Gastritis is the most common disease among Korean. The demand for the development of gastritis drugs has been increasing. Currently, however, there is no guideline available for the clinical evaluation of gastritis drugs worldwide. As a consequence, domestic and international pharmaceutical companie...
Gastritis is the most common disease among Korean. The demand for the development of gastritis drugs has been increasing. Currently, however, there is no guideline available for the clinical evaluation of gastritis drugs worldwide. As a consequence, domestic and international pharmaceutical companies make errors in the drug development processes, and it becomes difficult for them to establish the scientific validity and objectivity of newly developed drugs. The objective of this study was to develop the Guideline for Clinical Trials Evaluation of Gastritis which can be used in improving the quality and consistency of clinical trials. First, we collected and reviewed the clinical trials on gastritis drugs that were available from Japan Pharmaceuticals and Medical Devices Agency and Korea Food and Drug Administration (KFDA), and investigated the recent research trends on clinical trials of gastritis drugs. Reviewers from KFDA and National Institute of Food and Drug Safety Evaluation and scientific experts from the pharmaceutical industries developed the guidelines through regularly scheduled meetings. Opinions and consultation from academic fields and industry experts were also obtained. This project will provide the clinical trial practitioners, investigator and reviewers the scientific and rational guidelines for performance and evaluation of clinical trials for gastritis drugs. Furthermore, we hope this guideline contributes to establishing the national competitiveness, improving the quality of clinical trial, and encouraging researches on drug development for gastritis.
Gastritis is the most common disease among Korean. The demand for the development of gastritis drugs has been increasing. Currently, however, there is no guideline available for the clinical evaluation of gastritis drugs worldwide. As a consequence, domestic and international pharmaceutical companies make errors in the drug development processes, and it becomes difficult for them to establish the scientific validity and objectivity of newly developed drugs. The objective of this study was to develop the Guideline for Clinical Trials Evaluation of Gastritis which can be used in improving the quality and consistency of clinical trials. First, we collected and reviewed the clinical trials on gastritis drugs that were available from Japan Pharmaceuticals and Medical Devices Agency and Korea Food and Drug Administration (KFDA), and investigated the recent research trends on clinical trials of gastritis drugs. Reviewers from KFDA and National Institute of Food and Drug Safety Evaluation and scientific experts from the pharmaceutical industries developed the guidelines through regularly scheduled meetings. Opinions and consultation from academic fields and industry experts were also obtained. This project will provide the clinical trial practitioners, investigator and reviewers the scientific and rational guidelines for performance and evaluation of clinical trials for gastritis drugs. Furthermore, we hope this guideline contributes to establishing the national competitiveness, improving the quality of clinical trial, and encouraging researches on drug development for gastritis.
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문제 정의
동 연구는 이와 같은 위염치료제에 대해 과학적이며 국내 실정에 맞는 임상시험 평가지침을 마련하여 시험방법 및 평가방법 등 과학적 임상시험 수행 및 평가기준에 대한 지침서로 활용함으로써 위염치료제의 안전성·유효성을 높이고 나아가 새로운 위염치료제의 개발을 촉진하는데 그 목적이 있다.
임상약리시험이 전형적인 제1상 임상시험으로 간주되지만, 다른 개발 단계에서도 추가적으로 실시될 수 있다. 이 단계의 임상시험은 비임상시험에 의해 얻은 독성, 흡수, 대사, 배설 및 약리작용 데이터를 토대로 비교적 한정된 인원의 건강한 피험자나 특정 환자군에게 의약품 후보물질을 투여하고, 그 약물의 체내동태, 인체에서의 약리작용과 이상반응 및 안전하게 투여할 수 있는 투여량(내약량)의 폭 등을 검토함으로써 효율적인 제2상 임상시험 진입을 목적으로 한다. 이 단계의 임상시험은 단일군, 공개임상시험이거나 또는 관찰의 타당성을 위해 무작위 배정과 눈가림법 등을 사용할 수 있다.
제안 방법
국내 실정에 맞는 위염치료제에 대한 임상시험 평가지침(안)을 마련하기 위하여, 2009년 4월부터 9월까지 관련 제약업체와 식약청 및 식품의약품안전평가원 담당자로 실무작업반을 구성하여, 월 1회 정기적으로 회의를 개최하였다. 임상약학 전문가의 자문을 통해 마련된 위염치료제에 대한 임상시험 평가지침(안) 초안에 대하여, 실무작업반 각 조별로 수집된 기술정보를 분석하여 동 초안을 사전 검토하였고, 정기 회의에서 임상 시험 설계 및 유효성·안전성 평가변수 등 그 내용의 적절성을 논의하고 의견을 수렴하여 임상시험 평가지침(안)을 마련하였다.
이 단계의 임상시험은 단일군, 공개임상시험이거나 또는 관찰의 타당성을 위해 무작위 배정과 눈가림법 등을 사용할 수 있다. 단일용량 증량시험과 반복투여 시험 등으로 시험을 진행하며, 가능한 한 위약 투여군을 각 용량군에 포함시키도록 한다.
식약청에 의약품임상시험계획승인신청(IND)시 제출된 위염치료제에 대한 임상시험계획서 및 국내 기허가된 위염치료제의 의약품허가신청(NDA)시 제출된 임상시험결과보고서를 검토하여 시험설계, 피험자 선정·제외기준, 시험기간, 대조군, 유효성 평가변수 및 안전성 평가변수 등을 분석하였으며, 그 분석 결과는 해당 의약품에 대한 제약사의 비공개 자료로 생략하였다.
안전성 평가에서는 이상반응이 시험약에 의한 것인지, 또는 내재 질병에 의한 것인지 판단하기 어려운 부분이 있으므로 임상징후 및 증상과 혈액학검사, 혈액화학검사, 뇨검사, 활력징후 또는 기타 검사 결과를 포함하여, 치료 전후를 비교 평가한다. 의약품의 안전성 프로파일을 충분히 파악하기 위해서는 다양한 분석이 필요할 수 있다.
임상약학 전문가의 자문을 통해 마련된 위염치료제에 대한 임상시험 평가지침(안) 초안에 대하여, 실무작업반 각 조별로 수집된 기술정보를 분석하여 동 초안을 사전 검토하였고, 정기 회의에서 임상 시험 설계 및 유효성·안전성 평가변수 등 그 내용의 적절성을 논의하고 의견을 수렴하여 임상시험 평가지침(안)을 마련하였다.
대상 데이터
통상적으로 2~4주 동안 투여하며, 대상 약물에 따라서 조정할 수 있다. 시험약의 유효성을 통계적으로 입증할 수 있도록 일정한 수 이상의 피험자를 대상으로 실시한다. 위약 또는 활성대조약 등 적절한 대조군을 선정하되, 원칙적으로 가능하면 위약대조 임상시험을 실시한다.
위염치료제에 대한 임상시험 관련 문헌 및 최근 연구동향을 분석하기 위하여 국내 학회지(대한소화기학회지, 대한소화기내시경학회지 등)에서 위염치료제 관련 문헌을 검색하였고, Pubmed 등에서 2000년 이후 수행된 국내외 위염치료제 임상시험 관련 문헌을 검색하였다. Table II에 그 분석 결과가 제시되어 있다.
후속연구
또한 식약청 심사자는 동 약물에 대한 안전성·유효성 평가시 지침서로 활용함으로써 심사업무의 효율성을 향상시키고, 임상시험계획서 및 결과보고서 평가 수준의 전문성을 향상시킬 수 있을 것으로 기대된다.
본 연구를 통해 개발된 위염치료제에 대한 임상시험 평가지침을 동 약물 개발시 활용함으로써, 제약업체 및 연구자는 위염치료제 개발에 대한 이해 증진을 통해 개발비용을 감소하고 과학적이며 체계적으로 임상시험을 계획하고 수행할 수 있으며 궁극적으로 국내 임상시험의 수준을 향상시키는데 기여할 수 있다. 또한 식약청 심사자는 동 약물에 대한 안전성·유효성 평가시 지침서로 활용함으로써 심사업무의 효율성을 향상시키고, 임상시험계획서 및 결과보고서 평가 수준의 전문성을 향상시킬 수 있을 것으로 기대된다.
전기 치료적 탐색 임상시험으로 부터 추정된 시험약의 초회투여량, 용법·용량 확정을 목적으로 용량-반응관계 검토를 위한 후기 치료적 탐색 임상시험을 수행할 수 있다.
피험자 − 시험약과 임상시험 제반 사항에 대해 설명을 들은 후 자발적으로 서면 동의한, 원칙적으로 건강한 성인을 대상으로 하며 경우에 따라 시험약의 투여가 유익할 것으로 예상되는 합병증이 없는 위염 환자를 대상으로 할 수도 있다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
위의 점막손상을 일으키는 공격인자로는 어떠한 것들이 있는가?
하지만 경험적으로 위염의 치료는 대부분 점막손상을 일으키는 공격인자를 억제하거나 점막을 방어하는 방어인자를 증강시킴으로써 이루어진다. 대표적인 공격인자는 외부인자로 비스테로이드성소염제, 알코올, H. pylori가 있고, 내부인자로 위산, 펩신, 담즙 등이 있으며, 방어인자로는 점액, 점막 등이 있다. 위염의 치료에 이용될 수 있는 약물은 다양하며, 현재까지 허가된 약물로는 작용기전에 따라 제산제, H2 수용체 차단제, 프로스타 글란딘, 프로톤펌프억제제, H.
신약 개발에 있어서 국내의 상황은 어떠한가?
국내외 의약산업의 규모가 점차 커지고 있는 가운데 최근 다국가 임상시험 및 국내 임상시험 실시가 급증하고 있다. 신약 개발은 국가경쟁력 확보에 있어 중요한 분야가 되었고, 이에 따라 국가적으로도 신약 개발에 지원을 적극 확대하고 있으나 국내 제약업체의 경우 신약 개발 경험이 적어 개발 과정에서 시행착오를 겪거나, 개발된 신약의 경우에도 국제적 수준을 확보하기에는 아직 미흡한 실정이다. 따라서 국내 임상시험의 질적 향상과 임상시험 평가자의 일관성 제고를 위하여 국제적 수준의 효능군별 임상시험 평가지침 마련이 시급하다.
위염은 우리나라에서 특히 발병률이 높은 이유는 무엇인가?
특히 우리나라 성인들이 가장 많이 갖고 있는 질환인 위염은 우리나라 특유의 맵고 짠 식단과 함께 서구화된 음식 소비의 증가, 과식이나 폭식 등 불규칙한 식생활 습관, 술, 담배, 커피 등의 섭취와 과도한 스트레스 등에 의해 발병률이 크게 증가하는 질환이다.1,2) 이에 우리나라에서 위염치료제에 대한 신약 개발의 수요가 증가하고 있음에도 불구하고, 선진외국 및 국내에는 위염치료제에 대한 임상시험 평가가이드라인이 전무한 실정이다.
참고문헌 (8)
이용찬 : Pathophysiology로 이해하는 내과학 - 6. 소화기질환, 정담, 서울 p. 71 (2008).
지삼룡 : Gastritis. 대한소화기대시경학회지 29, 22 (2004).
高久史, 杉町圭藏, 北村, 內山充, 乾賢一 : 2009 Drugs in Japan (Ethical Drugs), Jiho, lnc., Tokyo, p. 1710, p. 1759, p. 2015, p. 2772 (2009).
Seol, S. Y., Kim, M. H., Ryu, J. S., Choi, M. G., Shin, D. W. and Ahn, B. O. : DA-9601 for erosive gastritis: results of a doubleblind placebo-controlled phase III clinical trial. World J.Gastroenterol. 10, 2379 (2004).
Schenk, B. E., Kuipers, E. J., Nelis, G. F., Bloemena, E., Thijs, J. C., Luckers, A. E. G., Klinkenberg-Knol E. C., Festen, H. P. M., Viergever, P. P., Lindeman, J. and Meuwissen, S. G. M. : Effect of Helicobacter pylori eradication on chronic gastritis during omeprazole therapy. Gut. 46, 615 (2000).
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