[논문]말기암환자에서 혈중 비타민 D 농도와 생존기간과의 관련성

최선영; 최윤선; 황인철; 이준영

doi:10.14475/kjhpc.2015.18.2.120

말기암환자에서 혈중 비타민 D 농도와 생존기간과의 관련성
Relationship between Vitamin D Level and Survival in Terminally III Cancer Patients 원문보기

한국호스피스·완화의료학회지 = Korean journal of hospice and palliative care, v.18 no.2, 2015년, pp.120 - 127

최선영 (가톨릭관동대학교 국제성모병원 가정의학과) , 최윤선 (고려대학교 구로병원 가정의학과) , 황인철 (가천대학교 길병원 가정의학과) , 이준영 (고려대학교 의학통계학과)

초록
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목적: 국내 말기암환자를 대상으로 혈중 vitamin D 농도를 측정하고, 생존기간과의 관련성에 대하여 확인해 본다. 방법: 2012년 5월부터 15개월 동안, 국내 일개 병원의 말기암환자 96명을 대상으로 후향적 의무기록 조사를 시행하였다. Vitamin D 결핍에 영향을 미치는 요인들을 파악하기 위해 단순 로지스틱 회귀분석과 다중 로지스틱 회귀분석을 실시하였고, vitamin D가 생존기간에 미치는 영향을 파악하기 위해 다변수 분석으로 Cox's proportional hazard regression analysis를 실시하였다. 결과: 대상자의 평균 연령은 $67.06{\pm}13.77$세였고, 모든 대상자가 ECOG PS 3점 이상이었으며 혈중25(OH)D 농도는 평균 $8.60{\pm}7.16ng/ml$였다. 3명(3.1%)만이 vitamin D 충분상태(혈중 25(OH)D 농도${\geq}30ng/ml$)였으며, 5명은 vitamin D 상대적결핍상태(혈중 25(OH) 농도 20~30 ng/ml)였고, 13명(13.5%)은 vitamin D 결핍(혈중 25(OH)D 농도 10~20 ng/ml), 75명(78.1%)은 vitamin D 중증결핍상태(혈중 25(OH)D<10 ng/ml) 였다. 혈중 빌리루빈 농도가 1.2 mg/dl 이상인 경우 vitamin D 중증결핍과 관련이 있었다(Odds ratio, OR=5.041; P=0.039). 혈중 빌리루빈 농도가 높을수록 혈중 vitamin D 농도가 낮았으며, 고빌리루빈혈증인 환자는 vitamin D 중증결핍에 속할 위험이 더 크고(OR=18.476, P<0.05), 중앙생존기간도 유의하게 짧았다. Vitamin D 중증결핍인 경우 추정된 중앙생존기간은 짧았으나 통계적 유의성은 없었다. 다변량 분석결과에서 vitamin D 중증결핍은 사망의 위험인자가 아니었다. 결론: 말기암환자에서 혈중 vitamin D 결핍은 매우 심각하였으나, vitamin D 중증결핍이 생존기간에 영향을 미치지는 않았다.

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose: We aimed to investigate how serum vitamin D levels are related to survival of terminally ill cancer patients. Methods: From May 2012 through June 2013, a retrospective chart review was performed on 96 hospice patients. Univariate and multivariate logistic regression analyses were conducted to identify factors associated with severe vitamin D deficiency and Coxcy and Coxional hazard analyses were used to evaluate effects on survival. Results: The mean vitamin D level in patients was $8.60{\pm}7.16ng/ml$. Vitamin D was severely deficient (<10 ng/ml) in 75 patients (78.2%), deficient (10~20 ng/ml) in 13 patients (13.5%), relatively insufficient (21~29 ng/ml) in five patients (8.3%) and sufficient ((t ng/ml) in three patients (3.1%). Hyperbilirubinemia (${\geq}1.2g/dl$) was the only factor associated with severe vitamin D deficiency according to the multiple logistic regression analysis (Odds ratio, OR=18.48, P<0.05). Although hyperbilirubinemia showed a strong association with survival (Hazard ratio, HR=2.25, P0.05) in Cox's proportional hazard analysis. Conclusion: Although serum vitamin D levels were severely low in terminally ill cancer patients, we found no association between severe vitamin D deficiency and patient survival.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

말기암환자가 vitamin D 부족 상태일 가능성이 비교적 높다(11)는 것과 말기암환자에서 vitamin D가 예후인자 일 수 있다는 개연성(18,19)에 근거하여 국내 일개 병원의 말기암환자를 대상으로 혈중 vitamin D 농도를 측정하고, vitamin D 농도와 관련이 있는 인자들을 파악해 보며 나아가 생존기간과의 관련성에 대하여 확인하고자 한다.

제안 방법

대상환자의 연령, 성별, 원발암 병소, 고혈압 병력, 당뇨 병력, 항암화학요법 경력 등을 조사하였다. 임상증상으로 피로 및 근위약 여부, 구역 및 구토 여부, ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)를 조사하였다. ECOG PS는 Eastern Cooperative Oncology Group에서 정의한 수행상태지수(Performance Status)로, 암환자의 운동수행능력을 0에서 4까지 등급화한 것이다(22).

대상 데이터

2012년 5월 1일부터 2013년 7월 31일까지 고려대학교구로병원 완화의료센터에 말기 암으로 의뢰된 환자(입원, 외래)들 중, 말기 암으로 진단된 만 20세 이상의 환자에서, 혈액검사로 혈중 25(OH)D (25-Hydroxyvitamin D)농도가 측정된 경우를 대상으로 하였고, 채혈일 4주 이내에 항암치료(수술, 약물요법)(20), 방사선 치료, 투석, 수혈 또는 vitamin D 보충치료(21) 등의 경력이 있는 환자들은 분석에서 제외하여 최종적으로 96명의 환자들을 대상으로 이들의 의무기록을 조사하였다. 대상환자의 연령, 성별, 원발암 병소, 고혈압 병력, 당뇨 병력, 항암화학요법 경력 등을 조사하였다.

데이터처리

즉, 환자가 사망한 경우는 사건이 발생한 경우(event)로, 퇴원, 전원, 또는 연구 종료 시까지 생존해있는 경우는 중도절단(censored data) 자료로 간주하였다. Vitamin D 결핍에 영향을 미치는 요인들을 파악하기 위해 단순 로지스틱 회귀분석결과 P＜0.1를 보인 요인들과 임상적으로 의미가 있는 것으로 판단되는 요인들을 대상으로 다변수 분석, 즉 다중 로지스틱 회귀분석을 실시하였다. 교란변수들의 효과를 통제하면서 vitamin D가 생존기간에 미치는 영향을 파악하기 위해 다변수 분석으로 Cox’s proportional hazard regression analysis를 실시하였다.
1를 보인 요인들과 임상적으로 의미가 있는 것으로 판단되는 요인들을 대상으로 다변수 분석, 즉 다중 로지스틱 회귀분석을 실시하였다. 교란변수들의 효과를 통제하면서 vitamin D가 생존기간에 미치는 영향을 파악하기 위해 다변수 분석으로 Cox’s proportional hazard regression analysis를 실시하였다. 모든 통계 분석은 SPSS ver.

성능/효과

결론적으로, 말기암환자에서 혈중 vitamin D 결핍은 매우 심각하였으나, vitamin D 중증결핍이 생존기간에 영향을 미치지는 않았다.

후속연구

첫째, 후향적 연구이므로 관련성을 보인 빌리루빈과 vitamin D 사이의 인과관계는 알 수 없었다. 둘째, vitamin D에 영향을 주는 약물들과 같은 요인들을 통제하지 못했다. 예를 들어 vitamin D는 간에서 25-hydroxylase에 의해 활성화되는데, H₂ 차단제는 25-hyhydroxylase 활성에 필요한 Cytochrome P450 효소계를 억제하여 25(OH)D 생성을 방해할 수 있으며, 항경련제, Corticosterid, Rifampin, Cholestyramine 등은 혈중 vitamin D 농도를 높이는 약물로 알려져 있다(3).
하지만, 본 연구에서는 이러한 약물들의 복용에 관한 정보가 수집되지 않아 중증 vitamin D 부족에 영향을 미치는 인자로서 고려되지 못하였다. 셋째, 일개 병원에서 행해진 연구이므로 일반화하는 데에는 어려움이 있다. 연구 대상자의 수를 증가시키고, 다기관 연구를 진행한다면 이러한 문제를 완화시킬 수 있을 것이다.
셋째, 일개 병원에서 행해진 연구이므로 일반화하는 데에는 어려움이 있다. 연구 대상자의 수를 증가시키고, 다기관 연구를 진행한다면 이러한 문제를 완화시킬 수 있을 것이다.
본 연구는 몇 가지 제한점을 갖는다. 첫째, 후향적 연구이므로 관련성을 보인 빌리루빈과 vitamin D 사이의 인과관계는 알 수 없었다. 둘째, vitamin D에 영향을 주는 약물들과 같은 요인들을 통제하지 못했다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	암 환자가 비 암환자에 비해 vitamin D 부족상태에 놓일 가능성이 높은 까닭은 무엇인가?	노인에서 vitamin D 부족과 그에 동반되는 이차적인 부갑상선기능항진증(secondaryhyperparathyroidism)이 발생하게 되면, 단백질 분해가 촉진(2,5)되고 2종 근섬유들이 감소되며(2), 근육의 약화(2,5,9,10), 낙상위험 증가(1,3), 골흡수의 증가로 인한 골밀도 감소 및 골절 위험 증가(7,8) 등이 발생하게 된다. 암환자의 경우에도 동일 연령, 동일 지역의 비암환자에비해 vitamin D 부족상태에 놓일 가능성이 더 높다(11)고 할 수 있는데, 그것은 암환자에서 흔히 볼 수 있는 악액질(cachexia)(12), 항암화학요법(13), vitamin D 합성을 제한하는 약물(14)의 사용, 간기능(6,7) 저하, 신장 기능(1,15)저하 또는 구역, 구토(12,13) 등이 일광노출과 vitamin D 식이를 더욱 제한할 가능성이 높기 때문이다(11,12).
	Vitamin D가 암종과 연관성을 가지고 있다고 보는 까닭은 무엇인가?	Vitamin D는 암종 자체와도 어느 정도의 연관성을 가지고 있다. 유방암(16), 대장암(17), 전립선암(1) 등에서는 암세포가 vitamin D 수용체를 발현하고 있으며, vitamin D는 이러한 수용체들을 통해 암세포를 억제할 수 있다(17)는 사실이 수 차례 보고 되었다. 특정 암종에서는 vitamin D가 나쁜 예후를 암시하는 독립적인 예후인자라는 것이 확인된 경우도 있다.
	고령자에서 vitamin D 부족 상태가 자주 발견되는 이유는 무엇인가?	Vitamin D 부족 상태는 이미 전세계적인 현상으로 보고되고 있으며(1,2) 심지어는 건강한 어린 아이에서 젊은 성인에 이르기까지 vitamin D 부족 상태에 있다는 것이 보고되고 있다(3). 특히 고령자의 경우에는 젊은 사람에 비해 vitamin D 부족 상태에 있기 쉬운데, 이것은 퇴축성 피부변화로 피부에 존재하는 vitamin D3의 전구 물질이 감소하여 동일한 일광노출에도 불구하고 합성능력이 제한되며(1,3-5), 간기능(6,7) 및 신장 기능(1)이 저하되어 저장형 및 활성형 vitamin D로 변화시키는 능력이 제한되기 때문이다(1,3,8). 노인에서 vitamin D 부족과 그에 동반되는 이차적인 부갑상선기능항진증(secondaryhyperparathyroidism)이 발생하게 되면, 단백질 분해가 촉진(2,5)되고 2종 근섬유들이 감소되며(2), 근육의 약화(2,5,9,10), 낙상위험 증가(1,3), 골흡수의 증가로 인한 골밀도 감소 및 골절 위험 증가(7,8) 등이 발생하게 된다.

참고문헌 (34)

Mosekilde L. Vitamin D and the elderly. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;62:265-81.

상세보기
Stone CA, Kenny RA, Healy M, Walsh JB, Lawlor PG. Vitamin D depletion: of clinical significance in advanced cancer? Support Care Cancer 2011;19:865-7.

상세보기
Holick MF. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health. Mayo Clin Proc 2006;81:353-73.

상세보기
Brot C, Vestergaard P, Kolthoff N, Gram J, Hermann AP, Sorensen OH. Vitamin D status and its adequacy in healthy Danish perimenopausal women: relationships to dietary intake, sun exposure and serum parathyroid hormone. Br J Nutr 2001;86 Suppl 1:S97-103.

상세보기
Houston DK, Cesari M, Ferrucci L, Cherubini A, Maggio D, Bartali B, et al. Association between vitamin D status and physical performance: the InCHIANTI study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2007;62:440-6.

상세보기
Ponchon G, Kennan AL, DeLuca HF. "Activation" of vitamin D by the liver. J Clin Invest 1969;48:2032-7.

상세보기
Stokes CS, Volmer DA, Grunhage F, Lammert F. Vitamin D in chronic liver disease. Liver Int 2013;33:338-52.

상세보기
Thomas MK, Lloyd-Jones DM, Thadhani RI, Shaw AC, Deraska DJ, Kitch BT, et al. Hypovitaminosis D in medical inpatients. N Engl J Med 1998;338:777-83.

상세보기
Bischoff-Ferrari HA, Dietrich T, Orav EJ, Hu FB, Zhang Y, Karlson EW, et al. Higher 25-hydroxyvitamin D concentrations are associated with better lower-extremity function in both active and inactive persons aged > or 60 y. Am J Clin Nutr 2004;80:752-8.

상세보기
Visser M, Deeg DJ, Lips P; Longitudinal Aging Study Amsterdam. Low vitamin D and high parathyroid hormone levels as determinants of loss of muscle strength and muscle mass (sarcopenia): the Longitudinal Aging Study Amsterdam. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:5766-72.

상세보기
Churilla TM, Lesko SL, Brereton HD, Klem M, Donnelly PE, Peters CA. Serum vitamin D levels among patients in a clinical oncology practice compared to primary care patients in the same community: a caseecontrol study. BMJ Open 2011;1:e000397.
Dev R, Del Fabbro E, Schwartz GG, Hui D, Palla SL, Gutierrez N, et al. Preliminary report: vitamin D deficiency in advanced cancer patients with symptoms of fatigue or anorexia. Oncologist 2011;16:1637-41.

상세보기
Fakih MG, Trump DL, Johnson CS, Tian L, Muindi J, Sunga AY. Chemotherapy is linked to severe vitamin D deficiency in patients with colorectal cancer. Int J Colorectal Dis 2009;24: 219-24.

상세보기
Robien K, Oppeneer SJ, Kelly JA, Hamilton-Reeves JM. Drugvitamin D interactions: a systematic review of the literature. Nutr Clin Pract 2013;28:194-208.

상세보기
Holick MF, Chen TC. Vitamin D deficiency: a worldwide problem with health consequences. Am J Clin Nutr 2008;87: 1080S-6S.

상세보기
Kailajarvi ME, Salminen EK, Paija OM, Virtanent AM, Leino AE, Irjala KA. Serum bone markers in breast cancer patients during 5-fluorouracil, epirubicin and cyclophosphamide (FEC) therapy. Anticancer Res 2004;24(2C):1271-4.
Verstuyf A, Bouillon R. Vitamin D and cancer. Cell Cycle 2013;12:1018.

상세보기
Ren C, Qiu MZ, Wang DS, Luo HY, Zhang DS, Wang ZQ, et al. Prognostic effects of 25-hydroxyvitamin D levels in gastric cancer. J Transl Med 2012;10:16.

상세보기
Suh SY. Survival prediction of terminally ill cancer patients. Korean J Hosp Palliat Care 2007;10:171-7.
Hong JH, Lee SJ, Kwak SM, Choi YS, Lee JY. Prognostic value of leptin in terminally ill cancer patients. Korean J Hosp Palliat Care 2012;15:99-107.
Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF. Decreased bioavailability of vitamin D in obesity. Am J Clin Nutr 2000;72:690-3.

상세보기
Repetto L, Fratino L, Audisio RA, Venturino A, Gianni W, Vercelli M, et al. Comprehensive geriatric assessment adds information to Eastern Cooperative Oncology Group performance status in elderly cancer patients: an Italian Group for Geriatric Oncology Study. J Clin Oncol 2002;20:494-502.

상세보기
Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med 2007;357: 266-81.

상세보기
Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC, Dietrich T, Dawson-Hughes B. Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes. Am J Clin Nutr 2006;84:18-28.

상세보기
Choi HJ. New Insight into the action of vitamin D. Korean J Fam Med 2011;32:89-96.

상세보기
Heaney RP. The Vitamin D requirement in health and disease. J Steroid Biochem Mol Biol 2005;97:13-9.

상세보기
Zittermann A, Gummert JF, Borgermann J. Vitamin D deficiency and mortality. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2009;12:634-9.

상세보기
Lips P. Vitamin D physiology. Prog Biophys Mol Biol 2006; 92:4-8.

상세보기
Zittermann A. Vitamin D in preventive medicine: are we ignoring the evidence? Br J Nutr 2003;89:552-72.

상세보기
Choi HS, Oh HJ, Choi H, Choi WH, Kim JG, Kim KM, et al. Vitamin D insufficiency in Korea--a greater threat to younger generation: the Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES) 2008. J Clin Endocrinol Metab 2011;96: 643-51.

상세보기
Churilla TM, Lesko SL, Brereton HD, Klem M, Donnelly PE, Peters CA. Serum vitamin D levels among patients in a clinical oncology practice compared to primary care patients in the same community: a case-control study. BMJ Open 2011;1:e000397.

상세보기
Brown AJ, Dusso A, Slatopolsky E. Vitamin D. Am J Physiol 1999;277(2 Pt 2):F157-75.
Terret C, Albrand G, Droz JP. Geriatric assessment in elderly patients with prostate cancer. Clin Prostate Cancer 2004;2: 236-40.

상세보기
Terret C, Albrand G, Moncenix G, Droz JP. Karnofsky Performance Scale (KPS) or Physical Performance Test (PPT)? That is the question. Crit Rev Oncol Hematol 2011;77:142-7.

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