[논문]역류성식도염 유발 흰쥐에 대한 이진탕가미방(二陳湯加味方)의 효과

김희준; 임소연; 곽민아; 김대준; 변준석

역류성식도염 유발 흰쥐에 대한 이진탕가미방(二陳湯加味方)의 효과
Effects of Yijintang-gamibang on Reflux Esophagitis Induced by Pylorus and Forestomach Ligation in Rat 원문보기

대한한방내과학회지 = The journal of internal Korean medicine, v.31 no.1, 2010년, pp.128 - 141

김희준 (대구한의대학교 한의과대학 비계내과학교실) , 임소연 (대구한의대학교 한의과대학 비계내과학교실) , 곽민아 (대구한의대학교 한의과대학 비계내과학교실) , 김대준 (대구한의대학교 한의과대학 비계내과학교실) , 변준석 (대구한의대학교 한의과대학 비계내과학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose : The object of this study was to observe the suppressive effects of Yijintang-gamibang (YJGMB), Yijintang with Atractylodis Rhizoma, Massa Medicata Fermentata, Hordei Fructus Germiniatus, and Coptidis Rhizoma. YJGMB has been traditionally used in Korean medicine for treating various digestive diseases. We tested it on the rat reflux esophagitis (RE) induced by pylorus and forestomach ligation in rats as compared with omeprazole, a well-known proton pump inhibitor. Method : Three different dosages of YJGMB 200, 100 and 50mg/kg, were orally pretreated once a day for 28 days before pylorus and forestomach ligation. Seven groups, each of 8 rats per group were used in the study. Six hours after pylorus and forestomach ligation, changes of the stomach and esophagus lesion areas, gastric volumes, acid and pepsin outputs, invasive lesion percentages, fundic mucosa and total thicknesses were measured as histomorphometry. The results were compared with omeprazole, antioxidant and proton pump inhibitor, and 30 and 10mg/kg treated groups in which the effects on RE were already confirmed. Results : As results of pylorus and forestomach ligation, marked increases of esophageal and gastric mucosa lesion areas, gastric volumes, acid outputs, pepsin outputs were observed with histopathological changes of RE, such as hemorrhages, ulcerative lesions and edematous changes on the fundic mucosa. However, these pylorus and forestomach ligation-induced RE were dose-dependently inhibited by treatment of 200, 100 and 50mg/kg of YJGMB. YJGMB 200mg/kg showed similar protective effects as compared with 30mg/kg of omeprazole in the present study, and more favorable effects were observed in 50mg/kg of YJGMB treated rats as compared with omeprazole 10mg/kg in the present study. Conclusion : The results obtained in this study suggest that YJGMB has favorable protective effects on the RE induced by pylorus and forestomach ligation. Therefore, it is expected that YJGMB will also show favorable effects on RE corresponding well to the suggestion of traditional Korean medicine. However, more detailed mechanism studies should be conducted in future with the screening of the biological active chemical compounds in herbs.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

본 연구에서는 소화기계 질환의 치료에 전통적으로 사용되어 온 二陳湯에 蒼朮, 神曲, 麥芽 및 黃連을 가미한 二陳湯加味方의 추출물의 역류성 식도염에 대한 효과를 확인하기 위하여, 유문 및 전 위부 결찰 수술로 유발된 rat 역류성 식도염 모델을 이용 평가하여 다음과 같은 결과를 얻었다.
이에 저자는 본 연구에서 유문 및 전위 결찰로 유발된 rat 역류성 식도염에 대한 효과를 평가하고자 二陳湯加味方 추출물 200, 100, 50㎎/㎏의 농도로 각각 경구 투여하고 실험결과는 PPI 계열인 Omeprazole 30, 10㎎/㎏ 투여군과 각각 비교․평가 하여 二陳湯加味方이 역류성 식도염에 매우 양호한 효과를 나타내는 것으로 관찰되었기에 이를 보고하는 바이다.

제안 방법

200, 100 및 50㎎/㎏의 二陳湯加味方 추출물을 각각의 농도로 멸균 증류수에 용해시켜 동물 체중 ㎏ 당 10㎖의 용량으로 금속제 Zonde가 부착된 1 ㎖ 주사기(syringe)를 이용하여, 유문·전위부 결찰 수술 28일전부터 매일 1회씩 강제로 경구 투여하였 으며, 30 및 10㎎/㎏의 omeprazole (Sigma, MO, USA) 역시 멸균 증류수에 용해시켜, 동일한 방법 으로 유문·전위부 결찰 수술 28일전부터 매일 1회 씩 강제로 경구 투여하였으며 수술 1시간 전에 1회 경구 투여하였다.
Omeprazole의 농도는 rat의 유문 · 전위부 결찰 역류성 식도염에 유효한 효과를 나 타내는 것으로 알려진 투여용량 30㎎/㎏을 고농도 투여군으로 선정하였으며17, 용량간의 상관관계를 확인하기 위해 10㎎/㎏을 저용량 투여군으로 선정 하였다.
Omeprazole의 농도는 rat의 유문 · 전위부 결찰 역류성 식도염에 유효한 효과를 나타내는 것으로 알려진 투여용량 30㎎/㎏을 고농도 투여군으로 선정하였으며¹⁷, 용량간의 상관관계를 확인하기 위해 10㎎/㎏을 저용량 투여군으로 선정하였다. Sham 대조군과 역류성 식도염 대조군에서는 二陳湯加味方 추출물 대신 멸균 증류수만 동일한 방법으로 투여하였다. 본 실험에 사용한 실험군, 투여 schedule 및 용량은 Table 2에 요약하였다.
이러한 역류성 식도염의 초치료로서 과거에 산 분비 억제제인 H2RA-수용체 길항 제가 사용되었으나, 심한 식도염의 경우에는 치료 효과가 만족스럽지 못하고 재발의 빈도가 높아 강한 산 분비 억제 작용을 갖는 프로톤펌프억제제 (Proton pump inhibitor: PPI)가 비용-효과면에서 우수성이 입증되어 널리 사용되고 있다^4-7. 그 중 omeprazole은 대표적인 PPI 제제로, 현재 역류성 식도염 치료제 개발에 있어 하나의 대조약물 (reference drug)로 흔히 이용8되고 있어 본 연구의 대조약물로 사용하여 비교하였다. 하지만 최대 40-60%에 이르는 환자의 경우는 충분한 기간의 산 분비 억제제의 투여에도 불구하고 증상의 완전한 소실이 이루어지지 않으며 오히려 협착이나 암 등의 합병증이 발생하기도 한다⁹.
이 중 48마리는 유문 및 전위부 결찰로 역류성 식도염을 유발하였으며, 나머지 8마리는 위 수술 정상 대조군(Sham control)으로 사용하였다. 모든 실험동물은 18시간 정도 절식을 실시한 다음 약물을 투여하였으며 (이 기간에도 음수는 자유롭게 공급하였다), picric acid로 개체를 식별하였다. 실험동 물은 아래와 같이 군당 8마리씩 7그룹으로 구분하였으며, 본 실험에 사용된 모든 실험동물은 ‘Guide for the Care and Use of Laboratory Animals’에 준하여 취급하였다¹⁶.
모든 실험동물은 유문 및 전위부 결찰 수술 6시간 후, 희생하여, 위와 식도를 적출한 다음 10% 중 성포르말린(10% buffered formalin; NBF)에 고정시킨 다음 이전의 방법¹⁹⁾ 에 따라 식도와 위에 형성된 병변의 총 면적 (㎟/organs)을 각각 10배의 실체현미경(dissecting microscope Nikkon, Japan) 하에서 측정하였다.
모든 실험동물의 체중을 투여 시작 1일 전, 투여 시작일, 투여 시작 7, 14, 21, 26 일 후, 최종 희생일 (유문·전위부 결찰 수술 전)에 각각 전자저울(Precisa Instrument, Switzland)을 이용하여 측정하였다.
역류성 식도염 에 대한 연구로는 황 15이 유문 및 전위 결찰로 유발된 rat 역류성 식도염에 대해 二陳湯加味方을 투여하여 유의한 효과를 얻은 바 있으나, 항궤양약의 효과시험에서 유의성 있는 항궤양 효과를 나타낸 저용량 Omeprazole(10㎎/㎏)²⁴과 二陳湯加味方의 효과를 비교하지 못하였고, 二陳湯加味方의 유효 용량을 확인하지 못하였다. 본 연구에서는 이에 대한 효과를 평가하고자 유문 및 전위부 결찰 수술 28일 전부터 二陳湯加味方 추출물을 200, 100 및 50 ㎎/㎏의 농도로 각각 경구투여하고, 결찰 수술 6시간 후 모든 실험동물을 희생하여, 식도와 위 손상 부위 면적, 위내용물의 양, 위산 분비도, pepsin 분비도 및 위의 조직병리학적 변화를 각각 관찰하였으며, 위 병변의 침습률, 점막의 두께를 각각 histomorphometry적으로 측정하였다. 실험결과는 항산화 효과가 있는 것으로 알려진²⁵ PPI 계열인 omeprazole 30㎎/㎏ 또는 10㎎/㎏ 투여군과 비교·평가하였다.
세용량의 二陳湯加味方 추출물, 두용량의 omeprazole 또는 멸균 증류수 최종 투여 1시간 후, 유문․전위 부 결찰 수술로 역류성 식도염을 유발하였으며¹⁸, 역류성 식도염을 유발하기 위해 모든 실험동물은 18시간 이상 절식을 실시한 다음 최종 약물 투여 1 시간 후, Zoletile mixture (Virbac, France; 25 ㎎/ ㎏, 복강투여) 마취 하에, 백선을 따라 2cm 정도 절개하여 개복하고, 위의 대만 및 소만 부위를 노출한 다음 Fig. 1에서와 같이 유문부위를 silk(2-0; B. Braun Surgical S.A., Spain)를 이용하여 결찰하고, 순차적으로 전위와 분문 사이의 limiting ridge 부분을 동일한 방법으로 결찰하였다. 유문 및 전위 부 결찰 직후 복강과 피부를 폐쇄하여, 역류성 식도염을 유발하였다.
본 연구에서는 이에 대한 효과를 평가하고자 유문 및 전위부 결찰 수술 28일 전부터 二陳湯加味方 추출물을 200, 100 및 50 ㎎/㎏의 농도로 각각 경구투여하고, 결찰 수술 6시간 후 모든 실험동물을 희생하여, 식도와 위 손상 부위 면적, 위내용물의 양, 위산 분비도, pepsin 분비도 및 위의 조직병리학적 변화를 각각 관찰하였으며, 위 병변의 침습률, 점막의 두께를 각각 histomorphometry적으로 측정하였다. 실험결과는 항산화 효과가 있는 것으로 알려진²⁵ PPI 계열인 omeprazole 30㎎/㎏ 또는 10㎎/㎏ 투여군과 비교·평가하였다.
유문 및 전위부 결찰 수술 6시간 후 위기저부 (Fundus)의 조직을 분리하여 10% NBF에 고정한 다음, 탈수, 포매를 거쳐 파라핀 block을 준비하고, 3μm의 조직절편을 제작하여 Hematoxylin-Eosin 염색을 실시하여 광학현미경하에서 관찰하였다. 위 점막 두께를 CCD image analyzer (DMI-300, DMI, Korea)를 이용하여, ㎜/crossly trimmed tissues로 측정하였다. 또한 위벽에서 병변이 침습한 비율 (invasive percentages)을 아래의 공식 [3]을 이용하여 산출하였다.
, Spain)를 이용하여 결찰하고, 순차적으로 전위와 분문 사이의 limiting ridge 부분을 동일한 방법으로 결찰하였다. 유문 및 전위 부 결찰 직후 복강과 피부를 폐쇄하여, 역류성 식도염을 유발하였다. 한편 Sham 대조군에서는 동일한 방법으로 위를 노출한 다음 유문부 및 전위부 결찰을 실시하지 않고 동일한 방법으로 창강을 폐쇄하였다.
유문 및 전위부 결찰 수술 6시간 후 위기저부 (Fundus)의 조직을 분리하여 10% NBF에 고정한 다음, 탈수, 포매를 거쳐 파라핀 block을 준비하고, 3μm의 조직절편을 제작하여 Hematoxylin-Eosin 염색을 실시하여 광학현미경하에서 관찰하였다.

대상 데이터

56마리의 수컷 Sprague-Dawely rat(6-week old upon receipt, SLC, Japan)를 7일간의 순화과정을 거쳐 실험에 사용하였으며, 순화과정 및 실험 전 기간동안 온도(20~25ºC)와 습도(30~35%)가 조 절된 사육실에서 랫트용 polycarbonate 사육상자에 5마리씩 수용하여 사육하였고, 명암 주기(light : dark cycle)는 12시간 주기로 조절하였으며, 사료 (Samyang, Korea)와 음수는 자유롭게 공급하였다.
본 실험에 사용된 약재는 약업사(효성약업사, 대구, Korea)에서 매입한 것을 현미경하에서 관능 검사를 통하여 선정하여 사용하였으며, 본 실험에 사용된 二陳湯加味方 2배방 분량의 조성은 Table 1 과 같다. 선정된 약제 1첩 분량(68g)을 취하여 정 제수 2000㎖로 가열 추출한 후, 흡인 여과한 여과 액을 rotary vacuum evaporator(N-N type; LAB Camp, Dajeon, Korea)로 감압농축하여 점조성의 추출물을 얻은 다음 programmable freeze dryer (PVTFD10A; IlShin Lab.
본 실험에 사용된 약재는 약업사(효성약업사, 대구, Korea)에서 매입한 것을 현미경하에서 관능 검사를 통하여 선정하여 사용하였으며, 본 실험에 사용된 二陳湯加味方 2배방 분량의 조성은 Table 1 과 같다. 선정된 약제 1첩 분량(68g)을 취하여 정 제수 2000㎖로 가열 추출한 후, 흡인 여과한 여과 액을 rotary vacuum evaporator(N-N type; LAB Camp, Dajeon, Korea)로 감압농축하여 점조성의 추출물을 얻은 다음 programmable freeze dryer (PVTFD10A; IlShin Lab., Seoul, Korea)를 사용하여 동결 건조시켜 총 17.00g, (수율 약 25.01%)의 진갈색의 추출물을 얻어 실험에 사용하였다. 준비한 二陳湯加味方 추출물은 -20℃의 냉장고에 보관 후 실험에 사용하였으며, 본 실험에서 사용한 용매인 증류수에 20㎎/㎖의 농도까지 비교적 잘 용해되었다.
실험동 물은 아래와 같이 군당 8마리씩 7그룹으로 구분하 였으며, 본 실험에 사용된 모든 실험동물은 ‘Guide for the Care and Use of Laboratory Animals’에 준 하여 취급하였다16.

데이터처리

모든 수치는 평균 ± 표준편차로 표시하였으며, 다중비교검증을 이용하여 통계처리를 실시하였고, 분산동질성을 Levene test를 실시하여 검증하였다. 등분산일 경우, one way ANOVA test를 실시한 다음 least- significant differences(LSD) test로 사후 검증을 실시하여 군간의 유의성을 측정하였다. 비 등분산일 경우에는 비모수 검증인 Kruskal- Wallis H test를 실시하여 유의성이 인정된 경우에는, Mann-Whitney U-Wilcoxon Rank Sum W를 실시 하여 군간의 유의성을 검증하였다.
모든 수치는 평균 ± 표준편차로 표시하였으며, 다중비교검증을 이용하여 통계처리를 실시하였고, 분산동질성을 Levene test를 실시하여 검증하였다.
등분산일 경우, one way ANOVA test를 실시한 다음 least- significant differences(LSD) test로 사후 검증을 실시하여 군간의 유의성을 측정하였다. 비 등분산일 경우에는 비모수 검증인 Kruskal- Wallis H test를 실시하여 유의성이 인정된 경우에는, Mann-Whitney U-Wilcoxon Rank Sum W를 실시 하여 군간의 유의성을 검증하였다. 모든 통계처리는 SPSS for Windows (Release 14.

이론/모형

Rao와 Vijayakumar17의 방법에 따라, 원심분리 한 위 내용물에서 0.01 N NaOH와 phenolphthalein 을 발색제로 이용하여 위산분비도를 μEq/6 hrs로 측정하였다.
Rao와 Vijayakumar¹⁷의 방법에 따라, 유문 및 전위부 결찰 수술 6시간 후, Sham 대조군을 제외 한 모든 실험동물에서 결찰한 위부분에 형성된 내 용물을 수집하여 5분간 2000g에서 원심분리한 다 음, 아래의 공식 [2]와 같이 실험동물의 체중을 ㎏ 으로 환산하였다.
Sairam et al.20의 방법에 따라, 원심분리한 위 내 용물에서 hemoglobin 을 이용하여 발색제로 이용 하여 Pepsin 분비도를 μ㏖ of tyrosine/6hrs로 측정 하였다.
본 실험에 사용된 二陳湯加味方은 《東醫寶鑑雜病篇噯氣門》¹⁰에 기록된 처방으로 위궤양을 포함한 소화기 질환이 濕熱로 인한 實證일 경우 활용하였다. 실험 연구에서 二陳湯은 흰쥐의 gastrin, uropepsin, histamine, somastatin의 분비를 촉진시키고 ^11-12, 위 운동성을 촉진시키며 위점막 손상을 치료하는데 효과가 있는 것으로 보고되었다^13-14.

성능/효과

1. 식도 및 위 점막 손상부위 면적의 변화: 二陳湯加味方 추출물 200㎎/㎏ 투여군에서 omeprazole 30㎎/㎏ 투여군과 유사한 식도 및 위 점막 손상 부위 증가 억제 효과가 인정되었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏ 투여군을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方 투여군에서는 omeprazole 10 ㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 식도 및 위 점막 손상부위 증가 억제 효과가 각각 인정되었다.
2. 위 내용물양의 변화: 二陳湯加味方 추출물 200 ㎎/㎏ 투여군에서 omeprazole 30㎎/㎏ 투여군과 유사한 위 내용물 증가 억제 효과가 인정되었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏ 투여군을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方 투여군에서는 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 위 내용물 증가 억제 효과가 각각 인정되었다.
3. 위산 분비도의 변화: 二陳湯加味方 추출물 200 ㎎/㎏ 투여군에서 omeprazole 30㎎/㎏ 투여군과 유사한 위산 분비 억제 효과가 인정되었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏ 투여군을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方 투여군에서는 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 위산 분비 억제 효과가 각각 인정되었다.
4. Pepsin 분비도의 변화: 二陳湯加味方 추출물 200㎎/㎏ 투여군에서 omeprazole 30㎎/㎏ 투여군과 유사한 pepsin 분비 억제 효과가 인정되었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏ 투여군을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方 투여군에 서는 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 pepsin 분비 억제 효과가 각각 인정되었다.
5. 분문 위의 조직병리학적 변화: 二陳湯加味方 추 출물 200㎎/㎏ 투여군에서 omeprazole 30㎎/㎏ 투여군과 유사한 위 병변 침습 비율 증가 및 위 김희준⋅임소연⋅곽민아⋅김대준⋅변준석 139 점막 감소 억제 효과가 인정되었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏ 투여군을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方 투여군에서는 omeprazole 10 ㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 위 조직병리 학적 및 histomorphometrical 변화 억제 효과가 각각 인정되었다.
Pepsin 분비량은 역류성 식도염 대조군, omeprazole 30 및 10㎎/㎏ 투여군, 二陳湯加味方 추출물 200, 100 및 50㎎/㎏ 투여군에서 각각 837.88±135.94, 김희준⋅임소연⋅곽민아⋅김대준⋅변준석 135 388.66±70.44, 636.72±107.08, 360.86±47.65, 480.00±40.83 및 562.43±93.62 μ㏖/6 hrs로 관찰되었다(Fig. 9).
二陳湯加味方 추출물 200㎎/㎏ 투여군에 국한되 어, 투여 21일후부터역류성 식도염 및 sham 대조 군에 비해 유의성 있는 (p<0.01 또는 p<0.05) 현저 한 체중의 증가가 인정되었으며, 투여기간 동안의 증체량 역시 역류성 식도염 및 sham 대조군에 비 해 유의성 있는 (p<0.01) 증가를 나타내었다.
따라서 28일간의 전 투여기간 동안의 체중 변화 량인 증체량은 sham 대조군, 역류성 식도염 대조 군, omeprazole 30 및 10㎎/㎏ 투여군, 二陳湯加味方 추출물 200, 100 및 50㎎/㎏ 투여군에서 각각 44.75±8.55, 47.13±4.42, 44.50±5.98, 45.50±6.19, 55.75±5.78, 47.63±7.03 및 44.75±8.05 g/rat으로 관찰되었다(Fig. 3).
. 따라서 본 실험에서 200, 100 및 50㎎/㎏의 二陳湯加味方 추출물 투여에서 인정된 투여 용량 의존적인 육안 병변 감소는 二陳湯加味方의 역류성 식도염에 대한 효과를 직접적으로 나타내는 증거로 판단되며, 본 실험의 결과 200㎎/㎏의 二陳湯加味方 추출물은 omeprazole 30㎎/㎏과 유사한 육안병변 감소 효과를 나타내었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方은 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 육안병변 감소 효과를 나타내었다.
또한 28일간의 전 투여 후, 최종 희생일의 절식 후 체중은 sham 대조군, 역류성 식도염 대조군, omeprazole 30 및 10㎎/㎏ 투여군, 二陳湯加味方 추출물 200, 100 및 50㎎/㎏ 투여군에서 각각 214.63±9.47, 217.38 ±5.37, 214.25±10.74, 215.63±6.91, 226.25±6.54, 217.63±8.58 및 213.88±9.23 g/rat으로 관찰되었다(Fig. 2).
. 본 실험의 결과에서도 역류성 식도염 유발 대조군에서는 유의성 있는 분문위에서 병변 침습 비율, 분문 위 점막층의 두께는 유의성 있는 감소를 나타내었다. 분문위 점막의 감소는 국소적인 점막 탈락에 의한 이차적 변화로 판단된다.
한편 이러한 분문위의 조직병리학적 병변은 omeprazole, 二陳湯加味方 추출물 200, 100 및 50㎎/㎏ 투여군에서 각각 역류성 식도염 유발 대조군에 비해 현저한 감소를 나타내었고, 유의성 있는 병변 침습 비율, 점막층, 점막아래 조직층, 분문위벽 전체의 두께의 변화를 각각 억제하였다. 본 실험의 결과 200㎎/㎏의 二陳湯加味方 추출물은 omeprazole 30㎎/㎏과 유사한 분문위의 조직병리학적 변화를 나타내었었으며, 二陳湯加味方 추출물50㎎/㎏을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方은 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 억제효과를 나타내었다.
본 실험의 결과, 二陳湯加味方 추출물 200㎎/㎏ 투여군에서 omeprazole 30㎎/㎏ 투여군과 유사한 pepsin 분비 억제 효과가 인정되었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏ 투여군을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方 투여군에서는 omeprazole 10㎎/ ㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 pepsin 분비 억제 효과가 각각 인정되었다.
본 실험의 결과, 二陳湯加味方 추출물 200㎎/㎏ 투여군에서 omeprazole 30㎎/㎏ 투여군과 유사한 식도 및 위 점막 손상부위 증가 억제 효과가 인정 되었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏ 투여군을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方 투여군에서는 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 식 도 및 위 점막 손상부위 증가 억제 효과가 각각 인정되었다(Fig. 4-6).
본 실험의 결과, 二陳湯加味方 추출물 200㎎/㎏ 투여군에서 omeprazole 30㎎/㎏ 투여군과 유사한 위 내용물 증가 억제 효과가 인정되었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏ 투여군을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方 투여군에서는 omeprazole 10㎎/ ㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 위 내용물 증가 억제 효과가 각각 인정되었다.
본 실험의 결과, 二陳湯加味方 추출물 200㎎/㎏ 투여군에서 omeprazole 30㎎/㎏ 투여군과 유사한 위 병변 침습 비율 증가 및 위 점막 감소 억제 효 과가 인정되었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏ 투여군을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方 투 여군에서는 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 위 조직병리학적 및 histomorphometrical 변화 억제 효과가 각각 인정되었다(Fig. 10-12).
본 실험의 결과, 二陳湯加味方 추출물 200㎎/㎏ 투여군에서 omeprazole 30㎎/㎏ 투여군과 유사한 위산 분비 억제 효과가 인정되었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏ 투여군을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方 투여군에서는 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 위산 분비 억제 효과가 각각 인정되었다.
본 실험의 결과, 역류성 식도염 및 sham 대조군에 비해 二陳湯加味方 추출물 200㎎/㎏ 투여군에 서 유의성 있는 체중 및 증체량의 증가가 인정된 점은, 일반적으로 면역활성 물질을 투여시, 체중의 증가가 인정된다고 알려져 있어^28-29, 二陳湯加味方 의 면역활성 효과와 관련이 있는 것으로 생각된다. 한편 현재까지 二陳湯加味方 자체에 대한 면역활 성 효과는 보고된 바 없으나, 二陳湯加味方의 구성성분인 茯苓³⁰, 麥芽³¹ 및 甘草³² 등의 면역활성 효과가 비교적 잘 알려져 있다.
본 실험의 결과, 유문 및 전위부 결찰에 의해 현 저한 식도 및 위점막 병변의 증가, 위 내용물의 증 가, 위산 및 pepsin 분비도의 증가와 함께 식도 및 분문위 점막의 출혈, 궤양 및 부종과 같은 전형적 인 역류성 식도염 소견이 이전의 보고들26-27과 유 사하게 인정되었다.
따라서 Pepsin 분비도는 역류성 식도염의 유발에 매우 중요한 위치를 차지하며, Pepsin의 분비감소는 역류성 식도염 치료에 주 표적이 되어왔다^39-42. 본 실험의 결과에서도 역류성 식도염 유발군에서는 현저한 pepsin 분비 항진이 인정되었으나, 세용량의 모든 二陳湯加味方 추출물, omeprazole 투여에 의해 pepsin 분비항진이 현저히 경감되었다. 이러한 효과는 二陳湯加味方의 역류성 식도염에 대한 효과를 직접적으로 나타내는 또 하나의 증거로 판단되며, 본 실험의 결과 200㎎/㎏의 二陳湯加味方 추출물은 omeprazole 30 ㎎/㎏과 유사한 pepsin 분비항진 감소 효과를 나타내었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方은 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 pepsin 분비항진 감소 효과를 나타내었다.
역류성 식도염 유발 대조군에서는 식도 점막 손 상부위 면적은 sham 대조군, 역류성 식도염 대조 군, omeprazole 30 및 10㎎/㎏ 투여군, 二陳湯加味方 추출물 200, 100 및 50㎎/㎏ 투여군에서 각각 3.87 ±3.54, 153.39±20.57, 70.47±17.58, 113.97±9.95, 70.28±13.51, 87.86±11.37 및 103.11± 13.20 ㎟/esophagus/rat으로 관찰되었다(Fig. 4).
역류성 식도염 유발 대조군에서는 위 점막 손상 부위 면적은 sham 대조군, 역류성 식도염 대조군, omeprazole 30 및 10㎎/㎏ 투여군, 二陳湯加味方 추출물 200, 100 및 50㎎/㎏ 투여군에서 각각 2.68 ±2.06, 48.30±6.84, 21.82±3.91, 35.99±8.14, 21.64±5.72, 28.32±7.38 및 32.57±6.44 ㎟/stomach/ rat으로 관찰 되었다(Fig. 5).
위 내용물 함량은 역류성 식도염 대조군, omeprazole 30 및 10㎎/㎏ 투여군, 二陳湯加味方 추출물 200, 100 및 50㎎/㎏ 투여군에서 각각 12.72±2.55, 5.68±0.96, 9.29±1.10, 5.85±1.46, 7.54±2.13 및 8.72±0.96 ㎖/㎏ of body weights로 관찰되었다(Fig. 7).
위산 분비량은 역류성 식도염 대조군, omeprazole 30 및 10㎎/㎏ 투여군, 二陳湯加味方 추출물 200, 100 및 50㎎/㎏ 투여군에서 각각 197.94±14.06, 86.47 ±16.50, 144.64±15.29, 86.58±22.22, 117.96±18.55 및 134.76±11.96 μEq/hr로 관찰되었다(Fig. 8).
본 실험의 결과에서도 역류성 식도염 유발군에서는 현저한 pepsin 분비 항진이 인정되었으나, 세용량의 모든 二陳湯加味方 추출물, omeprazole 투여에 의해 pepsin 분비항진이 현저히 경감되었다. 이러한 효과는 二陳湯加味方의 역류성 식도염에 대한 효과를 직접적으로 나타내는 또 하나의 증거로 판단되며, 본 실험의 결과 200㎎/㎏의 二陳湯加味方 추출물은 omeprazole 30 ㎎/㎏과 유사한 pepsin 분비항진 감소 효과를 나타내었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方은 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 pepsin 분비항진 감소 효과를 나타내었다.
한편 본 실험의 결과에서도 역류성 식도염 유발군에서는 현저한 위내용물 및 위산 분비 항진이 인정되었으나, 세용량의 모든 二陳湯加味方 추출물, omeprazole 투여에 의해 이들 분비항진이 현 저히 경감되었다. 이러한 효과는 二陳湯加味方의 역류성 식도염에 대한 효과를 직접적으로 나타내는 또 하나의 증거로 판단되며, 본 실험의 결과 200㎎/㎏의 二陳湯加味方 추출물은 omeprazole 30 ㎎/㎏과 유사한 위내용물 및 위산 분비항진 감소 효과를 나타내었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/ ㎏을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方은 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 위 내용물 및 위산 분비항진 감소 효과를 나타내었다.
이상에서 二陳湯加味方 200, 100 및 50㎎/㎏의 투여에 의해 역류성 식도염 소견이 투여 용량 의존적으로 경감되어, 二陳湯加味方은 역류성 식도염에 매우 유효할 것으로 관찰되었다.
이상의 결과에서 二陳湯加味方은 유문 및 전위 부 결찰로 유발된 rat 역류성 식도염에 매우 양호한 효과를 나타내는 것으로 관찰되었으며, 200㎎/ ㎏의 二陳湯加味方 추출물은 omeprazole 30㎎/㎏ 과 유사한 효과를 나타내었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方은 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 억제효과를 나타내었다. 한편 금후 생리활성을 나타내는 화학성분의 검색과 더불어 다양한 방면으로 기전적인 연구를 더 수행해야 할 것으로 판단된다.
01%)의 진갈색의 추출물을 얻어 실험에 사용하였다. 준비한 二陳湯加味方 추출물은 -20℃의 냉장고에 보관 후 실험에 사용하였으며, 본 실험에서 사용한 용매인 증류수에 20㎎/㎖의 농도까지 비교적 잘 용해되었다.
투여시작일의 절식 후 체중은 sham 대조군, 역 류성 식도염 대조군, omeprazole 30 및 10㎎/㎏ 투 여군, 二陳湯加味方 추출물 200, 100 및 50㎎/㎏ 투 여군에서 각각 169.88±2.95, 170.25±6.23, 169.75±5.31, 170.13±3.40, 170.50±4.38, 170.00±4.87 및 169.13±5.67 g/rat으로 관찰되었다(Fig. 2).
특히, 사람과 실험동물에서, histamine H2-receptor antagonists와 PPI 제제 등 위 분비 억제제에 의해 역류성 식도염의 감소 효과가 이미 잘 알려져 있다^35-37. 한편 본 실험의 결과에서도 역류성 식도염 유발군에서는 현저한 위내용물 및 위산 분비 항진이 인정되었으나, 세용량의 모든 二陳湯加味方 추출물, omeprazole 투여에 의해 이들 분비항진이 현 저히 경감되었다. 이러한 효과는 二陳湯加味方의 역류성 식도염에 대한 효과를 직접적으로 나타내는 또 하나의 증거로 판단되며, 본 실험의 결과 200㎎/㎏의 二陳湯加味方 추출물은 omeprazole 30 ㎎/㎏과 유사한 위내용물 및 위산 분비항진 감소 효과를 나타내었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/ ㎏을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方은 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 위 내용물 및 위산 분비항진 감소 효과를 나타내었다.
분문위 점막의 감소는 국소적인 점막 탈락에 의한 이차적 변화로 판단된다. 한편 이러한 분문위의 조직병리학적 병변은 omeprazole, 二陳湯加味方 추출물 200, 100 및 50㎎/㎏ 투여군에서 각각 역류성 식도염 유발 대조군에 비해 현저한 감소를 나타내었고, 유의성 있는 병변 침습 비율, 점막층, 점막아래 조직층, 분문위벽 전체의 두께의 변화를 각각 억제하였다. 본 실험의 결과 200㎎/㎏의 二陳湯加味方 추출물은 omeprazole 30㎎/㎏과 유사한 분문위의 조직병리학적 변화를 나타내었었으며, 二陳湯加味方 추출물50㎎/㎏을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方은 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 억제효과를 나타내었다.

후속연구

이상의 결과에서 二陳湯加味方은 유문 및 전위 부 결찰로 유발된 rat 역류성 식도염에 매우 양호한 효과를 나타내는 것으로 관찰되었으며, 200㎎/ ㎏의 二陳湯加味方 추출물은 omeprazole 30㎎/㎏ 과 유사한 효과를 나타내었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方은 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 억제효과를 나타내었다. 한편 금후 생리활성을 나타내는 화학성분의 검색과 더불어 다양한 방면으로 기전적인 연구를 더 수행해야 할 것으로 판단된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	역류성 식도염이란 무엇인가?	역류성 식도염은 위 내용물(주로 산과 펩신)이 식도로 역류하여 속쓰림과 상복부 통증 등 다양한 임상 증상과 점막의 변화를 가져오는 질환으로1 , 서양의 경우 5% 이상의 유병률을 보이는 비교적 흔한 질환 중의 하나로, 약 복용을 중단하였을 경 우 1년 이내에 50~80%가 재발해 약물의 초치료가 매우 중요하다2-3. 이러한 역류성 식도염의 초치료 김희준⋅임소연⋅곽민아⋅김대준⋅변준석 129 로서 과거에 산 분비 억제제인 H2RA-수용체 길항 제가 사용되었으나, 심한 식도염의 경우에는 치료 효과가 만족스럽지 못하고 재발의 빈도가 높아 강한 산 분비 억제 작용을 갖는 프로톤펌프억제제 (Proton pump inhibitor: PPI)가 비용-효과면에서 우수성이 입증되어 널리 사용되고 있다4-7.
	소화기계 질환의 치료에 전통적 으로 사용되어 온 二陳湯에 蒼朮, 神曲, 麥芽 및 黃連을 가미한 二陳湯加味方의 추출물의 역류성 식 도염에 대한 효과를 확인하기 위하여, 유문 및 전 위부 결찰 수술로 유발된 rat 역류성 식도염 모델 을 이용 평가하여 얻은 결과는 무엇인가?	1. 식도 및 위 점막 손상부위 면적의 변화: 二陳湯加味方 추출물 200㎎/㎏ 투여군에서 omeprazole 30㎎/㎏ 투여군과 유사한 식도 및 위 점막 손상 부위 증가 억제 효과가 인정되었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏ 투여군을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方 투여군에서는 omeprazole 10 ㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 식도 및 위 점막 손상부위 증가 억제 효과가 각각 인정되었 다. 2. 위 내용물양의 변화: 二陳湯加味方 추출물 200 ㎎/㎏ 투여군에서 omeprazole 30㎎/㎏ 투여군과 유사한 위 내용물 증가 억제 효과가 인정되었으 며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏ 투여군을 포 함한 세용량의 모든 二陳湯加味方 투여군에서는 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 위 내용물 증가 억제 효과가 각각 인정되었다. 3. 위산 분비도의 변화: 二陳湯加味方 추출물 200 ㎎/㎏ 투여군에서 omeprazole 30㎎/㎏ 투여군과 유사한 위산 분비 억제 효과가 인정되었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏ 투여군을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方 투여군에서는 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 위산 분비 억제 효과가 각각 인정되었다. 4. Pepsin 분비도의 변화: 二陳湯加味方 추출물 200㎎/㎏ 투여군에서 omeprazole 30㎎/㎏ 투여 군과 유사한 pepsin 분비 억제 효과가 인정되었 으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏ 투여군을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方 투여군에 서는 omeprazole 10㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 pepsin 분비 억제 효과가 각각 인정되었다. 5. 분문 위의 조직병리학적 변화: 二陳湯加味方 추 출물 200㎎/㎏ 투여군에서 omeprazole 30㎎/㎏ 투여군과 유사한 위 병변 침습 비율 증가 및 위 김희준⋅임소연⋅곽민아⋅김대준⋅변준석 139 점막 감소 억제 효과가 인정되었으며, 二陳湯加味方 추출물 50㎎/㎏ 투여군을 포함한 세용량의 모든 二陳湯加味方 투여군에서는 omeprazole 10 ㎎/㎏ 투여군에 비해 유의성 있는 위 조직병리 학적 및 histomorphometrical 변화 억제 효과가 각각 인정되었다.
	二陳湯加味方란 무엇인가?	본 실험에 사용된 二陳湯加味方은 《東醫寶鑑雜病篇噯氣門》 10에 기록된 처방으로 위궤양을 포 함한 소화기 질환이 濕熱로 인한 實證일 경우 활 용하였다. 실험 연구에서 二陳湯은 흰 쥐의 gastrin, uropepsin, histamine, somastatin의 분비를 촉진시 키고 11-12, 위 운동성을 촉진시키며 위점막 손상을 치료하는데 효과가 있는 것으로 보고되었다13-14.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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