알도스테론과 레닌활성도를 검사한 환자들(n=901)을 대상으로 하였다. 크게 3그룹으로 분류하여 정상군(n=147), 본태성 고혈압환자군(n=709), 원발성 알도스테론증 환자군(n=45)에 대한 알도스테론, 레닌, 알도스테론/ 레닌의 비율에 대한 평균±표준편차를 측정하였고, 각 그룹 간 비교분석에서 유의확률(p-value)값을 구하였다.
데이터처리
4. 통계
통계프로그램 SPSS를 이용하여 ANOVA 및 다중비교를 시행하였다. p<0.
이론/모형
사용된 kit는 S사의 TFB로 측정하였고 측정원리는 Bead에 피복된 항체에 검체의 항원과 방사성동위원소에 표지된 항원이 경쟁적으로 반응하는 고상법으로 결합형과 유리형을 분리 하는 RIA Method이다.
성능/효과
2. 본 연구에서 조사 된 45 case의 원발성 알도스테론증 환자에서도 45명 중 26명이 수술한 결과 25명이 선종(adenoma)이었고, 단 1명만이 hyperplasia로써 병리적 소견을 보여주었다.
3) 단 aldosterone/ renin 비율을 산출할 때 값은 최초로 외래에 내원하여 채혈된 시점의 값으로써 고혈압으로 인한 약물치료나 기타 처치에 의한 영향을 배제하기 위함이다.
ROC곡선의 좌표처리 결과 원발성알도스테론증을 양성군으로 나타낼 수 있는 기준치가 aldosterone/renin 비율에서는 cut off 치 485일 때 민감도 91.1%, 특이도 92.4%를 나타내었 고, aldosterone에서는 cut off치 141일 때 민감도 86%, 특이도는 66%를 나타내었다(Table 5, 6, 7).
각 group들(집단간)에 대하여 aldosterone, renin, aldosterone/renin 비율에서 유의성을 알아보고자 ANOVA 분산 분석한 결과 p<0.001로 각각 유의한 차이가 있음을 보였다(Table 3).
결과 : 각 그룹간 알도스테론, 레닌, 알도스테론/레닌 비율의 평균±표준편차를 비교하여 보았을 때 정상군(n=147)에서는 알도스테론 : 87.40±52.81, 레닌 : 3.16±5.35, 알도스테론/ 레닌 비율 : 52.88±52.46로 측정되었고, 본태성 고혈압환자군 (n=709)에서는 알도스테론 : 132.39±83.59, 레닌 : 2.71±3.37, 알도스테론/레닌 비율 : 171.04±291.56로 측정되었고, 원발성 알도스테론증으로 진단받은 환자군(n=45)에서는 알도스테론 : 342.48±229.30, 레닌 : 0.24±0.29, 알도스테론/레닌 비율 : 2325.74±2200.88로써 상당히 높게 측정되었다.
결론 : 아직 표준화된 알도스테론/레닌 비율의 기준치가 정립화 되어 있는 것은 아니지만 본 연구를 통해서 원발성 알도스테론증 환자군은 정상군에 비해서 알도스테론/레닌의 비율이 상당히 높게 증가된다는 것을 알 수 있었고 이는 부신 선종(adenoma)으로 인해 알도스테론이 만성적으로 과잉 분비되어 억제된 레닌 활성도를 보이는 것을 의미하고 있다. 즉 알도스테론/레닌 비율의 검사는 임상에서 원발성 알도스테론증을 진단함에 있어 임상적으로 유용하게 사용될 수 있을 거라 생각되어진다.
구하여진 ROC 곡선아래 면적을 살펴보면 aldosterone/ renin 비율 영역이 0.97, aldosterone 영역이 0.86으로 aldosterone/renin 비율이 aldosterone 단독으로 검사 하였을 때 보다 원발성 알도스테론증을 선별하는데 있어서 좀 더 우수하다고 볼 수 있었다(Fig. 4)(Table 7).
5의 결과를 보였다. 또한 정상군의 나이(age)에 따른 변화분석에서는 알도스테론 : p=0.13, 레닌 : p=0.46, 알도스테론/레닌 비율 : p= 0.57로써 유의한 차이가 없음을 알 수 있었다(Table 1).
알도스테론/레닌 비율의 그룹 간 비교에서는 원발성 알도스테론증의 환자 그룹과 정상그룹, 본태성 고혈압환자그룹 사이에서 p<0.001 로써 각각 유의한 차이가 있음을 보였고, 원발성 알도스테론증을 선별함에 있어 ROC 곡선상에서 알도스테론/레닌 비율의 기준치는 Cut off : 485일 때 민감도 : 91.1%, 특이도 : 92.4%를 보였다.
알도스테론은 342.48± 229.30, 레닌은 0.24±0.29, 알도스테론/레닌 비율은 2325±2200 이었고, 정상군의 경우 알도스테론은 87.40±52.81, 레닌은 3.16±5.35, 알도스테론/레닌 비율은 52.8±52.46이었고, 본태성 고혈압 환자군의 경우 알도스테론은 132.39±83.59, 레닌은 2.71±3.37, 알도스테론/레닌의 비율은 171.04±291.56으로 원발성 알도스테론증인 경우 레닌의 평균치가 나머지 두 그룹 보다 10배 정도 이상 낮게 측정됨을 알 수 있었고 알도스테론 /레닌의 비율에서도 정상군, 본태성 고혈압 환자군보다도 상대적으로 높게 증가되어 있음을 알 수 있었다(Table 2).
어떤 group끼리 서로 유의한 차이가 있는지 사후 분석 (post-HOC)으로 다중비교(multiple comparisons)를 한 결과 aldosterone, aldosterone/renin 비율 종속변수에서 원발성 알도스테론증 환자그룹과 정상그룹, 본태성고혈압 환자그룹간에 유의한 차이(p<0.001)가 있음을 보였다(Table 4).
이 선종(adenoma)으로 인하여 혈중 알도스테론치는 증가되었고, 혈장 레닌 활성도는 감소되는 임상적 특징을 나타내어 결과적으로 알도스테론/레닌의 비율이 정상군에 비하여 비정상적으로 증가된다는 것을 알 수 있었다.
ROC 곡선은 검사한 수치의 cut off value를 어디에 두느냐에 따라 민감도와 특이도에 의해 그려지는 curve이다. 즉 구축한 모형의 성능을 민감도와 특이도에 의해서 판단하는 곡선으로써 민감도가 높을수록 1- 특이도가 낮을수록(즉 x축의 0에 가까운 값에서 높은 y값을 갖을수록) 좋은 모델이라 할 수 있다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
고혈압은 크게 어떻게 나뉘는가?
고혈압은 크게 1차성(본태성) 고혈압과 2차성 고혈압 두 가지로 나누는데, 우리가 흔히 말하는 고혈압을 본태성고혈압이라 하며, 그 원인이 불분명하고 유전적 요인이 작용하는 것으로 우리나라 고혈압 환자의 80% 정도가 여기에 속한다. 또한 2차성 고혈압은 어떤 특별한 원인이 되는 병으로 인해 생기는데, 전체 고혈압 환자의 20% 정도를 차지하며 그 원인으로는 신성고혈압, 갈색세포종, 원발성 알도스테론증이 대표적이다.
우리나라 고혈압 환자의 몇 퍼센트 정도가 본태성고혈압에 속하는가?
고혈압은 크게 1차성(본태성) 고혈압과 2차성 고혈압 두 가지로 나누는데, 우리가 흔히 말하는 고혈압을 본태성고혈압이라 하며, 그 원인이 불분명하고 유전적 요인이 작용하는 것으로 우리나라 고혈압 환자의 80% 정도가 여기에 속한다. 또한 2차성 고혈압은 어떤 특별한 원인이 되는 병으로 인해 생기는데, 전체 고혈압 환자의 20% 정도를 차지하며 그 원인으로는 신성고혈압, 갈색세포종, 원발성 알도스테론증이 대표적이다.
ROC 곡선은 어떤 조건일수록 좋은 모델인가?
ROC 곡선은 검사한 수치의 cut off value를 어디에 두느냐에 따라 민감도와 특이도에 의해 그려지는 curve이다. 즉 구축한 모형의 성능을 민감도와 특이도에 의해서 판단하는 곡선으로써 민감도가 높을수록 1- 특이도가 낮을수록(즉 x축의 0에 가까운 값에서 높은 y값을 갖을수록) 좋은 모델이라 할 수 있다.
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