[논문]알츠하이머병 및 경도인지장애 환자에서 인지기능 및 행동심리증상과 백질고강도신호와의 연관성

권지웅; 김현; 이강준

doi:10.22722/kjpm.2018.26.2.119

알츠하이머병 및 경도인지장애 환자에서 인지기능 및 행동심리증상과 백질고강도신호와의 연관성
Association between Cognitive Function, Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia and White Matter Hyperintensities in Patients with Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment 원문보기

精神身體醫學 = Korean journal of psychosomatic medicine, v.26 no.2, 2018년, pp.119 - 126

권지웅 (인제대학교 의과대학 일산백병원 정신건강의학교실) , 김현 (인제대학교 의과대학 일산백병원 정신건강의학교실) , 이강준 (인제대학교 의과대학 일산백병원 정신건강의학교실)

초록
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연구목적 본 연구의 목적은 알츠하이머병 및 경도인지장애 환자에서 백질고강도신호 차이에 따른 신경인지 기능 및 행동심리증상(BPSD)을 비교하는 것이다. 방 법 본 연구는 후향적 연구로서, 알츠하이머병 및 경도인지장애로 진단받은 115명을 대상으로 하였다. 뇌 자기공명영상의 백질 고강도 신호(white matter hyperintensity, WMH)는 표준화된 시각 기반 척도(Fazekas scales)에 의해 평가되었으며, 참가자들은 Fazekas 척도에 따라 두 그룹으로 분류되었다. 신경인지기능은 임상치매평가척도(CERAD-K)에 의해, BPSD는 한국형 신경정신행동검사(K-NPI)로 평가되었다. WMH의 심각도에 따른 신경인지기능 및 BPSD의 차이를 분석하기 위해 독립표본 t-test를 시행하였다. 결 과 WMH의 중증도가 높은 군은 유의하게 낮은 언어 유창성을 나타내었다(p<0.05). 또한 WMH의 중증도가 높은 군은 유의하게 높은 K-NPI 점수를 보였다(p<0.01). 결 론 WMH와 실행기능과 관련된 신경인지검사 간에는 유의한 연관이 있었다. 또한 WMH는 BPSD의 중증도에 영향을 미치는 것으로 보인다. 임상실제에서 WMH를 알츠하이머 병(Alzheimer's disease, AD)및 경도인지장애(Mild cognitive impairment, MCI)환자를 치료하는데 유용한 정보를 제공할 것이다.

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : The aim of this study is to investigate correlation between degree of white matter hyperintensities (WMH) and neurocognitive function along with behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD) in Korean patients with Alzheimer's disease (AD) and mild cognitive impairment (MCI). Methods : Participants were 115 elderly subjects diagnosed with Alzheimer's disease or mild cognitive impairment in this retrospective study. WMH in brain MRI were rated with standardized visual rating scales (Fazekas scales) and the subjects were divided into two groups according to Fazekas scale. Cognitive function was evaluated with Korean version of the consortium to establish a registry for Alzheimer's Disease (CERAD-K), and BPSD was evaluated with Korean neuropsychiatric inventory (K-NPI). Independent t-test was performed to analyze the relationship between the degree of WMH and neurocognitive functions & BPSD. Results : Especially, the group with high severity of WMH showed significantly lower language fluency (p<0.05). In addition, the group with high severity of WMH showed significantly higher score in K-NPI. Conclusions : There was a significant association between WMH and neurocognitive test related with executive function. Moreover, WMH seems to affect BPSD severity. Evaluation of WMH would provide useful information in clinical settings.

주제어

표/그림 (2)

표 Table 1. Demographic and clinical variables of patients(n=115)
표 Table 2. Comparison of CERAD-K subtest performance and K-NPI according to the degree of WMH

AI 본문요약
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문제 정의

본 연구는 알츠하이머병 및 경도인지장애 노인군을 대상으로 뇌에서 나타나는 퇴행성 변화인 대뇌백질병변의 정도를 표준화된 시각 기반 척도를 사용하여 평가하고, 퇴행성 변화의 정도와 세부적인 인지영역별 기능 저하 간의 관계를 알아보고자 하였다. 또한 대뇌백질병변의 중증도와 치매의 행동심리증상 간의 관계도 확인해보고자 하였다.
본 연구는 WMH의 중증도가 높은 군이, BPSD가 심하다는 결과를 나타내었다. 이러한, WMH와 BPSD 사이의 관련성은 Nagaendran 등⁴⁵⁾의 연구에서 나이, 인지 장애의 중증도 및 내측측두엽 위축 등을 교정한 뒤에도 유의하게 나타난 바있다.
본 연구는 알츠하이머병 및 경도인지장애 노인군을 대상으로 뇌에서 나타나는 퇴행성 변화인 대뇌백질병변의 정도를 표준화된 시각 기반 척도를 사용하여 평가하고, 퇴행성 변화의 정도와 세부적인 인지영역별 기능 저하 간의 관계를 알아보고자 하였다. 또한 대뇌백질병변의 중증도와 치매의 행동심리증상 간의 관계도 확인해보고자 하였다.
본 연구에서는 AD 및 MCI 환자들의 MRI에서 나타나는 대뇌백질병변을 시각 기반 척도로 측정한 후 인지기능 및 BPSD와의 연관성을 알아보았다.

제안 방법

28) 백질 고강도 신호의 정도에 따른 인지기능의 비교를 위하여 경도의 고강도 신호군(Fazekas 0~1)과 중등도 이상의 고강도 신호군(Fazekas 2~3)의 두 군으로 분류하였다.
5T, SIEMENS, Erlangen, Ger-many)를 시행 받았다. 뇌의 퇴행성 변화를 평가하기 위해 대상자의 임상 정보를 모르는 2명의 정신건강의학과 의사가 다음 표준화된 시각 기반 척도를 이용하여 백질 고강도 음영을 평가하였다. 각 척도의 점수에 따라 두 군으로 나누어 통계적 분석을 실시하였다.
백질 고강도 신호 정도에 따라 전체 대상을 Fazekas 0~1군, Fazekas 2~3군으로 분류하고 성별과 나이에 따른 차이가 있는지 분석을 시행하였다. 각 군의 성별에 따른 차이는 카이제곱검정(Chi-square test)를 통해 시행하였고 나이 차이는 독립표본 t-test를 사용하였다.

대상 데이터

모든 피험자는 일 대학병원에서 뇌자기공명영상검사(MAGNETOM Avanto 1.5T, SIEMENS, Erlangen, Ger-many)를 시행 받았다. 뇌의 퇴행성 변화를 평가하기 위해 대상자의 임상 정보를 모르는 2명의 정신건강의학과 의사가 다음 표준화된 시각 기반 척도를 이용하여 백질 고강도 음영을 평가하였다.
본 연구는 2011년 1월부터 2017년 12월까지 기억력 저하를 주소로 일산백병원 정신건강의학과 치매클리닉을 방문하여 뇌자기공명 영상검사, 정신상태검사, 신체검사, 신경인 지기능검사를 시행한 환자들 중 알츠하이머병(NINCDSADRDA 진단기준25) 상 Probable AD로 진단된 환자)과 경도 인지장애(Petersen 진단기준26))로 진단된 120명의 환자를 대상으로 한 후향적 연구이다.
본 연구의 대상으로 선정된 120명 중, 5명이 제외되었다(뇌종양 1명, 뇌수종 1명, 파르병 Fahr’s disease 1명, 뇌수막종 1명, 신경인지기능검사 시행 불가 1명).
본 연구의 대상으로 선정된 120명 중, 5명이 제외되었다(뇌종양 1명, 뇌수종 1명, 파르병 Fahr’s disease 1명, 뇌수막종 1명, 신경인지기능검사 시행 불가 1명). 총 115명의 환자중 AD 환자는 84명, MCI 환자는 31명이었으며 평균 연령은 76.5세이었다. 백질 고강도 신호 정도에 따라 77명이 Fazekas 0~1군으로[AD 환자 54명(70.

데이터처리

백질 고강도 신호 정도에 따라 전체 대상을 Fazekas 0~1군, Fazekas 2~3군으로 분류하고 성별과 나이에 따른 차이가 있는지 분석을 시행하였다. 각 군의 성별에 따른 차이는 카이제곱검정(Chi-square test)를 통해 시행하였고 나이 차이는 독립표본 t-test를 사용하였다. 백질 고강도 신호에 따라 나눈 두 군의 CERAD-K 세부검사결과 차이와 NPI 점수 차이에 대한 분석에도 독립표본 t-test를 사용하였다.
뇌의 퇴행성 변화를 평가하기 위해 대상자의 임상 정보를 모르는 2명의 정신건강의학과 의사가 다음 표준화된 시각 기반 척도를 이용하여 백질 고강도 음영을 평가하였다. 각 척도의 점수에 따라 두 군으로 나누어 통계적 분석을 실시하였다.
각 군의 성별에 따른 차이는 카이제곱검정(Chi-square test)를 통해 시행하였고 나이 차이는 독립표본 t-test를 사용하였다. 백질 고강도 신호에 따라 나눈 두 군의 CERAD-K 세부검사결과 차이와 NPI 점수 차이에 대한 분석에도 독립표본 t-test를 사용하였다. 통계적 유의성은 p＜0.

이론/모형

WMH는 T2-강조 축면 영상(Axial view)에서 WMH를 시각적으로 평가하기 위해 고안된 척도인 Fazekas 척도를 사용하였으며 심부백질 고강도 정도를27) 0(Absence) ; 1(“Caps” or pencil thin lining) ; 2(Smooth halo) ; 3(Irregular periventricular hyperintensity)으로 평가하였다.
한국판 간이정신상태검사(Mini-Mental state Examination in the Korean version of the CERAD assessment packet, MMSE-KC)는 MMSE의 한국판으로 CERAD-MMSE의 질문 내용 및 방법, 채점 기준 등을 충실히 번안하되, 일부 문항의 경우 기존에 한국에서 널리 사용되어온 MMSE-K를 참고하였다.³⁰⁾ 시간 지남력, 공간지남력, 기억등록, 기억 회상, 주의집중 및 계산, 언어 기능, 이해 및 판단 등의 7개 항목, 총 30문항으로 구성되었다.

성능/효과

전반적 퇴화 척도(Global deterioration scale)는 인지 기능뿐 아니라 행동 이상과 일상생활 정도를 측정하는 평가 도구로 치매의 임상 단계를 7단계로 나누었다. 7단계로 갈수록 인지 저하의 정도가 증가하는 것으로 보았다.³²⁾
CERAD-K 검사상의 각 항목을 Fazekas 0~1군과 Faze-kas 2~3군에서 비교하였을때, 통계적으로 유의한 차이를 보인 항목은 언어 유창성 검사가 유일하였으며(p＜0.05), 이외의 단어목록기억 검사, 단어목록회상 검사, 단어목록재인 검사, 보스턴 이름대기 검사, 구성행동 검사, 구성회상 검사 항목에서는 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. NPI 점수는 Fazekas 2~3군이 Fazekas 0~1에 비해 유의미하게 높게 나타나, Fazekas 점수와 NPI간에 유의한 관계가 있음을 시사하였다(Table 2).
05), 이외의 단어목록기억 검사, 단어목록회상 검사, 단어목록재인 검사, 보스턴 이름대기 검사, 구성행동 검사, 구성회상 검사 항목에서는 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. NPI 점수는 Fazekas 2~3군이 Fazekas 0~1에 비해 유의미하게 높게 나타나, Fazekas 점수와 NPI간에 유의한 관계가 있음을 시사하였다(Table 2).
그럼에도 불구하고, 본 연구는 간편하게 사용할 수 있는 시각 기반 척도를 이용하여 치매 환자에서 나타나는 뇌의 퇴행성 변화와 세부적인 인지영역과의 관계에 대해 확인하고, BPSD와의 연관도 알아보았으며, 이를 통해 치매 증상에 영향을 미칠 수 있는 뇌의 퇴행성 변화를 분석하여 치매의 병리를 밝히는데 도움을 줄 수 있었다고 생각한다. 연구에서 사용된 시각 기반 척도는 시행과 평가가 정량적 검사에 비해 상대적으로 용이하고 간편하면서도, 복잡한 영상기 술을 이용한 연구들과도 유사한 진단적 정확도를 나타내어 임상에서 유용하게 사용할 수 있을 것이다.
셋째, Fazekas scale 2~3 이상인 군이 Fazekas scale 0~1인 군에 비해 나이가 유의하게 더 많았으며, AD환자의 비율도 높아 인지기능 검사 결과 및 NPI값에 영향을 미쳤을 수 있으나 이를 통제하지 못하였다는 점이다. 넷째, 연구 대상자를 선정할 때 혈관성 치매 환자를 배제하였으나, WMH의 크기가 큰 AD환자 중 일부는 혈관성 치매로 진단될 수 있는 가능성이 있다는 점이다. 다섯째, WMH의 정도를 측정하기 위하여 이 논문에서는 시각 기반 척도를 사용하였으며, 이는 MRI를 통한 정량적 평가 방법보다는 정확도가 낮기 때문에, 근사치를 이용한 방법이라는 점이다.
넷째, 연구 대상자를 선정할 때 혈관성 치매 환자를 배제하였으나, WMH의 크기가 큰 AD환자 중 일부는 혈관성 치매로 진단될 수 있는 가능성이 있다는 점이다. 다섯째, WMH의 정도를 측정하기 위하여 이 논문에서는 시각 기반 척도를 사용하였으며, 이는 MRI를 통한 정량적 평가 방법보다는 정확도가 낮기 때문에, 근사치를 이용한 방법이라는 점이다. 여섯째, 연구에서 모집된 환자들이 모두 하나의 치매 클리닉에서 모집되었기 때문에, 연구 결과가 편향되었을 수 있다는 점이다.
05). 반면 두 군 사이에서 교육 연수, 한국판 간이정신상태검사, 치매임상평가척도, 전반적 퇴화 척도, 노인우울척도는 유의미한 차이를 보이지 않았다. Table 1에 115명의 환자에 대한 기본적인 특성을 제시하였다.
본 연구에서 WMH의 중증도가 높은 군이, 실행기능을 확인할 수 있는 언어 유창성이 낮다는 결과를 나타내었다. Michaela 등³⁵⁾의 연구는 WMH가 존재하면 시간이 갈수록 실행 기능에 부정적인 영향을 끼칠 수 있음을 시사하였다.
⁴¹⁾ WMH가 특히 정신운동 처리 속도 및 실행 기능의 저하와 관련이 있다는 사실은, WMH가 전두엽 기능에 영향을 미칠 수 있다는 것을 시사한다. 본 연구에서도 WMH의 중증도가 심할수록 언어 유창성 검사 결과 점수가 낮게 나타나, 전두엽 기능과 연관된 실행기능이 저하됨을 보였다. 백질 고강도 신호에 의해 피질-피질하 연결이 붕괴되고 회백질의 구조적 결합성이 약해져 결과적으로 인지기능 저하를 유발할 수 있다는 점⁴²⁾ 이 이러한 실행기능 저하가 생기는 원인일 수 있다.
둘째, 백질 고강도 신호의 위험인자 중 하나이자 인지기능 저하 및 BPSD와 관련 있다고 알려진 고혈압에 대한 조사가 이루어지지 않아, 백질 고강도 신호 및 BPSD 사이의 관계에 영향을 줄 수 있는 변인을 모두 통제하지는 못했다는 점이다. 셋째, Fazekas scale 2~3 이상인 군이 Fazekas scale 0~1인 군에 비해 나이가 유의하게 더 많았으며, AD환자의 비율도 높아 인지기능 검사 결과 및 NPI값에 영향을 미쳤을 수 있으나 이를 통제하지 못하였다는 점이다. 넷째, 연구 대상자를 선정할 때 혈관성 치매 환자를 배제하였으나, WMH의 크기가 큰 AD환자 중 일부는 혈관성 치매로 진단될 수 있는 가능성이 있다는 점이다.

후속연구

50) 결과적으로 뇌졸증, 고혈압 등의 혈관성 위험 인자들을 관리하는 것은 결국 WMH를 방지하고 AD 환자의 BPSD를 예방하는데 도움이 될 것이다.
연구에서 사용된 시각 기반 척도는 시행과 평가가 정량적 검사에 비해 상대적으로 용이하고 간편하면서도, 복잡한 영상기 술을 이용한 연구들과도 유사한 진단적 정확도를 나타내어 임상에서 유용하게 사용할 수 있을 것이다. AD 및 MCI 환자의 뇌영상검사를 통한 퇴행성 변화가 특정 인지영역의 저하 및 BPSD의 중증도와 연관 있다는 결과를 임상에 적용한다면, AD 및 MCI 환자증상의 예방, 조기 개입과 치료에 도움을 줄 수 있을 것이다.
Duffy와 Campbell 등의 연구43) 및 Tekin과 Cum-mings의 연구44)에서 뒤가쪽 이마옆앞회로(Dorsolateral pre-frontal circuit)의 병변이 실행기능과 주로 연관되는 부위이며, 언어 유창성의 수행과도 연관있다는 보고가 있어, 추후 이 부분에 대한 좀 더 자세한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
본 연구의 제한점으로는 첫번째로 치매가 없는 정상 대조군이 포함되지 않아 신뢰도나 타당도가 저하되었을 가능성이 있다는 점이다. 둘째, 백질 고강도 신호의 위험인자 중 하나이자 인지기능 저하 및 BPSD와 관련 있다고 알려진 고혈압에 대한 조사가 이루어지지 않아, 백질 고강도 신호 및 BPSD 사이의 관계에 영향을 줄 수 있는 변인을 모두 통제하지는 못했다는 점이다. 셋째, Fazekas scale 2~3 이상인 군이 Fazekas scale 0~1인 군에 비해 나이가 유의하게 더 많았으며, AD환자의 비율도 높아 인지기능 검사 결과 및 NPI값에 영향을 미쳤을 수 있으나 이를 통제하지 못하였다는 점이다.
반면, 이전의 연구 결과들 중에 서도 WMH와 BPSD간에 어떠한 연관도 발견하지 못한 연구도 있어,48) 차후에 더 큰 표본을 대상으로 좀 더 정교하고 체계화된 연구가 필요할 것이다.
본 연구의 제한점으로는 첫번째로 치매가 없는 정상 대조군이 포함되지 않아 신뢰도나 타당도가 저하되었을 가능성이 있다는 점이다. 둘째, 백질 고강도 신호의 위험인자 중 하나이자 인지기능 저하 및 BPSD와 관련 있다고 알려진 고혈압에 대한 조사가 이루어지지 않아, 백질 고강도 신호 및 BPSD 사이의 관계에 영향을 줄 수 있는 변인을 모두 통제하지는 못했다는 점이다.
그럼에도 불구하고, 본 연구는 간편하게 사용할 수 있는 시각 기반 척도를 이용하여 치매 환자에서 나타나는 뇌의 퇴행성 변화와 세부적인 인지영역과의 관계에 대해 확인하고, BPSD와의 연관도 알아보았으며, 이를 통해 치매 증상에 영향을 미칠 수 있는 뇌의 퇴행성 변화를 분석하여 치매의 병리를 밝히는데 도움을 줄 수 있었다고 생각한다. 연구에서 사용된 시각 기반 척도는 시행과 평가가 정량적 검사에 비해 상대적으로 용이하고 간편하면서도, 복잡한 영상기 술을 이용한 연구들과도 유사한 진단적 정확도를 나타내어 임상에서 유용하게 사용할 수 있을 것이다. AD 및 MCI 환자의 뇌영상검사를 통한 퇴행성 변화가 특정 인지영역의 저하 및 BPSD의 중증도와 연관 있다는 결과를 임상에 적용한다면, AD 및 MCI 환자증상의 예방, 조기 개입과 치료에 도움을 줄 수 있을 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	알츠하이머 병은 전체 치매 유형 중 얼마의 비율을 차지하는가	치매는 만성 및 진행성 뇌질환 증후군으로 뇌병변의 발생 및 진행으로 인해 기억력, 판단력, 실행 능력을 포함한 인지 기능의 장애와1) 불안, 초조, 배회, 망상 등과 같은 행동심리 증상(Behavioral and Psychological Symptoms of Demen-tia, BPSD)이 함께 나타나는2) 기질성 정신장애이다. 다양한 뇌 손상에 의해서 치매가 발병할 수 있으나 가장 대표적인 원인 질환은 알츠하이머 병(Alzheimer’s disease, AD)으로 전체 치매 유형 중 71%를 차지하고 있다. 또한 치매의 전단 계로 알려진 경도인지장애(Mild cognitive impairment, MCI)도 관심의 초점이 되고 있다.
	치매란 무엇인가	치매는 만성 및 진행성 뇌질환 증후군으로 뇌병변의 발생 및 진행으로 인해 기억력, 판단력, 실행 능력을 포함한 인지 기능의 장애와1) 불안, 초조, 배회, 망상 등과 같은 행동심리 증상(Behavioral and Psychological Symptoms of Demen-tia, BPSD)이 함께 나타나는2) 기질성 정신장애이다. 다양한 뇌 손상에 의해서 치매가 발병할 수 있으나 가장 대표적인 원인 질환은 알츠하이머 병(Alzheimer’s disease, AD)으로 전체 치매 유형 중 71%를 차지하고 있다.
	백질 고강도 신호는 몸의 어떤 기능과 관련이 있는가	백질 고강도 신호(white matter hyperintensity, WMH)는 건강한 노인, 경도인지장애 및 알츠하이머병 환자에서 인지 기능 저하의 예측 인자로서 연구되어 왔다.5)정상적인 노화 에서 WMH은 지연된 기억, 처리 속도 및 실행 기능의 수행 저하와 관련이 있는 것으로 보고되고 있다.6) 일부 비치매 인구 기반 연구에서 WMH이 있는 경우 인지기능 감소 확률이 더 높은 것으로 예측되었다.

참고문헌 (50)

Park YS, Suk MS. The improvement plan of social welfare service for advancing family resilience of caring dementias. J Korean Soc Welf Adm 2002;6:119-144.
Kim JM, Shin IS, Yoon JS. Determinants of care burden of caregiver inpatients with dementia. J Korean Neuropsychiatr Assoc 2001;40:1006-1013.
Glenner GG, Wong CW. Alzheimer's disease: initial report of the purification and characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein. Alzheimer Dis Assoc Disord 1988;2:134.

상세보기
Westman E, Simmons A, Muehlboeck JS, Mecocci P, Vellas B, Tsolaki M, Kloszewska I, Soininen H, Weiner MW, Lovestone S, Spenger C, Wahlund LO. AddNeuroMed and ADNI: similar patterns of Alzheimer's atrophy and automated MRI classification accuracy in Europe and North America. Neuroimage 2011;58:818-828.

상세보기
Burns JM, Church JA, Johnson DK, Xiong CJ, Marcus D, Fotenos AF, Snyder AZ, Morris JC, Buckner RL. White matter lesions are prevalent but differentially related with cognition in aging and early Alzheimer disease. Arch Neurol 2005; 62:1870-1876.

상세보기
Gunning-Dixon FM, Raz N. The cognitive correlates of white matter abnormalities in normal aging: A quantitative review. Neuropsychology 2000;14:224-232.

상세보기
De Groot JC, De Leeuw FE, Oudkerk M, Van Gijn J, Hofman A, Jolles J, Breteler MM. Periventricular cerebral white matter lesions predict rate of cognitive decline. Ann Neurol 2002;52:335-341.

상세보기
Snowdon DA, Greiner LH, Mortimer JA, Riley KP, Greiner PA, Markesbery WR. Brain infarction and the clinical expression of Alzheimer disease-the nun study. JAMA 1997;277: 813-817.

상세보기
Prins ND, van Dijk EJ, den Heijer T, Vermeer SE, Koudstaal P, Oudkerk M, Hofman A, Breteler MM. Cerebral white matter lesions and the risk of dementia. Arch Neurol 2004;61: 1531-1534.

상세보기
Chen TF, Chen YF, Cheng TW, Hua MS, Liu HM, Chiu MJ. Executive Dysfunction and periventricular diffusion tensor changes in amnesic mild cognitive impairment and early Alzheimer's disease. Hum Brain Mapp 2009;30:3826-3836.

상세보기
Debette S, Markus HS. The clinical importance of white matter hyperintensities on brain magnetic resonance imaging: systematic review and meta-analysis. BMJ 2010;341:c3666.

상세보기
Verdelho A, Madureira S, Moleiro C, Ferro JM, Santos CO, Erkinjuntti T, Pantoni L, Fazekas F, Visser M, Waldemar G, Wallin A, Hennerici M, Inzitari D. White matter changes and diabetes predict cognitive decline in the elderly: the LADIS study. Neurology 2010;75:160-167.

상세보기
Taylor ME, Lord SR, Delbaere K, Wen W, Jiang J, Brodaty H, Kurrle SE, Stefanie Mikolaizak A, Close JCT. White matter hyperintensities are associated with falls in older people with dementia. Brain Imaging Behav 2018;25:1-8.
O'Brien JT. Vascular cognitive impairment. Am J Geriatr Psychiatry 2006;14:724-733.

상세보기
Jellinger KA. Small concomitant cerebrovascular lesions are not important for cognitive decline in severe Alzheimer disease. Arch Neurol 2001;58:520-521.

상세보기
Esiri MM, Nagy Z, Smith MZ, Barnetson L, Smith AD. Cerebrovascular disease and threshold for dementia in the early stages of Alzheimer's disease. Lancet 1999;354:919-920.

상세보기
Kang DW, Lim HK. Current Knowledge and Clinical Application of Brain Imaging in Alzheimer's Disease. J Korean Neuropsychiatr Assoc 2018;57:12-22.

상세보기
Harper L, Barkhof F, Fox NC, Schott JM. Using visual rating to diagnose dementia: a critical evaluation of MRI atrophy scales. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015;86:1225-1233.

상세보기
Gao FQ, Swartz RH, Scheltens P, Leibovitch FS, Kiss A, Honjo K, Black SE. Complexity of MRI white matter hyperintensity assessments in relation to cognition in aging and dementia from the Sunnybrook Dementia Study. J Alzheimers Dis 2011;26:379-388.

상세보기
Hart DJ, Craig D, Compton SA, Critchlow S, Kerrigan BM, McIlroy SP, Passmore AP. A retrospective study of the behavioural and psychological symptoms of mid and late phase Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry 2003;18:1037-1042.

상세보기
Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, DeKosky S. Prevalence of neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: results from the cardiovascular health study. JAMA 2002;288:1475-1483.

상세보기
Piccininni M, Di Carlo A, Baldereschi M, Zaccara G, Inzitari D. Behavioral and psychological symptoms in Alzheimer's disease: frequency and relationship with duration and severity of the disease. Dement Geriatr Cogn Disord 2005;19:276-281.

상세보기
Berlow YA, Wells WM, Ellison JM, Sung YH, Renshaw PF, Harper DG. Neuropsychiatric correlates of white matter hyperintensities in Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry 2010;25:780-788.

상세보기
Rosen HJ, Allison SC, Schauer GF, Gorno-Tempini ML, Weiner MW, Miller BL. Neuroanatomical correlates of behavioural disorders in dementia. Brain 2005;128(Pt 11):2612-2625.

상세보기
McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease. Neurology 1984;34:939-944.

상세보기
Winblad B, Palmer K, Kivipelto M, Jelic V, Fratiglioni L, Wahlund LO, Nordberg A, Backman L, Albert M, Almkvist O, Arai H, Basun H, Blennow K, de Leon M, De-Carli C, Erkinjuntti T, Giacobini E, Graff C, Hardy J, Jack C, Jorm A, Ritchie K, van Duijn C, Visser P, Petersen RC. Mild cognitive impairment--beyond controversies, towards a consensus: report of the International Working Group on Mild Cognitive Impairment. J Intern Med. 2004;256:240-246.

상세보기
Kono I, Mori S, Nakajima K, Nakagawa M, Watanabe Y, Kizu O, Yamada K, Sakai Y. Do white matter changes have clinical significance in Alzheimer's disease? Gerontology 2004; 50:242-246.

상세보기
Fazekas F, Chawluk JB, Alavi A, Hurtig HI, Zimmerman RA. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging. AJR Am J Roentgenol 1987;149:351-356.

상세보기
Lee JH, Lee KU, Lee DY, Kim KW, Jhoo JH, Lee KH. Development of the Korean version of the consortium to establish a registry for alzheimer's disease (CERAD) Assessment packet (CERAD-K): Clinical and Neuropsychological assessment batteries. J Gernotol B Psyhol Sci 2002;57:47-53.
Kwon YC, Park JH. Korean version of Mini-Mental State Examination (MMSE-K) part I: Development of the test for the elderly. J Korean Neuropsychiatr Assoc 1989;28:125-135.
Morris JC. The clinical Dementia rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology 1993;43:2412-2414.

상세보기
Reisberg B, Ferris SH, de Leon MJ, Crook T. Global Deterioration scale (GDS). Psychopharmacol Bull 1988;24:661-663.
Cummings JL, Mega M, Gray K, Rosenberg-Thompson S, Carusi DA, Gornbein J. The Neuropsychiatric Inventory : comprehensive assessment of psychopathology in dementia. Neurology 1994;44:2308-2314.

상세보기
Bae JN, Cho MJ. Development of the Korean version of the Geriatric Depression scale and its form among elderly psychiatric patients. J psychosom Res 2004;57:297-305.

상세보기
Michaela D, Josef M, Eberhard D, Gerog K, Tanja D, Michael S. Impact of White Matter Lesions and Cognitive Deficits on Conversion from Mild Cognitive Impairment to Alzheimer's Disease. Journal of Alzheimer's Disease 2013;34: 665-672.

상세보기
Ogawa Y, Hashimoto M, Yatabe Y, Kaneda K, Honda K, Yuuki S, Hirai T, Ikeda M. Association of cerebral small vessel disease with delusions in patients with Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry 2013;28:18-25.

상세보기
Miranda B, Madureira S, Verdelho A, Ferro J, Pantoni L, Salvadori E, Chabriat H, Erkinjuntti T, Fazekas F, Hennerici M, O'Brien J, Scheltens P, Visser MC, Wahlund LO, Waldemar G, Wallin A, Inzitarion D; LADIS Study. Selfperceived memory impairment and cognitive performance in an elderly independent population with age-related white matter changes. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008;79:869-873.

상세보기
Prins ND, van Dijk EJ, den Heijer T, Vermeer SE, Jolles J, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. Cerebral smallvessel disease and decline in information processing speed, executive function and memory. Brain 2005;128:2034-2041.

상세보기
Jokinen H, Gouw AA, Madureira S, Ylikoski R, van Straaten EC, van der Flier WM, Barkhof F, Scheltens P, Fazekas F, Schmidt R, Verdelho A, Ferro JM, Pantoni L, Inzitari D, Erkinjuntti T. Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study. Neurology 2011;76:1872-1878.

상세보기
de Groot JC, de Leeuw FE, Oudkerk M, Hofman A, Jolles J, Breteler MM. Cerebral white matter lesions and subjective cognitive dysfunction: the Rotterdam Scan Study. Neurology 2001;56:1539-1545.

상세보기
Tullberg M, Fletcher E, DeCarli C, Mungas D, Reed BR, Harvey DJ, Weiner MW, Chui HC, Jagust WJ. White matter lesions impair frontal lobe function regardless of their location. Neurology 2004;63:246-253.

상세보기
Choi L, Joo SH, Lee CU, Paik IH. Association between Global Cortical Atrophy, Medial Temporal Atrophy, White Matter Hyperintensities and Cognitive Functions in Korean Alzheimer's Disease Patients. Korean J Biol Psychiatry 2015;22:140-148
Duffy JD, Campbell JJ 3rd. The regional prefrontal syndromes: a theoretical and clinical overview. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1994;6:379-387.

상세보기
Tekin S, Cummings JL. Frontal-subcortical neuronal circuits and clinical neuropsychiatry: an update. J Psychosom Res 2002; 53:647-654.

상세보기
Nagaendran K, Russel C, Angeline Z, Cheong CY. Cerebral white matter disease is independently associated with BPSD in Alzheimer's disease. Journal of the Neurological Sciences 2014;337:162-166.

상세보기
Clark LM, McDonald WM, Welsh-Bohmer KA, Siegler IC, Dawson DV, Tupler LA, Krishnan KR. Magnetic resonance imaging correlates of depression in early- and late-onset Alzheimer's disease. Biol Psychiatry 1998;44:592-599.

상세보기
Starkstein SE, Sabe L, Vazquez S, Di Lorenzo G, Martinez A, Petracca G, Teson A, Chemerinski E, Leiguarda R. Neuropsychological, psychiatric, and cerebral perfusion correlates of leukoaraiosis in Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997;63:66-73.

상세보기
Harrell LE, Duvall E, Folks DG, Duke L, Bartolucci A, Conboy T, Callaway R, Kerns D. The relationship of high-intensity signals on magnetic resonance images to cognitive and psychiatric state in Alzheimer's disease. Arch Neurol 1991;48: 1136-1140.

상세보기
Son SJ, Lee KS, lee YH, Baek JH, Choi SH, Na DL, Seo SW, Oh BH, Hong CH. Assoication between white matter hyperintensity severity and cognitive impairment according to the presence of the apolipoprotein E (APOE) ${\varepsilon}4$ allele in the elderly: retrospective analysis of data from the CREDOS study. (2015). J Clin Psychiatry 2012;73:1555-1562.

상세보기
Treiber KA, Lyketsos CG, Corcoran C, Steinberg M, Norton M, Green RC, Rabins P, Stein DM, Welsh-Bohmer KA, Breitner JC, Tschanz JT. Vascular factors and risk for neuropsychiatric symptoms in Alzheimer's disease: the Cache County Study. Int Psychogeriatr 2008;20:538-553.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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