선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- 본 연구에서는 19건의 중재 연구를 메타 분석하여 호두의 일상적인 섭취가 혈중 지질 및 혈관 건강에 미치는 영향에 대한 평가를 수행하였다. 호두의 심혈관계 개선 효과를 평가한 인체 연구는 2000년대 이후 본격적으로 수행되어 왔지만 연구 결과들을 통계 기법으로 통합적으로 평가한 메타 분석 연구는 거의 없었으며, 특히 호두의 혈관 건강에 대한 메타 분석은 전무하였다.
- 호두의 심혈관계 개선 효과를 평가한 인체 연구는 2000년대 이후 본격적으로 수행되어 왔지만 연구 결과들을 통계 기법으로 통합적으로 평가한 메타 분석 연구는 거의 없었으며, 특히 호두의 혈관 건강에 대한 메타 분석은 전무하였다. 본 연구에서는 최초로 호두를 특별히 가공하지 않고 일상적으로 섭취시킨 연구에 초점을 맞추어 메타 분석 기법을 사용하여 지질 수준 개선 및 혈류 매개 혈관 확장 기능성을 평가하였다.
제안 방법
- 미국 식품의약국의 기능성 검토 결과에서도 호두 섭취와 관상 심장 질환 발생 위험 감소와의 관계를 입증하는 과학적 근거가 제한적이라고 결론을 내리고 있어 검토 시점인 2004년 이후에 발표된 연구 결과들을 포함한 검토가 필요하다고 판단되었다. 따라서 본 연구에서는 호두를 가공하지 않고 섭취한 연구만을 선별하여 연도의 제한을 두지 않고 2014년 7월 현재까지 연구된 인체시험 결과들을 모두 고찰하고 메타 분석 기법을 사용하여 호두의 섭취가 심혈관계 건강에 미치는 요인 중 지질 및 혈관 건강에 미치는 영향을 평가하였다.
- 하위그룹분석 (sub-group analysis)은 호두의 하루 섭취량 및 섭취 기간, 연구 대상에 대하여 수행하였고, 섭취량, 섭취 기간과 같은 연속 변수는 중앙값을 기준으로 그룹을 구분하였으며, 연구 대상은 모집 기준에 따라 건강인 또는 심혈관계질환 위험인 (당뇨, 고콜레스테롤혈증, 비만)으로 하위 그룹을 나누었다. 민감도 분석 (sensitivity test)을 위하여 한 연구 제외 분석 (one-study omitted analysis) 및 제한 분석 (limited analysis)을 수행하였는데, 제한 분석은 맹검 연구, 양질의 연구, 최신의 연구, 기초 식이를 조절한 연구, 각 지표에 있어 경계치 이상의 위험군 대상 연구만을 포함시켜 분석하였고, 이 중 양질의 연구는 질평가 점수 (quality score)가 중앙값 이상인 것, 최신의 연구는 가장 최근 메타 분석 결과가 발표된 2009년 이후에 게재된 것, 기초 식이 조절 연구는 지중해식, 저지방 또는 저 콜레스테롤 식이와 같이 심혈관계 개선 식이를 대조군과 시험군에 동일하게 제공하면서 일부 지방 급원 또는 열량을 호두로 대체한 것을 대상으로 하였다.
- 선정된 각각의 개별 연구에 대한 질은 출판된 문헌에 제시된 정보만을 활용하여 평가하였다. 연구의 질 평가 방법은 식품의약품안전처의 기능성평가 질평가 도구,13 미국 FDA 평가 가이드라인,14 유럽 EFSA 질평가 시스템15을 참조하여 인체 중재 연구에 적합하도록 변형된 것을 이용하였다.
- 연구 결과에 영향을 미치는 요인 또는 특정 연구가 전체 연구의 결과에 영향을 미치는지 여부를 탐색하기 위하여 하위 그룹 분석, 제한분석, 한 연구씩 제외한 분석을 실시하였다.
- 호두의 하루 섭취량, 섭취 기간, 연구 대상에 대한 하위그룹 분석 결과는 Table 2에 제시하였다. 하위 그룹 중 호두 섭취량, 섭취 기간과 같은 연속 변수는 중앙값을 기준으로 구분하여 각각 48 g 또는 42일 이상인 그룹과 미만인 그룹으로 나누었다. 총 콜레스테롤 수준은 호두를 48 g 이상 섭취한 하위 그룹, 42일 이상 섭취한 하위 그룹에서 각각 -0.
- 메타 회귀 분석 (meta-regression)을 이용하여 호두의 하루 섭취량, 섭취 기간, 연구의 질, 섭취 전 각 지표의 기저 수준과 효과 크기와의 상관 관계를 분석하였다. 하위그룹분석 (sub-group analysis)은 호두의 하루 섭취량 및 섭취 기간, 연구 대상에 대하여 수행하였고, 섭취량, 섭취 기간과 같은 연속 변수는 중앙값을 기준으로 그룹을 구분하였으며, 연구 대상은 모집 기준에 따라 건강인 또는 심혈관계질환 위험인 (당뇨, 고콜레스테롤혈증, 비만)으로 하위 그룹을 나누었다. 민감도 분석 (sensitivity test)을 위하여 한 연구 제외 분석 (one-study omitted analysis) 및 제한 분석 (limited analysis)을 수행하였는데, 제한 분석은 맹검 연구, 양질의 연구, 최신의 연구, 기초 식이를 조절한 연구, 각 지표에 있어 경계치 이상의 위험군 대상 연구만을 포함시켜 분석하였고, 이 중 양질의 연구는 질평가 점수 (quality score)가 중앙값 이상인 것, 최신의 연구는 가장 최근 메타 분석 결과가 발표된 2009년 이후에 게재된 것, 기초 식이 조절 연구는 지중해식, 저지방 또는 저 콜레스테롤 식이와 같이 심혈관계 개선 식이를 대조군과 시험군에 동일하게 제공하면서 일부 지방 급원 또는 열량을 호두로 대체한 것을 대상으로 하였다.
- 에서 제시한 방법을 사용하였다. 해당 지표들의 평균 변화량 (mean difference)으로 각 연구의 호두 섭취군과 대조군 사이의 효과 크기를 병합하였고, 호두 섭취군과 대조군에서 실험물질 섭취 전후의 평균 및 표준편차의 변화량을 계산하여 대조군 대비 호두 섭취군의 평균 변화량을 산출하였다. 전체 효과 크기 평가 시 랜덤 효과 모델 (random-effect model)을 적용하였다.
대상 데이터
- 호두의 혈중 지질 수준 또는 혈관 건강 개선과 관련이 없는 문헌 275건, 시험관시험이나 동물시험 등의 기반연구 12건, 복합물의 기능성을 확인한 연구 7건, 주요 정보가 제시되지 않은 경우 1건, 초록 등의 2차 문헌 20건, 한국어, 일본어, 영어 이외의 언어로 작성된 문헌 1건의 총 316건의 문헌을 검토에서 제외하였다. 결과적으로 총 18편 (한 개 논문에서 2건의 연구를 수행하여 연구 건수로는 총 19건)의 문헌이 호두 섭취의 심혈 관계 건강 개선 기능성 검토에 사용되었다 (Fig. 1).
-
문헌수집
문헌검색은 연도의 제한을 두지 않고 2014년 7월 9일 현재까지 출판된 문헌을 대상으로 실시하였다. 국외 문헌 검색은 Pubmed, Cochrane, Science Direct를 이용하였고, 국내 문헌은 KISS (Korean studies Information Service System)를이용하여 검색하였다.
- 문헌검색을 통해서 검색된 논문은 총 334건이었다. 호두의 혈중 지질 수준 또는 혈관 건강 개선과 관련이 없는 문헌 275건, 시험관시험이나 동물시험 등의 기반연구 12건, 복합물의 기능성을 확인한 연구 7건, 주요 정보가 제시되지 않은 경우 1건, 초록 등의 2차 문헌 20건, 한국어, 일본어, 영어 이외의 언어로 작성된 문헌 1건의 총 316건의 문헌을 검토에서 제외하였다.
- 국외 문헌 검색은 Pubmed, Cochrane, Science Direct를 이용하였고, 국내 문헌은 KISS (Korean studies Information Service System)를이용하여 검색하였다. 사용된 검색어는 호두 관련 검색어인 호두, Juglans regia, walnut과 기능성 관련 검색어인 choles- terol, endothelium, vascular, vasodilation, flow-mediated dilation를 조합하여 사용하였다.
- 이었다. 연구 대상자는 모집 기준에 따라 건강인을 대상으로한 연구는 7건, 22-25,34,36고콜레스테롤혈증 위험군 (총 콜레스테롤 5.2 mmol/l 이상 또는 저밀도 콜레스테롤 3.36 mmol/l 이상) 대상 연구는 5건,20,21,28,30,37 대사증후군 위험군 또는 비만인 대상 연구 4건,26,29,31,35 제 2형 당뇨인 대상 연구 3건27,32,33으로 분류되었다. 호두는 대부분 식이의 일부를 대체하도록 제공되었고, 특정 종류의 지방 급원이나 열량 섭취량의 20~ 30% 또는 일정량을 호두로 대체하여 섭취하도록 교육하고 있었다.
데이터처리
- 19 학술지로 보고되지 않은 연구들에 대한 편향 여부를 판단하기 위하여, 출판편향 (publication bias)은 깔대기 그림 (funnel plot)을 통해 시각적으로 확인하고, Egger’s regression을 사용하여 통계적인 유의성을 검정하였다.
- 메타 회귀 분석 (meta-regression)을 이용하여 호두의 하루 섭취량, 섭취 기간, 연구의 질, 섭취 전 각 지표의 기저 수준과 효과 크기와의 상관 관계를 분석하였다. 하위그룹분석 (sub-group analysis)은 호두의 하루 섭취량 및 섭취 기간, 연구 대상에 대하여 수행하였고, 섭취량, 섭취 기간과 같은 연속 변수는 중앙값을 기준으로 그룹을 구분하였으며, 연구 대상은 모집 기준에 따라 건강인 또는 심혈관계질환 위험인 (당뇨, 고콜레스테롤혈증, 비만)으로 하위 그룹을 나누었다.
- 통계분석은 Comprehensive Meta-analysis 2.2 (Biostat, En-glewood, NJ, USA) 프로그램을 사용하여 수행되었고, 각 통계량의 신뢰구간은 95%를 기준으로 제시하고, 통계적 유의 수준은 5%로 정하였다.
이론/모형
- 문헌검색은 연도의 제한을 두지 않고 2014년 7월 9일 현재까지 출판된 문헌을 대상으로 실시하였다. 국외 문헌 검색은 Pubmed, Cochrane, Science Direct를 이용하였고, 국내 문헌은 KISS (Korean studies Information Service System)를이용하여 검색하였다. 사용된 검색어는 호두 관련 검색어인 호두, Juglans regia, walnut과 기능성 관련 검색어인 choles- terol, endothelium, vascular, vasodilation, flow-mediated dilation를 조합하여 사용하였다.
- 선정된 각각의 개별 연구에 대한 질은 출판된 문헌에 제시된 정보만을 활용하여 평가하였다. 연구의 질 평가 방법은 식품의약품안전처의 기능성평가 질평가 도구,13 미국 FDA 평가 가이드라인,14 유럽 EFSA 질평가 시스템15을 참조하여 인체 중재 연구에 적합하도록 변형된 것을 이용하였다.16-18 질 평가를 위한 항목은 시험물질, 표준화 여부, 연구설계, 피험자, 피험자에 대한 기본 정보 제공 여부, 피험자 수 산출 방법의 적절성, 피험자 선정 및 제외 기준에 대한 설명, 시험기간, 섭취량, 섭취 방법, 기초식이 조절, 생활습관의 조절, 탈락률, 통계분석, 결과 해석, 혼동요인 보정 여부 등으로 분류되고 총 27개 문항으로 되어 있으며 각 항목당 질평가 점수는 -1점에서 1점 사이로 산출된다.
- 해당 지표들의 평균 변화량 (mean difference)으로 각 연구의 호두 섭취군과 대조군 사이의 효과 크기를 병합하였고, 호두 섭취군과 대조군에서 실험물질 섭취 전후의 평균 및 표준편차의 변화량을 계산하여 대조군 대비 호두 섭취군의 평균 변화량을 산출하였다. 전체 효과 크기 평가 시 랜덤 효과 모델 (random-effect model)을 적용하였다.
- 호두 섭취가 심혈관계 관련 지표에 미치는 전체 효과 크기 (overall effect size) 산출은 코크란 핸드북19에서 제시한 방법을 사용하였다. 해당 지표들의 평균 변화량 (mean difference)으로 각 연구의 호두 섭취군과 대조군 사이의 효과 크기를 병합하였고, 호두 섭취군과 대조군에서 실험물질 섭취 전후의 평균 및 표준편차의 변화량을 계산하여 대조군 대비 호두 섭취군의 평균 변화량을 산출하였다.
성능/효과
- 239 mmol/l씩 유의하게 감소하고, 고밀도 콜레스테롤에는 유의적 차이가 없어 본연구와 일관된 결과가 도출되었으나, 본 연구에서 다소 효과 크기가 감소하였다. 2009년 이후의 최신 연구로만 제한하여 분석하였을 때, 총 콜레스테롤 및 저밀도 콜레스테롤의 유의한 개선 효과가 관찰되지 않아, 본 연구에서 효과 크기가 감소된 결과를 뒷받침하였다. 중성지방의 경우 최신 연구에 대한 제한 분석 결과에서 유의적 개선 효과가 없었음에도 전체 연구 분석 결과에서는 Banel 등의 연구12와는 달리 유의한 효과를 보였는데, 이는 호두의 제조공정에 따른 효과 차이에 기인한 것으로 사료된다.
- 080 mmol/l 수준으로 유의하게 개선 시키고, 고밀도 콜레스테롤에는 영향이 없는 것으로 나타났다. Banel와 Frank12 가 수행한 메타분석에서 총 콜레스테롤, 저밀도 콜레스테롤이 각각 -0.26, -0.239 mmol/l씩 유의하게 감소하고, 고밀도 콜레스테롤에는 유의적 차이가 없어 본연구와 일관된 결과가 도출되었으나, 본 연구에서 다소 효과 크기가 감소하였다. 2009년 이후의 최신 연구로만 제한하여 분석하였을 때, 총 콜레스테롤 및 저밀도 콜레스테롤의 유의한 개선 효과가 관찰되지 않아, 본 연구에서 효과 크기가 감소된 결과를 뒷받침하였다.
- 반면, 중성지방의 경우 전체 대상 분석에서는 유의한 개선을 보인 반면, 모든 제한 분석에서 대조군 대비 유의한 변화를 나타내지 않았다. 또한 고밀도 콜레스테롤 수준은 전체 분석 결과와 마찬 가지로 모든 제한 분석 결과에서도 유의적 차이가 없었다.
- 또한 혈류 매개 혈관 확장능을 평가한 연구는 4건으로 제한적이지만, 연구간 이질성을 보이지 않으면서 유의한 개선 효과가 관찰되었다. 혈류 매개 혈관 확장능은 내피 세포의 기능을 비침습적으로 측정할 수 있는 지표로서 심혈관계 질환 발생 위험율과 유의한 상관관계가 있는 것으로 보고되고 있고,43,44 혈관 질환의 초기 단계에서 변화하므로 심혈관계 발생 가능성을 예측할 수 있는 의미 있는 지표라 할 수 있겠다.
- 본 연구의 메타분석 결과에 의하면 호두 섭취는 대조군에 대비하여 총 콜레스테롤, 저밀도 콜레스테롤, 중성지방을 각각 -0.124, -0.085, -0.080 mmol/l 수준으로 유의하게 개선 시키고, 고밀도 콜레스테롤에는 영향이 없는 것으로 나타났다. Banel와 Frank12 가 수행한 메타분석에서 총 콜레스테롤, 저밀도 콜레스테롤이 각각 -0.
- 수집된 효과 크기에 대한 연구간 이질성 (heterogeneity)은 I2 값으로 평가하였고 I2 값이 25% 미만이면 이질성이 낮고, 75% 초과시 이질성이 높은 것으로 판단하였다.19 학술지로 보고되지 않은 연구들에 대한 편향 여부를 판단하기 위하여, 출판편향 (publication bias)은 깔대기 그림 (funnel plot)을 통해 시각적으로 확인하고, Egger’s regression을 사용하여 통계적인 유의성을 검정하였다.
- 연구 결과, 호두를 빵이나 샐러드, 간식 등으로 섭취하였을때 혈중 총 콜레스테롤, 저밀도 콜레스테롤, 중성지방 및 혈류 매개 혈관 확장능이 연구간 이질성 및 출판편향 없이 유의하게 개선되는 것으로 분석되었다. 비록 고밀도 콜레스테롤 수준에는 유의적 개선 효과를 미치지는 않았지만 자료를 종합적으로 판단하였을 때 호두의 심혈관계 건강에 대한 개선 효과를 뒷받침할 수 있을 것으로 판단되었다.
- 680). 연구간 이질성을 평가한 결과, 네 가지 지표에서 모두 I2 값이 0.0%로 이질성이 낮았다.
- 이 밖에 한 건의 연구가 전체적인 연구 결과에 지배적인 영향을 미치는지를 검증하기 위하여 각 연구를 한 건씩 순차적으로 제외하며 메타분석을 수행한 결과, 각 지표에서 모두 전체 연구 분석 결과와 일관된 결과를 보여 어느 한 건의 연구에 의해 결과가 달라지지 않음을 확인하였다 (data not shown).
- 2009년 이후의 최신 연구로만 제한하여 분석하였을 때, 총 콜레스테롤 및 저밀도 콜레스테롤의 유의한 개선 효과가 관찰되지 않아, 본 연구에서 효과 크기가 감소된 결과를 뒷받침하였다. 중성지방의 경우 최신 연구에 대한 제한 분석 결과에서 유의적 개선 효과가 없었음에도 전체 연구 분석 결과에서는 Banel 등의 연구12와는 달리 유의한 효과를 보였는데, 이는 호두의 제조공정에 따른 효과 차이에 기인한 것으로 사료된다.
- 하위 그룹 중 호두 섭취량, 섭취 기간과 같은 연속 변수는 중앙값을 기준으로 구분하여 각각 48 g 또는 42일 이상인 그룹과 미만인 그룹으로 나누었다. 총 콜레스테롤 수준은 호두를 48 g 이상 섭취한 하위 그룹, 42일 이상 섭취한 하위 그룹에서 각각 -0.127, -0.124 mmol/l으로 대조군 대비 유의하게 낮았고 (각 p = 0.039, p = 0.011), 건강인과 심혈관계 질환 위험 요인 (당뇨, 고콜레스테롤혈증, 비만)이 있는 대상자 그룹에서 모두 유의한 효과를 나타냈다 (각 p = 0.048, p = 0.040). 저밀도 콜레스테롤은 호두 섭취량이 하루 48g 미만인 그룹에서 -0.
- 현재까지의 연구를 종합하면 하루 1~2알 정도의 일상적인 호두 섭취는 혈관 지질 수준 및 혈관 건강 지표를 유의하게 개선시키는 것으로 분석되었다. 그러나 최근의 연구 결과가 개선 효과에 대한 일관성을 약화시키는 것으로 나타나 향후 연구 추이를 지켜볼 필요가 있다.
- 혈관 건강을 반영하는 지표 중 혈류 매개 혈관 확장능은 4건21,26,27,30(n = 115)에서 평가되었고, 메타 분석 결과 호두 섭취군에서 대조군 대비 1.313% (95% 신뢰구간 0.744, 1.882) 수준으로 유의하게 개선되었다 (p = 0.000). 효과를 나타낸 호두의 하루 섭취량은 8~56 g이었고, I2 값은 3.
- 2). 호두 섭취 시 총 콜레스테롤, 저밀도 콜레스테롤 및 중성지방 수준이 대조군 대비하여 유의하게 감소하였고, 효과 크기는 각각 -0.124 mmol/l (95% 신뢰 구간, -0.209, -0.039; p = 0.004), -0.085 mmol/l (95% 신뢰 구간, -0.167, -0.004; p = 0.039), -0.080 mmol/l (95% 신뢰 구간, -0.155, -0.004; p = 0.039)이었으며, 이 때의 호두의 하루 섭취량은 8~90 g이었다. 그러나 고밀도 콜레스테롤 수준은 호두 섭취에 따라 유의적 변화를 보이지 않았다 (p = 0.
- 000). 효과를 나타낸 호두의 하루 섭취량은 8~56 g이었고, I2 값은 3.9%로 연구간 이질성이 낮았다.
- 효과크기에 미치는 요인을 탐색하기 위하여 호두의 하루 섭취량, 섭취 기간, 연구의 질, 섭취 전 각 지표의 기저 수준과 같은 조절 변수 (moderator)와 효과크기에 대한 메타회귀 분석을 수행한 결과, 모든 조절 변수가 각 지표의 효과 크기에 유의한 영향을 미치지 않았다 (data not shown).
후속연구
- 현재까지의 연구를 종합하면 하루 1~2알 정도의 일상적인 호두 섭취는 혈관 지질 수준 및 혈관 건강 지표를 유의하게 개선시키는 것으로 분석되었다. 그러나 최근의 연구 결과가 개선 효과에 대한 일관성을 약화시키는 것으로 나타나 향후 연구 추이를 지켜볼 필요가 있다.
- 연구 결과, 호두를 빵이나 샐러드, 간식 등으로 섭취하였을때 혈중 총 콜레스테롤, 저밀도 콜레스테롤, 중성지방 및 혈류 매개 혈관 확장능이 연구간 이질성 및 출판편향 없이 유의하게 개선되는 것으로 분석되었다. 비록 고밀도 콜레스테롤 수준에는 유의적 개선 효과를 미치지는 않았지만 자료를 종합적으로 판단하였을 때 호두의 심혈관계 건강에 대한 개선 효과를 뒷받침할 수 있을 것으로 판단되었다.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.