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문제 정의
- 16) 본 연구는 안정적으로 치료 중인 조현병 환자를 대상으로 태아기 때 테스토스테론의 노출 정도와 관련 있는 검지-약지 길이비를 조사하여 revised National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III(이하 NCEP-ATP III) 기준에 따른 대사 장애증후군 인자들과의 관련성에 대해 분석하고, 일반 인구군과 마찬가지로 후성 유전학적 조절이 대사 장애 발병에 주요한 역할을 하는지 알아보기로 하였다. 이에 더하여 태내 낮은 테스토스테론 수준을 보이는 경우, 보다 어린 나이에 조현병이 발병하는 것과 관련 있을 것이라는 가설을 검증해 보고자 한다.
- 본 연구는 정신건강의학과 전문의가 DSM-IV-TR에 근거하여 조현병에 해당하는 환자들을 진단하고 치료 중인 항정신병 약물을 투약 받고 있는 환자에게 실시한 횡단면 연구(cross sectional study)이다. 2012년 12월 31일까지 환자를 등록하였다.
- 16) 본 연구는 안정적으로 치료 중인 조현병 환자를 대상으로 태아기 때 테스토스테론의 노출 정도와 관련 있는 검지-약지 길이비를 조사하여 revised National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III(이하 NCEP-ATP III) 기준에 따른 대사 장애증후군 인자들과의 관련성에 대해 분석하고, 일반 인구군과 마찬가지로 후성 유전학적 조절이 대사 장애 발병에 주요한 역할을 하는지 알아보기로 하였다. 이에 더하여 태내 낮은 테스토스테론 수준을 보이는 경우, 보다 어린 나이에 조현병이 발병하는 것과 관련 있을 것이라는 가설을 검증해 보고자 한다.
가설 설정
- 연구 대상 환자는 2009~2010년 사이 서울아산병원, 용인정신병원, 국립경북대학병원, 삼성서울병원에서 치료 중인 환자 214명을 대상으로 하였다. 연구 포함 기준은 1) 외래 및 입원 환자 가운데 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition, Test Revision(이하 DSM-IVTR)에 근거하여 조현병에 해당하는 환자, 2) 연령이 만 18세 이상 65세 미만이고, 3) 임상시험 과정에 대한 충분한 설명을 들은 후 시험 참여에 동의한 환자였다. 배제 기준은 1) 임산부, 2) 시험 참여에 동의를 거부한 환자, 3) DSM-IV-TR 진단기준에 의거하여 조현병 이외의 다른 정신 질환이 있는 환자로 하였다.
제안 방법
- 상관관계 분석을 통해 검지-약지 길이비와 대사 장애 지표들 간의 관계를 분석하여 표 4에 제시하였다. 남녀 각각의 집단에 대해 좌우 검지-약지 길이비를 독립변수로 설정하고 체중, 키, 목둘레의 신체 계측 결과와 수축기, 이완기 혈압, 공복혈당, HDL 등의 대사 장애 세부 지표를 반응 변수로 하여 상관 관계를 알아보았다. 분석 결과 남녀 집단 모두에서 각각의 검지-약지 길이비와 신체 계측 결과, 대사 장애 지표들 간에는 통계적으로 유의한 상관관계는 나타나지 않았다.
- , Chicago, IL,USA) 통계 프로그램을 사용하였으며, 분석 내용은 다음과 같다. 먼저, 남녀 각각의 집단에 대해 검지-약지 길이비와 체중, 키, 허리둘레, 목둘레, 체질량 지수(body mass index, 이하 BMI), SBP, DBP, HDL, TG, 공복혈당(fasting blood glucose),나이, 발병 당시 나이의 평균값과 분산을 분석했다.
- )을 사용하여 분석하였고 정확한 측정을 위해 원본 크기의 2배로 확대하여 시행하였다. 손가락 길이 측정은 손가락 끝부분(fingertip)과 손가락의 가장 아래쪽 주름(basal tip)의 가운데를 기준으로 하였다. 길이는 소수점 둘째 자리까지 측정하여 기록하였다.
- ) 모델이며 손바닥 스캔 사진 분석은 한 명의 정신과 전공의에 의해서 수행되었다. 스캔 된 손바닥 사진은 photoshop 7.0.1(Adobe Systems Software Ireland Ltd.)을 사용하여 분석하였고 정확한 측정을 위해 원본 크기의 2배로 확대하여 시행하였다. 손가락 길이 측정은 손가락 끝부분(fingertip)과 손가락의 가장 아래쪽 주름(basal tip)의 가운데를 기준으로 하였다.
- 환자의 기본 인구학적 정보는 평가 당시 의무기록과 환자 면담을 통해 확인하였다. 신체 계측(혈압, 신장, 체중, 목둘레, 허리둘레) 및 채혈 검사[혈당, high density lipoprotein(이하 HDL), triglyceride(이하 TG)]를 시행하였다.
- 환자의 기본 인구학적 정보는 평가 당시 의무기록과 환자 면담을 통해 확인하였다. 신체 계측(혈압, 신장, 체중, 목둘레, 허리둘레) 및 채혈 검사[혈당, high density lipoprotein(이하 HDL), triglyceride(이하 TG)]를 시행하였다.
대상 데이터
- 본 연구는 정신건강의학과 전문의가 DSM-IV-TR에 근거하여 조현병에 해당하는 환자들을 진단하고 치료 중인 항정신병 약물을 투약 받고 있는 환자에게 실시한 횡단면 연구(cross sectional study)이다. 2012년 12월 31일까지 환자를 등록하였다.
- 모든 참가자들은 양 손바닥을 동시에 스캐너 유리판 위에 자연스럽게 올려놓고 스캔이 되도록 하였다. 스캐너는 Cannon MP 258(Canon Korea Business Solutions INC.) 모델이며 손바닥 스캔 사진 분석은 한 명의 정신과 전공의에 의해서 수행되었다. 스캔 된 손바닥 사진은 photoshop 7.
- 연구 대상 환자는 2009~2010년 사이 서울아산병원, 용인정신병원, 국립경북대학병원, 삼성서울병원에서 치료 중인 환자 214명을 대상으로 하였다. 연구 포함 기준은 1) 외래 및 입원 환자 가운데 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition, Test Revision(이하 DSM-IVTR)에 근거하여 조현병에 해당하는 환자, 2) 연령이 만 18세 이상 65세 미만이고, 3) 임상시험 과정에 대한 충분한 설명을 들은 후 시험 참여에 동의한 환자였다.
- 배제 기준은 1) 임산부, 2) 시험 참여에 동의를 거부한 환자, 3) DSM-IV-TR 진단기준에 의거하여 조현병 이외의 다른 정신 질환이 있는 환자로 하였다. 이 과정에서 53명이 배제되어 214명이 최종 연구대상이 되었고, 신체 계측 및 채혈을 하였다.
데이터처리
- 둘째, 남녀 각 집단에 대해 검지-약지 길이비율의 유의한차이가 있는지를 분석하기 위해 t-test를 사용하였다.
- 마지막으로, 남녀 각 집단의 검지-약지 길이비율을 연속형 독립변수로 하여 대사 장애 지표들과의 상관성을 상관관계분석(Pearson’s correlation analysis)을 이용하여 분석했다.
- 셋째, 조현병 발병 당시 나이를 종속 변수로 하여 검지-약지 길이비율에 대한 상관성을 회귀분석을 이용해 두 변수 사이의 관계를 이용하여 알아보았다.
- 분석 결과 남녀 집단 모두에서 각각의 검지-약지 길이비와 신체 계측 결과, 대사 장애 지표들 간에는 통계적으로 유의한 상관관계는 나타나지 않았다. 조사 당시에 환자의 병력 청취를 통해 대사 장애 과거력이 있거나 관련 약물을 복용한 환자는 모집군에서 이미 제외했으나, 채혈 및 신체 계측 결과 대사 장애가 의심되는 환자군을 제외하여 상관관계 분석을 시행하였고 표 5에 나타내었다. 하지만 이때도 검지-약지 길이비와 대사 장애 세부 지표 및 신체 계측 결과 간에는 유의한 상관 관계를 보이지 않았다.
- 회귀분석을 이용하여 조현병의 발병 당시 연령이 각각의 검지-약지 길이비에 따라 연관성 관계가 있는 지를 회귀분석을 이용해 분석했다(표 3). 그 결과 조현병의 발병 당시 연령은 왼손, 오른손 각각의 검지-약지 길이비를 독립변수로 보았을 때는 남녀 집단 모두 유의한 상관관계를 나타내지 않았다.
이론/모형
- 본 연구의 검지-약지 길이 비 측정은 Mc Fadden 등 26)이 고안한 방법을 사용했다. 모든 참가자들은 양 손바닥을 동시에 스캐너 유리판 위에 자연스럽게 올려놓고 스캔이 되도록 하였다.
성능/효과
- 여성형 검지-약지 길이비는 태내 테스토스테론의 부족을 의미할 수도 있으며 이는 두뇌 비대칭성 약화를 발생시켜 조현병의 발병에 모종의 역할을 할 수도 있다.22) 여성형 검지약지 길이 비를 보이는 환자들이 보다 어린 나이에 발병하는 것은 두뇌 비대칭성의 약화가 보다 심각하여 이상 증상을 보다 일찍 드러내는 것으로 해석할 수도 있다.
- 연구 포함 기준은 1) 외래 및 입원 환자 가운데 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition, Test Revision(이하 DSM-IVTR)에 근거하여 조현병에 해당하는 환자, 2) 연령이 만 18세 이상 65세 미만이고, 3) 임상시험 과정에 대한 충분한 설명을 들은 후 시험 참여에 동의한 환자였다. 배제 기준은 1) 임산부, 2) 시험 참여에 동의를 거부한 환자, 3) DSM-IV-TR 진단기준에 의거하여 조현병 이외의 다른 정신 질환이 있는 환자로 하였다. 이 과정에서 53명이 배제되어 214명이 최종 연구대상이 되었고, 신체 계측 및 채혈을 하였다.
- 3) 그중 심혈관 질환 및 합병증이 가장 큰 원인이며 이에 대한 원인으로 대사증후군이 가장 주요한 위험 인자로 알려져 있다.4) 더욱이 조현병 환자의 평균 수명이 증가하면서 대사증후군에 걸릴 가능성이 높아지고 있고, 이는 조현병 환자들의 삶의 질 저하와 관련이 있으며, 약물 순응도를 떨어뜨려 장기적으로 보아 치료에 방해요인으로 작용할 가능성이 높다.5-7) 항정신병 약물 관련 대규모 연구인 Clinical Antipsychotic Trials of Inter vention Effectiveness(CATIE)에서 조사된 바에 의하면 조현병 환자의 대사 장애 유병률은 일반 인구군보다 2배가량 높았는데 이 원인에 대해서는 여러 가지 가능성이 알려져 있다.
- 회귀분석을 이용하여 조현병의 발병 당시 연령이 각각의 검지-약지 길이비에 따라 연관성 관계가 있는 지를 회귀분석을 이용해 분석했다(표 3). 그 결과 조현병의 발병 당시 연령은 왼손, 오른손 각각의 검지-약지 길이비를 독립변수로 보았을 때는 남녀 집단 모두 유의한 상관관계를 나타내지 않았다. 또한 남자 집단에서는 유의한 수준은 아니지만 왼손(p =0.
- 0313)이었다. 남녀 집단에 따른 검지-약지 길이비가 유의한 차이를 보이는지 t-test를 통해 검정해 본 결과, 왼쪽(t = 3.14, p = 0.0019), 오른쪽(t = 1.96, p =0.0500), 평균(t = 2.82, p = 0.0053) 검지-약지 길이 비 모두에서 집단 간 유의한 차이를 보였다.
- 본 연구에서는 조현병 환자군에서 비만 관련 지표와 검지-약지 길이비 사이에 상관관계가 관찰되지 않았다. 더불어 조현병 남자 환자군의 발병 나이와 검지-약지 길이비 사이에 약한 통계적 의의를 보이는 음의 상관 관계를 관찰할 수 있었다. 그런데 양손의 검지-약지 길이비의 평균값과 조현병 발병 나이 사이에는 예측했던 대로의 음의 상관관계를 관찰할 수 있었다.
- 그 결과 조현병의 발병 당시 연령은 왼손, 오른손 각각의 검지-약지 길이비를 독립변수로 보았을 때는 남녀 집단 모두 유의한 상관관계를 나타내지 않았다. 또한 남자 집단에서는 유의한 수준은 아니지만 왼손(p =0.06), 오른손(p = 0.08) 모두 약하게 음의 상관관계가 나타났음을 알 수 있었다. 그러나 양손 평균 검지-약지 길이비를 반응 변수로 보았을 때는 남자 집단에서 조현병의 발병 당시 연령과 유의한 상관관계를 나타냈다(p = 0.
- 먼저 조현병 환자군에서 검지-약지 길이비가 성적 이형성이 나타남을 확인했다. 피험자의 검지-약지 길이비는 오른손, 왼손 모두 남자보다 여자 집단에서 보다 높은 수치를 보였다.
- Qian 등23)이 시행한 중국인 조현병 환자군을 대상으로 한 연구에서 좌우 각각의 검지-약지 길이비 이외에도 양손 평균 검지-약지 길이비와 조현병 발병 나이와의 상관관계를 분석했는데 남자 조현병 집단에서 유의한 음의 상관관계를 나타냈다. 본 연구에서도 같은 방법으로 양손 평균 검지-약지 길이비와 조현병 발병 나이와의 상관관계를 분석하였는데 마찬가지로 음의 상관관계를 나타냈다(mean hand :beta = -49.761, p = 0.0497). Arat´o 등22)의 연구에 따르면 태아기 테스토스테론은 좌우 반구의 편측화에 영향을 미치며, 조현병 환자의 경우 정상인 집단에 비해 좌우 반구의 비대칭성이 감소된 소견이 관찰되는 것으로 알려졌는데, 이를 토대로 태아기 테스토스테론 노출의 이상이 조현병의 발병과 관련이 있을 것으로 알려져 왔다.
- 남녀 각각의 집단에 대해 좌우 검지-약지 길이비를 독립변수로 설정하고 체중, 키, 목둘레의 신체 계측 결과와 수축기, 이완기 혈압, 공복혈당, HDL 등의 대사 장애 세부 지표를 반응 변수로 하여 상관 관계를 알아보았다. 분석 결과 남녀 집단 모두에서 각각의 검지-약지 길이비와 신체 계측 결과, 대사 장애 지표들 간에는 통계적으로 유의한 상관관계는 나타나지 않았다. 조사 당시에 환자의 병력 청취를 통해 대사 장애 과거력이 있거나 관련 약물을 복용한 환자는 모집군에서 이미 제외했으나, 채혈 및 신체 계측 결과 대사 장애가 의심되는 환자군을 제외하여 상관관계 분석을 시행하였고 표 5에 나타내었다.
- 조현병 환자들의 검지-약지 길이비의 특징은 이전 연구와 비슷하게 오른손, 왼손 모두 남자보다 여자 집단에서 보다 높은 결과가 나왔다. 특히, 남녀 평균 검지-약지 길이비는 조현병발병 나이와 유의한 음의 상관관계를 보여, 태내 테스토스테론의 효과가 조현병의 발생 기전에 모종의 영향을 미칠 가능성이 있음을 생각해 볼 수 있었다. 조현병 환자군을 대상으로 한 검지-약지 길이비와 대사 장애 인자 사이에는 유의한 상관관계를 발견할 수 없었다.
- Arat´o 등22)의 연구에 따르면 태아기 테스토스테론은 좌우 반구의 편측화에 영향을 미치며, 조현병 환자의 경우 정상인 집단에 비해 좌우 반구의 비대칭성이 감소된 소견이 관찰되는 것으로 알려졌는데, 이를 토대로 태아기 테스토스테론 노출의 이상이 조현병의 발병과 관련이 있을 것으로 알려져 왔다. 특히, 본 연구에서는 남자 조현병 환자 집단에 있어 통계적으로 유의미하지는 않았지 만약하게 태아기 테스토스테론에 보다 많이 노출되었을수록(즉, 남성적인 검지-약지 길이 비를 보일수록) 조현병이 보다 늦은 나이에 발병되는 경향을 관찰할 수 있었는데, 이것을 통해 후성 유전학적으로 태아기 때 높은 테스토스테론에 노출되는 것이 조현병 발병에 보호 인자로 작용할 가능성이 있다고 추정할 수 있다. 이와 관련하여 본 연구에서는 평균 검지-약지 길이 비에서만 통계적으로 유의한 상관관계를 나타내었는데 추후 평균 검지-약지 길이비가 의미하는 바에 대해 추가적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.
- 먼저 조현병 환자군에서 검지-약지 길이비가 성적 이형성이 나타남을 확인했다. 피험자의 검지-약지 길이비는 오른손, 왼손 모두 남자보다 여자 집단에서 보다 높은 수치를 보였다.Manning27) 에 따르면 남자 집단의 검지-약지 길이비가 여자집단에 비해 상대적으로 낮은 비율을 보인다고 하였는데 본 연구의 조현병 환자군에서도 이 사실을 확인할 수 있었다.
후속연구
- 이런 요인들로는 정신 증상의 악화로 인한 건강하지 못한 생활습관,29) 항정신병 약물 등의 약물치료에 의한 부작용 등을 생각해 볼 수 있다.30) 향후발병 초기의 환자들이나 약물을 사용하지 않은 환자를 대상으로 상관관계를 조사해 보는 것이 필요할 수 있겠다.
- 연구 대상이 된 조현병 환자들 대부분은 이미 항정신병 약물을 복용해온 경우가 대다수이고 항정신병 약물을 아직 복용하지 않은 초발 조현병 환자군을 모집하지 않았다. 더욱이 본 연구에서 환자들이 복용해 온 항정신병 약물은 대부분 2가지 이상이었으며 정형, 비정형 약물이 병용된 경우도 많아 이에 대한 연관성을 파악하는데 한계점이 있었다.
- 셋째로, 조현병 발병 연령을 정의하는 방식에 있어 제한점이 있었다. 본 연구에서는 초진 기록의 미비로 조현병 발병 연령을 초진 시점으로 정의했는데, 이는 치료받지 않은 정신병기간(duration of untreated psychosis)을 반영하지 못한 방법이기에 향후 연구에서는 조금 더 정확한 병력 청취를 통해 발병 연령을 조사할 필요가 있다고 생각된다.
- 셋째로, 조현병 발병 연령을 정의하는 방식에 있어 제한점이 있었다. 본 연구에서는 초진 기록의 미비로 조현병 발병 연령을 초진 시점으로 정의했는데, 이는 치료받지 않은 정신병기간(duration of untreated psychosis)을 반영하지 못한 방법이기에 향후 연구에서는 조금 더 정확한 병력 청취를 통해 발병 연령을 조사할 필요가 있다고 생각된다.
- 특히, 본 연구에서는 남자 조현병 환자 집단에 있어 통계적으로 유의미하지는 않았지 만약하게 태아기 테스토스테론에 보다 많이 노출되었을수록(즉, 남성적인 검지-약지 길이 비를 보일수록) 조현병이 보다 늦은 나이에 발병되는 경향을 관찰할 수 있었는데, 이것을 통해 후성 유전학적으로 태아기 때 높은 테스토스테론에 노출되는 것이 조현병 발병에 보호 인자로 작용할 가능성이 있다고 추정할 수 있다. 이와 관련하여 본 연구에서는 평균 검지-약지 길이 비에서만 통계적으로 유의한 상관관계를 나타내었는데 추후 평균 검지-약지 길이비가 의미하는 바에 대해 추가적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.
- 둘째로 대사 장애에 영향을 미칠 수 있는 흡연, 알코올 섭취, 식이습관에 대한 조사가 충분치 못하였다. 조현병 환자를 대상으로 대사증후군과 생활습관의 관련성을 조사한 연구논문은 많지 않았지만 흡연량과 대사증후군의 유의한 관련성을 보고한 연구가 있었기에 향후 생활습관에 대한 변수를 고려한다면 조금 더 정확한 평가가 가능할 것으로 생각된다.
- 조현병 환자군을 대상으로 한 검지-약지 길이비와 대사 장애 인자 사이에는 유의한 상관관계를 발견할 수 없었다. 조현병 환자의 경우 일반 인구 집단에 비해 대사 장애 발병률이 일반적으로 높다고 알려져 있어 향후 본 연구의 제한점을 보완하는 추가 연구들을 통해 조현병 환자에서의 대사 장애 증후군 발병의 원인 규명이 필요할 것으로 생각된다.
- 향후 연구에서는 일반인 집단을 추가하여 조현병 환자군이 일반 집단과 구분되는 점을 조사해 볼 필요가 있다.
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