선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- 이에 저자들은 경험적으로 통증, 수분저류 등을 치료하기 위해 甘遂를 통한 瀉下法을 시행한 후 인체에 나타나는 반응을 후향적으로 관찰하였다. 그 결과 1일 1~6 g 粉末 형태로 투여한 甘遂 單味가 신체에 심각한 유해반응을 일으키지 않음을 알 수 있었기에 보고하는 바이다.
- 때문에 분명 활용 가치가 높은 藥材임에도 임상에서 쉽게 활용하기 힘들다. 이에 저자들은 2013년 10월부터 2014년 10월까지 경희대학교 부속 한방병원에 입원하여 甘遂를 통한 瀉下法을 받은 환자들을 후향적으로 관찰하여 甘遂 투여 후 반응, 간기능, 신기능, 혈압 및 심박수의 변화를 파악함으로써 경험적인 甘遂의 안전한 활용법에 대한 객관적 자료를 제공하고자 한다.
제안 방법
- CIOMS 기준은 Direct Bilirubin>N 이거나 ALT>N 또는 Total Bilirubin, AST, ALT 중 하나가 >N 이면서 다른 검사항목도 동반 상승할 때를 ‘간기능 이상’으로 정의하고, Direct Bilirubin>2N 이거나 ALT>2N 또는 Total Bilirubin, AST, ALT 중 하나가 >2N이면서 다른 검사 항목도 동반 상승한 경우 ‘간손상’으로 정의한다. 甘遂 투여 전후 각 수치의 변화를 비교하였으며, 분석은 간경화 등 간질환을 가지고 있는 환자를 포함하여 분석한 경우와 제외하여 분석한 경우 두 가지 모두 시행하였다. 동시에 환자를 ‘정상’, ‘간기능 이상’, ‘간손상’으로 분류하여 瀉下法 시행 전후 차이를 비교하였다.
- 甘遂투여 후 반응, 투여 전후 혈압과 심박수, Aspartic aminotransferase(AST), Alanine aminotransferase(ALT), Total Bilirubin, Direct Bilirubin, Gamma glutamyltranspeptidase(γ-GT), Blood Urea Nitrogen(BUN), Creatinine 등을 평가하였으며, 측정한 값에 체중과 연령, 성별을 참고하여 CockCroft-Gault estimated glomerular filtration rate(eGFR)을 계산하였다.
- 甘遂투여 후 복용하는 洋藥에 변경이 있었던 환자는 2명으로 1명은 Acetaminophen 325 mg, Tramadol 37.5 mg을 1회 복용하였고, 1명은 Omeprazole 20 mg, Cimetidine 200 mg을 각 1회 투여하였다. 이중 진통제를 복용한 환자는 요추추간판탈출증 환자로 甘遂투여 후 기존과 다른 통증을 호소한 기록은 없다.
- 동시에 환자를 ‘정상’, ‘간기능 이상’, ‘간손상’으로 분류하여 瀉下法 시행 전후 차이를 비교하였다.
- 또한 嘔吐와 泄瀉로 인한 탈수 증상을 간접적으로 평가할 수 있는 혈압과 심박수를 분석하였다. 혈압과 심박수는 甘遂투여하는 당일 아침 식전 측정치와 당일 저녁 6시 이후 최초로 측정한 측정치를 비교하였으며, 해당하는 기록이 없을 경우 오전 측정치는 그 전날 마지막 측정치로 오후 측정치는 익일 최초 측정치로 대체하였다.
- 다른 1인은 간경화 환자로 甘遂투여 후 속쓰림을 호소하였다. 또한 약물투여는 아니지만 환자 1명은 甘遂투여 2일 후 Normal saline 1000 ml와 5% Dextrose 수액 500 ml를 적용하였다.
- 甘遂는 粉末의 형태로 투여되었으며 투여량은 최소 1 g, 최대 6 g이었다. 복용 방법은 1 g씩 1~3회로 분복하여 복용하거나, 2 g씩 1~3회 분복하는 방법을 취하였으며 각 복용 간격은 30~40분으로 지정하였다. 2 g 3회 분복으로 총 6 g을 복용한 환자가 18명으로 가장 많았으며, 1 g 3회 복용자가 5명, 4 g(2 g 2회), 2 g( 2g 1회), 1 g(1 g 1회) 복용 환자가 각각 1명이었다.
- 이와 별도로 필요에 따라 丸藥, 製劑藥을 복용하였고, 洋藥 복용을 겸하는 경우도 있었다. 연구대상의 주 진단명을 정리하였고, 입원기간 중 경구로 들어간 甘遂 外 韓藥의 종류를 정리하였다. 洋藥의 경우 甘遂투여 후 일주일 내에 추가된 약물만 정리하였고, 甘遂투여와 상관없이 지속적으로 복용 중이던 약물은 기재하지 않았다.
- 甘遂는 경험적으로 嘔吐, 泄瀉 반응을 동반하는 경우가 많아 경희의료원 한방병원에서는 의무기록을 남기고 있으며, 이 외 임상적인 반응들을 같이 기록하고 있다. 이를 통하여 瀉下法 시행 후 嘔吐와 泄瀉를 포함하는 임상반응을 분석하였다.
- 하지만 甘遂는 毒性이 있는 약재로 분류되며, 복약 시 泄瀉를 동반하므로 신중하게 활용해야 한다. 이에 저자들은 경험적으로 통증, 수분저류 등을 치료하기 위해 甘遂를 통한 瀉下法을 시행한 후 인체에 나타나는 반응을 후향적으로 관찰하였다. 그 결과 1일 1~6 g 粉末 형태로 투여한 甘遂 單味가 신체에 심각한 유해반응을 일으키지 않음을 알 수 있었기에 보고하는 바이다.
- 입원시 시행한 혈액검사에 AST, ALT, Total Bilirubin, Direct Bilirubin, γ-GT, BUN, Creatinine이 포함된 환자 중 甘遂투여 후 입원기간 내에 같은 검사들을 재시행한 경우 검사결과를 전후 비교하여 간기능과 신기능의 변화를 평가하였다.
- 甘遂투여 후 반응, 투여 전후 혈압과 심박수, Aspartic aminotransferase(AST), Alanine aminotransferase(ALT), Total Bilirubin, Direct Bilirubin, Gamma glutamyltranspeptidase(γ-GT), Blood Urea Nitrogen(BUN), Creatinine 등을 평가하였으며, 측정한 값에 체중과 연령, 성별을 참고하여 CockCroft-Gault estimated glomerular filtration rate(eGFR)을 계산하였다. 평가대상에 해당하는 환자이지만 상기한 지표들에 관한 모든 기록이 남아있지 않은 환자도 일부 지표에 있어 평가가 가능한 경우 포함하여 분석하였다(Table 1).
- 또한 嘔吐와 泄瀉로 인한 탈수 증상을 간접적으로 평가할 수 있는 혈압과 심박수를 분석하였다. 혈압과 심박수는 甘遂투여하는 당일 아침 식전 측정치와 당일 저녁 6시 이후 최초로 측정한 측정치를 비교하였으며, 해당하는 기록이 없을 경우 오전 측정치는 그 전날 마지막 측정치로 오후 측정치는 익일 최초 측정치로 대체하였다.
- 환자들은 입원기간 중 침, 뜸 등의 술기치료와 함께 하루 3회(1회 60-120 cc)의 湯藥을 복용하였다. 이와 별도로 필요에 따라 丸藥, 製劑藥을 복용하였고, 洋藥 복용을 겸하는 경우도 있었다.
대상 데이터
- 2013년 10월부터 2014년 10월까지 경희대학교부속 한방병원에 입원한 환자 중 甘遂 單味를 粉末의 형태로 복용한 환자는 26명이었으며, 남자는 10명(38%), 여자는 16명(62%)으로 여자의 비율이 더 높았다. 나이의 평균값은 54.
- 甘遂투여 후 嘔吐반응은 복용 당일 나타났으며, 관련 기록은 24명의 환자에게 남아있었다. 총 24명의 환자 중 10명(42%)의 환자가 嘔吐반응을 보였으며, 횟수별로는 4회가 1명, 3회가 4명, 2회가 1명, 1회가 4명이었다.
- 연구대상은 2013년 10월부터 2014년 10월까지 경희대학교부속 한방병원에 입원한 환자 중 瀉下작용을 일으키기 위하여 甘遂 單味를 粉末의 형태로 투여한 환자들로 선정하였다. 환자들의 의무기록을 후향적으로 조사하였으며 구체적인 평가지표들은 다음과 같다.
- 해당 환자의 자각적인 이상반응 호소는 없었고, 전후 혈압 및 심박수의 변화도 없었다. 해당 환자는 20회 이상 泄瀉가 나타났던 환자로 BUN, Creatinine 수치의 상승은 탈수로 인한 일시적인 반응으로 추정된다. 실제로 수액요법 시행 후 BUN이 14 mg/dL, Creatinine이 1.
데이터처리
- 실험결과는 평균±표준오차(mean±S.E.)로 표시했으며 소수점 둘째 자리에서 반올림하여 표기하였다.
- 0K for Windows를 사용하였으며 각 수치의 전후 비교는 paired t-test를 이용하였다. 의무기록이 충분히 남아있지 않아 비모수적 검정을 사용해야 하는 경우는 Wilcoxon signed rank test를 시행하였다. 실험결과는 평균±표준오차(mean±S.
- 통계는 SPSS 8.0K for Windows를 사용하였으며 각 수치의 전후 비교는 paired t-test를 이용하였다. 의무기록이 충분히 남아있지 않아 비모수적 검정을 사용해야 하는 경우는 Wilcoxon signed rank test를 시행하였다.
이론/모형
- 간기능의 평가는 Council for International Organizations of Medical Science(CIOMS)에서 채택한 기준15을 적용하였다. CIOMS 기준은 Direct Bilirubin>N 이거나 ALT>N 또는 Total Bilirubin, AST, ALT 중 하나가 >N 이면서 다른 검사항목도 동반 상승할 때를 ‘간기능 이상’으로 정의하고, Direct Bilirubin>2N 이거나 ALT>2N 또는 Total Bilirubin, AST, ALT 중 하나가 >2N이면서 다른 검사 항목도 동반 상승한 경우 ‘간손상’으로 정의한다.
- 신기능의 경우 BUN, Creatinine, eGFR의 전후 수치를 비교하였으며, Kidney Disease Outcomes Quality Initiative(KDOQI)의 Chronic Kidney Disease(CKD) 기준에 따라 환자들의 신기능을 분류 및 비교하였다.
성능/효과
- ‘간기능 이상’군에서 甘遂투여 후 ‘간손상’ 군으로 변한 환자 한명은 간경화 환자로 ALT, Direct Bilirubin은 오히려 감소하였고 AST가 증가하였지만 그 차이가 크지 않았다.
- 3명의 환자가 익일 오전까지 설사가 지속되었으나 익일 泄瀉반응은 자연소실 되었다. 1명의 환자가 속쓰림 증상을 호소하여 당일 Omeprazole 20 mg, 익일 Cimetidine 200 mg 투여 후 안정되었고, 이후 증상 재발은 없었다. 이처럼 甘遂투여 후 임상 반응은 대부분 자연소실 되었고, 심각한 부작용으로 이어지지 않았다.
- 환자 1명이 초기 泄瀉에 黑便을 봤다고 진술하였으나 당일 정상색으로 돌아왔으며, 그 외 증상호소는 없었다. 1명의 환자가 속쓰림 증상을 호소하였으며, 당일 Omeprazole 20 mg, 익일 Cimetidine 200 mg 투여 후 안정되었고, 이후 증상 재발은 없었다(Table 2).
- 7명의 환자가 甘遂시행 후 복부 불편감을 호소하였으며 증상은 자연소실 되었다. 그 중 3명의 환자가 익일 오전까지 泄瀉가 지속되었으며 泄瀉 종료 후 복부 불편감을 호소하였으나 자연소실 되었다.
- AST, ALT, γ-GT, Total Bilirubin, Direct Bilirubin의 측정치는 유의하지 않았으나 오히려 감소하는 양상을 보였다.
- Creatinine 수치는 甘遂투여 전이 0.72±0.04 mg/dL, 후가 0.76±0.06 mg/dL로 마찬가지로 유의한 차이가 없었으며, eGFR의 경우도 甘遂투여 전 수치가 96.17±7.17 mL/min, 甘遂투여 후가 90.66±5.37 mL/min로 전후 유의한 차이가 없었다(Table 5, Fig. 3, 4).
- 甘遂單味 粉末 1~6 g의 투여는 인체에 심각한 유해반응을 일으키지 않음을 확인하였다. 嘔吐반응을 포함한 일시적인 소화기 증상이 나타날 수 있으며, 泄瀉반응이 심한 경우 수분보충에 주의해야 함을 확인하였다. 이상의 결과들을 통해 1~6 g의 甘遂를 통한 瀉下法은 유의할만한 유해반응을 유발하지 않는다는 것과 전문가의 처방하에 임상적으로 적극적인 활용이 가능하다는 것을 확인하였다.
- 嘔吐반응이 나타날 경우 甘遂의 흡수 불량으로 인한 瀉下작용의 저하는 확인할 수 없었다. 甘遂 6 g을 복용한 후 3회 구토한 환자와 2 g 복용 후 4회 구토한 환자가 본래 의도한 泄瀉반응 없이 정상변을 보기도 하였으나, 2회 이상 嘔吐를 한 환자 중에서도 적게는 4회에서 많게는 20회까지 泄瀉 반응이 나타난 경우가 있음을 볼 때 嘔吐반응이 泄瀉반응의 소실로 이어지지 않음을 알 수 있었다.
- 甘遂를 투여한 환자 중 42%의 환자가 嘔吐반응을 보였고, 83%의 환자에서 泄瀉가 나타났다. 甘遂를 粉末 형태로 사용할 경우 瀉下반응은 모두 복용 당일 나타났으며, 瀉下 목적으로 쓰였음에도 嘔吐를 동반 할 수 있음을 확인하였다. 嘔吐반응이 나타날 경우 甘遂의 흡수 불량으로 인한 瀉下작용의 저하는 확인할 수 없었다.
- 甘遂투여 전후 AST, ALT, γ-GT, Total Bilirubin, Direct Bilirubin, BUN, Creatinine, eGFR의 변화를 통해 살펴본 간기능과 신기능의 비교에서는 모두 유의한 차이가 없었다.
- 또한 ‘간손상’군에 속한 독성간질환 환자 1례에서는 甘遂투여 후 AST, ALT, γ-GT, Total Bilirubin, Direct Bilirubin이 모두 크게 감소함을 볼 때 甘遂가 간의 염증 반응을 억제하는 것으로 보인다.
- 7 mL/min로 돌아왔다. 비록 해당 환자의 자각증상은 없었고, 전후 혈압 및 심박수 변화가 없었으나 탈수 증상으로 의심되는 일시적 수치변화가 관찰 되었다. 상기한 평균비교들은 수액 처치 전 상승되어 있는 수치를 기준으로 시행하였다.
- 신증후군 환자의 경우 BUN은 甘遂투여 전 29 mg/dL에서 후 31 mg/dL로, Creatinine은 甘遂투여 전 1.1 mg/dL에서 후 1.2 mg/dL로 증가하였으며, eGFR은 126.3 mL/min에서 투여 후 115.8 mL/min로 감소하는 양상을 보였다.
- 해당 환자는 20회 이상 泄瀉가 나타났던 환자로 BUN, Creatinine 수치의 상승은 탈수로 인한 일시적인 반응으로 추정된다. 실제로 수액요법 시행 후 BUN이 14 mg/dL, Creatinine이 1.1 mg/dL eGFR이 51.7 mL/min로 돌아오는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통해 甘遂를 통한 瀉下法시행 후 환자의 泄瀉 횟수가 15회 이상으로 증가할 때 수분보충에 유의해야 함을 확인하였다.
- 甘遂투여 전후 AST, ALT, γ-GT, Total Bilirubin, Direct Bilirubin, BUN, Creatinine, eGFR의 변화를 통해 살펴본 간기능과 신기능의 비교에서는 모두 유의한 차이가 없었다. 이는 간질환 또는 신질환을 가지고 있는 환자의 포함여부와 상관없는 결과였으며, 甘遂를 통한 瀉下法이 간기능 및 신기능에 유해하지 않음을 확인하였다. AST, ALT, γ-GT, Total Bilirubin, Direct Bilirubin의 측정치는 유의하지 않았으나 오히려 감소하는 양상을 보였다.
- 7 mL/min로 돌아오는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통해 甘遂를 통한 瀉下法시행 후 환자의 泄瀉 횟수가 15회 이상으로 증가할 때 수분보충에 유의해야 함을 확인하였다.
- 嘔吐반응을 포함한 일시적인 소화기 증상이 나타날 수 있으며, 泄瀉반응이 심한 경우 수분보충에 주의해야 함을 확인하였다. 이상의 결과들을 통해 1~6 g의 甘遂를 통한 瀉下法은 유의할만한 유해반응을 유발하지 않는다는 것과 전문가의 처방하에 임상적으로 적극적인 활용이 가능하다는 것을 확인하였다. 甘遂는 韓醫學의 주된 치료법 중 하나인 瀉下法을 활용함에 매우 유용한 藥材로 추후 지속적인 연구가 이루어져야 한다.
- 전체 환자 중 BUN, Creatinine 수치를 비교할 수 있는 환자는 23명이었으며, 甘遂투여 전 BUN 수치는 15.74±1.40 mg/dL, 甘遂투여 후 BUN 수치는 15.48±1.31 mg/dL로 유의한 차이가 없었다.
- 진단명은 요추추간판탈출증 5례(19%), 섬유근통, 족저근막염, 자율신경실조증, 뇌경색 각 2례(8%), 경추추간판탈출증, 피부알러지, 안면마비, 심부정맥혈전증, 간경화, 독성간질환, 악성종양, 신경인성방광, 소뇌성운동실조증, 신증후군, 림프부종, 과호흡증후군, 단백소실성장염 각 1례(4%)로 다양하게 존재하였으며, 통증을 목적으로 사용한 경우가 10례(38%)로 가장 많았다. 운동이상, 마비 등 신경병증으로 사용한 경우가 7례(27%), 부종, 뇨불리 등 수분 정체로 사용한 경우가 7례(27%)로 조사되었다.
- 투여 전 AST의 값은 33.32±7.58 U/L, 후의 값은 27.59±2.73 U/L으로 유의한 차이를 보이지 않았으며, ALT값은 甘遂투여 전 37.05±14.76 U/L, 투여 후 27.00±5.85 U/L로 유의한 차이를 보이지 않았다, 甘遂투여 전 γ-GT값은 48.00±14.67 U/L이였으며, 후의 γ-GT값은 45.86±14.65 U/L로 유의한 차이를 보이지 않았고, 甘遂투여 전의 Total Bilirubin과 Direct Bilirubin 값은 각각 0.67±0.10 mg/dL, 0.23±0.05 mg/dL였고 甘遂투여 후의 Total Bilirubin, Direct Bilirubin의 값은 각각 0.83±0.21 mg/dL, 0.23±0.49 mg/dL로 모두 유의한 차이를 보이지 않았다(Table 3, Fig. 1, 2).
- 한 환자당 입원기간 중 甘遂와 병용 투여한 약재의 가짓수는 평균 28.65±3.11개이며, 총 147가지의 병용투여한 藥材가 조사되었다.
- 60 mL/min으로 감소하는 양상을 보였다. 해당 환자의 자각적인 이상반응 호소는 없었고, 전후 혈압 및 심박수의 변화도 없었다. 해당 환자는 20회 이상 泄瀉가 나타났던 환자로 BUN, Creatinine 수치의 상승은 탈수로 인한 일시적인 반응으로 추정된다.
후속연구
- 이상의 결과들을 통해 1~6 g의 甘遂를 통한 瀉下法은 유의할만한 유해반응을 유발하지 않는다는 것과 전문가의 처방하에 임상적으로 적극적인 활용이 가능하다는 것을 확인하였다. 甘遂는 韓醫學의 주된 치료법 중 하나인 瀉下法을 활용함에 매우 유용한 藥材로 추후 지속적인 연구가 이루어져야 한다.
- 입원 직후 혈액검사를 시행 한 후 甘遂를 투여하기 까지 간격도 일정하지 않았으며, 甘遂투여 후 혈액검사를 재시행하기 까지 간격도 일정하지 않았다. 비록 입원기간이 68일이 넘어가는 경우는 없었으므로 그 안으로 전후 비교가 되었다고 볼 수 있으나, 추후 연구에서는 측정 시기에 대한 통제가 필요하다.
- 甘遂를 1 g만 복용한 환자의 경우 嘔吐없이 1회 정상변만 보았다. 추가적인 연구가 필요하겠지만 명확한 瀉下작용의 확인을 위해서는 1 g 이상의 甘遂 투여가 필요할 것으로 추정된다. 甘遂를 통해 정상적으로 泄瀉반응이 유도된 환자 중에는 83%에서 1회 이상 15회 이하의 泄瀉이 나타났다.
- 세 번째로 환자들이 가지고 있는 기저질환이 일정하지 않았기 때문에 甘遂투여 후 치료 목적이었던 症狀 혹은 疾病에 대한 평가 및 비교가 어려웠다. 현재 간경화로 인한 복수, 장폐색, 췌장염, 관절염, 소변불통 등 甘遂투여로 치료할 수 있는 질병에 대한 임상연구 및 증례보고가 지속적으로 이루어지고 있으며 이를 바탕으로 甘遂의 효능에 대한 체계적인 연구 및 검증도 이루어져야 한다.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.