[논문]만성편두통 치료를 위한 측두 부위의 보툴리눔 독소 주사 자입점 제시

김영건; 배정희; 김성택

doi:10.14368/jdras.2017.33.1.1

초록
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보툴리눔 독소 주사는 이마, 눈가 주름치료 등 미용성형분야 뿐만 아니라 만성 편두통(chronic migraine), 근육긴장이상(dystonia), 경직(spasticity), 측두하악장애의 치료 등에 사용되어 왔다. 특히 보툴리눔 독소 주사는 만성편두통환자의 예방적 치료요법으로 현재까지 유일하게 승인된 요법이다. 기존에 잘 알려진 운동신경에서의 마비효과와는 달리, 편두통에 대한 작용기전은 감각신경에서 말초감작과 신경원성염증과 관련되는 substance P, CGRP, glutamate 등 비콜린성 신경전달물질의 유리를 차단하여 통증신호를 차단하는 역할을 한다는 가설이 제기되고 있다. 본 논문에서는 보툴리눔독소가 갖는 진통효과에 대한 고찰과 함께 이를 통하여 추후 만성편두통환자에 대한 주사법 개발에 대한 방향성을 제시하고자 한다.

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Botulinum toxin (BoNT) injections have been used not only in the field of cosmetic surgery such as forehead and eye wrinkle treatment but also in the treatment of chronic migraine, dystonia, spasticity, temporomandibular disorders (TMD). BoNT injections are the only approved therapies to date for pr...

Botulinum toxin (BoNT) injections have been used not only in the field of cosmetic surgery such as forehead and eye wrinkle treatment but also in the treatment of chronic migraine, dystonia, spasticity, temporomandibular disorders (TMD). BoNT injections are the only approved therapies to date for prophylactic treatment of chronic migraine patients. Unlike the previously known paralysis of motor neurons, the mechanism of action for migraine is to block the release of non-cholinergic neurotransmitters such as substance P, CGRP, and glutamate, which are associated with peripheral sensitization and neurogenic inflammation in the sensory nerve, it is hypothesized that the signal is blocked. This review focuses on the analgesic effects of BoNT and suggests the direction for the development of injection methods for chronic migraine patients.

주제어

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제안 방법

⁴ 경부근육의 이상긴장 증은 목과 어깨 근육의 비정상적이고 불수의적인 수축이 일어나 심한 근골격계통증과 장애를 유발한다. 이후로 여러 연구들에서 근막통증(myofascial pain), 측두하악장애(temporomandibular disorder), 이갈이(bruxism), 요통(back pain), 통증성 근육간대경련(painful myoclonus),전립선 통증(prostatic pain), 군집성 두통(cluster headache),긴장형 두통(tension-type headache) 및 편두통(migraine)과 같은 수많은 통증 장애에 대한 통증 완화 효과를 조사했다.

성능/효과

경막혈관의 신경인성 혈관확장(neurogenicvasodilation)은 경막 염증(dural inflammation)을 유발한다. 실험적으로 유발된 경막 신경염증에 BoNT가 보이는 억제작용은 동물모델에서 삼차신경 내에서 BoNT-A의 축삭수송(axonal transport)에 의해 매개되는 것으로 밝혀졌다.¹¹ 또한, 말초에 주사된 BoNT-A는 척수 삼차신경핵 미측핵(spinal trigeminal nucleus caudalis; TNC)에 축삭수송을 통해 중추로 운반될 수 있다.
그러나 비정형적인 통증 조절(atypical pain processing),중추 감작(central sensitization), 대뇌피질 과민성(cortical hyperexcitability) 및 신경인성 염증(neurogenic inflammation)에 작용하는 기전이 연구되었다. 첫째, BoNT-A는 말초 감각뉴런에서 신경펩타이드(neuropeptide)와 신경전달물질(neurotransmitter)의 exocytosis를 감쇠시킴으로써 말초감작(peripheralsensitization)을 직접 억제하며, 간접적으로 이를 통해 중추감작(central sensitization)을 줄인다.¹⁰ CGRP와 같은 혈관에 작용하는 신경펩타이드의 과다한 방출과 이로 인한 신경인성염증은 만성편두통의 병태생리에 작용할 수 있다.

후속연구

이에 따라 감각신경을 위주로 하는 새로운 주사법이 제안되었으나 해부학적인 연구결과에 기반하고 있지는 않다는 한계점이 있다. 따라서 추후 측두영역의 감각신경분포에 대한 해부학적인 연구의 진행필요성이 있으며, 이를 기반으로 한 새로운 주사법이 연구되어져야 할 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	BoNT-A는 언제 누구에 의해 처음으로 분리되었는가?	1920년대에 들어 미국 캘리포니아 대학의 HermannSommer에 의해 Botulinum toxin type A (BoNT-A)가 처음 분리되었고, 1949년 Burgen에 의하여 이 물질이 신경전달을 차단하는 것이 증명된 이후, 의학분야에서 사용가능성이 대두되었다. 1981년 Alan B.
	보툴리즘 식중독이란 무엇인가?	보툴리즘 식중독(Botulism)은 밀폐된 용기의 부패된 소시지나 육류를 섭취한 후 발생하는 식중독의 하나로 1822년 독일 Württemberg 지방의 의사 Justinus Kerner에 의해 처음 증상이 설명되었다. 이는 복통과 구토뿐만 아니라 전신에 근육의 마비가 일어나고 호흡곤란을 야기하는데, 1895년 Emile Pierre Marie van Ermengem에 의하여 이 식중독으로 사망한 사체에서 혐기성 간균 Clostridium botulinum을 발견하였다.
	보툴리즘 식중독은 어떠한 증상을 발생시키는가?	보툴리즘 식중독(Botulism)은 밀폐된 용기의 부패된 소시지나 육류를 섭취한 후 발생하는 식중독의 하나로 1822년 독일 Württemberg 지방의 의사 Justinus Kerner에 의해 처음 증상이 설명되었다. 이는 복통과 구토뿐만 아니라 전신에 근육의 마비가 일어나고 호흡곤란을 야기하는데, 1895년 Emile Pierre Marie van Ermengem에 의하여 이 식중독으로 사망한 사체에서 혐기성 간균 Clostridium botulinum을 발견하였다.

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