[논문]LPS로 유도된 마우스 복강 대식세포에서 감수(甘遂)추출물의 염증억제 효과

김정범; 경혁수; 강희

doi:10.17208/kjopp.2014.12.28.6.593

LPS로 유도된 마우스 복강 대식세포에서 감수(甘遂)추출물의 염증억제 효과
Anti-inflammatory Effect of Euphorbiae kansui Radix Extract in Lipopolysaccharide-stimulated Mouse Peritoneal Macrophages 원문보기

동의생리병리학회지 = Journal of physiology & pathology in Korean Medicine, v.28 no.6, 2014년, pp.593 - 600

김정범 (세명대학교 한의과대학 병리학교실) , 경혁수 (세명대학교 한의과대학 병리학교실) , 강희 (경희대학교 동서의학대학원 동서의과학과)

Abstract ▼ AI-Helper

This study is aimed to investigate the anti-inflammatory effect of Euphorbiae kansui radix methanol extract (ERE) in lipopolysaccharide(LPS)-stimulated mouse peritoneal macrophages. Peritoneal macrophages were obtained from thioglycollate-injected Balb/c mice. Cells were stimulated with LPS or LPS plus interferon-gamma (IFN-${\gamma}$) in the presence of ERE and various inflammatory markers were assayed. Finally, LPS-induced signaling molecules were measured. ERE up to $400{\mu}g/m{\ell}$, was not cytotoxic to ERE inhibited LPS/IFN-${\gamma}$-induced nitric oxide (NO), inducible NO synthase. ERE also reduced the levels of cyclooxygenase-2 and the proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-${\alpha}$, interleukin(IL)-6 and IL-12. The inhibitory effect of ERE on LPS-induced $I{\kappa}B{\alpha}$ degradation was weak but phosphorylation of JNK, p38 and ERK1/2 was strongly suppressed. Our data indicated that the anti-inflammatory effect of ERE in LPS-stimulated macrophages was partly mediated by its inhibition of JNK, p38 and ERK1/2.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

이러한 배경하에 본 실험에서는 LPS와 IFN-γ를 대식세포에 처리하여 염증을 유발하도록 하였고, 이 과정에서 유발되는 여러 가지 화학 매개체와 염증 반응시에 나오는 신호전달물질들을 측정하여, 甘遂의 항염증효과를 살펴보고자 하였다.
저자는 임상에서 甘遂의 항염증 효과를 경험한 바 있어 실험을 통해 검증해 보고자 마우스 대식세포를 분리하여 甘遂추출물 (Euphorbiae kansui radix methanol extract;ERE)을 투여한 세포생존률, NO, iNOS, COX-2, TNF-α, IL-6, IL-12, IκBα, JNK, p38, ERK를 측정한 결과 다수의 지견을 얻었기에 보고하고자 한다.

제안 방법

1 ㎖ 접종 하고 세포가 well plate에 부착된 것을 확인한 후에 약재 추출물을 농도별(0, 2, 10, 50, 100, 200, 400 ㎍/㎖)로 처리하였다. 24시간 후 5 ㎎/㎖ MTT 용액(AMRESCO, USA)을 0.01 ㎖씩 첨가하여 4시간 반응시킨 후 상등액을 제거하고 0.1 ㎖ DMSO를 가하였다. 96 well microplate reader를 이용하여 560 ㎚에서 흡광도를 측정하였다.
Balb/c 마우스의 복강에 2 ㎖의 thioglycollate medium(BD, USA)를 주사하고 3일 후에 마우스를 경추탈골한 후 복강에서 8㎖의 Dulbecco's modified Eagle's medium(DMEM)(GenDEPOT, USA)을 주사하여 세포를 수집하였다.
1% Tween in Tris-buffered saline (TBST)으로 membrane을 상온에서 한 시간 blocking한 후 anti-iNOS antibody(BD Pharmingen)와 tubulin(Santa Crux, USA)을 blocking buffer에 1:1000으로 희석하여 4℃에 overnight 반응시켰다. TBST로 세척 후 1:5000으로 희석한 HRP-conjugated anti-rabbit antibody, HRP-conjugated anti-mouse antibody로 상온에서 한 시간 반응시켰다. TBST로 세척한 후 chemiluminescent substrate (ECL, GE healthcare, UK)로 밴드를 확인하였다.
TBST로 세척 후 1:5000으로 희석한 HRP-conjugated anti-rabbit antibody, HRP-conjugated anti-mouse antibody로 상온에서 한 시간 반응시켰다. TBST로 세척한 후 chemiluminescent substrate (ECL, GE healthcare, UK)로 밴드를 확인하였다.
甘遂 추출물이 IκBα 분해에 미치는 영향을 확인하기 위해 대식세포에 50, 200, 400 ㎍/㎖의 농도로 甘遂추출물을 30분간 전처리한 후에 LPS로 30분간 자극하였다.
甘遂 추출물이 LPS의 자극으로 인한 MAPK활성에 미치는 영향을 관찰하기 위해 대식세포에 50, 200, 400 ㎍/㎖의 농도로 甘遂추출물을 30분간 전처리한 후에 LPS를 30 분간 자극하였다. 세포를 회수하여 Western blot 분석법으로 분석한 결과 LPS만 넣은 세포 에서는 JNK, p38, ERK의 인산화가 나타났다(Fig.
본 실험에서 사용된 甘遂의 원산지는 중국산이다. 甘遂를 분쇄한 후 100% 메탄올을 용매로 하여 3시간씩 2회 환류냉각장치를 이용하여 열탕추출을 하였다. 추출액을 감압농축기로 농축한 후에 여과액을 동결건조하였다(수율 13.
甘遂의 항염증 효과를 살펴보기 위해 LPS로 활성화된 마우스 복강 대식세포의 甘遂에 대한 생존률 및 NO, iNOS, COX-2, TNF-α, IL-6, IL-12의 발현과 세포내 염증 반응에 필요한 신호전달과 관련된 IκBα, ERK, p38, JNK의 활성을 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다.
甘遂추출물의 대식세포에 대한 생존율을 MTT 방법을 이용하여 formazan으로 환원하는 세포내 효소활성을 통해 간접적으로 측정하 였다. 세포를 4×10⁵ cells/㎖의 농도로 96 well plate에 0.
cells/㎖의 농도로 세포를 6 well plate에 접종한 후 2 ng/㎖ IFN-γ (BD Pharmingen, USA)와 100 ng/㎖ LPS(Sigma) 를 처리하였다. 동시에 甘遂추출물을 농도별로 처리하고 24시간 후에 상등액을 회수하였다. 상등액 0.
마우스 복강에서 분리한 대식세포를 이용하여 甘遂추출물을 농도별로 처리한 후 24시간 후에 MTT 방법을 이용하여 세포 생존률을 관찰하였다. 실험 결과 최고 농도인 400 ㎍/㎖까지 세포독성은 관찰되지 않았으며 400 ㎍/㎖에서는 흡광도가 증가하였다(Fig.
세포가 배지로 분비한 NO는 반감기가 짧기 때문에 다른 대사 산물인 nitrite의 양을 대신 측정하였다. Nitrite 양은 LPS와 IFN-γ 만 처리한 세포에 비해 10 ㎍/㎖에서 200 ㎍/㎖ 농도의 甘遂를 처리한 실험군에서는 약 20 %의 감소를 보였고, 400 ㎍/㎖의 농도에서는 약 37%의 감소를 보였으며, 모두 통계적으로 유의성이 있었다(Fig.
세포를 4×105 cells/㎖의 농도로 96 well plate에 0.1 ㎖ 접종 하고 세포가 well plate에 부착된 것을 확인한 후에 약재 추출물을 농도별(0, 2, 10, 50, 100, 200, 400 ㎍/㎖)로 처리하였다.
신호전달에 관여하는 단백질 분석을 위해서는 세포를 2×106 cells/㎖의 농도로 세포를 6 well plate에 2 ㎖씩 접종하고 甘遂추 출물을 농도별로 30분 전처리한 후에 100 ng/㎖ LPS로 30분간 자극하였다.
원심분리 후 10% fetal bovine serum(FBS)(GenDEPOT)과 1% penicillin –streptomycin (GenDEPOT)이 함유된 DMEM에 suspension한 후 2시간 동안 37℃, 5% CO2인큐베이터에 배양하였다.
SDS sample buffer를 넣고 3분간 boiling한 후에 8% sodium dodecylsulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE)를 이용하여 단백질을 분리하였다. 젤은 polyvinylidene fluoride membrane으로 transfer하였으며 transfer가 제대로 되었는지를 확인하기 위해 ponseau S staining을 실시하였다. 5% skim milk가 함유된 0.

대상 데이터

원심분리 후 10% fetal bovine serum(FBS)(GenDEPOT)과 1% penicillin –streptomycin (GenDEPOT)이 함유된 DMEM에 suspension한 후 2시간 동안 37℃, 5% CO₂인큐베이터에 배양하였다. Non-adherent cell을 제거한 후 세포 실험에 사용하였다.
본 실험에서 사용된 甘遂의 원산지는 중국산이다. 甘遂를 분쇄한 후 100% 메탄올을 용매로 하여 3시간씩 2회 환류냉각장치를 이용하여 열탕추출을 하였다.
생후 8주령의 Balb/c 수컷 마우스(샘타코, 한국)를 항온항습이 유지되는 사육실에서 일주일간의 적응기간을 거친 후 실험에 사용 하였다. 사료는 방사선 처리가 된 실험동물용 사료(샘타코)를 구입하여 사용하였고 사료와 음용수는 제한없이 공급하였다. 본 연구에 사용된 동물실험 프로토콜은 ○○대학교 동물실험윤리위원회의 승인을 받았다(KHUASP (GC)-10-001).
사용한 일차 항체는 anti-IκBα (Santa Cruz), anti-phospho-p38, anti-phospho-ERK1/2, anti-phospho-JNK/SAPK (Cell Signaling Technology, USA)이며 1:1000으로 희석하여 4℃에 overnight 반응시켰다.
생후 8주령의 Balb/c 수컷 마우스(샘타코, 한국)를 항온항습이 유지되는 사육실에서 일주일간의 적응기간을 거친 후 실험에 사용 하였다. 사료는 방사선 처리가 된 실험동물용 사료(샘타코)를 구입하여 사용하였고 사료와 음용수는 제한없이 공급하였다.
02 %). 세포실험에 사용된 甘遂 추출물은 dimethyl sulfoxide(DMSO)(Sigma, USA)에 녹인 후 0.5 ㎛ hydrophobic syringe filter(Advantec, Japan)를 이용하여 여과한후 사용하였다.

데이터처리

모든 결과는 평균±표준편차(Mean±S.D.)로 표현하였으며 SPSS 20.0 버전을 이용하여 군간의 평균차이는 non-paired Student's t-test나 ANOVA를 이용하였으며 후자의 방법을 사용했을 때는 Dunnet's test로 사후 분석하였다.

이론/모형

Mouse peritoneal macrophages were stimulated with 100 ng/㎖ LPS in the presence of ERE for 24 hours. At the end of the incubation, the culture medium was collected and the levels of IL-12 were measured using the ELISA method. Data represent mean ± SD.
Mouse peritoneal macrophages were stimulated with 100 ng/㎖ LPS in the presence of ERE for 24 hours. At the end of the incubation, the culture medium was collected and the levels of IL-6 were measured using the ELISA method. Data represent mean ± SD.
At the end of the incubation, the culture medium was collected and the levels of TNF-α were measured using the ELISA method.
Mouse peritoneal macrophages were treated with varying concentrations of ERE for 24 hours. Cell viability was measured by the MTT assay. Data are presented as mean ± SD (n=6).
iNOS 단백질 분석은 Western blot 분석법으로 수행하였다. 먼저 2×10⁶ cells/㎖의 농도로 마우스 복강 대식세포를 6 well plate 에 접종한 후 2 ng/㎖ IFN-γ과 100 ng/㎖ LPS를 甘遂추출물과 동시에 처리하고 24 시간 후에 세포를 회수하였다.
甘遂추출물이 LPS 자극에 의한 COX-2 단백질 합성에 미치는 영향을 관찰하기 위해 Western blot 분석법으로 측정하였다. 실험 결과 자극을 하지 않은 세포에서는 COX-2가 거의 발현되지 않았으나 LPS를 처리한 대식세포는 강하게 발현되었다(Fig.
甘遂추출액 투여 후의 대식세포의 생존률을 MTT방법으로 측정하였다. 甘遂추출액을 2, 10, 50, 100, 200, 400 ㎍/㎖의 농도로 투여한 결과 400 ㎍/㎖의 농도로 처리한 군에서 유의성 있게 생존률이 낮게 측정되었다.
동시에 甘遂추출물을 처리하고 24 시간 후에 상등액을 회수하였으며 상등액의 TNF-α, IL-6, IL-12는 ELISA 방법으로 분석하였다.
05 ㎖씩 첨가하였고, 570 ㎚에서 microplate reader를 사용하여 흡광도를 측정하였다. 시료의 농도는 표준 사이토카인 농도와 흡광도에 의해 산출된 공식을 통해 결정되었다.
세포를 회수한 후 protease inhibitor cocktail과 phosphatase inhibitor (Sigma)를 더한 lysis buffer (조성은 iNOS 단백질 분석에 기술됨)를 이용하여 세포를 파괴하였다. 이후에는 iNOS 단백질 분석과 동일한 Western blot 분석법으로 수행하되 10% SDS-PAGE를 이용하였다. 사용한 일차 항체는 anti-IκBα (Santa Cruz), anti-phospho-p38, anti-phospho-ERK1/2, anti-phospho-JNK/SAPK (Cell Signaling Technology, USA)이며 1:1000으로 희석하여 4℃에 overnight 반응시켰다.
제조사(OptEIA, mouse IFN-γ, IL-6, IL-12 ELISA, BD Pharmingen)의 protocol에 따라 수행하였다.
먼저 2×10⁶ cells/㎖의 농도로 마우스 복강 대식세포를 6 well plate 에 접종한 후 2 ng/㎖ IFN-γ과 100 ng/㎖ LPS를 甘遂추출물과 동시에 처리하고 24 시간 후에 세포를 회수하였다. 회수한 세포는 cold PBS로 2회 세척하고 protease inhibitor cocktail (GenDEPOT)을 첨가한 lysis solution {50 mM Tris-HCl (pH 7.5), 150 mM NaCl, 1 mM EDTA, 20 mM NaF, 0.5% NP-40, 1% Triton X-100}으로 파괴한 후 Bradford 방법에 준하여 단백질 농도를 정량하였다. SDS sample buffer를 넣고 3분간 boiling한 후에 8% sodium dodecylsulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE)를 이용하여 단백질을 분리하였다.

성능/효과

IκBα 함량을 측정하여 NF-κB의 작용이 저해되는지를 살펴 본 결과, IκBα는 대조군에서는 완전히 분해되었으나 甘遂추출물을 처리한 모든 농도의 실험군에서는 IκBα 분해가 억제되었으며 특히, 400 ㎍/㎖의 농도로 甘遂추출물을 처리한 실험군에서는 강하게 억제되었다.
이는 甘遂의 성분 중 일부인 Kansuinine A 와 B로 IL-6의 억제 효과를 측정하여 항염증 효과를 측정한 Chang²²⁾ 등의 결과와도 일치하였다. IL-12 분비량 측정 결과, IL-6와 유사하게, 모든 실험군에서 유의성 있는 감소가 나타났으며, 그 효과는 농도의존적이었다.
TNF-α, IL-6, IL-12의 분비량을 측정한 결과, 甘遂추출물은 모든 실험군에서 대조군에 비해 TNF-α의 분비를 유의성 있게 감소시켰다. IL-6분비량 측정결과, 모든 실험군에서 유의성 있게 IL-6의 분비를 억제하는 것이 나타났고, 그 효과는 농도의존적이었다. 이는 甘遂의 성분 중 일부인 Kansuinine A 와 B로 IL-6의 억제 효과를 측정하여 항염증 효과를 측정한 Chang²²⁾ 등의 결과와도 일치하였다.
Nitrite 양은 LPS와 IFN-γ 만 처리한 세포에 비해 10 ㎍/㎖에서 200 ㎍/㎖ 농도의 甘遂를 처리한 실험군에서는 약 20 %의 감소를 보였고, 400 ㎍/㎖의 농도에서는 약 37%의 감소를 보였으며, 모두 통계적으로 유의성이 있었다(Fig. 2).
TNF-α, IL-6, IL-12의 분비량을 측정한 결과, 甘遂추출물은 모든 실험군에서 대조군에 비해 TNF-α의 분비를 유의성 있게 감소시켰다.
COX-2는 주로 염증이 진행되는 동안에 microglia cell이나 astrocyte에서 유도되어 통증과 발열을 가져오는 매개물을 생성한다³⁶⁾. Western blot 분석법으로 COX-2의 발현량을 관찰한 결과 甘遂추출물을 10, 50 ㎍/㎖의 농도로 처리한 실험군에서 COX-2의 단백질의 발현량이 더 강하게 나타났으나, 200 ㎍/㎖의 농도로 처리한 실험군에서는 많이 억제된 것을 관찰할 수 있었고, 400 ㎍/㎖ 의 농도로 처리한 실험군에서는 단백질 발현이 완전히 억제되었다. 이는 농도의존적으로 甘遂가 항염증효과를 나타낸 것으로 판단된다.
실험에서 甘遂의 항염증효과를 보기 위해 NO 분비량을 측정한 결과, 200, 400 ㎍/㎖의 농도로 처리한 실험군에서 유의성 있는 감소를 나타내었다. iNOS 측정 결과 200, 400 ㎍/㎖의 실험군에서 유의성 있는 감소를 나타내었다. 이것으로 보아 甘遂 추출물에는 항염증효과가 있음을 알 수 있었고, NO 억제는 iNOS 억제와 관련이 있다고 판단된다.
甘遂의 항염증효과를 살펴보기 위하여 다양한 염증성 화학 매개체와 신호 전달 물질에 미치는 영향을 다양한 항목으로 측정한 결과, 모든 항목에서 염증에 유효한 효과를 확인할 수 있었다. 향후, 이러한 결과를 바탕으로 후속의 연구가 진행되어야 할 것으로 사료된다.
甘遂추출물은 LPS에 의한 IκBα 분해를 약하게 억제하였고 JNK, ERK 및 p38 단백질 활성을 강하게 억제하였다.
4). 甘遂추출물을 10, 50 ㎍/㎖농도로 처리한 실험군에서는 대조군보다 COX-2 합성이 더 증가하였으나 200 ㎍/㎖에서 감소하였고 400 ㎍/㎖에서는 강하게 억제되었다.
甘遂추출물이 LPS/IFN-γ에 의한 iNOS 단백질 합성에 미치는 영향을 확인하기 위해 Western blot 분석법을 수행한 결과 자극을 하지 않은 세포에서는 iNOS가 거의 발현되지 않았으나 LPS와 IFN-γ로 활성화한 대식세포에서는 강하게 발현되었다(Fig. 3).
甘遂추출물이 LPS로 자극한 대식세포의 TNF-α 분비를 ELISA 분석법으로 측정한 결과 10 ㎍/㎖의 甘遂추출물을 처리한 경우 대조군에 비해 약 31% TNF-α 분비가 억제되었고, 50과 200 ㎍/㎖ 의 甘遂추출물에 의해 각각 40%의 TNF-α 분비가 억제되었으며 최고 농도인 400 ㎍/㎖의 甘遂추출물에 의해서는 약 31.6%의 감소를 보였다(Fig. 5).
3). 감수 추출물은 농도의존적으로 억제하였으며 200, 400 ㎍/㎖을 처리한 실험군에서는 iNOS 단백질 합성이 강하게 억제되었다.
대식세포를 분리하여 LPS로 자극한 세포가 분비한 IL-6을 ELISA 분석법으로 측정한 결과 농도의존적으로 억제되어 10 ㎍/㎖의 甘遂추출물을 처리한 실험군에서는 43% IL-6의 분비가 억제되었고, 400 ㎍/㎖의 甘遂추출물을 처리한 실험군에서는 93%의 억제를 보였다(Fig. 6).
대식세포를 LPS로 자극하고 甘遂 추출물을 농도별로 처리한 후 24시간 동안 배양하였다. 상등액에 함유된 IL-12 농도를 ELISA 분석법으로 측정한 결과 10 ㎍/㎖의 甘遂추출물을 처리한 실험군에서부터 농도의존적으로 IL-12를 억제함을 알 수 있었고 최고 농도인 400 ㎍/㎖의 甘遂추출물을 처리한 실험군에서는 95%나 억제되었다(Fig. 7).
甘遂 추출물이 LPS의 자극으로 인한 MAPK활성에 미치는 영향을 관찰하기 위해 대식세포에 50, 200, 400 ㎍/㎖의 농도로 甘遂추출물을 30분간 전처리한 후에 LPS를 30 분간 자극하였다. 세포를 회수하여 Western blot 분석법으로 분석한 결과 LPS만 넣은 세포 에서는 JNK, p38, ERK의 인산화가 나타났다(Fig. 9). JNK 인산화의 경우 모든 농도에서 甘遂 추출물을 처리한 실험군에서 완전히 억제되었고, p38의 인산화는 400 ㎍/㎖의 甘遂추출물을 처리한 실험군에서 억제되었다.
세포를 회수하여 Western blot 분석법으로 측정한 결과 LPS만 넣은 세포는 IκBα가 완전히 분해되었으며 甘遂 추출물을 처리한 세포에서는 IκBα 분해가 약하게 억제되었다(Fig. 8).
甘遂추출물이 LPS 자극에 의한 COX-2 단백질 합성에 미치는 영향을 관찰하기 위해 Western blot 분석법으로 측정하였다. 실험 결과 자극을 하지 않은 세포에서는 COX-2가 거의 발현되지 않았으나 LPS를 처리한 대식세포는 강하게 발현되었다(Fig. 4). 甘遂추출물을 10, 50 ㎍/㎖농도로 처리한 실험군에서는 대조군보다 COX-2 합성이 더 증가하였으나 200 ㎍/㎖에서 감소하였고 400 ㎍/㎖에서는 강하게 억제되었다.
마우스 복강에서 분리한 대식세포를 이용하여 甘遂추출물을 농도별로 처리한 후 24시간 후에 MTT 방법을 이용하여 세포 생존률을 관찰하였다. 실험 결과 최고 농도인 400 ㎍/㎖까지 세포독성은 관찰되지 않았으며 400 ㎍/㎖에서는 흡광도가 증가하였다(Fig. 1).
p38은 그 기전이 명확하지는 않으나, 흔히 염증 반응과 세포 죽음에 관여된다고 알려져 있다^5,41-43). 실험에서 JNK 인산화의 경우 甘遂추출 물을 50 ㎍/㎖의 농도로 처리한 실험군부터 완전히 억제되었고, p38의 인산화는 400 ㎍/㎖의 농도로 처리한 실험군에서 억제되었다. ERK 활성 또한 모든 실험군에서 강하게 억제되었다.
Lawand 등³⁴⁾은 실험을 통해 말초 조직에서 NOS를 억제하여 염증성 통증을 줄일 수 있음을 증명하였다. 실험에서 甘遂의 항염증효과를 보기 위해 NO 분비량을 측정한 결과, 200, 400 ㎍/㎖의 농도로 처리한 실험군에서 유의성 있는 감소를 나타내었다. iNOS 측정 결과 200, 400 ㎍/㎖의 실험군에서 유의성 있는 감소를 나타내었다.
iNOS 측정 결과 200, 400 ㎍/㎖의 실험군에서 유의성 있는 감소를 나타내었다. 이것으로 보아 甘遂 추출물에는 항염증효과가 있음을 알 수 있었고, NO 억제는 iNOS 억제와 관련이 있다고 판단된다.
이상의 결과로 보아 甘遂는 LPS로 활성화된 대식세포에서 NO, iNOS, COX-2, TNF-α, IL-6, IL-12의 생성 및 발현을 억제하는 항염증효과를 나타냈으며, 이는 IκBα, MAP kinase의 인산화를 억제하는 기전과 관련이 있을 것으로 판단된다.

후속연구

甘遂의 항염증효과를 살펴보기 위하여 다양한 염증성 화학 매개체와 신호 전달 물질에 미치는 영향을 다양한 항목으로 측정한 결과, 모든 항목에서 염증에 유효한 효과를 확인할 수 있었다. 향후, 이러한 결과를 바탕으로 후속의 연구가 진행되어야 할 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	염증과정의 분류는 어떻게 되는가?	염증(inflammation)이란 생체 조직이 손상에 대해 반응하는 능동적인 과정이다. 이 과정은 특히 혈관과 결합조직이 관여하며 급성, 아급성, 만성으로 구분된다1). 염증은 해로운 병인들을 희석시키고, 파괴하고 또는 중화시켜 보호 임무를 달성하며 급성 염증은 해로운 자극을 제거하며 반응을 감소시키고 손상된 조직을 수복하지만, 손상이 지속되면 만성 염증으로 진행한다2,3).
	염증이란?	염증(inflammation)이란 생체 조직이 손상에 대해 반응하는 능동적인 과정이다. 이 과정은 특히 혈관과 결합조직이 관여하며 급성, 아급성, 만성으로 구분된다1).
	대식세포의 역할은 무엇인가?	대식세포는 염증 반응에서 중요한 역할을 하는데 항원을 탐식하고 동시에 항원제시의 역할을 담당하고 있다4). 기능적으로는 염증매개물질인 TNF-α를 분비시킴으로써 신경병증성 통증을 증가시키는 것으로 여겨지고 있다31).

참고문헌 (43)

Lee, J.D. Illustrated Pathology. Korea Medicine: Korea. p 29, 2004.
Monaco, C., Andreakos, E., Kiriakidis, S., Feldmann, M., Paleolog, E. T-cell-mediated signalling in immune, inflammatory and angiogenic processes: the cascade of events leading to inflammatory diseases. Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. 3(1):35-42, 2004.
Schwartsburd, P.M. Chronic inflammation as inductor of pro-cancer microenvironment: pathogenesis of dysregulated feedback control. Cancer Metastasis Rev. 22(1):95-102, 2003.

상세보기
Shin, G.T., Internal Medicine. Jung Dame:Korea. p 5, pp.10-11, 2005.
Abbas, A.K., Lichtman, A.H. Cellular and Molecular Immunology. Bum Moon Sa:Korea. pp 180-186, 243-274, 2004.
Hutoshi, S., Internal Medicine. Jung Dam: Korea pp 8-9, 2002.
Kumar, V., Abbas, A.K., Fausto, N., Mitchell, R.N., Robbins, S.L. Pathology. EPUBLIC: Korea. pp 31-58, 2009.
Noh. K.M., Koh. J.Y. Induction and Activation by Zinc of NADPH Oxidase in Cultured Cortical Neurons and Astrocytes. 20(23):RC111, 2000.

상세보기
Berlett. B.S., Stadtman. E.R. Protein oxidation in aging disease, and oxidative stress. 272(33):20313-20316, 1997.

상세보기
Liao. C.H., Sang. S., Liang. Y.C., Ho. C.T., Lin. J.K. Suppression of Inducible Nitric Oxide Synthase and Cyclooxygenase-2 in Downregulating Nuclear Factor-Kappa B Pathway by Garcinol. Mol. Carcinog. 41(3):140-149, 2004.

상세보기
Aggarwal. B.B. Signalling pathways of the TNF superfamily: a double-edged sword. 3(9):745-756, 2003.

상세보기
Cooper, G.M. Molecular and Cellular Biology. Hanwoori, pp 445, 491-495, 2002.
Kim, D.Hl, Commentary on Nei-Jing, Yi Sung Dang. p 1432, 2002.
Korea's Association of Colleges of Korea Medicine. Herbology. Young Im Sa. pp 249-250, 1998.
Lee, S.I., Clinical Application of Herbal Medicine. Sung Bo Sa. pp 78-79, 1990.
Hong, S.Y., Clinical Use of Euphoribiae Kansui Radix. Dong-Guk University. 2009.
Peng. Q., Li. G., Ma. Y., Huang. J., Wei. X., Wang. J. Chemical constituents of Euphorbia kansui. Biochem. Syst. Ecol. 43: 64-66, 2012.

상세보기
Shi. J.X., Li. Z.X., Nitoda. T., Izumi. M., Kanzaki. H., Baba. N., Kawazu. K., Nakajima. S. Three Antinematodal Diterpenes from Euphorbia kansui. Biosci. Biotechnol. Biochem. 71(4):1086, 2007.

상세보기
Z.Z. Han, H.S. Zhang, K.H. Gil, J.Y. Lee, K.H. Kong, M.K. Han, H.J. Yang, H.S. Kim, D.H. Kim, T.H. Ahn, J.S. Bae, H.K. Ko, J.W. Lee, M.S. Kim, S.W. Song, K.H. Kim, H.K. Lee, C.K. Park. A 90-day Repeated-Dosed Toxicity Study of Euphorbiae kansui radix Extract in Fischer 344/N Rats. 24(4):543-553, 2008.

상세보기
Zheng, W.F., Cui, Z., Zhu, Q. Cytotoxicity and antiviral activity of the compounds from Euphorbia kansui. Planta Med. 64(8):754-756, 1998.

상세보기
Zhang, L., Gao, L., Li, Z., Yan, X., Yang, Y., Tang, Y., Cao, Y., Ding, A. Bio-Guided Isolation of the Cytotoxic Terpenoids from the Roots of Euphorbia kansui against Human Normal Cell Lines L-O2 and GES-1. Int. J. Mol. Sci. 13(9):11247-11259, 2012.

상세보기
Chang. J.S., Lee. S.W., Park. M.H., Kim. M.S., Hudson. B.I., Park. S.J., Lee. W.S., Rho. M.C. Kansuinine A and Kansuinine B from Euphorbia kansui L. Inhibit IL-6-induced Stat3 Activation. Planta Med. 76(14):1544-1549, 2010.

상세보기
Anonymous Article: Anticomplement Activity of Compounds Isolated from the Roots of Euphorbia kansui. 54(2):159-162, 2011.

원문보기 상세보기
Lee, J.H., Lectures on Herbal Medicine. Yui Bang: Korea. pp 434-435, 2003.
Moon, J.J., Ahn, K.S., Kim, S.H., Eom, H.S., Ge, K.Y., Kim, J.B., Park, J.H., Sang Han Lon Jung Ha. Kyung Hee University: Korea. p284-295, pp 322-323, 1998.
Ma, K.H., Commentary on Shin Nong Herbology. People's Health: China p 2, 4, 5, 294, 350, 383, 1995.
Park, J.H., Sur, B.Y. A Philological study on Poisoning of Euphorbiae Kansui Radix. The Journal of Jehan Oriental Medical Academy. 7(1):37-50, 2009.
Jee, H.J. Standardization of Herbal Medicine. Korea Medical Index: Korea. p 1007, 1998.
Hoebe, K., Janssen, E., Beutler, B. The interface between innate and adaptive immunity. Nat. Immunol. 5(10):971-974, 2004.

상세보기
Wall, P.D., Melzack, R. Pain, Jung Dam: Korea. pp 74-83, 2002.
Wagner, R., Janjigian, M., Myers, R.R. Anti-inflammatory interleukin-10 therapy in CCI neuropathy decreases thermal hyperalgesia, macrophage recruitment, and endoneurial TNF- ${\alpha}$ expression. Pain. 74(1):35-42, 1998.

상세보기
Bogdan, C. Nitric oxide and the immune response. Nat. Immunol. 2(10):907-916, 2001.

상세보기
Angus, J.A., Cocks, T.M. Endothelium-derived relaxing factor. Pharmacol. Ther. 41(1-2):303-352, 1989.

상세보기
Lawand. N.B., Willis. W.D., Westlund. K.N. Blockade of joint inflammation and secondary hyperalgesia by L-NAME, a nitric oxide synthase inhibitor. Neuroreport. 8(4):895-899, 1997.

상세보기
Smith, W.L., Song, I. The enzymology of prostaglandin endoperoxide H synthases-1 and -2. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 68-69: 115-128, 2002.

상세보기
Bauer, M.K., Lieb, K., Schulze-Osthoff, K., Berger, M., Gebicke-Haerter, P.J., Bauer, J., Fiebich, B.L. Expression and regulation of cyclooxygenase-2 in rat microglia. Eur. J. Biochem. 243(3):726-731, 1997.

상세보기
Sherwood, L., Human Physiology. Life Science: Korea. p 418, 2011.
Paul, W.E., Seder, R.A. Lymphocyte responses and cytokines. Cell. 76(2):241-251, 1994.

상세보기
Ghosh, S., May, M.J., Kopp, E.B. NF-kappa B and Rel proteins: evolutionarily conserved mediators of immune responses. Annu. Rev. Immunol. 16: 225-260, 1998.

상세보기
D'Acquisto, F., May, M.J., Ghosh, S. Inhibition of nuclear factor kappa B (NF- ${\kappa}$ B): an emerging theme in anti-inflammatory therapies. Mol. Interv. 2(1):22-35, 2002.

상세보기
Qi, M., Elion, E.A. MAP kinase pathways. J. Cell. Sci. 118(Pt 16):3569-3572, 2005.

상세보기
Keene, J.D. Why is Hu where? Shuttling of early-response-gene messenger RNA subsets. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96(1):5-7, 1999.

상세보기
Lai, W.S., Carballo, E., Strum, J.R., Kennington, E.A., Phillips, R.S., Blackshear, P.J. Evidence that tristetraprolin binds to AU-rich elements and promotes the deadenylation and destabilization of tumor necrosis factor alpha mRNA. Mol. Cell. Biol. 19(6):4311-4323, 1999.

상세보기

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증