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문제 정의
- AD의 병인론을 신경아교세포의 측면에서 다루는 것은 너무나 방대하기 때문에 별아교세포와 미세아교세포로 국한하고 현재까지 연구들에 대하여 임상가 입장에서 지식적 이해를 부분적으로 향상시키는 목적으로 정리하였다. 별아교세포와 미세 아교세포는 CNS의 내적 외적 사건에 대하여 항상성을 유지하는 데 중요한 세포들이다.
- 별아교세포와 미세아교세포 이외에 희소돌기아교세포(oligodendrocytes), NG2 glial cells과 같은 세포들이 신경아교세포에 포함되지만, AD의 병인과 관련된 연구들에서는 별아교세포와 미세아교세포가 가장 연구가 많고, 본 고찰에서 다양한 신경아교세포와 AD를 살펴보기에는 광범위하여 본고에서는 별아교세포와 미세아교세포를 중심으로 고찰하고자 한다
가설 설정
- 노화된 동물에서 glial fibrillary acidic protein(이하 GFAP) 양성 별아교세포의 수가 증가 및 감소 소견을 보이며, 별아교세포의 위축 또는 비대소견을 관찰된다.19) GFAP 발현이 나이에 따라 증가하고 별아교세포의 비대가 나타나는 것은 별아교세포의 적응적 가소성(adaptive plasticity)을 반영한다고 볼 수 있다.9) 그러나 어떻게 노화가 별아교세포의 생리학적 변화에 영향을 주는지에 대해서는 아직 잘 모르는 상태이다.
- 또한 이러한 염증성 분자의 농도와 함께 임상 증상, 기능적 뇌자기공명영상(functional magnetic resonance imaging, fMRI), 그리고 진단의 정확성이 높은 뇌척수액 생체표지자(Aβ42, total tau protein, phosphorylated tau protein)의 농도를 결합하여 분석할 때 AD의 조기 진단을 향상시킬 수 있다.23) 그러나, 혈장 또는 혈청의 cytokines 농도는 아직은 다소 의견이 일치하지는 않는다.
- 앞서 살펴본 별아교세포의 경우처럼, 면역계는 노화되면서 proinflammatory 상태로 비대칭적으로 이동하는 것이 일반적이다.53) 이것은 미세아교세포에서도 마찬가지일 것이다. 전신 염증 상태는 미세아교세포의 노화를 촉발하고 결국 신경퇴행을 일으키는 반응이 과대하게 나타나도록 세포들을 점화하는 것으로 보인다.
- 가지 모양의 얇은 돌기가 많은 미세아교세포는 건강한 뇌에서 잘 보이며, 손상 부위를 둘러싸고 있는 큰 아메바형 세포는 활동성 포식성의 거대세포라고 부른다.53) 일반적으로 미세아교세포의 형태학적 변형은 초기에는 수축하였다가 약간 비대해지는 것이 특징이다. AD에서 미세아교세포는 전형적으로 짧고, 두꺼우면서 둔한 돌기를 가진 반응성 형태를 보인다.
- 58) 노화 관련 미세아교세포의 형태학적 특징은 잘 확립되지 않았지만, 일반적으로 노화된 미세아교세포는 돌기가 없어지고, 분절되며 꼬인 세포질의 이상을 가진 이양증 양상이다.59) 아마도 AD 병인기전은 노화에 의한 미세아교세포의 형태 변화를 과장할 것으로 추정한다.
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