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문제 정의
- 우울장애 환자에서 육체적 스트레스와 정신적 스트레스 시 심박변이도 지수의 변화를 동시에 비교한 연구는 부족한 상태로 두 스트레스에 반응하는 정도를 비교하는 것은 우울장애 환자에서 향후 심혈관 질환의 위험도 예측에 도움이 될 것이다. 이에 본 연구는 우울장애 환자를 대상으로 안정 시기, 기립 시기와 정신적 스트레스 시기 각각의 심박변이도 지수와 visual analogue scale (VAS) score를 비교하여 육체적 스트레스와 정신적 스트레스 시기의 자율신경계 변화와 VAS score가 어떻게 차이가 나는지를 비교 분석하고자 하였다.
제안 방법
- 검사 시행 당일에는 카페인이 함유된 음식을 섭취하지 않도록 하였고, 심박변이도의 측정은 Procomp 기기(Thought Technology Ltd, Quebec, Canada)를 사용하고 분석 소프트웨어는 cardiopro를 사용하였다. 참여자를 편안한 자세로 의자에 앉게 하여 안정상태에서 5분간 측정하였고, 다음 5분간은 육체적 스트레스로 벽에 기대지 않고 똑바로 서있는 자세를 유지하면서 측정하였다.
- 교육 수준이 낮아 계산을 못하는 대상자에서는 각자 스트레스를 받았던 상황을 상상하도록 지시한 후 측정하였다. 심박변이도 지수는 시간 영역인 SDNN, RMSSD, NN50, pNN50을 분석하였고, 주파수 영역인 VLF, LF, HF, LF/HF ratio를 분석하였다. 긴장 정도와 스트레스 정도에 대해 visual analogue scale (VAS)로 평가하였고, Beck depression inventory(BDI), state trait anxiety inventory-I, II (STAI-I, II)를 사용하여 불안증상과 우울증상의 심각도를 평가하였다.
- 참여자를 편안한 자세로 의자에 앉게 하여 안정상태에서 5분간 측정하였고, 다음 5분간은 육체적 스트레스로 벽에 기대지 않고 똑바로 서있는 자세를 유지하면서 측정하였다. 이후 10~15분간 충분히 안정을 한 후 정신적 스트레스 자극으로 빠른 시간 내에 계산 문제를 풀도록 하여 5분간 심박변이도를 측정하였다. 교육 수준이 낮아 계산을 못하는 대상자에서는 각자 스트레스를 받았던 상황을 상상하도록 지시한 후 측정하였다.
- 검사 시행 당일에는 카페인이 함유된 음식을 섭취하지 않도록 하였고, 심박변이도의 측정은 Procomp 기기(Thought Technology Ltd, Quebec, Canada)를 사용하고 분석 소프트웨어는 cardiopro를 사용하였다. 참여자를 편안한 자세로 의자에 앉게 하여 안정상태에서 5분간 측정하였고, 다음 5분간은 육체적 스트레스로 벽에 기대지 않고 똑바로 서있는 자세를 유지하면서 측정하였다. 이후 10~15분간 충분히 안정을 한 후 정신적 스트레스 자극으로 빠른 시간 내에 계산 문제를 풀도록 하여 5분간 심박변이도를 측정하였다.
대상 데이터
- 2007년 5월부터 2011년 12월까지 건국대학교병원 정신건강의학과 외래 및 입원 환자들 중, 19세 이상 성인으로 DSM-IV-TR의 진단 기준에 의거하여 정신과 전문의에 의 우울장애로 진단받고 투약을 시작하기 전의 환자 62명을 대상으로 하였다. 고도 주요우울장애 4명, 중등도 주요우울장애 10명, 경도 주요우울장애 19명, 반복성 주요우울장애 4명, 기분저하증 3명, 달리 분류되지 않은 우울장애 22명이 포함되었고, 다른 의학적 질병을 가진 환자, 다른 정신과적 질환의 과거력이 있는 환자, 흡연자는 제외하였다.
데이터처리
- 심박변이도 지수는 시간 영역인 SDNN, RMSSD, NN50, pNN50을 분석하였고, 주파수 영역인 VLF, LF, HF, LF/HF ratio를 분석하였다. 긴장 정도와 스트레스 정도에 대해 visual analogue scale (VAS)로 평가하였고, Beck depression inventory(BDI), state trait anxiety inventory-I, II (STAI-I, II)를 사용하여 불안증상과 우울증상의 심각도를 평가하였다.
- 05)로 분석하였다. 등록된 환자군의 성별에 따른 심박변이도 차이를 보기 위해 연령을 공변인으로 설정하여 ANCOVA를 실시하였다(양측 검정, p value ＜ 0.05).
- 등록된 환자군의 우울척도 분석을 포함하여 인구학적 자료 및 임상자료의 평균을 분석하였다. 등록된 환자군의 안정시기와 기립 시기, 안정 시기와 정신적 스트레스 시기에 심박변이도 지수의 차이는 paired t-test (p value ＜ 0.05)로 분석하였다. 등록된 환자군의 성별에 따른 심박변이도 차이를 보기 위해 연령을 공변인으로 설정하여 ANCOVA를 실시하였다(양측 검정, p value ＜ 0.
- 0)를 이용하였다. 등록된 환자군의 우울척도 분석을 포함하여 인구학적 자료 및 임상자료의 평균을 분석하였다. 등록된 환자군의 안정시기와 기립 시기, 안정 시기와 정신적 스트레스 시기에 심박변이도 지수의 차이는 paired t-test (p value ＜ 0.
성능/효과
- VAS score는 안정 상태와 비교하여 기립 시기와 스트레스 시기에 모두 증가하였으나, 기립 시기와 정신적 스트레스 시기와 비교하여는 유의미한 차이를 보이지 않았는데(Table 4), 기립 시기와 정신적 스트레스 시기 간의 비교에서는 SDNN, NN50 및 pNN50를 포함하는 주파수영역의 유의미한 변화(Table 2)와는 상반된 결과를 보인다. 이는 각 스트레스에서 반응에 있어, 주관적인 느낌 보다는 심박변이도 지수 특히 주파수 영역이 더 민감하다고 예상할 수 있다.
- 본 연구는 우울장애 환자에서 약물 치료를 시행하기 전에 육체적 스트레스와 정신적 스트레스의 자율 신경계 변화 양상을 비교하였다는 점에서 의미가 있다. 기립 시기만 안정시기와 비교하여 주파수 영역 지수에서 자율신경계 불균형과 관련된 LF/HF ratio의 유의한 상승을 보였으나, 정신적 스트레스와 안정 시기, 두 스트레스 간 LF/HF ratio의 차이는 보이지 않았다. 향후 정상 대조군과의 비교를 통해 우울장애 환자의 스트레스 반응도의 차이를 연구하는 것이 필요하겠다.
- 남녀간의 심박변이도 지수 비교에서는 기립 시기 LF/HF가 남성에서 더 상승되어 있고, 안정 시기 NN50은 여성에서 더 상승되어 있는 것 외에는 유의한 차이는 관찰 되지 않았다. 과거의 정상 성인을 대상으로 한 연구에서는 남성이 LF, VLF, SDNN, LF/HF ratio의 상승하였고, 여성은 HF, RMSSD, pNN50의 상승이 관찰 된 바 있다(Antelmi 등 2004).
- 부교감 신경계의 활성도를 나타내는 HF와 부교감 신경계와 교감신경계의 활성도를 함께 나타내는 LF는 안정 시기와 기립 시기, 안정 시기와 정신적 스트레스 그리고 기립 시기와 정신적 스트레스 비교에서 증가하는 양상은 보였지만 유의한 변화는 보이지 않았다. 하지만 자율신경계의 균형을 보여주는 LF/HF ratio는 안정 시기와 비교하여 기립시기에만 상승을 보였다.
- 안정 시기와 비교하여 기립 시기. 스트레스 시기 모두에서 유의미한 증가를 보였고, 기립 시기와 스트레스 시기 간의 비교에서는 유의한 변화는 없었다(Table 4)
- 이는 다양한 우울질환의 중등도와 종류의 혼재로 일관된 결과를 보이지 못한 것으로 추측된다. 정신적 스트레스 시기에는 안정시기와 비교하여 SDNN, RMSSD의 유의한 상승을 보였고, 주파수 영역에서는 유의미한 변화는 없었다. 기립 시기와 같은 이유로 시간 영역 지수가 유의한 상승의 결과를 보인 것으로 추정된다.
- 기립 시기와 같은 이유로 시간 영역 지수가 유의한 상승의 결과를 보인 것으로 추정된다. 정신적 스트레스 시기와 비교하여 기립 시기에 시간 영역 지수는 더 낮은 결과를 보였으나, 주파수 영역지수에서는 유의한 차이가 보이지 않았다. 이는 시간 영역지수가 주파수 영역 지수보다 두 스트레스의 비교에서 더 높은 관련성을 보이는 것을 의미한다고 생각해 볼 수 있다.
후속연구
- 그리고 계산문제를 빠른 시간에 푸는 스트레스 상황과 상상하는 상황을 동일한 스트레스로 가정한 것이 편향의 가능성을 배제 할 수 없겠다. 마직막으로 정상 대조군에 대한 검사가 시행되지 않아 우울장애 환자군에서 정상 대조군과 비교하여 스트레스 시 반응 양상의 변화를 관찰하지 못했다는 제한점이 있다.
- 본 연구의 제한점은 우울질환의 중증도와 이환 기간에 대한 조사가 이루어지지 않았다는 것이다. 우울 장애 증상이 심할수록 심박동수 변이가 감소한다는 연구 결과가 있어 본 연구에는 이를 구분하지 않은 점이 제한점으로 작용하겠다(Kleiger 등 1987).
- 이에 일찍부터 심박변이도와 심근경색 후 예후의 관계 및 우울증과의 관계 등에 대한 연구들이 꾸준히 시행되었다(Frasure-Smith 등 1993). 우울장애 환자가 스트레스에 반응하는 방식을 연구하는 것은 심혈관 질환의 위험도를 예측하는데 도움이 될 수 있을 것이다.
- 우울장애 환자에서 육체적 스트레스와 정신적 스트레스 시 심박변이도 지수의 변화를 동시에 비교한 연구는 부족한 상태로 두 스트레스에 반응하는 정도를 비교하는 것은 우울장애 환자에서 향후 심혈관 질환의 위험도 예측에 도움이 될 것이다. 이에 본 연구는 우울장애 환자를 대상으로 안정 시기, 기립 시기와 정신적 스트레스 시기 각각의 심박변이도 지수와 visual analogue scale (VAS) score를 비교하여 육체적 스트레스와 정신적 스트레스 시기의 자율신경계 변화와 VAS score가 어떻게 차이가 나는지를 비교 분석하고자 하였다.
- 기립 시기만 안정시기와 비교하여 주파수 영역 지수에서 자율신경계 불균형과 관련된 LF/HF ratio의 유의한 상승을 보였으나, 정신적 스트레스와 안정 시기, 두 스트레스 간 LF/HF ratio의 차이는 보이지 않았다. 향후 정상 대조군과의 비교를 통해 우울장애 환자의 스트레스 반응도의 차이를 연구하는 것이 필요하겠다.
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