신생아 선별검사의 확장으로, 조기에 진단되어 치료하지 않으면 치명적인 경과를 보이는 고전적 갈락토스 혈증 환자를 조기 발견하여 치료할 수 있게 되었다. 신생아 선별검사에서는 원인에 관계없이 갈락토스 대사 산물이 증가한 경우를 양성으로 판정한다. 그러나 신생아 선별검사에서 양성 판정을 받은 경우 실제 GALT 효소의 완전 결핍에 의한 고전적 갈락토스혈증 뿐만 아니라, 다른 원인에 의해 갈락토스가 증가하는 경우도 많으므로 정확한 감별진단을 위한 진단 과정이 필수적이다. 특히 우리나라를 포함한 아시아에서는 서양과 달리 고전적 갈락토스혈증의 발생률이 낮으며, 유전형이 전혀 다른 것으로 보고되고 있어, 신생아 선별검사에서 갈락토스혈증이 있는 경우 정확한 원인을 감별하는 진단 과정이 서양의 것과 차별화 될 필요가 있다. 그러나 아직 우리나라에서는 선천성 대사이상질환 신생아 선별검사에서 갈락토스혈증 양성 판정을 받은 경우 이후 확진을 위한 진단 및 치료 지침이 확립되어 있지 않은 실정이다. 이에 본 종설에서는 국내 현실을 고려하여 신생아 선별검사 양성 판정을 받은 이후 확진을 위한 적절한 진단 및 치료를 위한 지침을 제시하고자 하였다. 갈락토스혈증은 위양성의 경우, 추적검사 결과를 기다리는 적어도 2-3주 동안 모유 수유를 중단해야 한다는 점을 고려해야 한다. 최근 국내에서 다양한 선천성 질환에서 유전자 검사가 매우 활발하게 이용되고 있으므로, 갈락토스혈증의 선별검사나 생화학적 검사결과가 모호하여 추적 검사를 필요로 하는 경우, 유전자 검사를 조기에 시행하면 Duarte 변이형 갈락토스혈증과 같이 철저한 식이 제한을 필요로 하지 않는 형태의 갈락 토스혈증을 감별하는데 도움이 될 것으로 생각된다.
신생아 선별검사의 확장으로, 조기에 진단되어 치료하지 않으면 치명적인 경과를 보이는 고전적 갈락토스 혈증 환자를 조기 발견하여 치료할 수 있게 되었다. 신생아 선별검사에서는 원인에 관계없이 갈락토스 대사 산물이 증가한 경우를 양성으로 판정한다. 그러나 신생아 선별검사에서 양성 판정을 받은 경우 실제 GALT 효소의 완전 결핍에 의한 고전적 갈락토스혈증 뿐만 아니라, 다른 원인에 의해 갈락토스가 증가하는 경우도 많으므로 정확한 감별진단을 위한 진단 과정이 필수적이다. 특히 우리나라를 포함한 아시아에서는 서양과 달리 고전적 갈락토스혈증의 발생률이 낮으며, 유전형이 전혀 다른 것으로 보고되고 있어, 신생아 선별검사에서 갈락토스혈증이 있는 경우 정확한 원인을 감별하는 진단 과정이 서양의 것과 차별화 될 필요가 있다. 그러나 아직 우리나라에서는 선천성 대사이상질환 신생아 선별검사에서 갈락토스혈증 양성 판정을 받은 경우 이후 확진을 위한 진단 및 치료 지침이 확립되어 있지 않은 실정이다. 이에 본 종설에서는 국내 현실을 고려하여 신생아 선별검사 양성 판정을 받은 이후 확진을 위한 적절한 진단 및 치료를 위한 지침을 제시하고자 하였다. 갈락토스혈증은 위양성의 경우, 추적검사 결과를 기다리는 적어도 2-3주 동안 모유 수유를 중단해야 한다는 점을 고려해야 한다. 최근 국내에서 다양한 선천성 질환에서 유전자 검사가 매우 활발하게 이용되고 있으므로, 갈락토스혈증의 선별검사나 생화학적 검사결과가 모호하여 추적 검사를 필요로 하는 경우, 유전자 검사를 조기에 시행하면 Duarte 변이형 갈락토스혈증과 같이 철저한 식이 제한을 필요로 하지 않는 형태의 갈락 토스혈증을 감별하는데 도움이 될 것으로 생각된다.
Classic galactosemia (OMIM #230400) is an autosomal recessive inherited metaboic disorder caused by a deficiency of the galactose-1-phosphate uridyltransferase (GALT, EC2.7.7.12) due to mutations in the GALT gene. If untreated, classic galactosemia is a potentially lethal disease presenting with poo...
Classic galactosemia (OMIM #230400) is an autosomal recessive inherited metaboic disorder caused by a deficiency of the galactose-1-phosphate uridyltransferase (GALT, EC2.7.7.12) due to mutations in the GALT gene. If untreated, classic galactosemia is a potentially lethal disease presenting with poor feeding, vomiting, jaundice, liver failure, increased bleeding tendency, and septicemia leading to death within a few days after birth. Since 2006, expansion of newborn screening has been enabled the early diagnosis and early intervention of classic galactosemia in Korea. However, newborn screening, followup testing for confirmatory diagnosis and intervention for galactosemia continue to present challenges. In Korea, the prevalence of the classic galactosemia is considered relatively low compared to that of western countries. And the genotype is also clearly different from those of other population. Therefore, our own guideline for confirmatory diagnosis and intervention is needed. Here, the diagnostic algorithm for galactosemia after positive newborn screening result in Korea has been proposed. Considering the low prevalence and different mutation spectrum in Koreans, the early mutation analysis of GALT gene could be a useful tool for the accurate diagnosis and making any treatment decision.
Classic galactosemia (OMIM #230400) is an autosomal recessive inherited metaboic disorder caused by a deficiency of the galactose-1-phosphate uridyltransferase (GALT, EC2.7.7.12) due to mutations in the GALT gene. If untreated, classic galactosemia is a potentially lethal disease presenting with poor feeding, vomiting, jaundice, liver failure, increased bleeding tendency, and septicemia leading to death within a few days after birth. Since 2006, expansion of newborn screening has been enabled the early diagnosis and early intervention of classic galactosemia in Korea. However, newborn screening, followup testing for confirmatory diagnosis and intervention for galactosemia continue to present challenges. In Korea, the prevalence of the classic galactosemia is considered relatively low compared to that of western countries. And the genotype is also clearly different from those of other population. Therefore, our own guideline for confirmatory diagnosis and intervention is needed. Here, the diagnostic algorithm for galactosemia after positive newborn screening result in Korea has been proposed. Considering the low prevalence and different mutation spectrum in Koreans, the early mutation analysis of GALT gene could be a useful tool for the accurate diagnosis and making any treatment decision.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
그러나 아직 우리나라에서는 선천성 대사이상질환 신생아 선별검사에서 갈락토스혈증 양성 판정을 받은 경우 이후 확진을 위한 진단 및 치료 지침이 확립되어 있지 않은 실정이다. 이에 본 종설에서는 국내 현실을 고려하여 신생아 선별검사 양성 판정을 받은 이후 확진을 위한 적절한 진단 및 치료를 위한 지침을 제시하고자 하였다. 갈락토스혈증은 위양성의 경우, 추적검사 결과를 기다리는 적어도 2-3주 동안 모유 수유를 중단해야 한다는점을 고려해야 한다.
그러나 우리나라에서는 아직 선천성 대사 이상질환 신생아 선별검사에서 갈락토스혈증 양성 판정을 받은 경우 이후 확진을 위한 지침이 확립되어 있지 않은 실정이다. 이에 본 종설에서는 국내 현실을 고려하여 신생아 선별검사 양성 판정을 받은 이후 확진을 위한 적절한 진단 및 치료를 위한 지침을 제시하고자 한다.
성능/효과
이와 같이 결국에는 엄격한 젖당 제한 식이가 필요없는 경우에도 확진 결과가 나오기를 기다리는 동안 모유수유를 중단하여야 하는 것이 환자나 보호자 입장에서는 가장 큰 문제 중 하나이다. 따라서 우리나라와 같이 서양에 비해 고전적 갈락토스혈증의 유병률이 낮은 상황에서 GALT 유전자 검사를 통해 고전적 갈락토스혈증인 GG 그룹과 Duarte 변이를 가진 그룹(GD, DD, DN), 또는 GALT 유전자변이의 보인자인 경우(GN 또는 DN)을 구별하는 것은 치료 지침을 세우는데 도움이 된다고 사료된다. 이외에도 GALE 결핍에 의한 갈락토스혈증, GALK 결핍에 의한 갈락토스혈증을 감별하는것도 필요하겠다.
그러나 실제로 선별검사 결과는 고전적 갈락토스혈증과 상당부분 겹치게 된다. 추적검사를 해보면 Duarte 변이형 갈락토스혈증의 경우 GALT 효소 잔여 활성도가 평균적으로 25% 정도를 보인다(Table 1).
후속연구
어떠한 선별검사도 위양성이 있지만, 갈락토스혈증의 위양성의 경우, 추적검사 결과를 기다리는 적어도 2-3주 동안 모유 수유를 중단해야 한다는 점을 고려해야 한다. 이에 갈락토스혈증의 선별검사나 생화학적 검사결과가 모호하여 추적 검사를 필요로 하는 경우, 유전자 검사를 조기에 시행하면 Duarte 변이형 갈락토스혈증과 같이 철저한 식이 제한을 필요로 하지 않는 형태의 갈락토스혈증을 감별하는데 도움이 될 것으로 생각된다. 특히 서양과 달리 우리나라처럼 고전적 갈락토스혈증의 유병률이 높지 않은 상황에서는 조기에 유전자 검사를 확인 하면, 진단 및 치료 과정을 보다 신속하고 정확하게 하여 불필요한 모유 수유 제한을 하지 않도록 하는데 도움이 될 것으로 사료된다.
갈락토스혈증은 위양성의 경우, 추적검사 결과를 기다리는 적어도 2-3주 동안 모유 수유를 중단해야 한다는점을 고려해야 한다. 최근 국내에서 다양한 선천성 질환에서 유전자 검사가 매우 활발하게 이용되고 있으므로, 갈락토스혈증의 선별검사나 생화학적 검사결과가 모호하여 추적 검사를 필요로 하는 경우, 유전자 검사를 조기에 시행하면 Duarte 변이형 갈락토스혈증과 같이 철저한 식이 제한을 필요로 하지 않는 형태의 갈락토스혈증을 감별하는데 도움이 될 것으로 생각된다.
이에 갈락토스혈증의 선별검사나 생화학적 검사결과가 모호하여 추적 검사를 필요로 하는 경우, 유전자 검사를 조기에 시행하면 Duarte 변이형 갈락토스혈증과 같이 철저한 식이 제한을 필요로 하지 않는 형태의 갈락토스혈증을 감별하는데 도움이 될 것으로 생각된다. 특히 서양과 달리 우리나라처럼 고전적 갈락토스혈증의 유병률이 높지 않은 상황에서는 조기에 유전자 검사를 확인 하면, 진단 및 치료 과정을 보다 신속하고 정확하게 하여 불필요한 모유 수유 제한을 하지 않도록 하는데 도움이 될 것으로 사료된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
고전적 갈락토스혈증이란?
고전적 갈락토스혈증(OMIM 230400, classic galactosemia, galactosemia type I)은 상염색체 열성으로 유전되는 유전성 대사질환으로 galactose-1-phosphate uridyltransferase (GALT; EC2.7.
고전적 갈락토스혈증은 어떻게 발생하는가?
고전적 갈락토스혈증(OMIM 230400, classic galactosemia, galactosemia type I)은 상염색체 열성으로 유전되는 유전성 대사질환으로 galactose-1-phosphate uridyltransferase (GALT; EC2.7.712)의 결핍으로 발생한다5). 갈락토스혈증 신생아 선별검사는 원래 고전적 갈락토스혈증 환자를 조기 진단하여 조기 치료하기 위한 검사이다.
Duarte 변이형 갈락토스혈증의 경우 어떻게 치료하는가?
고전적 갈락토스혈증 환자에서 젖당제한 식이 치료에 대해서는 이견이 없지만, 오히려 임상의사가 가장 결정하기 어려운 것은 Duarte 변이형 갈락토스혈증의 경우 어떻게 치료할지 이다. 실제로 임상적으로 Duarte 변이형 갈락토스혈증의 치료에 대해서는 아직 모두가 동의하는 치료 지침이 없다24). 일부에서는 전혀 젖당제한식이를 하지 않고 성장 발달을 추적하기도 하고, 일부에서는 최소한 생후 1년 동안은 부분적으로라도 젖당을 제한하도록 하기도 한다9, 25). 어떤 경우에는 환아가 모유 수유 중이면 젖당제한을 하지 않고, 분유 수유중이면 소이 분유를 먹도록 하기도 하는데, 이는 젖당식이로 인해 발생할 수 있는 잠재적 위험보다 아기가 모유 수유로 얻을 수 있는 장점이 더 크다고 사료되기 때문이다11).
참고문헌 (25)
Porta F, Pagliardini S, Pagliardini V, Ponzone A, Spada M. Newborn screening for galactosemia: a 30-year single center experience. World J Pediatr 2015;11: 160-4.
Ko DH, Chang HE, Song SH, Park KU, Kim JQ, Kim MC, et al. Molecular and biochemical characterization of the GALT gene in Korean patients with galactose-1-phosphate uridyltransferase deficiency. Clin Chim Acta 2010;411:1506-10.
Choi R, Jo KI, Ko DH, Lee DH, Song J, Jin DK, et al. Novel GALT variations and mutation spectrum in the Korean population with decreased galactose-1-phosphate uridyltransferase activity. BMC Med Genet 2014;15:94.
Leslie ND, Immerman EB, Flach JE, Florez M, Fridovich-Keil JL, Elsas LJ. The human galactose-1-phosphate uridyltransferase gene. Genomics 1992;14:474-80.
Ficicioglu C, Thomas N, Yager C, Gallagher PR, Hussa C, Mattie A, et al. Duarte (DG) galactosemia: a pilot study of biochemical and neurodevelopmental assessment in children detected by newborn screening. Mol Genet Metab 2008;95:206-12.
Powell KK, Van Naarden Braun K, Singh RH, Shapira SK, Olney RS, Yeargin-Allsopp M. Long-term speech and language developmental issues among children with Duarte galactosemia. Genet Med 2009;11:874-9.
Pyhtila BM, Shaw KA, Neumann SE, Fridovich-Keil JL. Newborn screening for galactosemia in the United States: looking back, looking around, and looking ahead. JIMD Rep 2015;15:79-93.
Walter JH, Roberts RE, Besley GT, Wraith JE, Cleary MA, Holton JB, et al. Generalised uridine diphosphate galactose-4-epimerase deficiency. Arch Dis Child 1999;80:374-6.
Bosch AM, Ijlst L, Oostheim W, Mulders J, Bakker HD, Wijburg FA, et al. Identification of novel mutations in classical galactosemia. Hum Mutat 2005;25:502.
Jumbo-Lucioni PP, Garber K, Kiel J, Baric I, Berry GT, Bosch A, et al. Diversity of approaches to classic galactosemia around the world: a comparison of diagnosis, intervention, and outcomes. J Inherit Metab Dis 2012;35:1037-49.
Coffee B, Hjelm LN, DeLorenzo A, Courtney EM, Yu C, Muralidharan K. Characterization of an unusual deletion of the galactose-1-phosphate uridyl transferase (GALT) gene. Genet Med 2006;8:635-40.
Lai K, Langley SD, Singh RH, Dembure PP, Hjelm LN, Elsas LJ, 2nd. A prevalent mutation for galactosemia among black Americans. J Pediatr 1996;128:89-95.
Ashino J, Okano Y, Suyama I, Yamazaki T, Yoshino M, Furuyama J, et al. Molecular characterization of galactosemia (type 1) mutations in Japanese. Hum Mutat 1995;6:36-43.
Hirokawa H, Okano Y, Asada M, Fujimoto A, Suyama I, Isshiki G. Molecular basis for phenotypic heterogeneity in galactosaemia: prediction of clinical phenotype from genotype in Japanese patients. Eur J Hum Genet 1999;7:757-64.
Ficicioglu C, Hussa C, Gallagher PR, Thomas N, Yager C. Monitoring of biochemical status in children with Duarte galactosemia: utility of galactose, galactitol, galactonate, and galactose 1-phosphate. Clin Chem 2010;56:1177-82.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.