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사간탕 처리에 의한 AGS 인체 위암세포의 caspase 활성 의존적 apoptosis 유발

Sagantang-induced Apoptotic Cell Death is Associated with the Activation of Caspases in AGS Human Gastric Carcinoma Cells

생명과학회지 = Journal of life science, v.25 no.12 = no.188, 2015년, pp.1384 - 1392  

박철 (동의대학교 자연생활과학대학 분자생물학과) ,  홍수현 (동의대학교 한의과대학 생화학교실) ,  최성현 (한국승강기대학교 승강기시 스템관리과) ,  이세라 (동아대학교 자연과학대학 생명과학과) ,  임선희 (동아대학교 자연과학대학 생명과학과) ,  최영현 (동의대학교 한의과대학 생화학교실)

초록
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적작약, 사간, 치자, 적복령, 승마 및 백출 등 6가지의 한약재로 구성된 사간탕은 동의보감에서 위완옹(胃脘癰)을 치료하는 처방으로 알려져 있으나, 항암 효능에 대한 구체적인 연구는 전혀 이루어진 바 없다. 본 연구에서는 사간탕의 항암활성 연구의 일환으로 AGS 인체 위암세포의 증식에 미치는 영향을 조사하였다. 본 연구의 결과에 의하면 사간탕 추출물 처리 농도의 증가에 따라 AGS 위암세포의 증식 및 생존율이 억제되었으며, 이는 apoptosis 유발에 의한 것임을 염색질 응축, DNA 단편화 및 annexin-V 염색 등을 통하여 확인하였다. 사간탕 추출물 처리에 의한 apoptosis 유발에는 pro-apoptotic Fas 단백질의 발현 증가 및 anti-apoptotic Bcl-2 발현의 감소와 mitochondrial membrane potential의 소실이 동반되었다. 아울러 사간탕 추출물이 처리된 AGS 위암세포에서 extrinsic 및 intrinsic apoptosis 경로 활성의 개시에 중요한 caspase-8 및 -9 뿐만 아니라 effector caspase인 caspase-3의 활성도 증가하였으며, 활성화된 caspase-3의 기질 단백질인 PARP의 단편화도 관찰되었다. 그러나 pan-caspase inhibitor의 선처리에 의한 caspase 활성을 차단하였을 경우, 사간탕 추출물 처리에 의한 염색질 응축 및 DNA 단편화 현상이 관찰되지 않았으며, apoptosis 유발 및 증식억제 효과도 유의적으로 억제되었다. 따라서 사간탕 추출물 처리에 의한 AGS 위암세포의 apoptosis 유발은 extrinsic 및 intrinsic apoptosis 경로가 동시 활성을 통한 caspase 의존적인 과정을 통하여 이루어지고 있음을 알 수 있었으며, 그 과정은 아마도 pro-apoptotic Bid의 truncation이 관여할 것으로 추정된다. 이상의 결과는 향후 in vivo 모델을 이용한 사간탕 추출물의 항암활성 조사 및 사간탕 추출물 내 주요 생리활성 물질의 탐색 등을 위한 유용한 자료로 사용될 것이다.

Abstract AI-Helper 아이콘AI-Helper

Sagantang (SGT), a Korean multiherb formula comprising six medicinal herbs, Paeonia lactiflora Pall., Belamcanda chinensis (L.) DC, Gardenia jasminoides Ellis, Poria cocos Wolf, Cimicifuga heracleifolia Komarov, and Artractylodes japonica Koidzumi, was recorded in “Dongeuibogam.” The p...

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AI 본문요약
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문제 정의

  • 따라서 본 연구에서는 대표적인 apoptosis 유발 두 경로의 initiator caspase (caspase-8 및 -9)와 effector caspase인 cas- pase-3의 발현에 미치는 사간탕 추출물의 영향을 조사하였다. Western blotting 결과에서 알 수 있듯이, 사간탕 추출물이 처리된 배지에서 배양된 AGS 위암세포에서 caspase-8 및 -9 뿐만 아니라 caspase-3의 불활성형 단백질의 발현이 모두 처리농도 의존적으로 감소되었다(Fig.
  • 본 연구에서는 사간탕의 항암 효능을 알아보기 위하여, 인체 위암세포의 증식에 미치는 영향을 평가하고 세포 증식 억제효과가 apoptosis 유도와 연관성이 있는지를 조사한 결과, 유의적인 결과를 얻었기에 이를 보고하는 바이다.
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