[논문]만성 C형 간염바이러스 진단에 있어서 HCV검사법의 평가

장순모; 양병선

doi:10.15324/kjcls.2018.50.3.261

초록
AI-Helper

만성C형 간염환자 160예를 대상으로 immunoblot방법과 RT-PCR-hybridization법을 실시하여 임상검사의 유용성을 알아보았다. 양성 150예 중 133예만 RT-PCR-hybridization 법에서 양성을 나타내어 immunoblot법의 진양성율은 88.6%를 나타났으며 두 방법 간의 일치율은 89.3%를 나타났다. 한국인의 HCV 아형을 알기 위하여 혈청형과 유전형을 실시하였다. HCV혈청형 1형과 2형 그리고 1b와 2a유전형이 가장 많은 C형간염 감염원으로 나타났다. 49예를 혈청형과 유전형을 서로 비교한 결과, 혈청형 검사에서 28예(57.1%)가 1형, 21예(42.9%)가 2형으로 나타났으며 유전자형 검사에서 1b형이 25예(51.0%), 1b/2b를 나타낸 예가 1예(2.0%), 2a형이 17예(34.7%), 2a/2c를 나타낸 예가 4예(8.2%), 그리고 2b형이 2예(4.1%)로 나타났다. 본 연구에서는 HCV 간이검출법으로는 immunoblot방법이 유용하며, immunoblot방법 양성 확진검사로는 RT-PCR-hybridization법을 실시하였다. 혈청형이 C형간염의 치료 나 진행과정을 관찰하기 위해서는 유전형보다 유용하나 인터페론 치료효과는 1형과 2형 혈청형별에 따라 차이를 보이지 않았다.

Abstract ▼ AI-Helper

To determine the clinical utility of an immunoblot test and RT-PCR-hybridization test, 160 samples from patients with a chronic HCV infection were analyzed by two tests. A total of 133 samples out of 150 positive samples were positive by RT-PCR-hybridization. The true positive rate of the immunoblot...

To determine the clinical utility of an immunoblot test and RT-PCR-hybridization test, 160 samples from patients with a chronic HCV infection were analyzed by two tests. A total of 133 samples out of 150 positive samples were positive by RT-PCR-hybridization. The true positive rate of the immunoblot tests and the concordance rate of the two tests was 88.6% and 89.3%, respectively. Serotyping and genotyping were performed to evaluate the distribution of the HCV subtype in Korean isolates. HCV serotypes 1 and 2, and genotypes 1b and 2a were the most common sources of HCV infections in this group. In 49 cases studied with the serotypes and genotypes, serotypes 1 and 2 were 57.1% and 42.9%, respectively. Genotypes 1b, 1b/2b, 2a, 2a/2c, and 2b were 51.0%, 2.0%, 34.7%, 8.2%, and 4.1%, respectively. This study shows that immunoblot tests are more useful for screening HCV infections. The RT-PCR-hybridization test confirmed the HCV infection in patients with positive immunoblot test results. The serotype test is preferred over the genotype test for monitoring the progression or response to treatment. On the other hand, there were no significant differences in the response to an ${\alpha}$-interferon treatment of HCV infection with serotype type 1 or type 2 in Korea.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

따라서 면역학적 상태를 파악하고 IFN에 유효한 반응을 나타내는 환자를 파악하는 것이 C형 간염환자의 관리에 유익할 것이다. 이에 본 연구는 HCV검출에 immunoblot방법과 RT-PCRhybridization법을 비교하고 혈청형과 유전형을 분석한 후 IFN치료효과와의 관련성을 규명하는 것도 의의 있는 것으로 사료되어 본 연구를 시행하였다.

제안 방법

HCV Serotyping 1-6 Assay kit (Murex Diagnostics, UK)를 이용하여 제조회사의 설명서에 지시된 방법대로 ELISA측정기(BRIO, Italy)를 사용하여 검사하였다. 결과 판정은 H well의 흡광도가 G well의 흡광도 보다 0.1 이상 크고 또한 가장 높은 흡광도를 나타낸 well의 흡광도가 H well의 흡광도의 0.4배가 넘을 때만 신뢰성이 있는 결과로 판정하였다.
부산지역 종합병원에서 C형 간염 의심으로 immunoblot방법 검사결과 양성 150예 및 음성 검체 10예 총 160예를 RTPCR-hybridization법을 실시하여 양자의 성적을 비교 하였다. 두 방법에서 양성인 검체 133예 중 혈청형과 유전자형이 모두 검출 될 수 있었던 49예를 대상으로 아형을 비교하였으며 IFN치료 효과를 검정하였다.

대상 데이터

부산지역 종합병원에서 C형 간염 의심으로 immunoblot방법 검사결과 양성 150예 및 음성 검체 10예 총 160예를 RTPCR-hybridization법을 실시하여 양자의 성적을 비교 하였다. 두 방법에서 양성인 검체 133예 중 혈청형과 유전자형이 모두 검출 될 수 있었던 49예를 대상으로 아형을 비교하였으며 IFN치료 효과를 검정하였다.

데이터처리

SPSS 10.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 이용하였으며 immunoblot방법과 RT-PCR-hybridization법과의 비교, 혈청형과 유전형의 치료반응 유무에 대한 검정은 x² test 또는 Fisher 확률 검정법으로 비교하였다. 혈청형과 유전형의 비교는 일치율(concordance rate)을 조사하였으며, 유의수준은 0.

이론/모형

C형 간염 바이러스 감염은 수혈 받은 사람의 7∼10%에서 발생하는 수혈의 비교적 흔한 합병증으로서 HCV 감염자 중 50%이상은 만성 간질환으로 이행되는 데 이중 20% 정도는 만성 활동성간염, 간경화 등에 걸리게 되고 간암 발생의 위험을 증가시키게 된다[10]. C형 간염의 진단에 사용되고 있는 항체검사는 비교적 민감하고 특이적인 검사이지만 바이러스 항원에 대한 직접적인 검출은 RT-PCR방법을 사용했다[11]. 특히 C형 간염은 항체 선별 검사로는 혈청전환 이전에 조기 진단이 어렵다는 문제점 외에도 현재까지의 항체 선별검사는 위양성율이 높아 전체적으로 진양성율이 낮은 단점을 갖고 있다.
Immunoblot방법(Genelab, Singapore)은 HCV genome의 capsid, NS3, NS4, NS5 영역으로 나오는 core, NS3-1, NS3-2, NS4, NS5의 5개의 재조합 펩티드가 있는 nitrocellulose strip을 희석된 혈청과 반응시켰다. 그 후 비 결합된 물질의 제거를 위해 세척하고 정제된 anti-human lgG를 넣어 반응시켰다.

성능/효과

본 연구에서는 HCV검출을 위한 검사법은 ELISA검사법보다는 Immunoblot법이 우수하며, 확진검사로는 RT-PCR-hybridization법을 시행하는 것을 추천한다. HCV 아형 분석은 방법의 신속성과 간편성 등으로 혈청형 검사가 유용한 것으로 사료되며, 한국인의 혈청형은 1형, 2형이 대부분이며, 유전자형은 1b, 2a로 나타났다. IFN 치료효과는 50% 이하로 저조하였으며 형별에 따른 치료효과 판정은 보다 많은 검체에 따른 연구가 필요할 것으로 사료된다.
그러나 제조회사에 따라 유전자 재조합 기술과 바이러스 항원의 아미노산 구조 등에 차이가 있어 동일 검체를 여러 가지 시약으로 동시에 검사하여도 시약에 따라 검출률에 차이가 있고 아직도 위양성을 완전히 배제할 수 없다[4]. 본 연구에서 immunoblot방법과 RT-PCRhybridization법의 일치율은 89.3%로 높고 immunoblot방법에서 음성은 모두 RT-PCR-hybridization법에서도 음성으로 나타났다. 따라서 HCV 감염이 의심되는 환자는 우선 immunoblot 방법을 실시한 후, 그 결과에 따라 RT-PCR-hybridization법으로 확진 하는 것이 좋겠다.
무반응 24예 중 12예가 1b형을 나타내었으며 9예가 2a 형이었다. 본 연구에서는 HCV검출을 위한 검사법은 ELISA검사법보다는 Immunoblot법이 우수하며, 확진검사로는 RT-PCR-hybridization법을 시행하는 것을 추천한다. HCV 아형 분석은 방법의 신속성과 간편성 등으로 혈청형 검사가 유용한 것으로 사료되며, 한국인의 혈청형은 1형, 2형이 대부분이며, 유전자형은 1b, 2a로 나타났다.

후속연구

HCV 아형 분석은 방법의 신속성과 간편성 등으로 혈청형 검사가 유용한 것으로 사료되며, 한국인의 혈청형은 1형, 2형이 대부분이며, 유전자형은 1b, 2a로 나타났다. IFN 치료효과는 50% 이하로 저조하였으며 형별에 따른 치료효과 판정은 보다 많은 검체에 따른 연구가 필요할 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	C형 간염은 항체 선별 검사의 단점은 무엇인가?	C형 간염의 진단에 사용되고 있는 항체검사는 비교적 민감하고 특이적인 검사이지만 바이러스 항원에 대한 직접적인 검출은 RT-PCR방법을 사용했다[11]. 특히 C형 간염은 항체 선별 검사로는 혈청전환 이전에 조기 진단이 어렵다는 문제점 외에도 현재까지의 항체 선별검사는 위양성율이 높아 전체적으로 진양성율이 낮은 단점을 갖고 있다. 1990년 vander Poel 등[12]이 처음으로 상업용 제 1세대 ELISA 시약을 이용하여 anti-HCV를 검출하였으며, 이후 제 1세대 ELISA시약의 민감도와 특이도를 더욱 향상시키기 위하여 c100-3항원에 HCV 구조 단백인 core와 비 구조 단백인 NS3/NS4가 추가된 제 2세대 anti-HCV ELISA 시약이 사용되었다.
	면역학적 상태를 파악하고 IFN에 유효한 반응을 나타내는 환자를 파악하는 것이 C형 간염환자의 관리에 유익한 이유는 무엇인가?	한편 HCV가 발견되기 이전에 interferon (IFN)은 만성 비A 비B형 간염의 치료에 효과적으로 사용되어 왔으며 HCV의 진단체계가 성립된 이후 많은 연구자들이 IFN의 효용성과 HCV 표지자 와의 관련성을 검토하여 왔다[8]. HCV의 임상증상은 가벼운 경우가 대부분이나 간조직 검사에서 반수 가량이 만성 활동성 간염이 발견되고 20% 이상에서 20년 내 간경변증으로 진행된다. 그리고 간암 발생율이 연 1∼4%인 것으로 알려져 있어 C형 간염은 적절히 치료되어야 한다[9]. C형 간염은 치료가 어려우며 IFN으로 치료하더라도 장기적으로 치유효과가 25% 이하이다. 따라서 면역학적 상태를 파악하고 IFN에 유효한 반응을 나타내는 환자를 파악하는 것이 C형 간염환자의 관리에 유익할 것이다.
	C형 간염 바이러스란 무엇인가?	C형 간염 바이러스(Hepatitis C Virus, HCV)는 크기가 80nm이하의 작은 바이러스로 1989년 Choo 등[1, 2]에 의해 게놈의 구조가 밝혀졌는데 약 10,000개의 뉴클레오티드와 약 3,000개의 아미노산을 가진 단일가닥 RNA바이러스이다. 1989년 Kuo 등[3]에 의하면 유전자 재조합법으로 클로닝된 NS3 일부와 NS4 일부 바이러스 항원에 대한 항체 진단법이 개발되어 HCV진단에 사용하였으며 현재는 제3세대 효소면역 측정법이 이용되고 있다.

참고문헌 (15)

Choo QL, Weiner AJ, Overby LR, Kuo G, Houghton M, Bradley DW. Hepatitis C virus: the major causative agent of viral non-A, non-B hepatitis. Br med Bull. 1990;46:423-441.

상세보기
Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. Science. 1989;244: 359-362.

상세보기
Kuo G, Choo QL, Alter HJ, Gitnick GL, Redeker AG, Purcell RH, et al. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis. Science. 1989;244: 362-364.

상세보기
Tanaka E, Kiyosawa K, Nakatsuji Y, Inoue Y, Miyamura T, Chiba J, et al. Clinical significance of antibodies to nonstructural and core proteins of hepatitis C virus in post transfusion hepatitis patients during long-term follow-up. J med Virol. 1993;39:318-324.

상세보기
Zeuzem S, Ruster B, Roth WK. Clinical evaluation of a new polymerase chain reaction assay (Amplicor HCV) for detection of hepatitis C virus. J Gasteroenterol. 1994;32:342-347.
Inchauspe G, Zebedee S, Lee DH, Sugitani M, Nasoff M, Prince AM. Genomic structure of the human protype strain H of hepatitis C virus: comparison with American and Japanese isolates. Proc Natl Acad Sci. 1991;88:10292-10296.

상세보기
McOmish F, Yap PL, Dow BC, Follett EA, Seed C, Keller AJ, et al. Geographical distribution of hepatitis C virus genotypes in blood donors: an international collaborative survey. J Clin Microbiol. 1994;32:884-892.

상세보기
Okamoto H, Okada S, Sugiyama Y, Kurai K, Iizuka H, Machida A, et al. Nucleotide sequence of the genomic RNA of hepatitis C virus isolated from a human carrier: comparison with reported isolates for conserved and divergent regions. J Gen Virol. 1991;72:2679-2704.

상세보기
Mita E, Hayashi N, Hagiwara H, Ueda K, Kanazawa Y, Kasahara A, Fusamoto H, et al. Predicting interferon therapy efficacy from hepatitis C virus genotype and RNA titer. Dig Dis Sci. 1994;39:977-982.

상세보기
Verbaan H, Widell A, Lindgren S, Lindmark B, Nordenfelt E, Eriksson S. Hepatitis C in chronic liver disease: an epidemiological study based on 566 consecutive patients undergoing liver biopsy during a 10-year period. J Int Med. 1992;232:33-42.

상세보기
Simmonds P, Zhang LQ, Watson HG, Rebus S, Ferguson ED, Balfe P, et al. Hepatitis C quantification and sequencing in blood products, haemophiliacs, and drug users. Lancet. 1990;336:1469-1472.

상세보기
van der Poel CL, Reesink HW, Schaasberg W, Leentvaar-Kuypers A, Bakker E, Exel-Oehlers PJ, et al. Infective of blood seropositive for hepatitis C virus antibodies. Lancet. 1990; 335:558-560.

상세보기
Yoshioka K, Kakumu S. Predicting factors for the response to interferon therapy against hepatitis C virus infection: HCV genotyping. Rinsho Byori. 1994;42:1010-1014.

상세보기
Seong MH, Kil H, Kim YS, Bae SH, Lee YJ, Lee HC, Kang BH, Jeong SH. Clinical and epidemiological features of hepatitis C virus infection in South Korea: a prospective, multicenter cohort study. J Med Virol. 2013;85:1724-1733.

상세보기
KCDC. Guidelines for viral Hepatitic C prevention and control [Internet]. Cheonwon: Korea centers for disease control and prevention; 2016 [cited 2018 July 6]. Available from: http://www.cdc.go.kr/CDC/main.jsp.

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증

만성 C형 간염바이러스 진단에 있어서 HCV검사법의 평가
Estimation of HCV Test in Diagnosis for Chronic Hepatitis C Virus 원문보기

초록
AI-Helper

Abstract ▼ AI-Helper

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

제안 방법

대상 데이터

데이터처리

이론/모형

성능/효과

후속연구

질의응답

참고문헌 (15)

이 논문을 인용한 문헌

저자의 다른 논문 :

관련 콘텐츠

원문 보기

원문 URL 링크

오픈액세스(OA) 유형

연관된 기능

이 논문과 함께 이용한 콘텐츠

AI-Helper ※ AI-Helper는 오픈소스 모델을 사용합니다.

선택된 텍스트

연합인증

만성 C형 간염바이러스 진단에 있어서 HCV검사법의 평가 Estimation of HCV Test in Diagnosis for Chronic Hepatitis C Virus 원문보기

초록 용어보기논문에서 용어와 풀이말을 자동 추출한 결과로, 시범 서비스 중입니다. AI-Helper

Abstract ▼ AI-Helper

주제어

AI 본문요약 엑셀 다운로드 AI-Helper

문제 정의

제안 방법

대상 데이터

데이터처리

이론/모형

성능/효과

후속연구

질의응답

참고문헌 (15)

이 논문을 인용한 문헌

저자의 다른 논문 :

양병선 (23)

관련 콘텐츠

원문 보기

원문 URL 링크

오픈액세스(OA) 유형

연관된 기능

이 논문과 함께 이용한 콘텐츠

AI-Helper ※ AI-Helper는 오픈소스 모델을 사용합니다.

선택된 텍스트

만성 C형 간염바이러스 진단에 있어서 HCV검사법의 평가
Estimation of HCV Test in Diagnosis for Chronic Hepatitis C Virus 원문보기

초록
AI-Helper

AI 본문요약
AI-Helper