성호르몬은 lacrimal system, corneal anatomy and disease, aqueous humor dynamics and glaucoma, crystalline lens and cataract, retinal disease를 포함한 안과영역의 다양한 부위에 영향을 끼칠 수 있다. Androgen은 전신에 걸친 sebaceous glands의 발달, 분화, 지질생성 등에 관여하므로 androgen deficiency는 meibomian gland의 기능장애와 건성안에서 증발을 더욱더 심화시킬 수 있는 것으로 알려져 있다. 반면에 estrogens은 sebaceous glands의 크기, activity, 지질생성을 감소시켜 meibomian gland에서는 androgen과 반대되는 작용을 할 가능성이 있다. 성호르몬은 또한 각막의 구조와 질병경과에도 영향을 줄 수 있는데, 각막이 월경주기 제2일째 및 배란주위기에 두꺼워지며, 폐경 여성에서 여성호르몬 치료 시 각막두께가 증가한다는 사실은 estrogen levels과 각막 두께와의 연관을 시사하는 소견이라고 하겠다. Fuch's dystrophy 역시 폐경 후 여성에서 더 흔히 관찰되어, 나이에 따른 호르몬 변화가 그 원인 중 하나로 지목되고 있으며, vernal keratoconjunctivitis 환자의 각막조직에서는 estrogen과 progesterone수용체의 overexpresson이 발견되어 역시 이들 질환에서의 성호르몬의 역할을 시사한다고 할 수 있겠다. 성호르몬은 안압에도 영향을 미칠 수 있는데, intraocular pressure와 혈중 luteinizing hormone, follicular stimulating hormone (FSH), estrone, estradiol, progesterone, testosterone과는 연관이 없는 것으로 보고한 결과도 있으나, 혈중 progesterone의 경우 특히 임신중인 여성에서 안압과의 연관관계가 보고되었으며, 또한 폐경 여성에서 혈중 남성호르몬 농도가 높을수록 안압이 상승하는 경향이 있음이 보고되었다. 한편 'Female sex'는 모든 종류의 백내장의 위험요소인 것으로 알려져 있다. 백내장으로 진단받은 여성의 경우 호르몬 측정 시 연령등을 보정하고도 폐경기에 가까운 호르몬 수치를 보였으며, 이들 백내장 환자군내에서는 estradiol과 FSH 농도 사이에 유의한 음의 상관관계가 보고되었다. 또한 DHEAS의 경우 백내장 위험도를 감소시키는 것으로 보고되었고, 그 기전으로 전구호르몬인 DHEA의 역할을 제시되고 있는데. 즉 백내장의 주요 기전 중 하나인 oxidative stress를 감소시키는 antioxidant activity를 DHEA가 보이기 때문일 것으로 추정되고 있다. 성호르몬은 망막 내 혈관의 흐름에도 영향을 줄 수 있는 것으로 알려져 있는데, 안구 내 혈류에서 여성호르몬의 긍정적인 효과와 남성호르몬의 부정적인 효과가 보고되었고, age-related macular degeneration (AMD)의 경우, estradiol이 ER-$\beta$ 수용체를 통해 보호효과가 있음이 보고되어, ER-$\beta$ 수용체가 향후 AMD 치료에서 치료적 target이 될 수도 있을 것으로 알려지고 있다. 또한 DHEAS의 경우 AMD 위험도를 증가시킬 가능성이 있으며, 당뇨로 진단받은 환자에서는 혈중 testosterone 농도는 당뇨병성 망막병증의 진행과 연관이 있는 것으로 보고되었다. 성호르몬은 안과영역의 다양한 질환과의 연관관계는 아직 추가연구가 필요한 실정이나 다양한 성호르몬이 안질환의 발생 및 경과에 영향을 줄 가능성이 있으며, 이와 같은 연관관계가 규명된다면 추후 호르몬을 통해 질환의 경과 및 예방의 가능성이 제시될 수도 있을 것으로 사료된다. 특히 폐경이후 다양한 안질환이 증가한다는 기존의 연구결과들을 고려 시, 안과영역에 있어 폐경기 여성호르몬 치료의 긍정적인 역할에 관해서는 지속적인 관심이 요구된다고 하겠다.
성호르몬은 lacrimal system, corneal anatomy and disease, aqueous humor dynamics and glaucoma, crystalline lens and cataract, retinal disease를 포함한 안과영역의 다양한 부위에 영향을 끼칠 수 있다. Androgen은 전신에 걸친 sebaceous glands의 발달, 분화, 지질생성 등에 관여하므로 androgen deficiency는 meibomian gland의 기능장애와 건성안에서 증발을 더욱더 심화시킬 수 있는 것으로 알려져 있다. 반면에 estrogens은 sebaceous glands의 크기, activity, 지질생성을 감소시켜 meibomian gland에서는 androgen과 반대되는 작용을 할 가능성이 있다. 성호르몬은 또한 각막의 구조와 질병경과에도 영향을 줄 수 있는데, 각막이 월경주기 제2일째 및 배란주위기에 두꺼워지며, 폐경 여성에서 여성호르몬 치료 시 각막두께가 증가한다는 사실은 estrogen levels과 각막 두께와의 연관을 시사하는 소견이라고 하겠다. Fuch's dystrophy 역시 폐경 후 여성에서 더 흔히 관찰되어, 나이에 따른 호르몬 변화가 그 원인 중 하나로 지목되고 있으며, vernal keratoconjunctivitis 환자의 각막조직에서는 estrogen과 progesterone 수용체의 overexpresson이 발견되어 역시 이들 질환에서의 성호르몬의 역할을 시사한다고 할 수 있겠다. 성호르몬은 안압에도 영향을 미칠 수 있는데, intraocular pressure와 혈중 luteinizing hormone, follicular stimulating hormone (FSH), estrone, estradiol, progesterone, testosterone과는 연관이 없는 것으로 보고한 결과도 있으나, 혈중 progesterone의 경우 특히 임신중인 여성에서 안압과의 연관관계가 보고되었으며, 또한 폐경 여성에서 혈중 남성호르몬 농도가 높을수록 안압이 상승하는 경향이 있음이 보고되었다. 한편 'Female sex'는 모든 종류의 백내장의 위험요소인 것으로 알려져 있다. 백내장으로 진단받은 여성의 경우 호르몬 측정 시 연령등을 보정하고도 폐경기에 가까운 호르몬 수치를 보였으며, 이들 백내장 환자군내에서는 estradiol과 FSH 농도 사이에 유의한 음의 상관관계가 보고되었다. 또한 DHEAS의 경우 백내장 위험도를 감소시키는 것으로 보고되었고, 그 기전으로 전구호르몬인 DHEA의 역할을 제시되고 있는데. 즉 백내장의 주요 기전 중 하나인 oxidative stress를 감소시키는 antioxidant activity를 DHEA가 보이기 때문일 것으로 추정되고 있다. 성호르몬은 망막 내 혈관의 흐름에도 영향을 줄 수 있는 것으로 알려져 있는데, 안구 내 혈류에서 여성호르몬의 긍정적인 효과와 남성호르몬의 부정적인 효과가 보고되었고, age-related macular degeneration (AMD)의 경우, estradiol이 ER-$\beta$ 수용체를 통해 보호효과가 있음이 보고되어, ER-$\beta$ 수용체가 향후 AMD 치료에서 치료적 target이 될 수도 있을 것으로 알려지고 있다. 또한 DHEAS의 경우 AMD 위험도를 증가시킬 가능성이 있으며, 당뇨로 진단받은 환자에서는 혈중 testosterone 농도는 당뇨병성 망막병증의 진행과 연관이 있는 것으로 보고되었다. 성호르몬은 안과영역의 다양한 질환과의 연관관계는 아직 추가연구가 필요한 실정이나 다양한 성호르몬이 안질환의 발생 및 경과에 영향을 줄 가능성이 있으며, 이와 같은 연관관계가 규명된다면 추후 호르몬을 통해 질환의 경과 및 예방의 가능성이 제시될 수도 있을 것으로 사료된다. 특히 폐경이후 다양한 안질환이 증가한다는 기존의 연구결과들을 고려 시, 안과영역에 있어 폐경기 여성호르몬 치료의 긍정적인 역할에 관해서는 지속적인 관심이 요구된다고 하겠다.
Sex and its tropic hormones influence the lacrimal system, corneal anatomy and disease, aqueous humor dynamics and glaucoma, crystalline lens and cataract, and retinal disease. Dry eye occurs especially frequently during pregnancy, oral contraceptive use, and after menopause, during which androgen l...
Sex and its tropic hormones influence the lacrimal system, corneal anatomy and disease, aqueous humor dynamics and glaucoma, crystalline lens and cataract, and retinal disease. Dry eye occurs especially frequently during pregnancy, oral contraceptive use, and after menopause, during which androgen levels decrease. Androgen control development, differentiation, and lipid production of sebaceous glands throughout the body, and androgen deficiency also leads to meibomian gland dysfunction and evaporative dry eye. On the other hand, estrogen causes a reduction in size, activity, and lipid production of sebaceous glands. Sex and its tropic hormones also influence the corneal anatomy and disease, and corneal thickening occurred on the second day of the menstrual cycle and around the time of ovulation and appeared to be related to estrogen levels. Fuchs' dystrophy is more commonly seen in postmenopausal women than men and may be linked to hormonal changes that occur with aging. In addition, overexpression of estrogen and progesterone receptors in the conjunctiva of vernal keratoconjunctivitis patients. Serum progesterone levels also may be associated with intraocular pressure especially in pregnant women, and for the women. For women with cataracts, hormone levels were typical of menopause, and there was a significant negative correlation between estradiol and follicular stimulating hormone levels. In addition, serum testosterone levels are associated with the development of diabetic retinopathy. Although the role of sex hormones on the eye is largely unknown, and the results should be interpreted with caution until replicated, the functions of sex hormones in ocular disease remains to be investigated, because they may be involved in structure and function of the ocular components, which are important in the pathogenesis of ocular disease.
Sex and its tropic hormones influence the lacrimal system, corneal anatomy and disease, aqueous humor dynamics and glaucoma, crystalline lens and cataract, and retinal disease. Dry eye occurs especially frequently during pregnancy, oral contraceptive use, and after menopause, during which androgen levels decrease. Androgen control development, differentiation, and lipid production of sebaceous glands throughout the body, and androgen deficiency also leads to meibomian gland dysfunction and evaporative dry eye. On the other hand, estrogen causes a reduction in size, activity, and lipid production of sebaceous glands. Sex and its tropic hormones also influence the corneal anatomy and disease, and corneal thickening occurred on the second day of the menstrual cycle and around the time of ovulation and appeared to be related to estrogen levels. Fuchs' dystrophy is more commonly seen in postmenopausal women than men and may be linked to hormonal changes that occur with aging. In addition, overexpression of estrogen and progesterone receptors in the conjunctiva of vernal keratoconjunctivitis patients. Serum progesterone levels also may be associated with intraocular pressure especially in pregnant women, and for the women. For women with cataracts, hormone levels were typical of menopause, and there was a significant negative correlation between estradiol and follicular stimulating hormone levels. In addition, serum testosterone levels are associated with the development of diabetic retinopathy. Although the role of sex hormones on the eye is largely unknown, and the results should be interpreted with caution until replicated, the functions of sex hormones in ocular disease remains to be investigated, because they may be involved in structure and function of the ocular components, which are important in the pathogenesis of ocular disease.
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문제 정의
3,4 한편 유리체절 제술 (vitrectomy)을 받는 한국 폐경 여성을 대상으로 성호르몬 수치가 수술 후 예후에 미치는 영향을 분석한 결과가 최근 보고되었는데, follicularstimulating hormone (FSH), estadiol, testosterone, dehydroepiandrosterone sulphate (DHEAS) 중, FSH의 경우 수술 후 visual acuity resolution value와 양의 상관관계가 있는 것으로, testosterone의 경우 intraocular pressure (IOP)와 역시 양의 상관관계를 보이는 것으로 알려져, 성호르몬 혹은 그의 tropic hormone이 폐경 후 여성에서 유리체절제술의 결과 및 예후와 연관이 있는 것으로 보고되었다.5 위와 같은 최근의 연구결과를 감안 시 성호르몬이 안질환에 미치 는 영향에 관한 검토가 필요한 시점으로 사료되며, 이에 다양한 문헌 고찰을 통해, 성호르몬과 안질환과의 연관관계를 중점적으로 살펴 보고자 한다.
제안 방법
아직 연구결과가 다양하고, 나이에 따른 변화의 영향을 배제할 수는 없으나, 폐경 이후 다양한 안질환이 증가한다는 기존의 연구결과 들을 고려 시, 안과영역에 있어 폐경기 여성호르몬 치료의 긍정적인 역할에 대해서는 특히 지속적인 관심이 요구된다고 하겠다. 마지막으로 현재까지 발표된 다양한 연구결과 중 연관관계가 보고된 것만을 요약하여 보았다 (Table 1).
성능/효과
18 또한 androgen은 체내 전반에서 sebaceous gland의 발달, 분화, 지질 축적 등에 관여하며, 따라서 androgen deficiency는 meibomian gland 기능장애 및 건상안에서 수분증발을 심화시킬 수 있는 것으로 알려져 있다.18 건성안에서의 androgen의 이와 같은 작용들은 nonautoimmune dry eye로 진단받은 남성 32명과 여성 32명 및 정상대조군을 대상으로 한 연구결과에서도 확인되었는데, meibomian gland dysfunction (MGD)이 있거나 없는 군 (non-MGD) 에서 혈청 testosterone, sex hormone-binding globulin (SHBG), albumin, dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEAS 농도를 비교한 결과 MGD이 있는 건성안의 경우 남녀 모두에서 정상대조군에 비해 유의하게 낮은 bioavailable testosterone, DHEA, DHEAS 농도를 보였으며, non-MGD군에서는 대조군과 남성 호르몬 농도의 차이가 없었다.19 즉 이와 같은 결과 들은 meibomian gland dysfunction을 동반한 건성안의 경우, meibomian gland dysfunction이 없는 건성안 혹은 정상대조군에 비해 androgen pool이 의미 있게 감소하였음을 시사하며, 따라서 건성안에서의 남성 호르몬의 긍정적인 역할을 지지하는 소견으로 생각된다.
54 그 결과, 폐경 전 여성에서 혈중 estradiol 농도와 ophthalmic artery PSV (r= 0.58, p=0.04), EDV (r=0.73, p=0.006)가 유의한 양의 상관관계를 보였고, central retinal artery의 RI (r= -0.40, p=0.04)와는 음의 상관관계를 보였다. 반면 혈중 testosterone의 경우 central retinal artery의 PSV (r=-0.
즉 백 내장군에서는 유의하게 폐경기에 해당하는 호르몬 농도를 보였고, 폐경 증상을 가진 여성의 비율도 높았으며, 또한 백내장으로 진단된 여성 내에서 유의하게 estradiol과 FSH 사이에 음의 상관관계가 있음이 발견되었다.
후속연구
29 또한 폐경 여성에서 각막두께의 변화도 보고되었는데, 건성안 증세를 호소하는 폐경 여성 30명과 증세가 없는 폐경 여성 32명에서 각막두께를 평가한 결과, 건성안을 호소하는 폐경 여성에서 central cornea가 더 얇은 것을 확인하였으며,30 여성호르몬 치료 시 각막 두께가 증가하고, 안압이 감소하며, lacrimal secretion 이 증가하는 것으로 보고되어, 31,32 역시 estrogen level과 각막두께와의 연관관계에 무게를 두는 결과들을 보고하였다. 그러나 estrogen이 각막두께에 영향을 미친다 하더라도 그 정도의 차이는 크지 않아, 임상적인 의미, 즉 녹내장의 치료방침이나 시력 교정술에 미치는 영향을 크지 않을 것으로 사료되며,18 또한 나이에 따른 효과, 즉 매 10년 단위로 평가 시 각막두께가 나이에 따라 감소한다는 기존의 연구결과를 고려하면 estrogen level과 각막두께 와의 독립적인 연관관계에 대해서는 추가 연구가 필요한 실정이다.11
13 하지만 Women's Health Intiative (WHI) 연구에서는 건성안의 주관적인 증상이나 과거 진단비율이 호르몬 치료군과 비치료군 사이에 차이가 없음을 보고하여,14 건성안에서의 여성호르 몬 치료의 효과에 대해서는 아직 결론이 불분명함을 시사하고 있다. 또한 건성안이 나이가 들수록 증가하는 것은 나이에 따른 tear volume 및 flow 감소와 연관된 자연스런 현상일수도 있어서 여성 호르몬 감소 및 폐경이 독립적으로 미치는 영향에 대해서는 추가적인 연구가 필요하다.10
성호르몬과 안질환의 연관관계에 대해서는 연구자마다 결과가 서로 다양하여 분명한 결론을 내리기는 어려운 실정이나, 성호르몬은 안과영역의 다양한 질환, 즉 lacrimal system, corneal anatomy and disease, aqueous humor dynamics and glaucoma, crystalline lens and cataract, retinal disease 등의 발생 및 경과에 영향을 줄 가능성이 있으며, 이와 같은 연관관계가 규명된다면 추후 호르몬을 통한 질환의 경과 및 예방의 가능성이 제시될 수도 있을 것으로 생각된다. 아직 연구결과가 다양하고, 나이에 따른 변화의 영향을 배제할 수는 없으나, 폐경 이후 다양한 안질환이 증가한다는 기존의 연구결과 들을 고려 시, 안과영역에 있어 폐경기 여성호르몬 치료의 긍정적인 역할에 대해서는 특히 지속적인 관심이 요구된다고 하겠다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
Dolatowska 등에 따르면 갱년기 증세를 보이는 폐경 전 여성에서는 백내장 여부를 주의 깊게 보아야 한다는 주장과 함께 백내장을 예방하기 위한 폐경기 여성호르몬 치료의 역할에 대해서는 지속적으로 관심이 필요하다고 한 까닭은 무엇인가?
'Female sex'는 모든 종류의 백내장의 위험요소인 것으로 알려져 있다. Dolatowska 등52은 senile cataract로 수술을 받은 31~54세 여성 (평균 나이 42.2세) 31명과 백내장의 증거가 없는 37~53세 여성 (평균 나이 44.2세) 31명에서 혈중 estradiol과 FSH 농도를 비교한 결과, 두 군 사이에 유의한 성호르몬 농도의 차이가 있음을 발견하였다. 즉 백 내장군에서는 유의하게 폐경기에 해당하는 호르몬 농도를 보였고, 폐경 증상을 가진 여성의 비율도 높았으며, 또한 백내장으로 진단된 여성 내에서 유의하게 estradiol과 FSH 사이에 음의 상관관계가 있음이 발견되었다. 따라서 저자들은 갱년기 증세를 보이는 폐경 전 여성에서는 백내장 여부를 주의 깊게 보아야 한다고 하였으며, 아울러 백내장을 예방 하기 위한 폐경기 여성호르몬 치료의 역할에 대해서는 지속적으로 관심이 필요하다고 하였다.
남성과 여성의 질병 발생에 있어서 차이가 날 수 있는 부분은 무엇인가?
질병의 발생과 경과에 있어 남성과 여성의 차이는 여러 분야에서 보고가 되었으며, 여성의 경우 월경, 임신, 출산, 폐경에 따른 호르몬의 변화로 인해 유방암, 심혈관계 질환, 우울증 등의 발생과 경과에서 남성과 다른 특성을 보일 수 있다는 것은 주지의 사실이다. 안질환의 발생과 경과에 있어 남녀의 차이 역시 보고되고 있으며, 따라서 성호르몬이 안구조, 안구성요소의 기능, 안질환의 발생 및 경과 등에 미치는 영향에 대해서는 다양한 연구자들이 보고를 하였다.
여성에게 건성안은 언제 더 심해지는가?
건성안 (dry eye)의 경우 남성에 비해 여성에게 더 흔히 발생하고, 심한 증상을 보이는 빈도도 높은 것으로 보고되고 있다.6~8 여성에서의 건성안은 폐경 이후 증상이 심해지는 것으로 알려져 있으며,9~11 특히 여성호르몬이 치료에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 보고되었으나 실제 건성안에서의 여성호르몬 치료의 긍정적인 효과는 연구자마다 그 결과가 다양하다. 예를 들어 25,665명의 폐경 여성을 대상으로 한 큰 규모의 코호트 연구인 Women's Health Study에서는 여성호르몬 치료, 특히 여성호르몬 단독 치료를 받는 여성들의 경우 건성안의 빈도가 오히려 더 높았으며, 특히 호르몬 치료의 기간 및 용량과 비례해 빈도가 증가하는 것으로 보고하였다.
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