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논문 상세정보

Cefadroxil의 경구투여에 따른 넙치(Paralichthys olivaceus)에서의 약물동태학 연구

Pharmacokinetics of cefadroxil after oral administration in olive flounder, Paralichthys olivaceus

초록

세파드록실 (CDX)의 수온에 따른 잔류 약동학적 특성을 알아보기 위해 평균 660 g의 넙치를 비교수온 ($13{\pm}3^{\circ}C$) 및 적정수온 ($22{\pm}3^{\circ}C$)에서 7일간 임상용량 (45 mg/kg b.w.)과 임상용량의 5배에 해당하는 양 (225 mg/kg b.w.)으로 연속 경구투여 후 시간에 따른 근육, 혈장, 위-장관, 조혈조직 (신장+비장) 및 간장에서 잔류농도를 HPLC-MS/MS로 분석하였다. CDX의 농도 측정을 위해 근육에서는 투여종료 후 0.25, 0.5, 1, 3, 7, 14 및 28일에 분석하였고, 혈장, 위-장관, 조혈조직 및 간장에서는 1, 3, 7, 14 및 28일에 분석하였다. 경시적 잔류농도를 바탕으로 PKSolver program의 non-compartmental model로 최고농도 ($C_{max}$), 최고농도 도달시간 ($T_{max}$), 배설반감기 ($T_{1/2}$) 등의 약물동태학적 매개변수(parameter)를 계산하였다. 근육, 혈장, 위-장관, 조혈조직 및 간장에서 최고농도 및 최고농도 도달시간은 각각 $985.98-5,032.86{\mu}g/kg$ (1일), $5,670.99-38,922.23{\mu}g/l$ (1일), $2,457.27-10,192.78{\mu}g/kg$ (1일), $886.04-3,070.87{\mu}g/kg$ (1일) 및 $1,188.15-3,814.33{\mu}g/kg$ (1일)으로 계산되었다. 평균체류시간 ($MRT_{0-{\infty}}$)과 배설반감기 ($T_{1/2}$)는 각각 1.51-4.74일 (1.08-3.47일), 2.12-3.06 (1.14-5.42일), 4.25-13.18일 (3.56-10.99일), 1.37-18.66일 (1.17-14.93일) 및 1.78-29.76일 (1.25-28.55일)로 계산되었다.

Abstract

The pharmacokinetic properties of cefadroxil (CDX) were studied after oral administration for 7 days to cultured olive flounders (average 660 g), Paralichthys olivaceus. For examination of pharmaco-kinetic profiles, CDX of 45 to 225 mg/kg body weight was administered at two different water temperatures, $13{\pm}3^{\circ}C$ or $22{\pm}3^{\circ}C$. CDX concentrations were determined in muscle, plasma, gastrointestinal tract, hematopoietic organs and liver by HPLC-MS/MS. Muscle samples were taken at 0.25, 0.5, 1, 3, 7, 14 and 28 days post dose, whereas plasma, gastrointestinal tract, hematopoietic organs and liver concentrations were measured at 1, 3, 7, 14 and 28 days post-dosing. The kinetic profiles of $C_{max}$, $T_{max}$, $T_{1/2}$ of CDX were analyzed by fitting to a non-compartmental model with PKSolver program. The following pharmacokinetic parameters were obtained with oral administration of 45 and 225 mg/kg at 13 and $22^{\circ}C$ in muscle, plasma, gastrointestinal tract, hematopoietic organs and liver, respectively: $C_{max}$ (maximum tissue concentration)=$985.98-5,032.86{\mu}g/kg$, $5,670.99-38,922.23{\mu}g/l$, $2,457.27-10,192.78{\mu}g/kg$, $886.04-3,070.87{\mu}g/kg$ and $1,188.15-3,814.33{\mu}g/kg$; $T_{max}$ (time for maximum concentration)= every 1 day; $MRT_{0-{\infty}}$ (mean residence time)= 1.51-4.74, 2.12-3.06, 4.25-13.18, 1.37-18.66 and 1.78-29.76 days; $T_{1/2}$ (half-life)= 1.08-3.47, 1.14-5.42, 3.56-10.99, 1.17-14.93 and 1.25-28.55 days.

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