[논문]항염증조절을 통한 금은화-감초 복합 추출물의 DSS 유도 궤양성 대장염 완화 효과

이연우; 안상현; 김호현; 김기봉

doi:10.7778/jpkm.2018.32.3.0016

항염증조절을 통한 금은화-감초 복합 추출물의 DSS 유도 궤양성 대장염 완화 효과
The Anti-Inflammatory Effect of Lonicera Japonica-Glycyrrhiza Uralensis Decoction on Ulcerative Colitis Induced by DSS in Mice 원문보기

大韓韓方小兒科學會誌 = The journal of pediatrics of Korean medicine, v.32 no.3, 2018년, pp.16 - 25

이연우 (부산대학교 한의학전문대학원) , 안상현 (세명대학교 한의과대학 해부학교실) , 김호현 (세명대학교 한의과대학 생리학교실) , 김기봉 (부산대학교 한의학전문대학원)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives The purpose of this study is to investigate the anti-inflammatory effect of Lonicera Japonica-Glycyrrhiza Uralensis decoction extracts (LGE) on ulcerative colitis in children and adolescents. Methods Colitis was induced by DSS (Dextran Sulfate Sodium) in C57BL/6 mice. The sample mice were divided into group of four. The mice in the control group were not inflammation-induced. The control group was composed of untreated ulcerative colitis elicited mice. The mice in the experimental group were administered with Pentasa and another experimental group mice were treated with LGE after colitis elicitation. The effects on ulcerative colitis were evaluated by the morphological changes of colonic mucosa, decrease in the effect of pro-inflammatory cytokines ($TNF-{\alpha}$ and $NF-{\kappa}B$) and inflammatory cytokines (iNOS and COX-2) in the mucosa. Results LGE showed protective effects in DSS induced ulcerative colitis. LGE inhibited shortening of colon length and relieved the hemorrhagic erosion in colonic mucosa. LGE decreased pro-inflammatory cytokines ($TNF-{\alpha}$ and $NF-{\kappa}B$) and inflammatory cytokines (iNOS and COX-2). According to the GC/MS analysis, N-methyl pyrrolidone (NMP) was identified. Conclusions The result shows the clinical efficacy of LGE and demonstrates possible treatment options for ulcerative colitis. Further investigations for biological activity and chemical analysis of LGE will be needed.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

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문제 정의

본 연구에서는 궤양성 대장염 치료제 개발을 목적으로 금은화-감초 복합 추출물을 사용하여 DSS로 궤양성 대장염을 유도한 생쥐에 투여한 결과 금은화-감초 복합 추출물이 항염증 조절을 통한 궤양성 대장염 완화에 유의한 효과가 있기에 보고하고자 한다.
금은화는 항산화, 항염증 효과로 궤양성 대장염 치료제 개발을 위한 연구가 꾸준히 진행 중이며, 감초는 점액분비를 증가시켜 점막을 보호하는 역할을 할 것으로 기대된다. 이러한 이유로 금은화-감초 복합 추출물을 이용하여 궤양성 대장염에서 항염증 효과와 점막 장벽 개선 효과를 확인하고자 하였다.
항염증조절을 통한 금은화-감초 복합 추출물의 DSS 유도 궤양성 대장염 완화 효과를 알아보기 위한 본 연구는 항염증 효과를 지닌 금은화-감초 복합 추출물의 구성성분을 확인하고, 궤양성 대장염을 유발한 생쥐의 창자의 염증 변화를 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

제안 방법

0.05% 3,3'-diaminobenzidine과 0.01% HCl 포함 0.05 M tris-HCl 완충 용액 (pH 7.4)에 발색하여 hematoxylin으로 대조염색을 하였다.
50-60℃ Bouin 용액을 사용해 1시간 동안 매염 처리하여 70% 에탄올로 picric acid를 제거하였다. 10분 동안 Weigert iron hematoxylin에 반응시켜 핵을 염색하고, 각 15분 동안 Biebrich scalet-acid fuchsin과 phosphomolybdic-phosphotungstic acid에, 5분간 aniline blue에 처리한 후 관찰하였다. 중성점액질 (neutral mucin)을 분비하여 점액장벽을 형성하는 점액분비세포의 변화를 관찰하기 위해 periodic acid-schiff reaction (PAS) stain을 실시하였다.
내림결장만 따로 분리하여 실온에서 24시간 동안 10% NBF로 고정하였다. 고정한 조직은 paraffin에 포매하여 5 ㎛ 두께의 연속 절편으로 제작하였다.
궤양성 대장염을 인위적으로 유발하기 위해 5% (wt/vol) DSS (with a molecular weight of 40,000, ICN, Aurora, OH)를 5일간 voluntary administration 하였다.
질량분석범위 50∼800 m/z에 해당하는 이온들을 순차적인 반복검출방법 (scan monitoring)을 사용하여 분석하였다. 금은화-감초 복합 추출물을 분석할 때 retention time (RT)을 Wiley 7 library의 기준에 맞게 library 검색하였다.
내림결장 점막내 염증 변화를 관찰하기 위해 결장 조직을 5분 동안 proteinase K (20 ㎍/㎖)에 proteolysis를 진행한 후 4시간 동안 실온에서 blocking serum으로써 10% normal goat serum에 반응시켰다. 또한 4 ℃ humidified chamber에서 72시간 동안 1차 항체인 mouse anti-TNF-α (1:100, Santa Cruz Biotec, USA), mouse anti-iNOS (1:250, Santa Cruz Biotec), mouse anti-p-IκB (1:500, Santa Cruz Biotec, USA), 그리고 mouse antiCOX-2 (1:100, Santa Cruz Biotec)를 반응시켰다.
4주령의 C57BL/6 수컷 생쥐 (오리엔트, 한국)를 2주 동안 무균사육장치에서 적응시킨 후 체중 20 g 된 생쥐를 선택하여 사용하였다. 대조군 (Ctrl군), DSS 유도 궤양성 대장염 유발군 (UE군), DSS 유도 궤양성 대장염 펜타사 처리군 (PT군), 그리고 DSS 유도 궤양성 대장염 금은화-감초 복합 추출물 처리군 (LGT군)으로 나누었고, 각 군에 생쥐 10마리씩 분배하였다. 본 연구는 부산 대학교 IACUC 승인을 받아 시행되었으며 (IACUC number: PNU-2017-1707), 실험실 동물의 사용과 관리는 NIH 가이드라인에 따라 시행하였다.
또한 4 ℃ humidified chamber에서 72시간 동안 1차 항체인 mouse anti-TNF-α (1:100, Santa Cruz Biotec, USA), mouse anti-iNOS (1:250, Santa Cruz Biotec), mouse anti-p-IκB (1:500, Santa Cruz Biotec, USA), 그리고 mouse antiCOX-2 (1:100, Santa Cruz Biotec)를 반응시켰다.
생리식염수에 희석한 펜타사 (Pentasa SR Tab, 한국페링제약)를 PT군에 5일 동안 40 ㎎/㎏/day 양으로 100 ㎕ 구강투여 하였다. 생리식염수에 희석된 금은화-감초 복합 추출물은 ≪醫方集解≫에 근거하여 LGT군에 5일 동안 466 ㎎/㎏/day 양으로 100 ㎕ 구강투여 하였으며, 대조군과 UE군에 생리식염수 100 ㎕/day 양으로 구강투여 하였다.
생리식염수에 희석한 펜타사 (Pentasa SR Tab, 한국페링제약)를 PT군에 5일 동안 40 ㎎/㎏/day 양으로 100 ㎕ 구강투여 하였다. 생리식염수에 희석된 금은화-감초 복합 추출물은 ≪醫方集解≫에 근거하여 LGT군에 5일 동안 466 ㎎/㎏/day 양으로 100 ㎕ 구강투여 하였으며, 대조군과 UE군에 생리식염수 100 ㎕/day 양으로 구강투여 하였다.
또한 4 ℃ humidified chamber에서 72시간 동안 1차 항체인 mouse anti-TNF-α (1:100, Santa Cruz Biotec, USA), mouse anti-iNOS (1:250, Santa Cruz Biotec), mouse anti-p-IκB (1:500, Santa Cruz Biotec, USA), 그리고 mouse antiCOX-2 (1:100, Santa Cruz Biotec)를 반응시켰다. 이후 상온에서 24시간 동안 2차 항체인 biotinylated goat anti-mouse IgG1 (1:100, Santa Cruz Biotec)를 반응시켰고, 1시간 동안 상온에서 avidin biotin complex kit (Vector Lab, USA)를 이용하여 반응시켰다. 0.
Image Pro Plus (Media cybernetics, USA)를 이용해서 면역조직화학의 결과를 영상분석 하여 수치화 (means ± standard error) 하였다. 임의로 선정한 각 군의 표본 점막을 x400 배율에서 촬영하여 positive pixels/20,000,000 pixels로 영상분석 하였다.
점막 장벽 보호 및 개선 효과를 알아보고자 Masson trichrome 염색으로 점막손상 변화를 관찰하였다. 50-60℃ Bouin 용액을 사용해 1시간 동안 매염 처리하여 70% 에탄올로 picric acid를 제거하였다.
10분 동안 Weigert iron hematoxylin에 반응시켜 핵을 염색하고, 각 15분 동안 Biebrich scalet-acid fuchsin과 phosphomolybdic-phosphotungstic acid에, 5분간 aniline blue에 처리한 후 관찰하였다. 중성점액질 (neutral mucin)을 분비하여 점액장벽을 형성하는 점액분비세포의 변화를 관찰하기 위해 periodic acid-schiff reaction (PAS) stain을 실시하였다. 첫 5분 동안 periodic acid에서 반응시킨 후 15분 동안 Schiff reagent에서 처리한 뒤 sulfurous rinse에서 각 2분씩 3회 세척 후 hematoxylin에서 1분 동안 대조염색을 하였다.
질량분석범위 50∼800 m/z에 해당하는 이온들을 순차적인 반복검출방법 (scan monitoring)을 사용하여 분석하였다.
중성점액질 (neutral mucin)을 분비하여 점액장벽을 형성하는 점액분비세포의 변화를 관찰하기 위해 periodic acid-schiff reaction (PAS) stain을 실시하였다. 첫 5분 동안 periodic acid에서 반응시킨 후 15분 동안 Schiff reagent에서 처리한 뒤 sulfurous rinse에서 각 2분씩 3회 세척 후 hematoxylin에서 1분 동안 대조염색을 하였다.

대상 데이터

4주령의 C57BL/6 수컷 생쥐 (오리엔트, 한국)를 2주 동안 무균사육장치에서 적응시킨 후 체중 20 g 된 생쥐를 선택하여 사용하였다. 대조군 (Ctrl군), DSS 유도 궤양성 대장염 유발군 (UE군), DSS 유도 궤양성 대장염 펜타사 처리군 (PT군), 그리고 DSS 유도 궤양성 대장염 금은화-감초 복합 추출물 처리군 (LGT군)으로 나누었고, 각 군에 생쥐 10마리씩 분배하였다.
금은화-감초 복합 추출물의 염증 조절 성분 분석에 GC/MS는 6890N GC/ 5975i MS (Agilent, USA)를 사용하였다. GC/MS 분석에 사용한 컬럼은 DB-5MS UI (30m, 0.25 mm, 0.25 mm)이다. 오븐 온도는 처음 80 ℃에서 2분간 예열한 후 1분당 10 ℃만큼 올려 300 ℃까지 올리고 5분 동안 지속하였다.
금은화-감초 복합 추출물의 염증 조절 성분 분석에 GC/MS는 6890N GC/ 5975i MS (Agilent, USA)를 사용하였다. GC/MS 분석에 사용한 컬럼은 DB-5MS UI (30m, 0.

데이터처리

Image Pro Plus (Media cybernetics, USA)를 이용해서 면역조직화학의 결과를 영상분석 하여 수치화 (means ± standard error) 하였다.
통계 프로그램은 SPSS software (SPSS 23, SPSS Inc., USA)를 사용하였으며, one-way ANOVA를 시행하여 유의성 (P<0.05)을 검증하고, Least significant difference (LSD)로 최종 검증하였다.

성능/효과

1. 금은화-감초 복합 추출물을 GC/MS로 성분 분석한 결과 항염증 효과가 있는 성분 NMP를 확인하였다.
2. 금은화-감초 복합 추출물을 투여한 생쥐 (LGT군)의 주름창자 길이가 DSS 처리군 (UE군), 대조 약물인 펜타사 처리군 (PT군)보다 증가하였다(P<0.05).
3. 금은화-감초 복합 추출물을 투여한 생쥐 (LGT군)의 주름창자 점막에서 DSS 처리군 (UE군), 대조 약물인 펜타사 처리군 (PT군)보다 출혈성 침식이 완화되었고, 점막고유층에서도 염증관여세포 침식이 감소하였다.
4. 금은화-감초 복합 추출물을 투여한 생쥐 (LGT군)에서 TNF-α, NF-κB, iNOS, COX-2의 양성반응이 DSS 처리군 (UE군), 대조 약물인 펜타사 처리군 (PT군)보다 감소하였다 (P<0.05).
iNOS 양성반응은 UE군은 증가하였고, PT군에서는 UE군보다 양성반응이 28%, LGT군에서는 UE군보다 양성반응이 54% 감소하였다. COX-2 양성반응도 UE군은 점막고유층에서 증가하였고, PT군에서는 UE군보다 양성반응이 27%, LGT군에 서는 51% 감소하였다.
COX-2 양성반응은 UE군의 점막고유층에서 증가하였고, 양성반응세포의 세포질에서 강한 양성반응을 보였다. UE군은 대조군에 비해 양성반응이 279% 증가되었으며, PT군에서는 UE군보다 양성반응이 27%, LGT 군에서는 UE군에 비해 양성반응이 51% 감소되었다 (Fig.
Ctrl군의 맹장부터 내림주름창자까지의 길이는 102± 1.2 ㎜이었지만, UE군에서는 Ctrl군에 비해 29% 감소한 72 ± 1.2 ㎜로 측정되었다.
TNF-α 양성반응은 UE군에서는 점막고유층에서 증가하였고, 양성반응세포의 세포질에서 강한 양성반응을 보였다.
TNF-α 양성반응은 UE군에서는 점막고유층에서 증가하였고, 양성반응세포의 세포질에서 강한 양성반응을 보였다. UE군은 Ctrl군보다 양성반응이 541% 증가하였으며, PT군에서는 UE군보다 양성반응이 29%, LGT군에서는 UE군에 비해 양성반응이 62% 감소되었다 (Fig. 4).
iNOS 양성반응은 UE군에서는 점막고유층에서 증가하였고, 양성반응세포의 세포질에서 강한 양성반응을 보였다. UE군은 대조군보다 양성반응이 331% 증가되었으며, PT군에서는 UE군보다 양성반응이 28%, LGT군에서는 UE군보다 양성반응이 54% 감소되었다 (Fig. 4).
p-IκB의 양성반응은 UE군에서 점막고유층에 증가하였고, 양성반응세포의 핵막 가장자리에서 강한 양성 반응을 보였다. UE군은 대조군보다 양성반응이 388% 증가되었으며, PT군에서는 UE군보다 양성반응이 23%, LGT군에서는 UE군에 비해 양성반응이 51% 감소되었다 (Fig. 4).
COX-2 양성반응은 UE군의 점막고유층에서 증가하였고, 양성반응세포의 세포질에서 강한 양성반응을 보였다. UE군은 대조군에 비해 양성반응이 279% 증가되었으며, PT군에서는 UE군보다 양성반응이 27%, LGT 군에서는 UE군에 비해 양성반응이 51% 감소되었다 (Fig. 4).
iNOS 양성반응은 UE군에서는 점막고유층에서 증가하였고, 양성반응세포의 세포질에서 강한 양성반응을 보였다. UE군은 대조군보다 양성반응이 331% 증가되었으며, PT군에서는 UE군보다 양성반응이 28%, LGT군에서는 UE군보다 양성반응이 54% 감소되었다 (Fig.
p-IκB의 양성반응 역시 UE군은 점막고유층에서 증가하였고, 양성반응세포의 핵막 가장자리에서 강한 양성반응을 보인 반면, PT군에서는 UE군보다 양성반응이 23%, LGT 군에서는 51% 감소하였다. iNOS 양성반응은 UE군은 증가하였고, PT군에서는 UE군보다 양성반응이 28%, LGT군에서는 UE군보다 양성반응이 54% 감소하였다. COX-2 양성반응도 UE군은 점막고유층에서 증가하였고, PT군에서는 UE군보다 양성반응이 27%, LGT군에 서는 51% 감소하였다.
p-IκB의 양성반응 역시 UE군은 점막고유층에서 증가하였고, 양성반응세포의 핵막 가장자리에서 강한 양성반응을 보인 반면, PT군에서는 UE군보다 양성반응이 23%, LGT 군에서는 51% 감소하였다.
금은화-감초 복합 추출물의 GC/MS 검사결과 염증억제능이 있는 NMP (RT 12.927/ Area 4.61%)를 확인했다. NMP는 활성산소, 유도성 산화질소 합성효소 및 다양한 사이토카인과 같은 염증 전단계의 유전자발현 조절을 통해 소염효과가 있는 것으로 알려져 있다^33,34).
또한 창자 점막의 형태 변화를 관찰한 결과 UE군의 넓은 부위에서 창자세포와 창자샘이 소실된 출혈성 침식 (hemorrhagic erosion)이 관찰됐으며, 다수의 림프구, 섬유모세포, 과립백혈구와 같은 염증관여세포의 침윤(infiltration)이 점막고유층에서 관찰되었다. 반면, PT군과 LGT군에서 출혈성 침식 완화와 점막고유층의 염증관여세포 침식 감소가 확인되었다.
또한 창자 점막의 형태 변화를 관찰한 결과 UE군의 넓은 부위에서 창자세포와 창자샘이 소실된 출혈성 침식 (hemorrhagic erosion)이 관찰됐으며, 다수의 림프구, 섬유모세포, 과립백혈구와 같은 염증관여세포의 침윤(infiltration)이 점막고유층에서 관찰되었다. 반면, PT군과 LGT군에서 출혈성 침식 완화와 점막고유층의 염증관여세포 침식 감소가 확인되었다. 아울러 PAS 염색으로 점액분비세포 분포 변화가 관찰됐다.
본 연구에서 DSS를 처리하여 인위적으로 대장 점막내 염증반응을 유도하여 UE군이 Ctrl군보다 맹장부터 내림주름창자까지 길이가 감소하였으나, PT군은 UE 군에 비해 13%, LGT군에서는 22% 길이가 증가했다. 이러한 결과는 금은화-감초 복합 추출물이 궤양성 대장염으로 축소된 창자의 길이를 회복하는 데 효과가 있음을 보여준다.
본 연구에서 UE군은 TNF-α 양성반응이 점막고유층에서 증가하였고, 양성반응세포의 세포질에서 강한 양성반응을 보였다.
본 연구에서 DSS를 처리하여 인위적으로 대장 점막내 염증반응을 유도하여 UE군이 Ctrl군보다 맹장부터 내림주름창자까지 길이가 감소하였으나, PT군은 UE 군에 비해 13%, LGT군에서는 22% 길이가 증가했다. 이러한 결과는 금은화-감초 복합 추출물이 궤양성 대장염으로 축소된 창자의 길이를 회복하는 데 효과가 있음을 보여준다.
이러한 결과를 통하여 금은화-감초 복합 추출물은 전염증효소인 TNF-α 활성 억제와 염증효소전사인자인 NF-κB의 발현 조절에 따른 염증효소 COX-2와 iNOS 생성 억제로 항염증 효과가 있음을 확인하였고, 궤양성 대장염 치료제로 시판중인 펜타사보다도 치료 효과가 높았다.
일부 창자 점막에서 발생한 출혈성 침식은 점막근층 (muscularis mucosae)을 넘어 점막밑층 (submucosa)까지 확장된 것이 확인되었다. 이에 비해 PT군과 LGT군에서는 UE군과 비교해 완화된 출혈성 침식을 확인하였으며, 점막 고유층에서도 염증관여세포의 침식 감소가 확인되었다 (Fig. 3).
Masson trichrome 염색에서는 UE군의 점막 넓은 부분에서 창자세포와 창자샘이 소실된 출혈성 침식 (hemorrhagic erosion)이 관찰되었고, 점막고유층에서 다수의 림프구, 섬유모세포, 과립백혈구와 같은 염증 관여세포의 침윤 (infiltration)이 관찰되었다. 일부 창자 점막에서 발생한 출혈성 침식은 점막근층 (muscularis mucosae)을 넘어 점막밑층 (submucosa)까지 확장된 것이 확인되었다. 이에 비해 PT군과 LGT군에서는 UE군과 비교해 완화된 출혈성 침식을 확인하였으며, 점막 고유층에서도 염증관여세포의 침식 감소가 확인되었다 (Fig.

후속연구

그러나 금은화-감초 복합 추출물은 항염증 효과와 창자 점막의 보호가 가능하며, 궤양성 대장염 치료제인 펜타사보다 높은 치료 효과를 보이므로, 부작용과 재발률을 최소화하고 치료 효과를 높여 소아·청소년의 궤양성 대장염 치료법 개발에 응용할 수 있을 것으로 기대된다.
이에 근거하여 금은화-감초 복합 추출물은 설사와 만성 복통이 주 증상인 궤양성 대장염에 효과가 있을 것으로 생각된다. 금은화는 항산화, 항염증 효과로 궤양성 대장염 치료제 개발을 위한 연구가 꾸준히 진행 중이며, 감초는 점액분비를 증가시켜 점막을 보호하는 역할을 할 것으로 기대된다. 이러한 이유로 금은화-감초 복합 추출물을 이용하여 궤양성 대장염에서 항염증 효과와 점막 장벽 개선 효과를 확인하고자 하였다.
본 연구는 궤양성 대장염을 유발한 동물모델에서 얻은 결과로, 실제 궤양성 대장염 환자의 임상치료에 적용하기에 인간 대상 임상연구의 자료가 부족하다. 향후 금은화-감초 복합 추출물의 항염증 기전과 성분을 분석하는 후속 연구와 임상연구가 추가적으로 필요할 것으로 생각된다.
본 연구는 궤양성 대장염을 유발한 동물모델에서 얻은 결과로, 실제 궤양성 대장염 환자의 임상치료에 적용하기에 인간 대상 임상연구의 자료가 부족하다. 향후 금은화-감초 복합 추출물의 항염증 기전과 성분을 분석하는 후속 연구와 임상연구가 추가적으로 필요할 것으로 생각된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	염증성 장 질환의 명확한 발병기전은 무엇으로 추정됩니까?	염증성 장 질환 (inflammatory bowel disease)은 특정 원인에 의한 장염 이외의 원인 불명의 만성 반복성 장내 염증병으로 크론병 (Crohn’s disease)과 궤양성 대장염 (ulcerative colitis)이 대표적이다. 염증성 장 질환의 명확한 발병기전은 아직 밝혀지지 않았으며, 환자의 유전적, 면역학적 이상 및 환경적 요인, 미생물 감염, 스트레스나 약물 등 복합적인 병인 기전이 관여한 것으로 추정된다1,2). 국내 염증성 장 질환의 발병률은 서구보다 낮은 편이지만, 최근 발표된 역학 조사에 따르면 궤양성 대장염의 발병률이 급격하게 증가하고 있다3-5).
	염증성 장 질환은 무엇입니까?	염증성 장 질환 (inflammatory bowel disease)은 특정 원인에 의한 장염 이외의 원인 불명의 만성 반복성 장내 염증병으로 크론병 (Crohn’s disease)과 궤양성 대장염 (ulcerative colitis)이 대표적이다. 염증성 장 질환의 명확한 발병기전은 아직 밝혀지지 않았으며, 환자의 유전적, 면역학적 이상 및 환경적 요인, 미생물 감염, 스트레스나 약물 등 복합적인 병인 기전이 관여한 것으로 추정된다1,2).
	금은화-감초 복합 추출물이 설사와 만성 복통이 주 증상인 궤양성 대장염에 효과가 있다고 생각되는 근거는 무엇입니까?	금은화 (Lonicera japonica)는 인동과에 속한 인동덩굴의 꽃으로서 한방에서 淸熱解毒, 涼散風熱, 凉血止痢 의 효능이 있어 강한 항균작용으로 염증성 질환과 외과의 부스럼, 감기로 인한 발열 등에 사용한다14,15,29). 바이러스 억제 작용이 있어 유행성 감기나 호흡기 질병, 매독, 고열로 인한 의식불명이나 수족마비가 일어났을 때 사용한다. 그리고 인후통, 인두염, 편도선염, 기관지염, 대장염, 위궤양, 방광염, 결막염 및 부스럼, 화농성 감염증 등을 치료한다15,30). 감초 (Glycyrrhiza uralensis)는 콩과의 뿌리줄기와 뿌리로, 解毒, 和中緩急, 潤肺, 調和諸藥 등의 효능이 있으며, 食慾不振, 脾胃虛弱, 便溏, 勞倦으로 인한 發熱, 肺結核으로 인한 咳嗽, 心悸를 치료한다17). 또한, 소화성 궤양을 치료하며 약물중독, 식중독을 해독한다31,32).

참고문헌 (45)
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Xavier RJ, Podolsky DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007;448(7152): 427-34.

상세보기 타임라인에서 보기
Lee JH. Inflammatory bowel disease in pediatric age. Korean J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011;14(Suppl 1):S34-S41.

상세보기
Yang SK, Hong WS, Min YI, Kim HY, Yoo JY, Rhee PL, Rhee JC, Chang DK, Song IS, Jung SA, Park EB, Yoo HM, Lee DK, Kim YK. Incidence and prevalence of ulcerative colitis in the Songpa-Kangdong district, Seoul, Korea, 1986-1997. J Gastroenterol Hepatol. 2000; 15(9):1037-42.

상세보기 타임라인에서 보기
Yang SK, Yun S, Kim JH, Park JY, Kim HY, Kim YH, Chang DK, Kim JS, Song IS, Park JB, Park ER, Kim KJ, Moon G, Yang SH. Epidemiology of inflammatory bowel disease in the Songpa-Kangdong district, Seoul, Korea, 1986-2005: a KASID study. Inflamm Bowel Dis. 2008;14(4):542-9.

상세보기 타임라인에서 보기
Kim YM, Park SH, Yang SK, Choe JW, Kim SH, Byeon JS, Myung SJ, Cho YK, Yu CS, Choi KS, Chung JW, Kim B, Choi KD, Kim JH. Clinical characteristics and long-term course of ulcerative colitis in Korea. Intest Res. 2006;4(1):12-21.
Katz J. The course of inflammatory bowel disease. Med Clin North Am. 1994;78(6):1275-80.

상세보기 타임라인에서 보기
Yang DH, Yang SK. Trends in the incidence of ulcerative colitis in Korea. Korean J Med. 2009;76(6):637-42.
Baldassano RN, Piccoli DA. Inflammatory bowel disease in pediatric and adolescent patients. Gastroenterol Clin North Am. 1999;28(2):445-58.

상세보기
Hickie I, Koschera A, Hadzi-Pavlovic D, Bennett B, Lloyd A. The temporal stability and co-morbidity of prolonged fatigue: a longitudinal study in primary care. Psychol Med. 1999;29(4):855-61.

상세보기 타임라인에서 보기
Han YJ, Lee SH, Lee JY. A study on the influence of irritable bowel syndrome on dietary habits and fatigue in children and adolescents. J Pediatr Korean Med. 2017;31(3):1-13.

원문보기 상세보기 타임라인에서 보기
Jeen YT, Kim J. Advances in ulcerative colitis therapy. Korean J Med. 2009;76(6):654-60.
Cha HY, Jeong AR, Cheon JH, Ahn SH, Park SY, Kim KB. The anti-oxidative and anti-inflammatory effect of Lonicera Japonica on ulcerative colitis induced by dextran sulfate sodium in mice. J Pediatr Korean Med. 2015; 29(3):54-64.

원문보기 상세보기 타임라인에서 보기
Kim SY, Park JW, Ryu BH. Effects of Auklandia Lappa on dextran sulfate sodium-induced murine colitis. Korean J Orient Int Med. 2013;34(2):134-46.
Kim Y, Yang SY, Oh YS, Lee JW, Lee YK, Park YC. Research trends of Lonicera Japonica over the last 10 year. J Daejeon Orient Med. 2010;19(1):17-23.
Joo JS, Kim JS, Jeong JG, Kim BK. Study of efficacy of Foeniculi Fructus & Lonicerae Flos extract on acute pancreatitis. Kor J Herbology. 2010;25(4):39-45.
Ahn SH, Kim HH. Lonicerae Flos inhibited COX-2 and MMP-9 in LPS induced arthritis of mouse through regulation of MIF. Korean J Orient Physiol Pathol. 2010; 24(2):242-8.
Bak JP, Son JH, Kim YM, Lee EY, Leem KH, Kim EH. Suppression of inflammatory macrophage response by Glycyrrhiza Uralensis herbal acupuncture extract. Korean J Acupunct. 2011;28(4):49-58.
Park CH, Kim JH, Choi SH, Shin YS, Lee SW, Cho EJ. Protective effects of Glycyrrhiza Uralensis Radix extract and its active compounds on H2O2-induced apoptosis of C6 glial cells. Korean J Med Crop Sci. 2017;25(5):315-21.
Asl MN, Hosseinzadeh H. Review of pharmacological effects of Glycyrrhiza sp. and its bioactive compounds. Phytother Res. 2008;22(6):709-24.

상세보기 타임라인에서 보기
Kim BJ, Song SM, Kim KM, Lee YJ, Rhee KW, Jang JY, Park SJ, Yoon CH. Characteristics and trends in the incidence of inflammatory bowel disease in Korean children: a single-center experience. Dig Dis Sci. 2010; 55(7):1989-95.

상세보기 타임라인에서 보기
Itzkowitz SH, Yio X. Inflammation and cancer IV. Colorectal cancer in inflammatory bowel disease: the role of inflammation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004;287(1):G7-17.

상세보기 타임라인에서 보기
Fazio V. Current status of surgery for inflammatory bowel disease. Digestion. 1998;59(5):470-80.

상세보기 타임라인에서 보기
Surh YJ, Chun KS, Cha HH, Han SS, Keum YS, Park KK, Lee SS. Molecular mechanisms underlying chemopreventive activities of anti-inflammatory phytochemicals: down-regulation of COX-2 and iNOS through suppression of NF-kappa B activation. Mutat Res. 2001; 480-481:243-68.

상세보기
Hendrickson BA, Gokhale R, Cho JH. Clinical aspects and pathophysiology of inflammatory bowel disease. Clin Microbiol Rev. 2002;15(1):79-94.

상세보기 타임라인에서 보기
Lichtenstein GR, Rutgeerts P. Importance of mucosal healing in ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2010; 16(2):338-46.

상세보기 타임라인에서 보기
Danese S, Sans M, Fiocchi C. Inflammatory bowel disease: the role of environmental factors. Autoimmun Rev. 2004;3(5):394-400.

상세보기 타임라인에서 보기
Ishiguro K, Ando T, Maeda O, Hasegawa M, Kadomatsu K, Ohmiya N, Niwa Y, Xavier R, Goto H. Paeonol attenuates TNBS-induced colitis by inhibiting NF- kappa B and STAT1 transactivation. Toxicol Appl Pharmacol. 2006;217(1):35-42.

상세보기 타임라인에서 보기
Myung NY. The inhibitory effect of Orostachys Japonicus on dextran sulfate sodium-induced colitis in mice. Kor J Herbology. 2014;29(4):29-34.

원문보기 상세보기 타임라인에서 보기
Kang YG, Ryu IH, Kim SB, Choi CM, Seo YJ, Cho HB. A study on the inhibitory effect and mechanism of Lonicera Japonica on type I interferon. J Korean Obstet Gynecol. 2013;26(2):17-32.

원문보기 상세보기 타임라인에서 보기
Yoo HS, Youn DH, Kim SH, Lim JS. Inhibitory effects of Soyeum Pharmacopuncture (SPP) on rheumatoid arthritis in collagen II-induced arthritis (CIA) mice. J Pharmacopuncture. 2007;10(2):31-40.

원문보기 상세보기
Wang ZY, Nixon DW. Licorice and cancer. Nutr Cancer. 2001;39(1):1-11.

상세보기 타임라인에서 보기
Yoon MY, Jun KI, Son ES, Kim JH, Kim YS, Park EJ, Park HR. Induction of glutathione S-transferase activity by the extracts of Glycyrrhiza Uralensis Fischer. J Korean Soc Appl Biol Chem. 2008;51(3):228-32.
Bian J, Cao D, Shen J, Jiang B, Chen D, Bian L. N-methyl pyrrolidone promotes ankle fracture healing by inhibiting inflammation via suppression of the mitogen-activated protein kinase signaling pathway. Exp Ther Med. 2018; 15(4):3617-22.
Ghayor C, Gjoksi B, Siegenthaler B, Weber FE. N-methyl pyrrolidone (NMP) inhibits lipopolysaccharide-induced inflammation by suppressing $NF-{\kappa}B$ signaling. Inflamm Res. 2015;64(7):527-36.

상세보기 타임라인에서 보기
Gassler N, Rohr C, Schneider A, Kartenbeck J, Bach A, Obermuller N, Otto HF, Autschbach F. Inflammatory bowel disease is associated with changes of enterocytic junctions. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001;281(1):G216-28.

상세보기
Melgar S, Engstroom K, Jaagervall A, Martinez V. Psychological stress reactivates dextran sulfate sodium-induced chronic colitis in mice. Stress. 2008;11(5): 348-62.

상세보기 타임라인에서 보기
Xie QW, Kashiwabara Y, Nathan C. Role of transcription factor NF-kappa B/Rel in induction of nitric oxide synthase. J Biol Chem. 1994;269(7):4705-8.

상세보기 타임라인에서 보기
Choi JY, Ahn SH, Shih YH, Sa BS, Kim KB. Mitigating effect of Jageum-jung on dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis through anti-inflammatory regulation. J Int Korean Med. 2017;38(6):944-54.

원문보기 상세보기 타임라인에서 보기
Groszmann RJ. Hyperdynamic state in chronic liver diseases. J Hepatol. 1993;17(2):S38-40.

상세보기
RothkOtter HJ, Pabst P, Bailey M. Lymphocyte migration in the intestinal mucosa: entry, transit and emigration of lymphoid cells and the influence of antigen. Vet Immunol Immunopathol. 1999;72(1-2):157-65.

상세보기
Barnes PJ, Karin M. Nuclear factor-kappaB: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases. N Engl J Med. 1997;336(15):1066-71.

상세보기 타임라인에서 보기
Baeuerle PA. $I{\kappa}B-NF-{\kappa}B$ structures: at the interface of inflammation control. Cell. 1998;95(6):729-31.

상세보기
Choi CH, Moon W, Kim YS, Kim ES, Lee BI, Jung Y, Yoon YS, Lee H, Park DI, Han DS, IBD Study Group of the Korean Association for the Study of Intestinal Diseases. Second Korean guidelines for the management of ulcerative colitis. Intest Res. 2017;15(1): 7-37.

상세보기
Lee KJ. Pharmacologic treatment for inflammatory bowel disease. J Korean Med Assoc. 2015;58(1):57-63.

상세보기 타임라인에서 보기
Park BJ, Lee KJ, Hwang JC, Sin SJ, Chung JY, Cho SW. Relapse rates of ulcerative colitis in remission and factors related to relapse. Korean J Gastroenterol. 2008; 52(1):21-6.

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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