[논문]생화학적 검사 및 분자유전학적 검사에 의해 뮤코다당증 제3A형으로 진단된 한국인 환자의 증례 보고

김보람; 조성윤; 손영배; 박형두; 이수연; 송정한; 진동규

생화학적 검사 및 분자유전학적 검사에 의해 뮤코다당증 제3A형으로 진단된 한국인 환자의 증례 보고
A Case Report for a Korean Patient with Mucopolysaccharidosis IIIA Confirmed by Biochemical and Molecular Genetic Investigation 원문보기

대한유전성대사질환학회지 = Journal of the Korean Society of Inherited Metabolic Disease, v.15 no.1, 2015년, pp.44 - 48

김보람 (성균관대학교 삼성서울병원 진단검사의학과) , 조성윤 (성균관대학교 삼성서울병원 소아청소년과) , 손영배 (아주대학교병원 의학유전학과) , 박형두 (성균관대학교 삼성서울병원 진단검사의학과) , 이수연 (성균관대학교 삼성서울병원 진단검사의학과) , 송정한 (분당서울대학교병원 진단검사의학과) , 진동규 (성균관대학교 삼성서울병원 소아청소년과)

초록
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뮤코다당증 제3A형(Mucopolysaccharidosis IIIA, Sanfillippo syndrome type A)은 heparan sulfate 대사에 관여하는 heparan N-sulfatase의 결핍으로 유발되는 리소좀 축적 질환이다. 본 연구는 대두증과 발달 지연을 보이는 5세 환아를 대상으로 하였다. 환아 소변의 glycosaminoglycan은 26 g/moL creatinine으로 증가되어 있었고(참고치: <7 g/moL creatinine), 소변의 전기영동 검사에서는 heparan sulfate 분획이 뚜렷하게 관찰되었다. 피부 섬유아세포에서 측정한 heparan N-sulfatase 활성도는 0.2 pmol/min/mg protein으로 매우 감소되어 있었다(참고치: 9-64 pmol/min/mg protein). 중합효소연쇄반응-염기서열분석법에 의한 SGSH 유전자 검사에서는 c.1040C>T (p.S347F) 및 c.703G>A (p.D235N) 돌연변이가 각각 이형접합체 양상으로 나타났다. 이에 생화학적 검사 및 분자유전학적 검사를 통해 뮤코다당증 제3A형으로 확진된 첫 번째 한국인 사례를 보고하는 바이다.

Abstract ▼ AI-Helper

Mucopolysaccharidosis (MPS) IIIA is a lysosomal storage disorder caused by abnormalities of the enzyme Heparan N-sulfatase that is required for degradation of heparan sulfate. The patient in this study was a 5 year-old boy who presented with macrocephaly and developmental delay. Urinary excretion of glycosaminoglycan was increased (26 g/moL creatinine, reference range: T (p.S347F) and c.703G>A (p.D235N). This is the first report for a Korean patient with MPS IIIA who was confirmed by biochemical investigation and molecular genetic analyses.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

요약하면, 본 연구는 생화학 검사와 유전자 검사를 통해 진단된 뮤코다당증 제3A형 환자 증례를 한국에서 처음으로 보고하는 바이다. 한국인 뮤코다당증 제3A형 환자들에서 유전자 변이의 분포 양상 및 유전형-표현형 관계를 알아보기 위해서는 더 많은 환자들을 대상으로 하는 연구가 필요할 것이다.
D235N) 돌연변이가 각각 이형접합체 양상으로 나타났다. 이에 생화학적 검사 및 분자유전학적 검사를 통해 뮤코다당증 제3A형으로 확진된 첫 번째 한국인 사례를 보고하는 바이다.
지금까지 몇 증례가 보고된 바 있지만, 제3A형에 대해 분자 유전학적 검사를 통해 확진된 경우는 아직까지 알려진 바 없다^7-9). 이에 한국인에서 처음으로 생화학적 검사 및 유전자 분석을 시행하여 진단된 뮤코다당증 제3A형 환자 사례를 보고하는 바이다.

제안 방법

DMB 검사상 소변 GAG 배출이 26 g/moL creatinine (참고치: <7 g/moL creatinine)으로 증가하여 뮤코다당증의 가능성을 시사하였으며, heparan sulfate의 밴드가 뚜렷한 전기영동 검사의 패턴으로 뮤코다당증 제3형이 의심되었다. 생화학적 진단을 위하여 피부 섬유아세포에서 시행한 효소 활성도 검사에서 heparan N-sulfatase 활성이 0.2 pmol/min/ mg protein (참고치: 8.9-64 pmol/min/mg protein)로 감소하여 뮤코다당증 제3A형으로 진단하였다.
1 kg으로 출생하였으며 내원 당시 관절구축은 없었다. 임상상에 기초하여 뮤코다당증을 의심하였고, 뮤코다당증의 선별검사로서 소변 DMB 검사와 전기영동 검사를 시행하였다. DMB 검사상 소변 GAG 배출이 26 g/moL creatinine (참고치: <7 g/moL creatinine)으로 증가하여 뮤코다당증의 가능성을 시사하였으며, heparan sulfate의 밴드가 뚜렷한 전기영동 검사의 패턴으로 뮤코다당증 제3형이 의심되었다.

대상 데이터

5세 남아가 대두증과 발달 지연으로 내원하였다. 환아는 4.
The patient was a compoundheterozygote for c.703G>A (p. D235N) and c.1040C>T (p. S347F).
뮤코다당증 제3A형(Mucopolysaccharidosis IIIA, Sanfillippo syndrome type A)은 heparan sulfate 대사에 관여하는 heparan N-sulfatase의 결핍으로 유발되는 리소좀 축적 질환이다. 본 연구는 대두증과 발달 지연을 보이는 5세 환아를 대상으로 하였다. 환아 소변의 glycosaminoglycan은 26 g/moL creatinine으로 증가되어 있었고(참고치: <7 g/moL creatinine), 소변의 전기영동 검사에서는 heparan sulfate 분획이 뚜렷하게 관찰되었다.
5세 남아가 대두증과 발달 지연으로 내원하였다. 환아는 4.1 kg으로 출생하였으며 내원 당시 관절구축은 없었다. 임상상에 기초하여 뮤코다당증을 의심하였고, 뮤코다당증의 선별검사로서 소변 DMB 검사와 전기영동 검사를 시행하였다.

성능/효과

7세에 발작을 일으켰으며 사망한 나이는 15세경이었다. 본 환자는 발달 지연과 대두증을 주요 소견으로 내원하여 임상 양상을 바탕으로 뮤코다당증을 의심하였고, 추적 관찰 기간 중 수면 장애, 연하 장애를 보이다가 이어 발작과 보행 장애를 보여 뮤코다당증 제3A형의 임상양상과 일치하는 경과를 보였다.
이후 환자는 추적 관찰 기간 동안 수면 장애와 근육 강직, 잦은 발작을 호소하였고, 영상검사에서 대뇌 위축 소견을 보여 전형적인 뮤코다당증 제3A형의 경과를 보였다. 중합효소연쇄반응-염기서열분석법에 의한 SGSH 유전자 검사에서는 c.
환아 소변의 glycosaminoglycan은 26 g/moL creatinine으로 증가되어 있었고(참고치: <7 g/moL creatinine), 소변의 전기영동 검사에서는 heparan sulfate 분획이 뚜렷하게 관찰되었다.

후속연구

요약하면, 본 연구는 생화학 검사와 유전자 검사를 통해 진단된 뮤코다당증 제3A형 환자 증례를 한국에서 처음으로 보고하는 바이다. 한국인 뮤코다당증 제3A형 환자들에서 유전자 변이의 분포 양상 및 유전형-표현형 관계를 알아보기 위해서는 더 많은 환자들을 대상으로 하는 연구가 필요할 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	뮤코다당증 제3형은 무엇인가?	뮤코다당증 제3형(MPS III; Mucopolysaccharidosis III, Sanfillippo syndrome)은 진행성 정신 지체와 행동 장애를 특징으로 하는 특징으로 하는 리소좀 축적 질환(lysosomal storage disease)이다. 이 질환은 상염색체 열성으로 유전되며, heparan sulfate가 분해되는 과정에 관여하는 여러 가지 효소들의 결핍으로 인해 대사물질이 축적되고 소변으로 배출량이 증가하게 된다1).
	뮤코다당증 제3형의 표현형은 어떻게 나타나는가?	뮤코다당증 제3형은 중추 신경계의 이상이 주요 증상이고, 다른 유형의 뮤코다당증에 비하여 신체 증상은 가벼운 것으로 알려져 있는데, 세부 유형의 구별은 어려운 것으로 보고되어 있다1). 표현형은 매우 다양하나 임상양상을 세 단계로 나누기도 한다2). 생후 1년까지는 특별한 증상이 없는 것이 보통이며, 제1기는 1-4세경 시작되어 발달 지연이 나타나고 언어장애가 먼저 나타난다. 제2기는 3-4세경 나타나는데 과다 행동, 공격성, 수면 장애, 진행성 인지 장애를 비롯한 심한 행동 장애가 나타난다. 10세경 제3기에 접어들면서 행동 장애는 점차 사라지지만 치매 증상을 보이게 된다. 이후 점차 운동 능력과 인지 능력이 상실되면서 식물 인간 상태가 되며, 기대 수명은 20-30년 정도이다.
	결핍되면 뮤코다당증 제3형을 일으키는 효소는 무엇인가?	이 질환은 상염색체 열성으로 유전되며, heparan sulfate가 분해되는 과정에 관여하는 여러 가지 효소들의 결핍으로 인해 대사물질이 축적되고 소변으로 배출량이 증가하게 된다1). 뮤코다당증 제3형을 일으키는 4가지 효소들은 heparan N-sulfatase (MPS IIIA, OMIM #252900), α-N-acetylglucosaminidase (MPS IIIB, OMIM # 252920), acetyl-CoA:α-glucosaminide acetyltrans-ferase (MPS IIIC, OMIM #252930), N-acetylglu-cosamine 6-sulfatase (MPSIIID, OMIM #252940) 등이 알려져 있으며, 결핍된 효소의 종류에 따라 뮤코다당증 제3A형부터 제3D형까지 네 가지 아형으로 나뉘어진다1).

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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