[논문]바이오화학공학에서 3D 바이오프린팅 기술

엄태윤

doi:10.9713/kcer.2016.54.3.285

바이오화학공학에서 3D 바이오프린팅 기술
3D Bioprinting Technology in Biochemical Engineering 원문보기

Korean chemical engineering research = 화학공학, v.54 no.3, 2016년, pp.285 - 292

초록
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삼차원 프린팅(3D printing) 기술은 공학, 제조업, 교육, 예술, 그리고 바이오의학 같은 다양한 분야에 활용되고 있는 혁신적 기술이다. 프린팅 기술, 재료/생화학물질을 포함한 최근 기술의 진보는 생체적합성 물질, 세포, 지지체 성분의 3D 프린팅으로 복잡한 3D 기능성 조직과 장기를 제작할 수 있는 가능성을 보여주고 있다. 3D 바이오프린팅 기술은 신약 개발, 독성 연구를 위한 조직 모델의 제작에도 활용되고 있다. 3D 바이오프린팅 기술은 공학, 생체재료과학, 세포생물학, 생화학, 물리, 의학 같은 분야의 통섭이 필요한 연구 분야이다.

Abstract ▼ AI-Helper

Three-dimensional (3D) printing is driving major innovation in various areas including engineering, manufacturing, art, education and biosciences such as biochemical engineering, tissue engineering and regenerative medicine. Recent advances have enabled 3D printing of biocompatible materials, cells and supporting components into complex 3D functional tissues. Compared with non-biological printing, 3D bioprinting involves additional complexities which require the integration of technologies from the fields of biochemical engineering, biomaterial sciences, cell biology, physics, pharmaceutics and medical science.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

다중 잉크제트 프린터를 사용하여 제작된 이 디바이스는 100에서 2000 nM 농도범위의 두 항생물질을 1 μL/min 속도로 세포 배양 삽입 막 아래 채널에 흘리고 채취한 시료를 MS로 분석하는 약물 수송 연구 목적으로 활용되었다[57].
두께 500 μm 콜라겐 구조물 내의 세포 생존도는 93% 이상으로 보고되었다. 이 연구는 세포 증식과 분화에 영향을 미치는 구조물 공간 내부 정확한 위치에 원하는 농도의 VEGF 를 분배할 수 있는 가능성을 입증하였다[52]. 같은 기술을 사용하여 표피와 진피를 발현하는 섬유모세포와 케라틴형성세포를 콜라겐과 함께 바이오프린팅 하여 사람 피부를 제작하는 기술이 개발되었다.

제안 방법

이 기술을 이용하여 신경 세포 계, VEGF (vascular endothelial growth factor)를 함유한 섬유소 매트릭스, 콜라겐 하이드로겔로 구성된 구조물의 주문 제작을 위한 시스템이 보고되었다. 섬유소 겔을 카트리지에 미리 충전할 수 없으므로 구성 성분들 fibrinogen, thrombin과 heparin을 따로 두 개의 카트리지에 넣고, 프린트 할 신경 세포를 넣은 세 번째 카트리지와 콜라겐 겔의 교차결합 시약 중탄산소다 용액을 네 번째 카트리지로 시스템을 구성하였다. 두께 500 μm 콜라겐 구조물 내의 세포 생존도는 93% 이상으로 보고되었다.
유기 합성을 위한 화학반응 디바이스(총량 0.65 mL)를 3D 프린팅기술로 제작하고 ESI-MS (Electrospray Ionization Mass Spectrometer)와 연결하여 합성된 유기 생성물을 분석할 수 있는 디바이스가 제작되었다. 이 디바이스는 FDM 3D 프린터를 사용하여 화학적으로 불활성인 polypropylene으로 제작되었으며 크기는 46.
이 기술을 사용하여 CHO(Chinese hamster ovary) 세포 패턴을 프린팅 하였으며, 같은 기술을 사용하여 쥐 암종 세포(P19), 사람 뼈 육종(MG-63), 그리고 쥐 심장 세포를 프린트 하였다(생존도 >95%).
기존의 기술을 개량하는 것이 아니라 특정 생화학적 성분을 취급하기 위한 3D 바이오프린터 디자인을 시작하려면 적합한 재료의 범위를 확대해야 하고 재료 증착에서 정밀도와 특이성을 증가시키는 방법이 개발되어야 하며 실제 쓸 수 있는 크기를 가진 구조물 제작 속도도 빨라져야 한다. 이를 달성하기 위한 하나의 방안은 소형기능성 블록을 제작하고 마크로-지지체를 사용하여 블록을 결합시킴으로서 크기를 키우는 것이다. 상업화를 위하여 바이오제작 생산라인의 각 성분들을 통할하는 자동화 로봇 기술이 필요하게 된다.

성능/효과

1) 2D 및 3D 구조물 모두를 만들 수 있고, 2) 다중-크기 패턴으로 정해진 공간 구조에 둘 또는 그 이상의 다른 형태의 세포들을 함께 심을 수 있으며, 3) CNC-기초 시스템에서와 같이 단순한 스윗칭 조작으로 혼성 과정을 수행할 수 있는 융통성을 가지며, 4) 디지털 공정은 공정에 수반되는 컨트롤 시스템으로 공정 변수들을 조정하여 원하는 구조물의 특성을 만족시킬 수 있다.
이와 같이 폴리머와 세포-탑재 하이드로겔 복합체를 사용하는 전략으로 구조 골격으로 PCL을, 수용성 PEG를 희생 물질로, alginate 하이드로겔에 캡슐화한 adipose-유도된 기질 세포로부터 분화된 연골세포/지방세포를 생물학적 성분으로 하여 생육 가능한 귓바퀴가 성공적으로 제작되었다. 이 구조물의 구조 건전성과 형태 유지, >90%의 연골세포 생존도, 그리고 고주파 수용에 대한 증강된 청각, 등이 프린트된 3D 구조물에서 입증되었다[39].

후속연구

3D-바이오프린트에 의하여 제작되는 조직 구조물들은 신약 개발, 화학적, 생물학적, 독성학적 화합물의 분석과 기초 연구에도 활용되고 있다. 3D 프린팅 기술이 발전됨에 따라 이 분야에서 3D 바이오프린팅 기술이 더욱 유망한 활용분야가 될 것으로 기대된다.
앞으로의 연구에서는 환자의 조직에 직접 결합할 수 있는 재료들이 사용될 것이다. 또한 환자 자신의 세포를 결합함으로서 조직의 구조적 그리고 기능적 구성 성분 모두에 기여할 수 있는 이러한 형태의 구조물들의 활용을 더욱 용이하게 할 것이다.
이 디바이스는 국소 상기도연화증을 가진 어린 환자에게 이식되었다[51]. 앞으로의 연구에서는 환자의 조직에 직접 결합할 수 있는 재료들이 사용될 것이다. 또한 환자 자신의 세포를 결합함으로서 조직의 구조적 그리고 기능적 구성 성분 모두에 기여할 수 있는 이러한 형태의 구조물들의 활용을 더욱 용이하게 할 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	3D 바이오프린팅 공정은 무엇으로부터 시작되는가?	3D 바이오프린팅 공정은 제작하려는 세포 또는 조직 구조물에 대한 디지털 모델을 정립하는 것에서 시작된다. 이 복잡한 3D 구조의 디지털 모델 작업은 전형적인 CAD 소프트웨어로 수행된다.
	MAPLE-DW를 사용하여 무엇을 프린팅하였고 어떤 패턴을 얻는데 성공하였는가?	MAPLE-DW는 처음으로 포유류 세포의 레이저-기초 프린팅의 가능성을 입증한 기술 중 하나이다. 이 기술을 사용하여 CHO(Chinese hamster ovary) 세포 패턴을 프린팅 하였으며, 같은 기술을 사용하여 쥐 암종 세포(P19), 사람 뼈 육종(MG-63), 그리고 쥐 심장 세포를 프린트 하였다(생존도 >95%). 최근에는 사람 피부 섬유아세포, 쥐 C2C12 근육 모세포, 소의 폐동맥 내피 세포, 유방암(MCF-7), 그리고 쥐 신경 줄기 세포의 살아 있는 패턴을 얻는데 성공하였다[48]. AFA-LIFT와 BioLP도 사람 뼈 육종(MG-63), 사람 배꼽 정맥 내피 세포, 사람 배꼽 혈관 평활근 세포를 포함한 다양한 세포 형을 프린트 하는데 성공적으로 사용되었다[49].
	3D 바이오프린팅 기술은 어떤 기술인가?	3D 바이오프린팅 기술은 기본적으로 지지체 제작과 세포 배치 과정 모두를 동시에 수행할 수 있는 적층 프린팅 공정으로서 지지체 바이오물질, 화학 분자, 살아 있는 세포를 원하는 공간 패턴을 가진 3D 비균질 구조물의 구축이 가능한 기술이다. 이는 지지체 제작, 제작된 지지체에 세포 심기, 배양기 내에서 전처리, 그리고 적절한 세포 증식과 분화 및 기능을 위한 바이오반응기 내에서 구조물의 조정, 등의 과정을 사용하는 전통적인 조직 공학 방법에서는 불가능한 것이다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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