[논문]당목향(唐木香)이 DSS(Dextran sulfate sodium)로 유발된 염증성 장질환 동물모델에 미치는 영향

김소연; 박재우; 류봉하

당목향(唐木香)이 DSS(Dextran sulfate sodium)로 유발된 염증성 장질환 동물모델에 미치는 영향
Effects of Auklandia Lappa on Dextran Sulfate Sodium-Induced Murine Colitis 원문보기

대한한방내과학회지 = The journal of internal Korean medicine, v.34 no.2, 2013년, pp.134 - 146

김소연 (부산대학교 한의학전문대학원 한의과학과) , 박재우 (경희대학교 한의과대학 비계내과 교실) , 류봉하 (경희대학교 한의과대학 비계내과 교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : Auklandia Lappa (ALE) is one of the herbs used frequently to treat abdominal pain and diarrhea and reported anti-inflammatory activity by suppressing proinflammatory cytokines. This study was designed to investigate whether ALE could show protective activities on experimental colitis induced by dextran sulfate sodium (DSS) models. Methods : Colitis was induced by DSS in Balb/c mice. ALE 10, 30, 100 and 300 mg/kg were orally administered twice a day for 7 days in DSS model. Mice weight was measured daily. Scoring of clinical findings was measured every other day. Colon length, edema, fecal blood and histological damages were assessed at day 7 in DSS model. In histological analysis, we checked cryptal glands, surface epithelium, submucosa, transmural, stroma and scored degree of inflammatory cell damage by modified histological scoring. We also calculated cytokines concentrations including IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$, IL-6, IL-$1{\beta}$, IL-17, IL-23, IL-10 and TGF-${\beta}1$ by Biometric Multiplex Cytokine Profiling method. Results : ALE showed the protective effects on DSS-induced experimental colitis. ALE inhibited shortening of colon length and histological damages of colon does-dependently, but it did not inhibit weight loss. ALE also inhibited IFN-${\gamma}$ and IL-6 expression, and upregulated cytokines (IL-10, TGF-${\beta}1$) related to regulatory T cell differentiation and proliferation. Conclusions : The current results demonstrate the clinical utility of ALE in traditional medicine and indicate the possibility of potent drug development of inflammatory bowel diseases from natural products. Further investigations for exact mechanisms will be needed.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

본 연구에서는 DS유발 대장염 동물모델에 당목향 물추출물을 투여하여 임상증상의 개선 및 면역학적으로 유의한 조절효과를 보여 이에 보고하는 바이다.

제안 방법

당목향의 염증성 장질환에 대한 효능을 연구하기 위하여 DS를 이용한 대장염 동물모델에서 당 목향 물추출물을 10, 30, 100, 300 mg/kg의 용량으로 투여하여 체중, 임상지표, 대장 길이, 대장 부종, 대장 내 혈변을 측정하고, 대장 점막에 대한 조직학적 소견을 관찰하였으며, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-17, IL-23, IL-10, TGF-β1 농도를 측정 하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

대상 데이터

대장염을 유발하기 위해 Dextran sulfate sodium(MW 36000-50000 kD, MP biomedicals. Cat NO 16110, 이하 DSS)가 사용되었다. DS는 포도당 분자에 따라 최고 3개의 황산기를 포함하는 헤파린과 비슷한 다당류로서, 구강 투여하면 흰쥐에서 급성, 만성 대장염이 유발된다¹⁸.
대한 바이오 링크(서울, 대한민국)에서 구입한 Balb/c mouse 수컷 8주령(22~24 g)을 실험실 환경(온도 20~2 ℃, 습도 50±10%)에서 1주간 사료와 물을 충분히 공급하여 순화시킨 후 실험에 사용하였다. 모든 실험 과정은 국제 가이드라인인 ‘Principles of laboratory animals care’(NIH publication no.
본 실험에 사용된 약재인 당목향(Auklandia Radix)은 경희한약에서 소분된 중국산을 경희의료원 부속한방병원 약제실에서 구입하여, 390 g을 100 ℃에서 2시간 동안 물추출한 후 동결건조하여 사용하였다(수율=14.07%).

데이터처리

모든 데이터는 평균±표준오차(mean±standard error of the mean, SEM)로 표시하였으며, 통계 유의성 평가는 one-way ANOVA로 하였다. 사후분석은 Dunnett’s test로 하였으며, p<0.
모든 데이터는 평균±표준오차(mean±standard error of the mean, SEM)로 표시하였으며, 통계 유의성 평가는 one-way ANOVA로 하였다. 사후분석은 Dunnett’s test로 하였으며, p<0.05를 통계적으로 유의성 있는 결과로 판정하였다. 통계프로그램은 Graph Pad Prism 4.

이론/모형

따라서 본 연구에서는 당목향 물 추출물을 염증성 장질환 동물모델에 투여하여 효과를 확인하고 cytokine 분석을 통해 그 기전을 밝히고자 하였다. Cytokine의 분석은 최신 기법인 Biometric multiplex cytokine profilng을 적용하여 interferon(IFN)-γ, interleukin(IL)-1β, IL-6, IL-10, IL-17, IL-23, transforming growth factor(TGF)-β1, tumor necrosis factor(TNF)-α를 분석하였다.

성능/효과

1. mouse의 대장 길이 변화로 DSS 유발 대장염 모델에서 대장 길이가 단축되고, 모든 당목향 투여군에서 농도의존적으로 유의한 단축 억제 효과를 확인할 수 있었다.
2. mouse의 체중은 DSS 유발 대장염 모델에서 감소했으며, 당목향 투여가 체중 감소를 유의하게 억제하지 못했다.
결론적으로 본 연구에서 당목향 추출물 300 mg/kg 투여가 DS 대장염 동물모델에서 유의한 대장염 억제 효과를 보였으며, IL-6, IL-10, TGF-β1의 경우에도 300 mg/kg에서 가장 높은 항염증 및 면역 조절 효과를 보였다. 따라서 항염증 효과를 나타낸 주요 기전은 Treg에 의한 면역 조절 작용으로 생각되며, 이에 대한 확인을 위해서는 면역 세포 분획을 살펴보는 등의 추가 연구가 필요할 것으로 생각된다.

후속연구

결론적으로 본 연구에서 당목향 추출물 300 mg/kg 투여가 DS 대장염 동물모델에서 유의한 대장염 억제 효과를 보였으며, IL-6, IL-10, TGF-β1의 경우에도 300 mg/kg에서 가장 높은 항염증 및 면역 조절 효과를 보였다. 따라서 항염증 효과를 나타낸 주요 기전은 Treg에 의한 면역 조절 작용으로 생각되며, 이에 대한 확인을 위해서는 면역 세포 분획을 살펴보는 등의 추가 연구가 필요할 것으로 생각된다.
본 연구의 한계점으로는 DSS 동물모델을 사용한 결과로 실제 인간의 궤양성 대장염에 미치는 영향으로 확대 해석할 수 없고, 병리 기전에 있어서도 Th2나 B cell과 관련되어 작용할 가능성이 있으나 이에 대한 확인이 이루어지지 못한 점을 들수 있다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	당목향은 어떤 한약제입니까?	당목향(AucklandiaLapa)은 脾胃의 氣滯를 通行시켜 복통, 설사에 주로 사용되는 약제로 기존에 장내 유해세균에 대한 항균작용13, 항산화 및 항암 활성14, 대장암 세포 증식 억제15, 항염증 효과16,17가 연구되어 왔으며, 이에 근거하여 만성 복통, 설사를 주된 증상으로 하는 염증성 장질환에 효과가 있을 것으로 생각되나 아직까지 실험적 대장염 동물 모델에서 연구된 바 없다. 따라서 본 연구에서는 당목향 물 추출물을 염증성 장질환 동물모델에 투여하여 효과를 확인하고 cytokine 분석을 통해그 기전을 밝히고자 하였다.
	당목향의 성분은 무엇이 있습니까?	의 뿌리로 性은溫하고 味는 辛苦하며 行氣止痛, 溫中和胃 효능이 있어 腹痛, 泄瀉, 下痢裡急後重을 치료하는데 주로 사용되며22. 성분으로 정유가 0.3~3%를 차지하고 aplotaxene, costene, lactone 등이 함유되어 있다23.
	염증성 장질환은 무슨 형태로 분류되는가?	염증성 장질환은 크론병과 궤양성 대장염의 두가지 형태로 분류되는데 이들은 만성적으로 호전 악화가 반복되거나 진행되는 염증이 위장관 전체와 장점막에 영향을 미치며 대장암 발병 위험율을 높이는 것을 특징으로 한다1 . 최근 국내에서도 발병률이 급격히 증가하고 있다는 보고가 있어 중요 성이 높아지고 있으며, 그 중에서도 궤양성 대장염은 1980년대 이전까지는 국내에서 매우 드문 질환이었으나 20년 사이에 약 9배의 발병률 증가가 관찰되어 2005년 말 연간 발병률이 10만 명 당 30.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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