[논문]한양방결합치료로 장기간 생존하고 있는 교모세포종 증례 보고

양주노; 윤영주; 홍진우; 한창우; 권정남; 이인; 박성하; 김소연; 최준용; 이혜윤

doi:10.13048/jkm.18008

한양방결합치료로 장기간 생존하고 있는 교모세포종 증례 보고
Case Report on Long Term Survival of Glioblastoma Patient Treated with Integrative Medicine 원문보기

Journal of Korean Medicine = 대한한의학회지, v.39 no.1, 2018년, pp.75 - 85

초록
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교모세포종 진단을 받고 항암치료와 수술을 시행한 30대 남자에게 서양의학, 한의학적인 치료를 결합하여 시행한 결과, 현재 비록 치료 후유증인 편마비가 남아 있으나 이미 14년간 재발없이 장기간 생존함으로써 한방치료의 가능성을 보여 주었기에, 이에 증례를 보고한다.

Objectives: This is a long-term survival case report about glioblastoma treated with western medicine and traditional Korean medicine. 28 year-old man diagnosed glioblastoma in 2003 went through 2 year's chemotherapy first. After emergency brain surgery he took acupuncture and Korean herbal medication including Dohongsamul-tang and Boan-Manyeongdan in addition to conventional radiotherapy and chemotherapy for 3 years. Since May 2008, he was exclusively treated with traditional Korean medicine except taking antiplatelets only for 9 years. Though he has sequelae of tumor necrosis such as facial palsy and hemiparesis, he has survived without recurrence more than 14 years. We suggest that integrative approach including traditional Korean medicine can be a meaningful treatment option for malignant brain tumor. Further studies with more cases should be performed to establish proper treatment protocol of integrative medicine for brain tumor.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

교모세포종 진단을 받고 항암치료와 수술을 시행한 30대 남자에게 서양의학, 한의학적인 치료를 결합하여 시행한 결과, 현재 비록 치료 후유증인 편마비가 남아 있으나 이미 14년간 재발없이 장기간 생존함으로써 한방치료의 가능성을 보여 주었기에, 이에 증례를 보고한다.
중의학에서는 중서의 결합치료를 활용한 뇌종양 치료에 대한 보고가 다수 있고^7-10), 痰濕內沮, 肝膽濕熱, 肝腎陰虛,氣血鬱結, 肝風內動 등으로 뇌종양에 대한 변증을 시도하여 치료하고 있으나^11-12) 다른 종양과는 달리 뇌종양에 대한 중의 진료지침이 확립되어 있지는 않다. 이에 악성 교모세포종 환자가 한양방결합치료를 통해 10년 이상 생존하고 있는 증례를 관찰하여 이를 보고하고자 한다.
한방치료와 양방치료를 병행하는 시기에는 本態性 뇌종양의 치료법을 기본으로 하면서 기타 치료부작용을 개선시키고자 하였다. 수술 후에는 뇌압의 안정을 위주로 하였고, 전간, 구토, 혼미 등이 없을 경우에는 정상 뇌세포를 보호하여 뇌신경 손상을 최소화하고 수술 후 발생하는 혈전의 흡수를 촉진하는 것을 목표로 痰厥頭痛에 사용하는 半夏白朮天麻湯을약 2-4주 정도 사용했다.

가설 설정

7. 가족력: 특이사항 없음.

제안 방법

수술 후에는 뇌압의 안정을 위주로 하였고, 전간, 구토, 혼미 등이 없을 경우에는 정상 뇌세포를 보호하여 뇌신경 손상을 최소화하고 수술 후 발생하는 혈전의 흡수를 촉진하는 것을 목표로 痰厥頭痛에 사용하는 半夏白朮天麻湯을약 2-4주 정도 사용했다. 그 후 증상이 안정화된 후에는 조직재생의 과정을 거치게 되고, 종양줄기세포가 완전히 제거되지 못하는 진성 종양일 경우에는 종양이 천천히 재발하게 되므로 다시 本態性의 치법처방인 桃紅四物湯으로 점진적으로 처방을 변경했다. 뇌-복강 션트를 설치했음에도 뇌압이 상승하면大柴胡湯에 天麻, 大黃을 가미하였고, 수술 후 뇌압이 하강한 경우에는 半夏白朮天麻湯에 黃耆를 증량할 수 있다고 판단하였다.
항암치료시기에는 항암화학요법으로 나타나는 골수기능저하(White Blood Cell (WBC), Platelet (PLT) 하강)가 나타난 경우, 초기에는 종양자체를 공격하는桃紅四物湯류의 처방에 人蔘을 추가하였고, 추가적인 화학요법을 할 수 있을 정도로 회복되면 다시 화학요법을 하도록 했다. 그 후에 WBC, PLT가 하강하여 수혈이나, Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) 요법 등에도 골수기능이 회복되지 않으면 처방에 鹿茸을 추가하였고, 그래도 혈구 수치가 상승하지 않으면 화학요법을 잠시 중단하고 右歸飮에 人蔘, 鹿茸을 가미하여 골수기능을 회복시키려 하였다. 치료 내용과 환자의 증상 변화는 Table 1과 같다.
頭痛에는 吳茱萸와 天麻를 가미하고, 嘔吐에는 半夏와 生薑을 가미하며, 癲癎에는 全蝎, 蜈蚣, 白僵蠶을 가미하는데 이미 항경련제가 처방되어 있으므로 추가하지 않아도 될 것으로 판단하였다. 뇌압상승을 예방하기 위해 매일 2, 3회의 배변이 있도록 大黃, 芒硝를 가미하였다.
두부 방사선 치료(30회), 항암화학요법, 2차 종양 절제술(종양 아전절제술), 좌측 장골정맥 색전제거술(2회) 시행되었다. 치료의 상세 내용은 Table 1과 같다.
위해 어열(瘀熱)을 치료하는 桃紅四物湯加味方과 반신불수 등에 사용하는 <醫宗金鑑>의 保安萬靈丹을처방하였다. 방사선치료 시기에는 종양열 증상이 나타나므로 소양열을 치료하는 小柴胡湯加味方을 처방했다.
중의 임상연구에서 수술 후 발열에 牛黃, 滑石, 藿香에 黃芩, 柴胡, 梔子 등의 청열약을 더해 사용하고 있는데⁹⁾, 수술 후 또는 수술 봉합부 감염으로 항생제 투여 후에도 발열이 지속될 경우에는 柴苓湯 또는 大柴胡湯에 靑蒿, 知母,地骨皮를 가미하였다. 방사선치료 중에 나타나는 종양열의 치료를 위해 소양열을 치료하는 小柴胡湯加味方을 사용하였다. 방사선치료 후 뇌부종으로 인한 두통, 오심 증상 등에는 利水渗濕의 효능을 가진 五苓散을 통해 방사선 부종의 흡수를 촉진하고자 하였으며, 특히 蒼朮, 茯苓, 澤瀉 등을 증량하고 靑蒿, 地骨皮, 大黃을 가미하였다.
침구치료는 風池, 風府, 啞門, 曲池, 三陰交를 위주로 시행하였다. 방사선치료 후 뇌강내 출혈에는 茯苓, 澤瀉를 증량하여 처방하였다. 방사선 치료 1, 2년 후 발생할 수 있는 방사선 치료 만기 손상으로 인한 인격변화, 기억력감퇴, 인지저하, 치매 등의 증상의 치료를 위해서는, 본태성의 성질이 남아있는 경우에는 本態性 치법을 기본으로 하여 川芎,丹蔘, 赤芍藥, 人蔘을 가미하고, 잔존하는 종양이 없는 경우에는 心虛에 준해 치료하는 것이 가능할 것으로 사료된다¹⁹⁾.
방사선치료 중에 나타나는 종양열의 치료를 위해 소양열을 치료하는 小柴胡湯加味方을 사용하였다. 방사선치료 후 뇌부종으로 인한 두통, 오심 증상 등에는 利水渗濕의 효능을 가진 五苓散을 통해 방사선 부종의 흡수를 촉진하고자 하였으며, 특히 蒼朮, 茯苓, 澤瀉 등을 증량하고 靑蒿, 地骨皮, 大黃을 가미하였다. 변비가 있을 경우에는 감압을 위해 大黃을 사용하였다.
한국의 의료상황도 크게 다르지 않은데, 교종환자에게는 우선적으로 수술, 방사선, 항암화학요법이 시행되며 한방치료는 이에 대한 보조적인 치료로서 치료 합병증 및 후유증치료 및 말기치료의 역할을 담당하게 된다. 본 증례에서 저자는 뇌종양을 어열(瘀熱)로 보고 기본 치료를 시행하였으며, 서양의학적인 치료가 병행되었을 때 나타나는 뇌부종, 감염, 조혈 기능억제, 림프부종 등등의 증상에 대해서는 변증에 따라 처방을 달리하였다.
桃紅四物湯은 當歸, 生地黃, 赤芍藥, 丹蔘, 桃仁, 紅花 등의 약재를 포함하는 처방으로 어혈(瘀血)의 치료에 사용되어 왔으며, 사이토카인 생산 조절에 의해 약리학적 효과를 나타내는 것으로 보고되었다¹⁸⁾. 본 증례에서도 열증을 동시에 치료 하기 위해 黃芩, 黃連, 黃柏 등을 가미하였다. 頭痛에는 吳茱萸와 天麻를 가미하고, 嘔吐에는 半夏와 生薑을 가미하며, 癲癎에는 全蝎, 蜈蚣, 白僵蠶을 가미하는데 이미 항경련제가 처방되어 있으므로 추가하지 않아도 될 것으로 판단하였다.
본 증례의 한방치료에서는 종양의 생물학적 특성을 한의학 이론에 대입하여 혈관신생억제는 活血化瘀破血, 종양세포의 흥분성 제어 및 종양활성억제, 종양내분비억제 작용은 淸熱解毒 치법을 사용하였다. 2년간의 양방 단독치료 후, 3년간 한양방을 결합한 집중치료를 시행했고, 그 후 9년간은 한방치료를 위주로 하고 양방 치료는 항혈전제만을 사용하여, 재발 없이 장기 생존하고 있어 악성 뇌종양의 한양방 결합치료의 가능성을 시사하는 증례로 판단된다.
서양의학적인 치료를 거치지 않은 뇌종양의 경우는 本態性으로 瘀熱腫毒에 해당되는 것으로 판단하여, 桃紅四物湯加味方을 위주로 하고 保安萬靈丹을추가하여 처방하였다. 종양의 혈관신생은 瘀血이며,活血化瘀破血하는 桃紅四物湯加味方을 사용하였다.
한방치료와 양방치료를 병행하는 시기에는 本態性 뇌종양의 치료법을 기본으로 하면서 기타 치료부작용을 개선시키고자 하였다. 수술 후에는 뇌압의 안정을 위주로 하였고, 전간, 구토, 혼미 등이 없을 경우에는 정상 뇌세포를 보호하여 뇌신경 손상을 최소화하고 수술 후 발생하는 혈전의 흡수를 촉진하는 것을 목표로 痰厥頭痛에 사용하는 半夏白朮天麻湯을약 2-4주 정도 사용했다. 그 후 증상이 안정화된 후에는 조직재생의 과정을 거치게 되고, 종양줄기세포가 완전히 제거되지 못하는 진성 종양일 경우에는 종양이 천천히 재발하게 되므로 다시 本態性의 치법처방인 桃紅四物湯으로 점진적으로 처방을 변경했다.
양방치료의 종류와 환자의 증상에 따라 한약 처방을 달리하여 지속적으로 복용하였고, 침치료도 지속하였다.
위해 어열(瘀熱)을 치료하는 桃紅四物湯加味方과 반신불수 등에 사용하는 <醫宗金鑑>의 保安萬靈丹을처방하였다. 방사선치료 시기에는 종양열 증상이 나타나므로 소양열을 치료하는 小柴胡湯加味方을 처방했다.
치료를 권유했으나, 체중이 130kg 이상으로 증가하고 삶의 질이 극히 저하되는 것을 이유로, 환자와 가족이 상의하여 항혈전제(Warfarin sodium 5mg)을 제외한, Nolvadex를 포함한 항암제와 모든 약물을 임의로 중단하고 한방치료만 시행하였다. 치료 내용과 환자의 증상 변화는 Table 2와 같다.
변비가 있을 경우에는 감압을 위해 大黃을 사용하였다. 침구치료는 風池, 風府, 啞門, 曲池, 三陰交를 위주로 시행하였다. 방사선치료 후 뇌강내 출혈에는 茯苓, 澤瀉를 증량하여 처방하였다.
한방초진시 뇌압상승증상이나 신경학적 증상은 없었으므로, 수술 후의 정상 뇌조직의 보호와 뇌부종 예방, 수술 후 혈전흡수촉진을 위해 半夏白朮天麻湯을 우선 3주 처방했다. 이후 종양의 재발을 방지하기
항암치료시기에는 항암화학요법으로 나타나는 골수기능저하(White Blood Cell (WBC), Platelet (PLT) 하강)가 나타난 경우, 초기에는 종양자체를 공격하는桃紅四物湯류의 처방에 人蔘을 추가하였고, 추가적인 화학요법을 할 수 있을 정도로 회복되면 다시 화학요법을 하도록 했다. 그 후에 WBC, PLT가 하강하여 수혈이나, Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) 요법 등에도 골수기능이 회복되지 않으면 처방에 鹿茸을 추가하였고, 그래도 혈구 수치가 상승하지 않으면 화학요법을 잠시 중단하고 右歸飮에 人蔘, 鹿茸을 가미하여 골수기능을 회복시키려 하였다.

대상 데이터

8%였다고 보고했다²⁰⁾. 본 증례의 환자의 경우 젊은 나이에 발병하고 1차 수술 후 합병증은 없었으나, 2차 수술 후에는 혈전 색전증에 의한 하지부종, 안면마비, 반신마비 등이 발생했다. 방사선치료 후에 종양괴사가 종종 생길 수 있으나, 그것이 전체 생존기간을 늘리지는 않는다는 연구결과가 있으나²⁰⁾, 본 증례에서는 대량의 종양 괴사 후에 종양이 재발되지 않아, 한약 처방과 방사선치료, 항암화학요법의 병행 치료가 교모세포종 치료의 대안이 될 수 있는 가능성을 시사한다고 생각된다.
2005년 5월 6일 극심한 두통으로 K대 병원 입원 후 Brain MRI로 종양내 출혈이 확인되어 뇌압강하제 투여 중 어지럼증, 눈의 침침함이 발생하여 A대 병원으로 전원하여 입원 중 5월 19일 오전 급격한 구토, 두통이 발생하였다. 이에 1차 응급 개두술(우측두부 종양 전절제술)을 실시하고 Glioblastoma로 최종 진단을 받은 후 (Fig 1. 1차 수술 전후 사진) 2005년 5월 30일 본원에 내원하였다.

성능/효과

6) 이학적 검진: 수술 후 두통, 오심 등의 뇌압상승증상은 모두 소실되었으며 좌우의 청력, 안면근육, 상하지의 운동 및 감각 등 모두 이상이 없었음.

후속연구

본 증례의 한방치료에서는 종양의 생물학적 특성을 한의학 이론에 대입하여 혈관신생억제는 活血化瘀破血, 종양세포의 흥분성 제어 및 종양활성억제, 종양내분비억제 작용은 淸熱解毒 치법을 사용하였다. 2년간의 양방 단독치료 후, 3년간 한양방을 결합한 집중치료를 시행했고, 그 후 9년간은 한방치료를 위주로 하고 양방 치료는 항혈전제만을 사용하여, 재발 없이 장기 생존하고 있어 악성 뇌종양의 한양방 결합치료의 가능성을 시사하는 증례로 판단된다. 차후에 보다 많은 뇌종양 증례연구와 함께 임상 근거에 입각한 뇌종양에 대한 한양방 결합치료를 위한 진료지침 개발이 필요하다고 사료된다.
방사선치료 후 뇌강내 출혈에는 茯苓, 澤瀉를 증량하여 처방하였다. 방사선 치료 1, 2년 후 발생할 수 있는 방사선 치료 만기 손상으로 인한 인격변화, 기억력감퇴, 인지저하, 치매 등의 증상의 치료를 위해서는, 본태성의 성질이 남아있는 경우에는 本態性 치법을 기본으로 하여 川芎,丹蔘, 赤芍藥, 人蔘을 가미하고, 잔존하는 종양이 없는 경우에는 心虛에 준해 치료하는 것이 가능할 것으로 사료된다¹⁹⁾.
본 증례의 환자의 경우 젊은 나이에 발병하고 1차 수술 후 합병증은 없었으나, 2차 수술 후에는 혈전 색전증에 의한 하지부종, 안면마비, 반신마비 등이 발생했다. 방사선치료 후에 종양괴사가 종종 생길 수 있으나, 그것이 전체 생존기간을 늘리지는 않는다는 연구결과가 있으나²⁰⁾, 본 증례에서는 대량의 종양 괴사 후에 종양이 재발되지 않아, 한약 처방과 방사선치료, 항암화학요법의 병행 치료가 교모세포종 치료의 대안이 될 수 있는 가능성을 시사한다고 생각된다. 대량, 장기간의 淸熱解毒약물 사용으로 인한 조혈기능 억제의 가능성을 염두에 두고 주의하며 치료하였으나, 치료기간동안은 해당 부작용은 관찰되지 않았다.
중의 임상연구에서 사용한뇌류산에서도 黃芪, 附子 등의 보기 보양제를 사용하였음을 볼 수 있고⁸⁾, 腎陽虛로 변증된 뇌종양 환자에게 附子를 대용량으로 사용하여도 부작용 없이 치료 효과를 나타냈다는 보고가 있다¹⁰⁾. 본 증례와 같이 한약과 동시에 화학요법을 시행하거나, 화학요법의 용량을 조절하는 것은 조혈기능의 유지에 도움이 될 것으로 사료되며, 또한 상대적으로 효율이 낮은 악성뇌종양에 대한 화학요법의 경과를 판단해 지속 및 중단 여부를 결정하는 데에 도움이 될 것으로 생각된다. 항암화학요법 후 혈전폐색으로 발생할 수 있는 림프부종에는 銀杏葉, 山楂를 가미 하는데 환자의寒熱 증상에 따라 熱腫에는 黃芩을 가중하고 寒腫에는 黃耆, 黑附子, 乾薑을 가미하며 필요시에는 양방의 항혈전제를 병용하였다.
2년간의 양방 단독치료 후, 3년간 한양방을 결합한 집중치료를 시행했고, 그 후 9년간은 한방치료를 위주로 하고 양방 치료는 항혈전제만을 사용하여, 재발 없이 장기 생존하고 있어 악성 뇌종양의 한양방 결합치료의 가능성을 시사하는 증례로 판단된다. 차후에 보다 많은 뇌종양 증례연구와 함께 임상 근거에 입각한 뇌종양에 대한 한양방 결합치료를 위한 진료지침 개발이 필요하다고 사료된다.
대량, 장기간의 淸熱解毒약물 사용으로 인한 조혈기능 억제의 가능성을 염두에 두고 주의하며 치료하였으나, 치료기간동안은 해당 부작용은 관찰되지 않았다. 추후 보다 많은 연구를 통해 치료 효과와 안전성에 대한 근거 축적이 필요하리라 판단된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	원발성뇌종양은 무엇인가?	원발성뇌종양은 교세포(glial cell)에서 주로 기원하며 이를 신경교종(glioma)이라 한다. 가장 흔히 볼 수 있는 신경교종은 성상세포에서 기원한 성상세포종(astrocytoma)인데, 세계보건기구(World Health Organization, WHO)에서는 성상세포종을 악성도에 따라 다시 4단계로 분류하고 있다.
	가장 흔히 볼 수 있는 신경교종은 무엇인가?	원발성뇌종양은 교세포(glial cell)에서 주로 기원하며 이를 신경교종(glioma)이라 한다. 가장 흔히 볼 수 있는 신경교종은 성상세포에서 기원한 성상세포종(astrocytoma)인데, 세계보건기구(World Health Organization, WHO)에서는 성상세포종을 악성도에 따라 다시 4단계로 분류하고 있다. 수술로 완치가 가능한 모양세포성 성상세포종(pilocytic astrocytoma) 등은 Grade I, 미만성 성상세포종(diffuse astrocytoma)은 Grade II, 역형성 성상세포종(anaplastic astrocytoma)은 Grade III, 교모세포종(glioblastoma)은 Grade IV이다1).
	세계보건기구에 따르면 성상세포종은 악성도에 따라 어떻게 4단계로 분류되는가?	가장 흔히 볼 수 있는 신경교종은 성상세포에서 기원한 성상세포종(astrocytoma)인데, 세계보건기구(World Health Organization, WHO)에서는 성상세포종을 악성도에 따라 다시 4단계로 분류하고 있다. 수술로 완치가 가능한 모양세포성 성상세포종(pilocytic astrocytoma) 등은 Grade I, 미만성 성상세포종(diffuse astrocytoma)은 Grade II, 역형성 성상세포종(anaplastic astrocytoma)은 Grade III, 교모세포종(glioblastoma)은 Grade IV이다1).

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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