신체 부위별 표피에서 밀착연접 단백질 중 오클루딘의 발현도 연구 The Expression Pattern of the Tight Junction Protein Occludin in the Epidermal Context When Comparing Various Physical Samples원문보기
밀착연접(tight junction)은 사람의 표피에서 관찰되는 세포간 이음(intercellular junction) 중 하나로서, 표피 과립세포층의 세포간격에 위치하여 인접한 세포들을 접합시키고 전해질과 수분의 이동을 조절하는 장벽기능을 비롯한 다양한 생물학적 기능을 수행한다. 이러한 밀착연접의 대표적 단백성분인 occludin은 그 발현도가 밀착연접의 표피-생물학적 기능성과 높은 상관관계가 있는 것으로도 알려져 있다. 본 연구에서는 신체 여러 부위의 정상피부에서 occludin의 발현도 또는 발현정도의 상이성 여부를 알아보기 위하여 occludin에 대한 항체를 이용한 간접 면역형광검사를 시행하여 그 결과를 비교 검토하고자 하였다. 신체 7개 부위별로 각 4개씩의 정상 피부조직을 채취하여 항 occludin 항체를 이용한 간접 면역형광검사를 시행한 결과, 양성반응을 보이는 최종 희석배수의 역수(reciprocal of end-point titer)로 표시한 부위별 occludin 항원의 발현도는 두피에서 300, 얼굴에서 600, 목에서 300, 팔에서 200, 배에서 600, 그리고 등과 다리에서는 모두 400으로 관찰되어 신체 부위별 occludin의 발현도에는 통계학적으로 유의한 차이가 있음을 알 수 있었다(p=0.001). 본 연구에서 관찰된 신체 부위별 occludin의 발현도의 차이는 밀착연접의 부위별 발현의 차등을 시사하는 소견으로서, 표피 피부장벽의 생물학적 기능의 가능한 부위별 차등성과도 관계가 있을 것으로 사료된다.
밀착연접(tight junction)은 사람의 표피에서 관찰되는 세포간 이음(intercellular junction) 중 하나로서, 표피 과립세포층의 세포간격에 위치하여 인접한 세포들을 접합시키고 전해질과 수분의 이동을 조절하는 장벽기능을 비롯한 다양한 생물학적 기능을 수행한다. 이러한 밀착연접의 대표적 단백성분인 occludin은 그 발현도가 밀착연접의 표피-생물학적 기능성과 높은 상관관계가 있는 것으로도 알려져 있다. 본 연구에서는 신체 여러 부위의 정상피부에서 occludin의 발현도 또는 발현정도의 상이성 여부를 알아보기 위하여 occludin에 대한 항체를 이용한 간접 면역형광검사를 시행하여 그 결과를 비교 검토하고자 하였다. 신체 7개 부위별로 각 4개씩의 정상 피부조직을 채취하여 항 occludin 항체를 이용한 간접 면역형광검사를 시행한 결과, 양성반응을 보이는 최종 희석배수의 역수(reciprocal of end-point titer)로 표시한 부위별 occludin 항원의 발현도는 두피에서 300, 얼굴에서 600, 목에서 300, 팔에서 200, 배에서 600, 그리고 등과 다리에서는 모두 400으로 관찰되어 신체 부위별 occludin의 발현도에는 통계학적으로 유의한 차이가 있음을 알 수 있었다(p=0.001). 본 연구에서 관찰된 신체 부위별 occludin의 발현도의 차이는 밀착연접의 부위별 발현의 차등을 시사하는 소견으로서, 표피 피부장벽의 생물학적 기능의 가능한 부위별 차등성과도 관계가 있을 것으로 사료된다.
'Tight junctions (TJ)' have recently been identified in the granular cell layer of the human epidermis, where they contribute to the normal adhesion between keratinocytes and to the physiologic barrier function of the epidermis. Among the TJ proteins in the epidermis, occludin is an important transm...
'Tight junctions (TJ)' have recently been identified in the granular cell layer of the human epidermis, where they contribute to the normal adhesion between keratinocytes and to the physiologic barrier function of the epidermis. Among the TJ proteins in the epidermis, occludin is an important transmembrane protein, which is considered as a major component. The purpose of this study is to investigate whether regional variation exists in the expression of the tight junction protein occludin in normal human epidermis. Indirect immunofluorescence staining for occludin was performed with specimens taken from different areas of normal skin (4 from each of 7 different anatomical sites, including the scalp, face, posterior neck, upper arm, abdomen, lower back, and inner thigh). The degrees of the expression-intensity in each specimen were estimated with the reciprocals of positive end-point titer of occludin in an indirect immunofluorescence study. The highest degree expression-intensity of the TJ protein occludin among the different areas of normal epidermis was observed on the face and abdomen with a titer of 600 (p=0.001). The lowest intensity of expression of occludin was seen in the epidermis from the upper arm. Skin specimens from the scalp, neck, back, and leg demonstrated intermediate degrees of the expression in intensity. The expression of occludin in the skin samples obtained from different locations of the body showed a statistically significant variation. This suggests that there is a certain degree of regional variation in the expression-intensity of TJ protein 'occludin' in the human epidermis.
'Tight junctions (TJ)' have recently been identified in the granular cell layer of the human epidermis, where they contribute to the normal adhesion between keratinocytes and to the physiologic barrier function of the epidermis. Among the TJ proteins in the epidermis, occludin is an important transmembrane protein, which is considered as a major component. The purpose of this study is to investigate whether regional variation exists in the expression of the tight junction protein occludin in normal human epidermis. Indirect immunofluorescence staining for occludin was performed with specimens taken from different areas of normal skin (4 from each of 7 different anatomical sites, including the scalp, face, posterior neck, upper arm, abdomen, lower back, and inner thigh). The degrees of the expression-intensity in each specimen were estimated with the reciprocals of positive end-point titer of occludin in an indirect immunofluorescence study. The highest degree expression-intensity of the TJ protein occludin among the different areas of normal epidermis was observed on the face and abdomen with a titer of 600 (p=0.001). The lowest intensity of expression of occludin was seen in the epidermis from the upper arm. Skin specimens from the scalp, neck, back, and leg demonstrated intermediate degrees of the expression in intensity. The expression of occludin in the skin samples obtained from different locations of the body showed a statistically significant variation. This suggests that there is a certain degree of regional variation in the expression-intensity of TJ protein 'occludin' in the human epidermis.
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문제 정의
본 연구에서는 occludin에 대한 항체를 이용한 면역형광검사를 시행하여 신체 여러 부위의 정상피부에서 occludin의 발현도를 검색하고 그 결과를 비교 검토하였다.
이러한 밀착연접의 대표적 단백성분인 occludin은 그 발현도가 밀착연접의 표피-생물학적 기능성과 높은 상관관계가 있는 것으로도 알려져 있다. 본 연구에서는 신체 여러 부위의 정상피부에서 occludin의 발현도 또는 발현정도의 상이성 여부를 알아보기 위하여 occludin에 대한 항체를 이용한 간접 면역형광검사를 시행하여 그 결과를 비교 검토하고자 하였다. 신체 7개 부위별로 각 4개씩의 정상 피부조직을 채취하여 항 occludin 항체를 이용한 간접 면역형광검사를 시행한 결과, 양성반응을 보이는 최종 희석배수의 역수(reciprocal of end-point titer)로 표시한 부위별 occludin 항원의 발현도는 두피에서 300, 얼굴에서 600, 목에서 300, 팔에서 200, 배에서 600, 그리고 등과 다리에서는 모두 400으로 관찰되어 신체 부위별 occludin의 발현도에는 통계학적으로 유의한 차이가 있음을 알 수 있었다(p=0.
이번 연구에서는 occludin의 신체 부위별 피부에서 발현정도에 차이가 있는지를 알아보고자 검사를 시행하였으며, occludin는 신체 모든 부위에서 공통적으로 표피의 과립세포층에 국한되어 세포간격에서 발현되었다.
제안 방법
이들 재료는 외상이나 일광 등에 의한 손상의 의심이 없는 피부로서 위의 각 부위별 4개씩 채취하여 도합 28개의 피부 절편을 실험조직으로 취득하였다. 각 채취 부위는 해부학적 동일성을 도모하기 위하여 두피는 뒤통수(occiput)의 모발 경계선에서 약 3 cm 위쪽, 얼굴은 뺨(cheek)의 가운데 부위, 목은 목덜미(nape) 가운데 부위, 팔은 위팔(upper arm)의 안쪽 가운데 부위, 배는 배꼽(umbilicus)을 중심으로 반경 5 cm 이내에서, 등은 허리뼈(lumbar vertebra) 1번에서 5번 사이의 가운데 부위, 다리는 넓적다리(thigh) 안쪽 가운데 부위로 정하였다. 형광항체실험에서 양성 대조 조직은 occludin 단백의 존재가 이미 알려진 건강한 생쥐(mouse)의 상피조직을 사용하였다.
검체인 피부조직의 생물학적 신선도를 확인하기 위한 대조검사로는 자가항체의 역가가 1:160인 보통천포창(pemphigus vulgaris) 환자의 혈청을 1:40으로 희석하여 동일한 형광염색실험을 시행하였고, 표피의 세포간격에서 IgG 침착양성이 확인되는지 관찰하였다.
4)으로 5분씩 3회 세척하였다. 그 후, 실험 과정에서 비 특이적 반응을 가급적 제거하기 위하여 10% 농도의 정상 돼지혈청으로 10분간 반응시켰다.
기질에 침착된 일차항체의 반응 침착물 검색을 위하여 바이오틴이 결합된 돼지에서 얻은 항토끼 IgG (Biotinylated swine anti-rabbit immunoglobulin, Dako Cytomation, Glostrup, Denmark)를 1:100으로 희석하여 실온에서 30분간 반응시켰다.
동시에 시행한 양성 실험 대조검사는 생쥐의 작은창자 상피조직을 기질로 하였으며, 음성 실험 대조검사는 일차항체를 사용하지 않고 위의 형광염색실험을 시행하였다.
)로 봉입하여 조직표본을 제작하였다. 위와 같은 방법으로 준비된 28개의 조직표본들을 2명의 판독자가 면역형광 현미경(BX51, Olympus, Tokyo, Japan)을 이용하여 200배의 배율하에서 조직을 관찰하였고, 표피 과립세포층의 세포 간격에서 선상으로 염색반응이 확인되는 경우를 양성으로 판정하였다.
위의 부위별 신체 피부 또는 생쥐의 상피조직은 occludin 항체를 이용한 간접 면역형광검사에서 기질로서 사용되었으며, 본 형광염색실험은 냉동 보관된 검체조직은 냉동 절편기(cryostat, Leica)를 이용하여 4 μm의 두께로 얇게 잘랐고, poly-L-lysine (Sigma Chemical Co., St. Louis, MO, U.S.A.)으로 처리한 유리 슬라이드에 부착시킨 후 실온에서 1시간 동안 건조시켰다
이상의 과정을 거친 조직 슬라이드는 crystal mount (Biomeda Co., Foster city, CA, U.S.A.)로 봉입하여 조직표본을 제작하였다. 위와 같은 방법으로 준비된 28개의 조직표본들을 2명의 판독자가 면역형광 현미경(BX51, Olympus, Tokyo, Japan)을 이용하여 200배의 배율하에서 조직을 관찰하였고, 표피 과립세포층의 세포 간격에서 선상으로 염색반응이 확인되는 경우를 양성으로 판정하였다.
조직에 발현된 occludin의 발현도는 양성 염색반응을 보이는 일차항체의 최종 희석배수의 역수(reciprocal of end-point titer)를 구하고 이를 평균한 수로써 항원의 발현도로 산정하였다.
피부조직에서의 occludin의 면역형광반응은 표피 과립세포층의 세포간격에서 발견할 수 있었고, 피부조직에서의 항원 발현도는 양성반응을 보이는 최종 희석배수의 역수로 표기하였으며, 부위별 각 4개의 조직에서 얻은 수치들을 평균하였다(Table 1, Fig. 1).
항 occludin 항체는 1:100, 200, 400, 800, 1600으로 희석하여 조직 슬라이드 위에 점적하였고, 4oC 냉장고에서 20시간 동안 반응시킨 후 PBS로 5분씩 3회 세척하였다.
대상 데이터
본 연구에서 사용된 재료는 환자들의 치료를 위해 임상의사로부터 절제술이 시행되었으며 모든 병리학적 진단이 완료된 후 폐기되는 조직들 중에서 수집하였다. 20세에서 50세 사이의 건강인 26명(남자 13명, 여자 13명)으로부터 채취한 신체 7부위(두피, 얼굴, 목, 팔, 배, 등, 다리)의 피부조직이며, 동일인에서 채취부위가 중복된 경우는 없었다. 이들 재료는 외상이나 일광 등에 의한 손상의 의심이 없는 피부로서 위의 각 부위별 4개씩 채취하여 도합 28개의 피부 절편을 실험조직으로 취득하였다.
본 연구에서 사용된 재료는 환자들의 치료를 위해 임상의사로부터 절제술이 시행되었으며 모든 병리학적 진단이 완료된 후 폐기되는 조직들 중에서 수집하였다. 20세에서 50세 사이의 건강인 26명(남자 13명, 여자 13명)으로부터 채취한 신체 7부위(두피, 얼굴, 목, 팔, 배, 등, 다리)의 피부조직이며, 동일인에서 채취부위가 중복된 경우는 없었다.
세포 간 결합에 관여하는 occludin의 부위별 발현도를 알기 위한 일차 항체는 사람 표피 occludin의 carboxy-terminus의 항원결정인자(epitope)에 반응하는 항 occludin 항체(Rabbit anti-occludin antibody, Zymed, San Francisco, CA, U.S.A.)를 이용하였다.
20세에서 50세 사이의 건강인 26명(남자 13명, 여자 13명)으로부터 채취한 신체 7부위(두피, 얼굴, 목, 팔, 배, 등, 다리)의 피부조직이며, 동일인에서 채취부위가 중복된 경우는 없었다. 이들 재료는 외상이나 일광 등에 의한 손상의 의심이 없는 피부로서 위의 각 부위별 4개씩 채취하여 도합 28개의 피부 절편을 실험조직으로 취득하였다. 각 채취 부위는 해부학적 동일성을 도모하기 위하여 두피는 뒤통수(occiput)의 모발 경계선에서 약 3 cm 위쪽, 얼굴은 뺨(cheek)의 가운데 부위, 목은 목덜미(nape) 가운데 부위, 팔은 위팔(upper arm)의 안쪽 가운데 부위, 배는 배꼽(umbilicus)을 중심으로 반경 5 cm 이내에서, 등은 허리뼈(lumbar vertebra) 1번에서 5번 사이의 가운데 부위, 다리는 넓적다리(thigh) 안쪽 가운데 부위로 정하였다.
각 채취 부위는 해부학적 동일성을 도모하기 위하여 두피는 뒤통수(occiput)의 모발 경계선에서 약 3 cm 위쪽, 얼굴은 뺨(cheek)의 가운데 부위, 목은 목덜미(nape) 가운데 부위, 팔은 위팔(upper arm)의 안쪽 가운데 부위, 배는 배꼽(umbilicus)을 중심으로 반경 5 cm 이내에서, 등은 허리뼈(lumbar vertebra) 1번에서 5번 사이의 가운데 부위, 다리는 넓적다리(thigh) 안쪽 가운데 부위로 정하였다. 형광항체실험에서 양성 대조 조직은 occludin 단백의 존재가 이미 알려진 건강한 생쥐(mouse)의 상피조직을 사용하였다. 이들 신체 부위별 피부조직 또는 상피조직은 모두 채취 후 즉시 OCT compound (Sakura Finetechnical Co.
데이터처리
판독 결과에 대한 통계학적 고찰로서, 셋 이상의 여러 대상에 대한 시험에서 서로 다른 결과를 보일 경우 그 의미를 검토하는 데 사용되는 Kruskal-Wallis test로 위의 신체부위별 발현도를 검정한 결과, 부위별 항 occludin 항체의 희석배수로 산정한 occludin 발현도는 신체 각 부위별로 차이가 있음이 통계학적으로 유의하였다(p=0.001).
성능/효과
또한, 항 occludin 항체의 양성 대조 조직으로 사용한 생쥐의 작은창자 상피조직에서는 세포간격의 꼭대기 부위(apical region)에서 occludin의 염색반응 양성의 소견을 보였다(Fig. 3).
본 연구에서는 신체 여러 부위의 정상피부에서 occludin의 발현도 또는 발현정도의 상이성 여부를 알아보기 위하여 occludin에 대한 항체를 이용한 간접 면역형광검사를 시행하여 그 결과를 비교 검토하고자 하였다. 신체 7개 부위별로 각 4개씩의 정상 피부조직을 채취하여 항 occludin 항체를 이용한 간접 면역형광검사를 시행한 결과, 양성반응을 보이는 최종 희석배수의 역수(reciprocal of end-point titer)로 표시한 부위별 occludin 항원의 발현도는 두피에서 300, 얼굴에서 600, 목에서 300, 팔에서 200, 배에서 600, 그리고 등과 다리에서는 모두 400으로 관찰되어 신체 부위별 occludin의 발현도에는 통계학적으로 유의한 차이가 있음을 알 수 있었다(p=0.001).
팔에서 얻은 4개의 조직은 모두 1:200의 희석배수까지 양성반응을 보여 항원의 발현도는 200이었고, 배에서 얻은 조직의 경우 최종 양성 희석배수는 4개의 조직 중 2개의 조직에서 1:600, 나머지 2개의 조직에서는 1:400으로 관찰되어, 항원의 발현도는 600이었다(Fig. 2B).
한편, occludin의 발현정도에서는 부위에 따른 차이를 보였으며, 얼굴과 배에서 그 발현도가 600으로 가장 높았으며, 등과 다리에서는 400, 두피와 목에서는300, 팔에서는 200으로서 검사한 부위들 중 가장 낮았다.
한편, 동일한 조직으로 반복 시행한 간접 면역형광검사성적은 모든 경우에서 동일한 발현도로 관찰되어 높은 재현성을 보였다.
후속연구
결론적으로, 본 연구결과 밀착연접의 주요단백인 occludin이 신체 부위별로 발현도의 차이를 보인 것은, 위에서 언급한 대상조직 채집의 문제도 있겠으나, 여러 학자들의 연구 성과와 함께 고려할 때 밀착연접의 생물학적 기능이 큰 비중을 차지하는 표피의 장벽기능의 가능한 부위별 차등성과도 관계가 있을 것으로 짐작되며, 향후 occludin을 포함한 밀착연접 단백들의 기능적 연구와 함께 미세구조에 대한 검토도 의미 있는 연구라고 생각한다.
본 연구에서 관찰된 신체 부위별 occludin의 발현도의 차이는 밀착연접의 부위별 발현의 차등을 시사하는 소견으로서, 표피 피부장벽의 생물학적 기능의 가능한 부위별 차등성과도 관계가 있을 것으로 사료된다.
한편, 본 연구와 같은 경우 대상조직의 선택에 있어서 한 개인에서 신체 부위별로 여러 조직을 채취하여 검사하고 이를 여러 명을 대상으로 시행함이 이상적이겠으나, 동일인에서 다수의 정상 피부 조직을 채취하기에는 동의를 얻기가 쉽지 않은 현실적 문제로 인하여 채취에 어려움이 있었고, 그로 인하여 대상 조직의 선정과 부위별 결과의 비교 고찰에는 다소간 부적합한 면도 있으리라 본다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
밀착연접이란?
밀착연접(tight junction)은 사람의 표피에서 관찰되는 세포간 이음(intercellular junction) 중 하나로서, 표피 과립세포층의 세포간격에 위치하여 인접한 세포들을 접합시키고 전해질과 수분의 이동을 조절하는 장벽기능을 비롯한 다양한 생물학적 기능을 수행한다. 이러한 밀착연접의 대표적 단백성분인 occludin은 그 발현도가 밀착연접의 표피-생물학적 기능성과 높은 상관관계가 있는 것으로도 알려져 있다.
밀착연접의 기능은?
밀착연접(tight junction)은 사람의 표피에서 관찰되는 세포간 이음(intercellular junction) 중 하나로서, 표피 과립세포층의 세포간격에 위치하여 인접한 세포들을 접합시키고 전해질과 수분의 이동을 조절하는 장벽기능을 비롯한 다양한 생물학적 기능을 수행한다. 이러한 밀착연접의 대표적 단백성분인 occludin은 그 발현도가 밀착연접의 표피-생물학적 기능성과 높은 상관관계가 있는 것으로도 알려져 있다.
표피 세포간이음의 역할은 무엇인가?
이러한 표피 ICJ의 역할은 인접한 세포에 액틴 미세필라멘트를 연결시키는 부착이음(adherens junction), 세포골격의 중간 필라멘트에 연결되어 있는 결합체(desmosome), 화학신호나 전기신호를 세포에서 다음 세포로 빠르게 이동 할 수 있게 해주는 틈새이음(gap junction), 그리고 밀착연접(tight junction) 등으로 부르는 접합구조들로 수행되며 이들 각각에 대한 생물학적 기능에 관해서도 알려지고 있다(Gumbiner 등, 1996; Green 등, 2000; McGrath 등, 2004).
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