본 연구에서는 피부재생 화장품 소재로 활용하고자 저분자화 시킨 Polydeoxynucleotide (PDRN)의 창상 치유 효과를 조사하였다. 이를 위하여 연어 정소 유래 PDRN 단백질 제거공정, 내독소 제거공정을 거쳐 순수분리 정제하였고 분자량 저감공정을 거쳐 기존 PDRN 보다 피부 침투율을 높인 고순도 PDRN을 제조하였다. 상처 치료 과정 중 PDRN 처리에 의한 효능을 평가하기 위해 sprague-dawley rats (SD)의 배부에 bioxy punch를 이용한 4개의 창상을 유발하고, 시료를 포함한 총 5종의 실험시료를 마리당 $500{\mu}L$씩 도포한 후 7일 간격으로 4주간 피부조직 변화를 관찰하였다. 상처에 PDRN을 도포한 후, 절개된 상처의 표피화와 수축이 더 빨라졌고, 창상면적에 있어서 PDRN의 도포는 양성대조군인 $Fucidin^{(R)}$ 도포군과 비교하여 유의하게 줄어들었다. 염색한 조직의 현미경 관찰 결과에서는 양성대조군이 가장 빠르게 재상피화가 이루어졌으며, 그 다음으로는 PH군, PD군, HA군으로 교원질 재합성 및 형성 수준을 보였다. 또한, 병변의 형질전환성장인자($TGF-{\beta}$) 및 혈관 내피성장인자(VEGF) 등의 성장인자에서도 염색 조직의 결과와 유사하게 나타났다. 이러한 결과를 종합하여 볼때, 저분자화된 PDRN은 창상에 치료효과가 있다고 판단되며, 화장품 및 의료산업 분야의 기능성 소재로 활용 가능할 것으로 판단되어 진다.
본 연구에서는 피부재생 화장품 소재로 활용하고자 저분자화 시킨 Polydeoxynucleotide (PDRN)의 창상 치유 효과를 조사하였다. 이를 위하여 연어 정소 유래 PDRN 단백질 제거공정, 내독소 제거공정을 거쳐 순수분리 정제하였고 분자량 저감공정을 거쳐 기존 PDRN 보다 피부 침투율을 높인 고순도 PDRN을 제조하였다. 상처 치료 과정 중 PDRN 처리에 의한 효능을 평가하기 위해 sprague-dawley rats (SD)의 배부에 bioxy punch를 이용한 4개의 창상을 유발하고, 시료를 포함한 총 5종의 실험시료를 마리당 $500{\mu}L$씩 도포한 후 7일 간격으로 4주간 피부조직 변화를 관찰하였다. 상처에 PDRN을 도포한 후, 절개된 상처의 표피화와 수축이 더 빨라졌고, 창상면적에 있어서 PDRN의 도포는 양성대조군인 $Fucidin^{(R)}$ 도포군과 비교하여 유의하게 줄어들었다. 염색한 조직의 현미경 관찰 결과에서는 양성대조군이 가장 빠르게 재상피화가 이루어졌으며, 그 다음으로는 PH군, PD군, HA군으로 교원질 재합성 및 형성 수준을 보였다. 또한, 병변의 형질전환성장인자($TGF-{\beta}$) 및 혈관 내피성장인자(VEGF) 등의 성장인자에서도 염색 조직의 결과와 유사하게 나타났다. 이러한 결과를 종합하여 볼때, 저분자화된 PDRN은 창상에 치료효과가 있다고 판단되며, 화장품 및 의료산업 분야의 기능성 소재로 활용 가능할 것으로 판단되어 진다.
This study was performed to investigate the wound healing effect of skin regeneration cosmetics utilizing low molecular weight Polydeoxynucleotide (PDRN). High purity PDRN was prepared from salmon testes poly-deoxy-ribonucleotide through protein and toxin removal process and molecular weight reducti...
This study was performed to investigate the wound healing effect of skin regeneration cosmetics utilizing low molecular weight Polydeoxynucleotide (PDRN). High purity PDRN was prepared from salmon testes poly-deoxy-ribonucleotide through protein and toxin removal process and molecular weight reduction. In order to evaluate the wound healing effect of PDRN in SD rats, 4 sites of dorsal skin of each animal were excised by using biopsy punch and $500{\mu}L$ of test solution was topically applied once daily for 4 weeks. The tissue changes were observed for every week during the application periods. After applying the PDRN to the wound, the skin was cut flower and contraction of the wounds more quickly, and the coating of PDRN in the wound area was reduced significantly as compared to the positive control group $Fucidin^{(R)}$ applied. The microscopic observation of stained tissue showed that a positive control was most rapid in re-epithelialization ability followed by the PH group, PDRN group, HA group. In addition, transforming growth factor ($TGF-{\beta}$) and vascular endothelial growth factor (VEGF), such as in the growth factor was similar to the results of staining of tissue lesions. In conclusion, it is determined that the low molecular weight PDRN has the therapeutic effect to the wound, and could be used as a functional material of cosmetics and medical industries.
This study was performed to investigate the wound healing effect of skin regeneration cosmetics utilizing low molecular weight Polydeoxynucleotide (PDRN). High purity PDRN was prepared from salmon testes poly-deoxy-ribonucleotide through protein and toxin removal process and molecular weight reduction. In order to evaluate the wound healing effect of PDRN in SD rats, 4 sites of dorsal skin of each animal were excised by using biopsy punch and $500{\mu}L$ of test solution was topically applied once daily for 4 weeks. The tissue changes were observed for every week during the application periods. After applying the PDRN to the wound, the skin was cut flower and contraction of the wounds more quickly, and the coating of PDRN in the wound area was reduced significantly as compared to the positive control group $Fucidin^{(R)}$ applied. The microscopic observation of stained tissue showed that a positive control was most rapid in re-epithelialization ability followed by the PH group, PDRN group, HA group. In addition, transforming growth factor ($TGF-{\beta}$) and vascular endothelial growth factor (VEGF), such as in the growth factor was similar to the results of staining of tissue lesions. In conclusion, it is determined that the low molecular weight PDRN has the therapeutic effect to the wound, and could be used as a functional material of cosmetics and medical industries.
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문제 정의
PDRN은 deoxyribonucleotide 중합체가 포함된 DNA 합성의 전구체(precursor)로서 A2 purinergic receptor를 자극하여 특별한 부작용 없이 피부재생을 촉진하여 화상이나 만성 창상 등을 효과적으로 개선하며, 신생세포의 DNA 생합성에 활용되어 세포재생과 성장을 촉진, 빠른 피부 재생을 돕는다고 알려져 있고[11], PDRN을 이용한 세포재생촉진제는 이미 유럽에서 송어 추출성분을 제품 화하여 상처치유 및 미용에 사용되고 있다. 본 연구에서는 연어이리로부터 추출하고, 저분자화 공정을 통해 얻어진 PDRN의 흰쥐에서의 창상 치유 효과 확인을 통해 피부 재생 효과가 있는 화장품 소재로서의 개발 가능성에 대해 알아보고자 하였다.
PCR 반응액은 cDNA 0.5 µL, forward primer (10 pmole) 1 µL, reverse primer (10 pmole) 1 µL, SYBR Green supermix (Bio-Rad Laboratories Inc., USA) 12.5 µL, 멸균증류수 10 µL를 혼합하여 준비한 다음, iCycler iQ5 real time PCR detection system (Bio-Rad Laboratories Inc., USA)을 사용하여 RT-PCR (reverse transcription polymerase chain reaction) 수행 후 GAPDH (glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase) 유전자 발현에 대한 각 유전자 발현 정도를 조사하였다.
Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (Tunel) 염색은 ApopTag kit (Intergen, USA)를 사용하여 실험하였다. 파라핀이 제거된 조직절편을 0.
각 실험군의 조직병리학적 검사를 위해 실험동물들을 ethyl ether (Duksan Pure Chemicals, Korea)로 마취한 후 창상 부위가 포함된 조직절편을 채취하여 10% 중성 formalin (Sigma, USA) 용액에 24 h 동안 고정하였다. 고정된 조직은 창상 중앙을 통과하는 절편을 취하여 탈수하고 paraffin 블록에 포매한 후 조직절편기 (RM2125, Wetzlar, Germany)를 이용하여 3 µm 두께로 절단한 다음, silanized coating slide에 부착하였다.
각 실험군의 창상 치유에 있어 신생조직의 형성 결과인 창상면적의 감소를 육안적으로 관찰하여 그 수치를 측정하였다. 상처의 면적은 치료 4주 동안 유사한 경향으로 감소되는 경향을 나타내었으며, 28일째 약물을 도포하지 않은 비처리군 CO군의 상처면적이 1.
본 실험에서는 도포한 시료가 창상 치유에 관여하는 인자들 중 VEGF 및 TGF-β 유전자 발현에 미치는 영향을 qRT-PCR을 통하여 확인하였다.
상처치유의 진행과정을 관찰하기 위해 창상유발 후 3일 간격으로 digital camera (CAMEDIATM, Olympus, Japan)를 이용하여 각 군별로 일정한 거리에서 창상 부위를 촬영하여 상처의 변화를 육안으로 관찰하였으며, 객관적 지표로 나타내기 위하여 digital calliper (Mitutoyo, Japan)로 창상의 면적을 측정하였다.
실험군은 창상유발 후 시료를 처리하지 않은 비처리군(CO), PDRN (0.1%) 도포군(PD), hyaulronic acid (1.0%) 도포군(HA), PDRN (0.1%)과 hyaulronic acid (1.0%)를 혼합한 도포군(PH), 20 mg/g의 후시딘산나트륨이 함유된 시판 연고를 도포한 양성대조군(PC) 총 5개군으로 분류하고(Table 1), PBS 용액에 녹여서 제조 하였다. 각 군당 8마리씩 총 40마리로 실험을 수행하였다.
, Ltd, Japan) (DNA-Na)을 사용하였다. 연어이리 조추출물을 cell lysis solution (GeneAll Biotechnology, Korea)에 녹인 후 RNase A (Sigma, USA)로 가수분해하였다. 이 용액을 protein precipitation solution (GeneAll Biotechnology, Korea)로 단백질을 침전시키고, 원심분리한 후 상등액을 취하였다.
연어이리추출물로부터 PDRN이 분리⋅정제되었는지 확인하기 위하여 추출 시료를 0.4% agarose gel 전기영동을 통하여 분자량 크기를 확인하였다.
5% methylgreen solution (Simga, USA)에 10 min 동안 반응시켰다. 염색이 끝난 조직절편은 수세 후 100% ethanol (Duksan Pure Chemicals, Korea)로 탈수하고 xylene 처리한 다음 inverted microscope (Axiovert 200, Carl Zeiss, Jena, Germany)를 이용하여 관찰하였다.
부착된 조직 절편은 xylene (Sigma, USA)으로 paraffin을제거하고 10 min 동안 함수시킨 후 증류수로 세척하였다. 이 후 hematoxylin (Sigma, USA)용액을 떨어뜨려 3 min 동안 반응시키고 증류수로 1 min 동안 3회 세척한 후 eosin (Sigma, USA)용액으로 10 min 동안 반응 시키고 증류수로 세척하고, inverted microscope (Axiovert 200, Carl Zeiss, Germany)를 이용하여 관찰하였다.
제조된 시료는 0.4% agarose (Bioshop, Canada)와 TAE buffer (Biosesang, Korea)를 사용하여 gel electrophoresis system (MJ-105-s, Major Science, USA)에서 분리, 정제, 저분자화 된 양상을 확인하였고, fast protein liquid chromatography (FPLC, AKTA Purifier 100S FPLC System, GE Healthcare, USA)로 크로마토그램 양상을 재확인하였다. FPLC 분석은 Superdex peptide 10/300 GL column (GE Healthcare, USA)을 사용하였고, 유속은 0.
조직으로 부터 RNA는 RNeasy fibrous tissue mini kit (Qiagen, Germany)를 이용하여 추출한 후 RNA 2 µg을 RevertAid first strand cDNA synthesis kit (Thermo Fisher Scientific Inc., USA)를 이용하여 cDNA 합성을 수행하였다.
창상 유발 후 7일 간격으로 각 군별 실험동물들의 창상부위 조직을 채취하여 RNAlater RNA (Qiagen, Hilden, North Rhine-Westphalia, Germany)를 사용하여 4 ℃에 보관하면서 본 실험에 이용하였다. 조직으로 부터 RNA는 RNeasy fibrous tissue mini kit (Qiagen, Germany)를 이용하여 추출한 후 RNA 2 µg을 RevertAid first strand cDNA synthesis kit (Thermo Fisher Scientific Inc.
창상유발 후 28일째의 창상부를 포함한 부위의 병리조직학적 관찰은 hematoxylin and eosin (H&E)과 Tunel 염색을 통해 확인하였다.
대상 데이터
0%)를 혼합한 도포군(PH), 20 mg/g의 후시딘산나트륨이 함유된 시판 연고를 도포한 양성대조군(PC) 총 5개군으로 분류하고(Table 1), PBS 용액에 녹여서 제조 하였다. 각 군당 8마리씩 총 40마리로 실험을 수행하였다. 약물 도포량은 가피가 탈각될 때까지 매일 1회씩창상 유발 부위가 덮일 정도로 충분하게 도포하였으며, 외부 공기와 접촉을 최소화하였다.
실험동물은 체중 80 ∼ 90 g의 4주령 수컷 Sprague Dawley rat을 (주)중앙실험동물에서 구입하여 일정한 온도(21.2 ± 2.0 ℃)와 상대습도(55.0 ± 10.0%)를 유지하고, 규칙적인 명암(12 h 명/암)을 인공조명으로 조절하였으며, 사료와 물은 충분히 공급하면서 1주일 동안 적응시킨 후 실험에 사용하였다.
0%)를 유지하고, 규칙적인 명암(12 h 명/암)을 인공조명으로 조절하였으며, 사료와 물은 충분히 공급하면서 1주일 동안 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 안정화 기간이 지난 후 실험동물은 Zoletil 50 (Virbac, Carros, France) 주사 마취하에 등 부위를 제모한 다음 피혁용 펀치(8 mm, Kai Medical, China)를 이용하여 좌우대칭의 원형 결손창을 4개소 만들어 창상을 유발하였다. 동물실험에 관련된 모든 과정은 동물실험 수행에 관련한 모든 과정은 동물보호법의 3 R 및 동물실험윤리위원회 (institutional animal care and use committee, IACUC)의 원칙을 준수하고 윤리적인 측면을 고려하면서 수행하였다.
저분자화 된 PDRN을 얻기 위한 시작물질로 PDRN 함량이 86% 이상인 연어이리 조추출물(salmon milt crude extract) (Maruha Nichiro Co., Ltd, Japan) (DNA-Na)을 사용하였다. 연어이리 조추출물을 cell lysis solution (GeneAll Biotechnology, Korea)에 녹인 후 RNase A (Sigma, USA)로 가수분해하였다.
데이터처리
본 연구의 모든 결과는 3회 반복실험에 대한 평균값 (mean)과 평균의 표준편차(standard deviation, S. D.)로 나타내었으며, 각 그룹 간의 통계적 유의성은 SPSS ver 10.0 (SPSS Inc., IL., USA)을 이용하여 one-way ANOVA 검정을 적용하여 p < 0.05 수준에서 유의성검정을 실시하였다.
성능/효과
05), PC군과도 유의적인 창상면적의 감소효과를 나타내었다. 4주간 상처면 적의 감소 경향은 PC군, PH군, PD군, HA군의 순으로 관찰되었다(Table 2). 김 등은 쥐의 창상모델 실험에서 PDRN 제재의 처리군이 재상피화, 및 육아조직 형성을 보이며 치유효과가 유의적으로 있다고 보고하였으며 [11], 김 등은 쥐의 열상 실험에서도 PDRN 처리군이 실험 초기에 육아조직증식정도가 유의한 차이가 있다고 보고하였다[15].
조직의 교원질층은 CO군과 대비하여 PC군이 더욱 치밀하고 일정하게 형성된 것을 확인할 수 있었다. CO군과 대비한 실험군들의 교원질 재합성 및 형성 수준은 PH군, PD군, HA군 순으로 조직재생이 빠르게 이뤄지고 있는 것을 확인할 수 있었다. 염증성 세포 침윤정도는 CO군과 HA군간에 큰 차이는 보이지 않았으며 CO군과 비교하여 PC군, PD군, PH군의 적은 분포를 관찰할 수 있었다.
H&E 염색 되어진 조직 검경결과, 실험군 모두 피부 신생조직의 재형성이 이루어 지고 있었으며, 그중 양성대조군은 대조군에 비하여 빠른 재상피화가 이뤄진 것이 관찰되었다.
Tunel 염색 되어진 조직검경 결과, CO군 내 apoptotic 세포가 상당하게 관찰되었다. 이와 비교해 HA군은 CO 군과의 큰 차이는 보이지 않았으며, PC군과 PH군 피부조직에서는 apoptotic 세포가 감소된 것을 확인할 수 있었고 PD군 역시 CO군 대비 적은분포가 관찰되었다.
4% agarose gel 전기영동을 통하여 분자량 크기를 확인하였다. 그 결과, 약 250 base pair의 크기를 가지는 것을 확인하였다(Figure 1). 또한, pH와 온도를 조절하여 분자량이 저감된 PDRN을 확인하기 위해 위와 동일하게 0.
H&E 염색 되어진 조직 검경결과, 실험군 모두 피부 신생조직의 재형성이 이루어 지고 있었으며, 그중 양성대조군은 대조군에 비하여 빠른 재상피화가 이뤄진 것이 관찰되었다. 또한 PH군은 HA군, PD군과 대비하여 양상대조군과 유사한 수준의 재상피화가 이루어진 것을 확인할 수 있었다.
그 결과, 약 250 base pair의 크기를 가지는 것을 확인하였다(Figure 1). 또한, pH와 온도를 조절하여 분자량이 저감된 PDRN을 확인하기 위해 위와 동일하게 0.4% agarose gel 전기영동을 통하여 확인하였으며, 시간이 지날수록 대조군(0 h)보다 PDRN의 크기가 점차 작아지는 것으로 나타났다(Figure 2).
상기의 결과를 종합해볼 때 VEGF 유전자 발현량은 창상유발 초기에 증가했다가 감소한 수치로 판단되며, TGF-β 유전자 발현량은 PDRN이 창상 치유 가속화에 상당히 기여한다고 판단할 수 있다.
상처의 면적은 치료 4주 동안 유사한 경향으로 감소되는 경향을 나타내었으며, 28일째 약물을 도포하지 않은 비처리군 CO군의 상처면적이 1.03 ± 0.21인 것에 비해 PD군은 0.94 ± 0.14로 약 9% 정도, PH군은 0.87 ± 0.16으로 약 15% 정도로 유의적으로 상처 면적 감소를 보였으며(P < 0.05), PC군과도 유의적인 창상면적의 감소효과를 나타내었다.
각 군당 8마리씩 총 40마리로 실험을 수행하였다. 약물 도포량은 가피가 탈각될 때까지 매일 1회씩창상 유발 부위가 덮일 정도로 충분하게 도포하였으며, 외부 공기와 접촉을 최소화하였다.
CO군과 대비한 실험군들의 교원질 재합성 및 형성 수준은 PH군, PD군, HA군 순으로 조직재생이 빠르게 이뤄지고 있는 것을 확인할 수 있었다. 염증성 세포 침윤정도는 CO군과 HA군간에 큰 차이는 보이지 않았으며 CO군과 비교하여 PC군, PD군, PH군의 적은 분포를 관찰할 수 있었다. PD군 또는 PH군 시료가 실험동물의 창상 치유 과정을 촉진하고 손상된 조직회복에 긍정적 으로 관여하는 것으로 사료된다.
Tunel 염색 되어진 조직검경 결과, CO군 내 apoptotic 세포가 상당하게 관찰되었다. 이와 비교해 HA군은 CO 군과의 큰 차이는 보이지 않았으며, PC군과 PH군 피부조직에서는 apoptotic 세포가 감소된 것을 확인할 수 있었고 PD군 역시 CO군 대비 적은분포가 관찰되었다. 이는 PD군 또는 PH군 시료가 손상조직의 치유과정을 촉진시켜 계속되는 손상수복 반응이 일어나지 않은 것에 의한 것으로 사료된다(Figures 4-7).
조직의 교원질층은 CO군과 대비하여 PC군이 더욱 치밀하고 일정하게 형성된 것을 확인할 수 있었다. CO군과 대비한 실험군들의 교원질 재합성 및 형성 수준은 PH군, PD군, HA군 순으로 조직재생이 빠르게 이뤄지고 있는 것을 확인할 수 있었다.
창상유발 28일째실험군들의 조직에서 VEGF 유전자 발현(fold change) 은 유의적인 큰 차이가 없는 것으로 나타났으나, TGF-β 유전자 발현은 CO군 37%에 비해 PC군 32%, PH군33%, HA군 34%, PD군 34%로 유의적으로 높은 발현 정도를 나타내었다.
흰 쥐에서 창상을 유발하고 저분자화 된 PDRN 시료를 도포하고 관찰한 결과, 창상면적이 유의적으로 감소하였고, 피부조직의 재상피화와 수축이 나타났으며, 형질전환성장인자(TGF-β) 유전자 발현량이 증가하는 것으로 나타났다.
후속연구
흰 쥐에서 창상을 유발하고 저분자화 된 PDRN 시료를 도포하고 관찰한 결과, 창상면적이 유의적으로 감소하였고, 피부조직의 재상피화와 수축이 나타났으며, 형질전환성장인자(TGF-β) 유전자 발현량이 증가하는 것으로 나타났다. 이러한 연구결과는 저분자화 된 PDRN이 창상 치유 속도를 가속화하는 동시에 창상과 반흔 면적감소에 기여함으로써 피부 창상 치유와 관련된 화장품 소재에 적합하며, 기능성 화장품 소재로서 산업적 활용이 유용할 것으로 판단된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
화장품법에서 기능성 화장품의 정의는?
‘기능성 화장품’이란 화장품이 통상 갖는 세정이나 보습 등의 미용 효과 이외에 별도의 기능을 갖는 화장품을 의미하며, 화장품법에서는 기능성의 화장품을 피부 미백에 도움을 주는 제품, 피부 주름 개선에 도움을 주는 제품 및 피부를 곱게 태워주거나 자외선으로부터 피부를 보호하는데 도움을 주는 제품으로 한정하고 있으나, 근래에는 위와 같은 기능뿐만 아니라 항염증, 탈모 방지, 비만 개선 등의 의약품과 유사한 치료활성에 해당하는 기능을 갖는 화장품에 관한 연구개발도 활발하게 이루어지고 있어서, 이들을 일컫는 표현으로 화장품과 의약품의 합성어에 해당하는 코스메슈티컬이란 용어가 사용되고 있고, 화장품 시장에서도 관심을 받고 있다[1,2].
기능성 화장품이란?
‘기능성 화장품’이란 화장품이 통상 갖는 세정이나 보습 등의 미용 효과 이외에 별도의 기능을 갖는 화장품을 의미하며, 화장품법에서는 기능성의 화장품을 피부 미백에 도움을 주는 제품, 피부 주름 개선에 도움을 주는 제품 및 피부를 곱게 태워주거나 자외선으로부터 피부를 보호하는데 도움을 주는 제품으로 한정하고 있으나, 근래에는 위와 같은 기능뿐만 아니라 항염증, 탈모 방지, 비만 개선 등의 의약품과 유사한 치료활성에 해당하는 기능을 갖는 화장품에 관한 연구개발도 활발하게 이루어지고 있어서, 이들을 일컫는 표현으로 화장품과 의약품의 합성어에 해당하는 코스메슈티컬이란 용어가 사용되고 있고, 화장품 시장에서도 관심을 받고 있다[1,2].
피부조직의 손상을 입었을 때 상처 치유 과정의 단계는?
피부조직은 손상을 입게 되면 창상을 치유하려는 반응이 시작되고, 이러한 상처 치유 과정은 단계별로 진행된다. 첫 단계는 염증기로서 혈관 수축, 혈소판 응고, 혈관 형성 등이 일어나며, 다음 단계인 육아기에는 새로운 모세혈관이 형성되며 혈소판유래성장인자(platelet-derived growth factor, PDGF), 상피성장인자(epithelial growth factor, EGF), 섬유아세포성장인자(fibroblast growth factor, FGF) 및 형질전환성장인자(transforming growth factor beta, TGF-β) 등의 여러 성장인자들이 방출되어 재상 피화에 참여한다[5,6]. 특히 TGF-β와 PDGF는 동물실험 모델에서 연부 조직의 창상 치유를 촉진하는 인자로 알려져 있고[7], 또한, TGF-β는 섬유아세포로 하여금 교원질과 fibronectin에 생산을 증가시켜 세포외 기질의 구성과 양을 조절하는 주된 생성인자로 반흔의 생성과도 밀접한 관계가 있다[8].
참고문헌 (23)
M. J. Lee and J. M. Park, A study of patent examination practice for the use claims of cosmeceuticals, J. Soc. Cosmet. Scientists Korea, 40(2), 215 (2014).
J. M. Park, S. P. Lee, and E. S. Son, An analysis on the regulations, technology, and market of cosmeceuticals, Kor. J. Technol. Innovat. Soc., 5, 293 (2002).
K. M. Choi, C. W. Lee, and M. Y. Lee, Effect of ore minerals in the healing of full-thickness skin injury model of rat, J. Environ Sci., 17, 809 (2008).
D. R. Waldron and N. Zimmerman-Pope, Superficial skin wounds, 259, Saunders, Philadelphia, USA (2003).
L. Forrest, Current concepts in soft connective tissue wound healing, British Journal of Surgery, 70(3), 133 (1983).
U. Hiroshi, Y. Haruo, T. Ichiro, K. Naoki, M. Mitsunobu, O. Masahiro, K. Tsuyoshi, and F. Toru, Accelerating effects of chitosan for healing at early phase of experimental open wound in dogs, Biomaterials, 20(15), 1407 (1999).
E. Christophers and U. Mrowietz, In Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine, eds. M. Irwin, A. Z. Eisen, K. Wolff, K. F. Austen, L. A. Goldsmith, and S. I. Katz, 6thed, 407, Freedberg, New York, USA (2003).
C. J. Kim, Pathophysiology, 61, Shinilbooks, Seoul, Korea (1988).
Y. H. Kim, J. H. Lee, K. H. Min, S. H. Hong, W. M. Lee, and J. H. Jun, The Wound healing effect of PDRN (polydeoxyribonucleotide) material on full thickness skin defect in the mouse, J. Korean Soc. Plast. Reconstr. Surg., 37(3), 220 (2010).
Y. Hayashi, S. Tsuji, M. Tsuji, T. Nishida, S. Ishii, H. Iilima, T. Nakamura, H. Eguchi, E. Miyoshi, N. Hayashi, and S. Kawano, Topical implantation of mesenchymal stem cells has beneficial effects on healing of experimental colitis in rats, J. Pharmacol. Exp. Ther., 326(2), 523 (2008).
D. O. Han, G. H. Kim, Y. B. Choi, I. S. Shim, H. J. Lee, Y. G. Lee, J. H. Kim, G. T. Chang, and D. H. Hahm, Healing effects of Astragali radix extracts on experimental open wounds in rats, Korean J. Oriental Physiology & Pathology, 19(1), 92 (2005).
S. M. Han, K. G. Lee, J. H. Yeo, H. Y. Kweon, S. O. Woo, H. J. Baek, and K. K. Park, The effects of Bombyx mori silk protein for the expression of epithelial growth factor in the wound healing process of the hairless mouse, Korean J. Seric. Sci., 48(2), 56 (2006).
J. Y. Kim, H. J. Kim, J. B. Lee, S. D. Seong, and Y. S. Cho, Effectiveness of polydeoxyribonu-cleotide (PDRN) material on murine subcutaneous laceration wounds, J. Korean Soc. Emerg. Med., 24(4), 453 (2013).
P. Martin, Wound healing-aiming for perfect skin regeneration, Science, 276(5309), 75 (1997).
J. S. Park, J. Y. Kim, J. Y. Cho, J. S. Kang, and Y. H. Yu, Epidermal growth factor (EGF) antagonizes transforming growth factor (TGF)-beta1-induced collagen lattice contraction by human skin fibroblasts, Biol. Pharm. Bull., 23(12), 1517 (2000).
A. Schmitt-Graff, A. Desmouliere, and G. Gabbiani, Heterogeneity of myofibroblast phenotypic features: an example of fibroblastic cell plasticity, Virchows Arch., 425(1), 3 (1994).
G. Gabbiani, The cellular derivation and the life span of the myofibroblas, Pathol. Res. Pract., 192(7), 708 (1996).
L. Macri, D. Silverstein, and R. A. Clark, Growth factor binding to the pericellular matrix and its importance in tissue engineering, Adv. Drug Deliv. Rev., 59(13), 1366, (2007).
M. Detmar, L. F. Brown, B. Berse, R. W. Jacman, B. M. Elicker, H. F. Dvorak, and K. P. Claffey, Hypoxia regulates the expression of vascular permeability factor (VPF, VEGF) and its receptor in the human skin, J. Invest. Dermatol., 108(3), 263 (1997).
M. Kapoor, R. Howard, I. Hall, and I. Appleton, Effects of epicatechin gallate on wound healing and scar formation in a full thickness incisional wound healing model in rats, Am. J. Pathol., 165(1), 299 (2004).
K. J. Rolfe, J. Richardson, C. Vigor, L. M. Irvine, A. O. Grobbelaar, and C. Linge, A role for TGF- $\beta$ 1-induced cellular responses during wound healing of the non-scarring early human fetus, J. Invest. Dermatol., 127(11), 2656 (2007).
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